Depresie Tulburare obsesivcompulsiv Tulburare de panic Fobie social Bulimie nervoas Enuresis Algii Narcolepsie

TRICICLICE: Imipramina Clomipramina Amitriptilina Doxepin Nortriptilin Desipramina IMAO: Iproniazid Tranilcipromina Fenelzina Izocarboxazid Moclobemid Izoniazida

TETRACICLICE: Maprotilina Mianserina NARI: Reboxetina SSRI: Fluvoxamina Fluoxetina Paroxetina Sertralina Citalopram Escitalopram

NASSA Mirtazapina SARI Trazodon Nefazodon NDRI Bupropion SNRI: Venlafaxina Duloxetina Milnacipran

Cale serotoninergic rafeu- ganglioni bazali Cale serotoninergic rafeu- cortex prefrontal Cale serotoninergic rafeu-sistem limbic

CILE SEROTONINERGICE: cu originea n rafeu

Cale serotoninergic rafeu- hipotalamus

LC- nc.bazal Meynert LC- hipotalamus LC- talamus

CILE NORADRENERGICE (cu originea n locus coeruleus):

LC-cortex prefrontal

LC- amigdal

LC- nuclei vegetativi sau ai reflexelelor LC- cerebel

TYR INHIBAREA ENZIMELOR MAO irev. Iproniazid, Fenelzin rev. Moclobemid (Aurorix) TRP
(precursori neuromediatori)

NA 5HT

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv SEROTONIN + NORADRENALIN ADT (antidepresive triciclice) Venlafaxina

ANTAGONISM 2 ADRENERGIC Mianserina Mirtazapina (Remeron)

selectiv SEROTONIN SSRI:Prozac, Zoloft, Seroxat, Fevarin selectiv NORADRENALIN Reboxetina (Edronax) Maprotilina (Ludiomil)

BLOCAREA RECEPTORILOR NA, ACH, H1 d efecte secundare

ED A.D E.D

A.D ANX A.D

ANX

E.D i. MAO ireversibile IPRONIAZID IZONIAZIDA FENELZINA reversibile MOCLOBEMID TIMOANALEPTICE (antidepresive de zi) Triciclice: IMIPRAMIN CLOMIPRAMIN NORTRIPTILIN Tetraciclice MAPROTILINA
indicaii: depresia inhibat depresia cu atacuri de panic

Multiple contraindicaii ! Nu se asociaz cu alte antidepresive

TIMOLEPTICE (antidepresive de sear) Triciclice: AMITRIPTILIN (75-150-200 mg/zi) TRIMIPRAMIN DOXEPIN Tetraciclice MIANSERINA (30-60 mg/zi) Alte: TRAZODON (300-600 mg/zi) TIANEPTIN
indicaii: depresia cu anxietate

NEUROMEDIATOR

RECEPTORI POSTSINAPTICI

EFECTUL IMEDIAT

EFECTUL ANTIDEPRESIV Dup 2 sptmni

 scderea toleranei la glucoz hiperglicemie diabet zaharat hiperlipidemie creterea n greutate

consecina antagonismului H1 i 5HT2C.

Risc de apariie a strii confuzionale la btrni cu halucinaii i agitaie Un eventual consult oftalmologic se va face dup oprirea medicaiei contraindicaii:

Uscciunea mucoaselor Retenie urinar Constipaie Midriaz

glaucom cu unghi nchis adenom de prostat Risc de abuz (excitaie euforic)

Prin efect anticolinergic, antiadrenergic i blocarea canalelor de sodiu La pacienii cu cardiopatie Clinic:

Bradicardie i alungirea intervalului

QTc Tahicardie Hipotensiune arterial

FACTORI DE RISC: -QTc lung congenital -Boli cardiace -Medicaie ce alungete QT -Dezechilibre hidro-electrolitice

Stimul simpatic (ESV)

fenomenul R/T QTc lung : Femei > 470 Brbai > 450 Torsada vrfurilor

Se datoreaz blocrii canalelor de sodiu din creier i inim n caz de supradoz

com convulsii aritmii

 diaree nelinite tremor ataxie mioclonii, convulsii febr, confuzie, com

Este consecina hiperstimulrii receptorilor 5HT1A din trunchiul cerebral i mduva spinrii de ctre o cantitate mare de serotonin n cazul ASOCIERII de IMAO cu ADT, cu SSRI, sau cu BUSPIRON Nu se administreaz ADT la mai puin de 2 sptmni de la oprirea tratamentului cu IMAO

Dac se alege un

Tratamentul se iniiaz cu doze mici care se cresc treptat pn la doza optim Efectul antidepresiv apare dup 2 sptmni Decizia privind eficiena tratamentului iniiat se ia dup 4-6 sptmni Asocierea a dou antidepresive nu este recomandat dect n cazul depresiilor rezistente i atunci se aleg antidepresive din clase diferite Datorit sumrii efectelor adverse, nlocuirea unui antidepresiv cu altul trebuie fcut dup o pauz de aproximativ 2 sptmni Deoarece evoluia natural a unui episod depresiv este de 6 luni, pentru a preveni recderile se menine doza eficient timp de 6 luni dup care se scade treptat dozele pn la o doz minim de ntreinere

antidepresiv sedativ, doza mai mare va fi administrat seara Antidepresiv dinamizant sau intermediar, doza mai mare se administreaz dimineaa

Pentru a preveni recderea i recurena tratamentul cu antidepresive trebuie continuat cel puin 6 luni, pn la 2 ani, uneori mai mult REMISIUNE RSPUNS RECDERE RECUPERARE RECUREN

DEPRESIE

REZISTEN LA
STADIU ACUT CONTINUARE

TRATAMENT
MENINERE

Alegerea antidepresivului va ine cont de:

Se pot aduga la antidepresiv: anxiolitice, hipnotice, antipsihotice de nou generaie (olanzapin, risperidon) -n caz de simptome psihotice De multe ori e util asocierea stabilizatorilor timici (pentru a preveni virajul maniacal sub antidepresivele triciclice mai ales)

Forma clinic (depresie inhibat, anxioas, iritabil) Tulburarea de fond (tulburare monopolar depresiv sau bipolar: la bipolari se prefer antidepresive de tip SSRI) Comorbiditatea psihiatric (atacuri de panic, fobii, obsesii) Comorbiditatea somatic (cardio-vascular, hepatic, neurologic) Vrst Factori socio-economici

Calea de administrare Durata tratamentului: Monitorizare:

Acut: 4-6 sptmni Consolidare: 6 luni

oral (picturi sau tablete) Monoterapie)

TA, EKG G, IMC, circumferina abdominal Glicemie, profil lipidic Constipaia Somnul Pofta de mncare Dispoziia afectiv

Antidepresive + alcool sedare excesiv Antidepresive + neuroleptice sedare excesiv Antidepresive + benzodiazepine sedare excesiv Antidepresive + barbiturice sedare excesiv

INDUCIA ENZIMATIC AD + nicotin scderea concentraiei AD n snge AD + fenobarbital scderea concentraiei AD n snge AD+ carbamazepin scderea concentraiei AD n snge AD+ anticoncepionale orale scderea concentraiei AD n snge INHIBIIA ENZIMATIC ADT+ SSRI (paroxetin, fluoxetin) creterea concentraiei ADT n snge ADT + cimetidin creterea concentraiei ADT n snge

AD + ANTICOLINERGICE accentueaz simptomele anticolinergice AD + ANTIARITMICE (chinidin) aritmii AD + ANTICOLINERGICE accentueaz simptomele anticolinergice AD + ANTIHIPERTENSIVE blocarea efectelor hipotensoare AD + SIMPATICOMIMETICE cardiotoxicitate

Sedarea poate afecta concentrarea ateniei i reflexele

Antidepresive dinamizante Derivai de

hidrazin: isocarboxazid i fenelzin Amfetamine: tranilcipromina

Selegilina = antiparkinsonian tip IMAO B Moclobemid= inhibiotor reversibil de MAO A (RIMA) MAO A catabolizeaz NA, 5HT MAO A i B catabolizeaz DA i Tiramina Tiramina neinhibat de IMAO elibereaz NA, DA, 5HT cu crize hipertensive, tahicardie, AVC, grea, cefalee

INHIBAREA ENZIMELOR MAO irev. Iproniazid, Fenelzin rev. Moclobemid (Aurorix)

TYR TRP
(precursori neuromediatori)

NA 5HT

BLOCAREA RECEPTORI LOR NA, ACH, H1 d efecte secundare

TIRAMINA este un precursor al noradrenalinei Alimente ce elibereaz n organism tiramin:

Brnz (Stilton coninut crescut; Parmezan coninut sczut) Bere Vin rou Ciocolat Cafea Ceai Cola Pete afumat Avocado, banane caviar

Este contraindicat folosirea n aceste cazuri a antidepresivelor de tip IMAO

Derivai de hidrazin: isocarboxazid i fenelzin: afectare hepatic Tranilcipromina poate produce spontan crize hipertensive Moclobemidul produce insomnie i grea IMAO pot produce decompensare psihotic la pacienii schizofreni IMAO pot produce viraj maniacal IMAO produc hipoglicemie accentund efectele insulinei i antidiabeticelor orale IMAO au potenial cardiotoxic i epileptogen mai mic dect antidepresivele triciclice i tetraciclice

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv SEROTONIN + NORADRENALIN

ADT

ADT

BLOCAREA RECEPTORILOR NA, ACH, H1 d efecte secundare

ADT

ADT

ADT

H 1

BLOCHEAZ RECEPTORII INHIBITORI 2 PRESINAPTICI

2
MSR

MSR

MSR MSR

BLOCAREA RECEPTORILOR 5HT2A: Anxioliz, stimularea somnului cu unde lente, sedare, fr disfuncie sexual

5H T2 A

H 1

BLOCAREA RECEPTORILOR d hipoTA ortostatic

BLOCAREA RECEPTORILOR H1 d sedare

BLOCAREA RECEPTORILOR INHIBITORI 2 PRESINAPTICI

MRZ

2
MRZ

2
MRZ MRZ MRZ MRZ

H 1

5H T2 A

5H T2 C

5H T3

BLOCAREA RECEPTORILOR H1 d sedare

BLOCAREA RECEPTORILOR 5HT2A: Anxioliz, stimularea somnului cu unde lente, sedare, fr disfuncie sexual

BLOCAREA RECEPTORILOR 5HT2C: produce dezinhibiia dopaminei i noradrenalinei

TULBURAREA OBSESIVCOMPULSIV DEPRESIE CU RISC SUICIDAR

TULBURAREA ATACURILOR DE PANIC BULIMIA NERVOSA

Anxietate, nelinite pn la agitaie, insomnie Tremor, mioclonii nocturne, akatizie Anorexie, greuri, vrsturi, crampe abdominale, diaree Cefalee Disfuncie sexual Sindrom serotoninergic major : diaree, nelinite , tremor, ataxie, mioclonii, convulsii, febr, confuzie, com

STIMULAREA RECEPTORILOR 5HT1A PRODUCE -EFECT ANTIDEPRESIV --EFECT ANXIOLITIC

SSRI

5H T1 A

5H T2 A

5H T3

STIMULAREA RECEPTORILOR 5HT3 PRDUCE: -GREA, VRSTURI, DIAREE -CEFALEE

STIMULAREA RECEPTORILOR 5HT2A PRDUCE: -ANXIETATE, PANIC, INSOMNIE -AKATIZIE -DISFUNCIE SEXUAL

DA NA

STIMULAREA RECEPTORILOR 5HT2C: produce stimularea secreiei de GABA n locus coeruleus cu inhibarea eliberrii de noradrenalin la nivel cortical

GABA

GABA

STIMULAREA RECEPTORILOR 5HT2C: produce stimularea secreiei de GABA n aria tegmental ventral cu inhibarea eliberrii de dopamin la nivel cortical

5HT

DA NA

GABA

GABA

AD AD

BLOCAREA RECEPTORILOR 5HT2C DE CTRE ANTIDEPRESIV produce dezinhibiia eliberrii de noradrenalin

5HT

BLOCAREA RECEPTORILOR 5HT2C: DE CTRE ANTIDEPRESIV produce dezinhibiia eliberrii de dopamin

SSRI s-au dovedit sigure n tratamentul depresiei la bolnavii cadio-vasculari Tratarea depresiei la bolnavii cu angin pectoral sau dup infarct miocardic crete sperana de via

BLOCHEAZ SELECTIV RECAPTAREA SEROTONINEI

SARI

INHIBAREA RECEPTORILOR 5HT1A DE CTRE SEROTONIN: produce inhibarea secreiei de glutamat

SARI SARI

BLOCAREA RECEPTORILOR 5HT2A: Anxioliz, stimularea somnului cu unde lente, sedare, fr disfuncie sexual

5H T2 A

5H T2 C

5H T1 A

BLOCAREA RECEPTORILOR 5HT2C: produce dezinhibiia dopaminei i noradrenalinei

Trazodon (TRITICO) 150-300 mg/zi Aciune favorabil asupra Somnului Anxietii i Sexualitii
BLOCHEAZ SELECTIV RECAPTAREA SEROTONINEI
TZD

BLOCAREA RECEPTORILOR 5HT2A: Anxioliz, stimularea somnului cu unde lente, sedare, fr disfuncie sexual

TZD

TZD

TZD

5H T2 A

H 1

BLOCAREA RECEPTORILOR d hipoTA ortostatic, ameeal

BLOCAREA RECEPTORILOR H1 d sedare

Nefazodon Aciune favorabil asupra Somnului Anxietii i Sexualitii

BLOCHEAZ SELECTIV RECAPTAREA SEROTONINEI
NFZD NFZD

NFZD

NFZD

BLOCAREA RECEPTORILOR 5HT2A: Anxioliz, stimularea somnului cu unde lente, sedare, fr disfuncie sexual

5H T2 A

BLOCAREA RECEPTORILOR d hipoTA ortostatic

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv DOPAMIN + NORADRENALIN

BPR

BPR

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv SEROTONIN + NORADRENALIN

SNRI

SNRI

H 1

SEROTONINA, NORADRENALINA I DUREREA

talamus

Substana cenuie periapeductal (Serotonin) Nucleul mare al rafeului (Serotonin) Substana reticulat (Noradrenalin)

+ + -

Fibre C, A (Glutamat, Substana P)

Interneuron (Encefalin)

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv SEROTONIN + NORADRENALIN La doze mari: blocheaz recaptarea DOPAMINEI

ADT ADT ADT

Efect antidepresiv prin blocarea receptorilor 5HT2C cu stimularea noradrenalinei i dopaminei Stimularea somnului prin stimularea receptorilor melatoninei MT1 i MT2

Tract retinohipotalamic Epifiza secret melatonin n LCR i snge inhibnd nucleul suprachiasmatic


FLUVOXAMIN FLUOXETIN

SERTRALIN PAROXETIN

H 1
S CITALOPRAM

H 1 1
TRAZODON NEFAZODON

1
BUPROPION AGOMELATINA

M11

AMITRIPTILIN

H 1
MIANSERIN

H 1 2
MIRTAZAPIN

M11

M11

1
MILNACIPRAN DULOXETIN VENLAFAXIN

MAPROTILIN

TIANEPTINA

Antidepresivele dup. SM Stahl