MITOCONDRIA

Leucuia Paul Codru Facultatea de Zootehnie i Biotehnologii Disciplina: Biologie Celulara

Mitocondria este o structur celular situat n citoplasma celulelor eucariote (celule cu un nucleu).

Mitocondriile pot fi considerate sediile energetice ale celulei deoarece genereaz cea mai mare parte a cantitii de ATP. Numrul de mitocondrii dintr-o celul depinde de necesarul energetic al acesteia, n celulele musculare, spre exemplu, numrul mitocondriilor fiind foarte mare. Aceste organite sunt indispensabile celulei att pentru aportul energetic, ct i pentru rolul pe care l joac n moartea programat a celulei. Funcionarea mitocondriei n condiii normale presupune integritatea tuturor structurilor ei componente i un echilibru funcional, care admite mici variaii, fr ca acestea s pericliteze starea de normalitate a organitului. Pentru ndeplinirea rolului su n celul, mitocondria trebuie s se afle ntr-o permanent interaciune cu citosolul i, implicit, cu celelalte componente celulare. Elementele structurale ale mitocondriei sunt: membrana extern, compartimentul intermembranar, membrana intern i compartimentul mitocondrial intern (matrice). Fiecare component joac un rol important n organit, prin funciile pe care le ndeplineste. Membrana mitocondrial extern, precum i cea intern, are un aspect trilaminat i este organizat conform modelului mozaic fluid. Membrana extern ns, este ntins i are un raport lipide/proteine corespunzator celui general valabil, spre deosebire de cea intern, care prezint numeroase pliuri, denumite criste i care reprezint o excepie n

ceea ce privete raportul dintre lipide i proteine, deoarece conine 20-30% lipide i 7080% proteine. Acest lucru dovedete rolul metabolic accentuat pe care l are. Compartimentul intermembranar poate fi considerat un compartiment tampon ntre citosol i mioplast. Matricea mitocondriala reprezint sediul componentelor necesare replicrii, transcrierii i traducerii informaiei coninute de propriul AND. Aceste informaii stau ns la baza a doar 1% din proteinele necesare funcionrii mitocondriei. Restul informaiilor sunt codificate de ADN-ul nuclear, sintetizate n citosol i importate n mitocondrie. La nivelul mitocondriei interne se regsesc cinci complexe proteice (I-V). Primele patru complexe aparin lanului respirator (lan transportor de electroni). Ultimul complex proteic se mai numeste i ATP sintaza i este localizat transmembranar. Aceste complexe au un rol important n funcionarea unui proces important, numit fosforilare oxidativ. Rolul mitocondriei n moartea programat a celulei este recunoscut, ns mecanismele prin care aceasta controleaz apoptoza nu sunt cunoscute n totalitate. Mitocondria sufer modificri morfologice cum ar fi reducerea dimensiunilor, cu sporirea densitii matricei (picnoza mitocondrial). Distribuirea mitocondriilor n celulele apop-totice este diferit de cea din celulele normale, n primele aglomerandu-se perinuclear. De asemenea, membranele mitocondriale se dezorganizeaz cu eliberarea n citosol a componentelor intramitocondriale (ex: citocrom C). Creterea factorilor pro-apoptotici are ca rezultat permeabilizarea membranelor mitocondriale, cu eliberarea de componente care determin apoptoza celular. Aceast permeabilizare se presupune c apare pe trei ci: fie prin capacitatea factorilor pro-apoptotici de a oligomeriza, fie prin aciunea factorilor proapoptotici de alterare a stabilitii planare a bistratelor fosfolipidice sau prin posibilitatea factorilor pro-apoptotici de a modifica permeabilitatea porinelor din membrana mitocondriala externa. Distrugerea cilor normale de funcionare duce la incapacitatea celulei de a urma procesul normal de apoptoz. Aceasta poate avea ca efect multiplicarea celulei bolnave i la transmiterea defectelor, mrind astfel probabilitatea celulei de a deveni canceroas. Apoptoza defectuoasa a fost implicat ntr-o varietate de boli. Apoptoza excesiv poate cauza hipotrofie, cum ar fi afectarea ischemic, pe cnd o apoptoz redus are ca urmare proliferarea necontrolat a celulelor, din aceasta putnd rezulta cancerul. Moartea programat a celulei poate aprea cnd o celul este afectat fr a putea fi reparat, atunci cnd este infectat cu un virus sau n condiii de stres, cum ar fi foametea. Afectarea ADN-ului din cauza substanelor chimice toxice poate, de asemenea, induce apoptoza. Unele substane, cum ar fi toluenul i xilenul, prezente n diferite laboratoare, au o toxicitate crescut asupra sistemului nervos i a ficatului, fiind implicate n intoxicarea cu aceste substane, prin decuplarea chemiostatic. Studiile n vitro au demonstrat c la o concentraie de 0,5-2,5 mM toluen i 0,25-1 mM xilen, este influenat a IV-a etap a lanului respirator, asociat cu disiparea potenialului de membran al mitocondriei i eliberarea Ca2+. La concentraii mai mari de 2,5-5 mM, toluenul i xilenul cauzeaz o epuizare a ATP-ului mitocondrial. Decizia pentru moartea celulei poate proveni din partea celulei afectate, din esutul nconjurtor sau de la o celul care face parte din sistemul imunitar. Apoptoza joac un rol important n prevenia cancerului; dac o

celul nu poate trece prin apoptoz, datorita mutaiilor, ea poate continua s se divid i s dezvolte o tumoare. Afectarea mitocondriei poate avea drept cauz mutaiile la nivelul ADN-ului mitocondrial sau a ADN-ului nuclear, caz n care are de suferit toat celula. Mitocondriile au propriul lor AND, care nu este transmis de nucleu i este motenit pe linie matern. ADN-ul mitocondrial este o molecul circular, cele mai multe specii avnd 1314 proteine implicate n lanul respirator, 2 subuniti de ARNr i 22 ARNt (necesare pentru sinteza proteic). Doar 3% din proteine sunt folosite pentru sinteza ATPului. Asta nseamn c cea mai mare parte din informaia codat pentru proteinele mitocondriale este implicat n alte procese dect n sinteza ATP-ului. Asta mrete ansa ca mutaia care va afecta celula s fi aparut n ADN-ul cromozomal. Deoarece cteva dintre copiile genomului mitocondrial se gsesc n fiecare mitocondrie, mutaiile mitocondriale pot fi motenite pe linie matern din mutaiile ADN-ului mitocondrial care sunt prezente n ovocit, nainte de fertilizare. Rata mutaiilor ADN-ului mitocondrial este de 10 ori mai mare dect a ADN-ului nuclear. Replicarea mitocondrial e controlat de genele nucleare i e potrivit special pentru a produce att de multe mitocondrii pe ct are nevoie celula. Mutaiile datorate radicalilor liberi au fost asociate procesului de mbtrnire. Se crede c radicalii cauzeaz mutaii care duc la proteine mutante, ceea ce are drept consecin formarea i mai multor radicali. Cnd ADN-ul mitocondrial mutant duce la incapacitatea mitocondriei de a funciona normal, o persoan risc s dobndeasc numeroase boli, cum ar fi boala Leigh, encefalopatia. Efectele bolilor mitocondriale pot fi destul de variate, de vreme ce distribuia ADNului defectuos poate varia de la un organ la altul. Alte defecte au impact asupra funcionalitii mitocondriei i poate avea un efect negativ asupra ntregului organism. Ca o regul general, bolile sunt cele mai grave atunci cnd mitocondria bolnav e prezent n muchi i nervi, deoarece celulele acestora sunt cele mai mari consumatoare de energie. Mutaiile la nivelul ADN-ului mitocondrial apar frecvent n mod spontan. Cteodat, enzimele care controleaz duplicarea ADN-ului mitocondrial i care sunt codate de genele din ADN-ul nuclear, sunt defectuoase, cauznd apariia cu o rat crescut a mutaiilor ADN-ului mitocondrial. n diviziunea mitocondrial, ADN-ul este mprit n mod aleator mitocondriilor noi. Se poate ntmpla astfel c, dac numai puine dintre copiile ADN-ului motenite de la mam sunt mutante, multe dintre copiile defecte s ajung doar n una dintre molecule. Boala mitocondrial ncepe s devin vizibil atunci cnd numrul mitocondriilor afectate ajunge la un anumit nivel, cnd mai mult de jumtate din copiile ADN-ului mitocondrial sunt defecte, cauznd boli mitocondriale. Boala Leigh apare datorit incapacitii mitocondriilor de a funciona normal. Celulele importante din creier conin ADN mitocondrial mutant care duce la o funcionare ineficient a mitocondriilor. Aceasta cauzeaz o lips de energie n celule, care drept rezultat, afecteaz sistemul nervos central i inhib funciile motorii ale unei persoane, persoana respectiv neputndu-i controla micrile. Alte simptome includ pierderea apetitului, voma, iritabilitate, crize, slbiciune general, probleme cu inima. Nu exist nc un tratament pentru aceasta boal, n prezent fiind administrat vitamina B1.

Cercetri Recente Asupra Mitocondriei: ADN-ul n mitocondrie este folosit pentru a da de urma unor boli genetice, i pentru a da de urma organismelor antice care conin celule eucariote. La multe specii de animale, mitocondria tinde s urmeze o motenire printeasc. Cnd o celul se divide, mitocondria se replicheaz independent de nucleu. Cele dou celule fiice formate dup diviziunea celulei, fiecare primind jumtate de mitocondrie ct timp citoplasma se divide. Cnd un ou este fertilizat de o sperm, sperma mitocondriei este lsat n afara oului. Zigotul fertilizat moteneste doar mitocondria matern. Aceast motenire matern creeaz un arbore genealogic care nu este afectat de ctre tipica amestecare a genelor care are loc ntre partea matern i cea patern. Ct timp ADN-ul din mitocondrie direcioneaz sinteza enzimelor pentru respiraia aerob, aceasta deasemenea codific pentru proteine, lucru important n sistemul nervos, i cel circulator i pentru alte funcii ale corpului. Un numr de boli genetice, incluznd diabetul, boala inimii, sindromul Alzheimer, Parkinson-ul, i Neuropatia Ereditar Optic a lui Leber, o condiie a insuficienei optice (individul nu mai vede) partial sau total, sunt asociate cu mutaii n ADNul mitocondrial. O specialitate medical relativ nou este Medicina Mitocondrial, care caut s neleag rolul mutaiilor ADN-ului mitocondrial n bolile genetice. O recent comparaie a mostrelor de ADN uman i mitocondrial sugereaz c oamenii au derivat dintr-o femeie care a trit n Africa acum circa 140000 sau 290000 de ani n urm. Mostre genetice luate din etniile africane, asiatice, australiene, europene i din cele din Noua Guinee relev un numr specific de tipuri de ADN mitocondrial. Comparaia dintre aceste tipuri de ADN au dus savanii s construiasc un arbore genealogic care arat cnd fiecare grup a evoluat probabil din cel precedent. n acest arbore, ADN-ul mitocondrial african ocup cele mai ntinse i vechi ramuri, dnd via celorlalte grupuri etnice. Probabil c n acea vreme existau multe alte femei a aa numite Eve mitocondriale, dar liniile lor maternale motenite au murit. Acest lucru se ntmpl atunci cnd o generaie dintr-o familie nu poate avea o fiica. Un alt folos al ADN- ului mitocondrial este n tiina legal (judiciar). Cu ajutorul acestuia (ADN mitocondrial) s-au identificat structura scheleilor familiei arului Nicolae al IIlea. ADN-ul mitocondrial al unei rude materne a arului (nc n via) se potrivea exact cu rmiele soiei arului, Alexandra, i celor trei copii. Dar din cauz c ADN-ul mitocondrial a fost motenit doar pe linie matern, ADN-ul mitocondrial al arului nu s-a potrivit cu al copiilor i soiei arului.

Bibliografie:
1. http://www.justmed.eu/files/biocel/Mitocondria.pdf 2. http://www.cellsalive.com/cells/mitochon.htm