Leuccitos e Leucemias

Maturao da srie branca

Maturao da srie branca

Mieloblasto: a clula m, possui dois ou mais nuclolos, ncleo com mais imatura. Mede cerca de 15 a 18 cromatina frouxa. Citoplasma escasso, basoflico, podendo apresentar grnulos e bastonetes de Auer. Podem indicar no hemograma leucemia mielide, sndrome mielodisplsica ou reao leucemide.
Promielcitos: maior que o mieloblasto, citoplasma basfilo com muitos grnulos primrios, zona de Golgi evidente, ncleo com cromatina frouxa e nuclolo visvel. Mielcitos: citoplasma acidfilo, poucos grnulos, ausncia do nuclolo, cromatina mais condensada.

Maturao da srie branca

Metamielcitos: poucos grnulos primrios, ncleo achatado, cromatina condensada, grnulos secundrios.
Bastonetes: citoplasma acidfilo, ncleo alongado e curvo. Aumento na sua quantidade indica infeco. Segmentados: citoplasma acidfilo, ncleo segmentado, cromatina condensada, ncleo com dois a cinco lbulos. Aumento na quantidade de neutrfilos indica infeco

Gnese dos Neutrfilos na medula ssea: MB (mieloblasto), PM (promielcito), M (mielcito), MM (metamielcito), BT (bastonete), SG (segmentado).

Grnulos

Primrios visualizados no promielcito e mielcito (inespecficos) contm MPO catalisa a produo de hipoclorito (bactericida) Secundrios a partir do metamielcito, contm lactoferrina quelante do ferro indisponibilizando-o para o crescimento bacteriano.

Alteraes reacionais

Neutrofilia Neutropenia Desvio esquerda Desvio direita Linfocitose (linfcitos atpicos linfcitos T ativados) /mononucleose infecciosa /coqueluche Linfopenia

Alteraes reacionais

Infeco bacteriana Infeces virais Tuberculose Eosinofilia reacional Reaes leucemides(linfide e mielide)

Reao Leucemide (RL)

Resposta intensa (leucocitose acima de 50.000 leuc/microlitros) Pode ser confundido com LMC Diferenciar eosinofilia, basofilia e plaquetose falam a favor da LMC, granulaes txicas, corpsculo de Dohle, vacolos citoplasmticos e plaquetopenia RL. Fosfatase alcalina aumenta nos processo infecciosos e inflamatrios.

Alteraes da Srie Branca

Hiperssegmentao Granulaes txicas granulaes primrias em metamielcitos e neutrfilos. Corpsculo de Dohle visualizao do Retculo endoplasmtico rugoso. May Hegglin - trombocitopenia familiar associada a incluses, plaquetas gigantes, granulaes acinzentadas Chediak Higashi Lisossomos gigantes e grnulos grandes, leucopenia Peuger Huet Benigna Anomalia de Alder Reilly mucopolissacaridose, incluses alaranjadas

Anomalia de Pelger-Huet

Anomalia de Pelger-Huet

Chediak Higashi

Chediak Higashi

May-Hegglin

Neoplasia

Proliferao celular que no obedece aos controles de crescimento. Infiltrativa: ocorre perda ou modificao de funo. Ocasionada, geralmente por estmulos desconhecidos, que afetam determinada linhagem celular (clonal).

Leucemia

Neoplasias malignas que afetam clulas precursoras hemopoticas e se localizam originalmente na medula ssea

Causas

Etiologia: geralmente desconhecida Hereditrios Fatores genticos ALTERAES CROMOSSMICAS Radiao ionizante (u.v., raios X,etc) Radiao no ionizante Exposio ocupacional Substncias qumicas (benzeno e seus derivados, agentes alquilantes,etc ) Vrus (HTLV-1, Epstein-Barr) Secundrias a outras doenas?

Fatores genticos

SNDROME DE DOWN (trissomia do 21, LMA megacarioctica SNDROME DE KLINEFELTERS (XXY) SNDROME DE BLOOMS (LLA,LMA) ATAXIA-TALIANGIECTASIA (LLA) SNDROME DE FANCONI (LMA)

Sndrome de Down

SNDROME DE KLINEFELTERS

ATAXIA-TALANGIECTASIA

SNDROME DE FANCONI

A sndrome de Fanconi uma tubulopatia renal proximal complexa rara na qual se observa distrbio na reabsoro de glicose, aminocidos, fosfato, bicarbonato e potssio, alm de proteinria tubular, deficiente concentrao urinria e distrbios no processo de acidificao.

BIOLOGIA DA CLULA TUMORAL

Geralmente Clonalidade Independncia de controle de proliferao e,ou na apoptose Instabilidade gnica Capacidade de infiltrao e metstase Capacidade de alterar a membrana basal Independe de microambiente especfico

INTRODUO:

A Leucemia aguda uma doena neoplsica do tecido hematopotico, caracterizada pela proliferao anormal das clulas progenitoras que perdem a capacidade de maturao e/ou diferenciao.

EPIDEMIOLOGIA

Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA) Relao homem/mulher 1.28:1. LMA: 32% dos casos LLC: 26% dos casos LMC: 15% dos casos LLA: 11% dos casos No classificadas: o restante.

RECURSOS DIAGNSTICO
HEMATOLGICO Hemograma Mielograma Bipsia de medula ssea Citoqumica/imunohistoqumica (MPO, SB,PAS) Imunofenotipagem (Citometria de fluxo, anticorpos) Citogentica (Cultura de clulas, Caritipo) Biologia molecular

SINAIS E SINTOMAS MAIS FREQUENTES

Palidez Cansao Anorexia Perda de peso Febre Hemorragia Hepatomegalia Esplenomegalia Adenopatia

Classificao geral das Leucemias

LMA LMC LLA LLC

CLASSIFICAO F.A.B. P/ LMA

LMA-M0 LMA-M1 LMA-M2 LMA-M3 LMA-M4 LMA-M5 LMA-M6 LMA-M7

INDIFERENCIADA SEM MATURAO COM MATURAO PROMIELOCTICA MIELOMONOCTICA MONOCTICA ERITRIDE MEGACARIOCTICA

Classificao FAB P/ LLA

Linfides L1: clulas regulares, homogneas; L2: clulas mais heterogneas; L3: clulas de citoplasma basfilo, vacuolado, correspondendo morfologia do Linfoma de Burkitt

LEUCEMIA MIELIDE AGUDA ( LMA )

INTRODUO LMA:

10.000 novos casos/ano e 7.000 mortes/ano Representa 80% das leucemias agudas em adultos A incidncia aumenta com a idade, atingindo um pico na sexta dcada de vida No existe um fator gentico associado

SINTOMAS:

Insuficincia medular Anemia Trombocitopenia Neutropenia Dores abdominais Dores articulares

DIAGNSTICO:

Hemograma (aspecto morfolgico) Puno de medula ssea Bipsia de medula ssea Provas citoquimicas Imunofenotipagem Citogentica

DIAGNSTICO LMA:

Hemograma = presena de blastos Leucocitose (50.000/mm), Anemia e trombocitopenia Bastonetes de auer Medula ssea > 20% mieloblastos Provas citoquimicas especficas Imunofenotipagem Citogentica

PROVAS CITOQUIMICAS:

Mieloperoxidase Sudam black Anae Anae fluoreto de sdio Azul de toluidina PAS

MPO - Mieloperoxidase

Presente nos grnulos primrios dos precursores dos neutrfilos; A reao positiva em blastos de origem mielide com alguma evidncia de maturao, nos promielcitos e mielcitos. A MPO (SB) importante na caracterizao do Mieloblasto e uma prova positiva faz o diagnstico de LMA.

MIELOPEROXIDAE +

MIELOPEROXIDASE +

IMUNOFENOTIPAGEM:

A presena de antgenos de superfcie nas clulas hematopoticas tem um papel importante na identificao e classificao da linhagem e estado maturativo destas clulas.
A imunofenotipagem foi um grande avano como auxlio diagnstico e prognstico e tambm no tratamento de inmeras doenas hematolgicas.

CITOGENTICA:

O estudo das alteraes cromossmicas nas leucemias fundamental para se definir condutas teraputicas e avaliaes prognsticas da doena

LEUCEMIA MIELIDE AGUDA-LMA

CLASSIFICAO CITOGENTICA PROGNSTICO

LMA-M0 LMA-M1 (sem maturao) LMA-M2 (com maturao) LMA-M3 (promieloctica) LMA-M3 microgranular LMA-M4(mielomonoctica) LMA-M5 (monoctica) M5a M5b LMA-M6 (eritroleucemia) LMA-M7 (megacarioctica)

t(9;22), inv(3) t(8;21) t(15;17) t(11:17), t(5;17) inv 16 t(11)(q23) del(11)(q23) 5, 5q-, -7, 7qt(1;22) (crianas)

Ruim Misto Bom Bom Bom Ruim? Ruim Ruim

LMA-M0

LMA-M0

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M2

Prevalncia 32% BLASTOS COM MATURAO (grnulos) Bastonetes de auer + Mpo + Imunofenotipagem: cd13;33 + cd14;15 + T(8;21) foi a primeira translocao identificada no cncer humano (1972) Comprometimento eosinoflico

LMA-M2

LMA-M2 (eosinoflica)

LMA-M3

Prevalncia 12% Promielcitos leucmicos, faggot cell Variante microgranular Aspecto morfolgico Imunofenotipagem: Hla-dr - cd34;15 - cd13 + (100%) CITOGENTICA: t(15;17)

LMA-M3

LMA-M3

LMA-M3

LMA-M3 (variante)

LMA-M3 (variante)

LMA-M4

Prevalncia 23% Blastos mielides / monocitides Linhagem monocitide < 20% m.O. Anae + Imunofenotipagem: cd34 + (difcil) CITOGENTICA: VARIANTE lma-m4eo Inv(16) (aberrante cd2) Comprometimento snc

LMA-M4

LMA-M4

LMA-M4

LMA-M5

Prevalncia 06% Linhagem monocitide > 80% m.O. Subtipo a: sem maturao Subtipo b: com maturao Anae + Imunofenotipagem: Cd33 + cd13 fraco cd34;117 - cd14;64 ++ Comprometimento em snc

LMA-M5

LMA-M5A

LMA-M5B

LMA-M6

Prevalncia 04% Medula ssea: > 50% precursores eritrides > 30% mieloblastos (cne) Imunofenotipagem: Cd71 + glicoforina +

LMA-M6

LMA-M7

Prevalncia 02% Morfologicamente de difcil diferenciao Imunofenotipagem: Cd41 + cd61 +

LMA-M7

LEUCEMIA MIELIDE CRNICA ( LMC )

INTRODUO:

uma doena mieloproliferativa clonal resultante da transformao maligna de uma clula-tronco hematopotica pluripotente, que envolve as linhagens mielide, eritride, megacarioctica, linfcitos B e as vezes linfcitos T.

EPIDEMIOLOGIA:

Afeta adultos jovens mas a maior incidncia da doena ocorre entre a 5a e 6a dcada da vida. Predominncia masculina de 1,4:1

DIAGNSTICO:

Leucocitose > 100.000/mm Trombocitose > 600.000/mm Anemia Neutrofilia com todas as formas maturativas mas com predomnio de mielcitos a segmentados. Basofilia

CITOGENTICA:

90-95% DOS PACIENTES COM LMC TM A T(9;22) CLSSICA.

2-10% DOS CASOS TM UMA TRANSLOCAO VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 COM UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS. PACIENTES COM A TRANSLOCAO CLSSICA E VARIANTE SO CLNICA E HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.

FASES DA DOENA:

FASE CRNICA: FASE INICIAL, COM EXPANSO CLONAL MIELIDE, APRESENTANDO LEUCOCITOSE COM TODAS AS FASES DE MATURAO. DURAO DE 3-4 ANOS. BLASTOS NA MEDULA SSEA: <10%

FASE CRNICA;

FASE CRNICA:

FASE CRNICA:

FASES DA DOENA:

Fase acelerada: progressiva parada de maturao celular; aumento de resistncia terapia e evoluo citogentica clonal. 10% blastos na medula ssea ou sangue perifrico; 20% blastos + promielcitos na M.O ou S.P; 20% basfilos + eosinfilos no sp.

FASE ACELERADA:

FASES DA DOENA:

Crise blastica : 50% dos casos so blastos mielides; 30% blastos linfides (pr-b) e 10% de blastos eritrides; est associada a um mau prognstico, com sobrevida de 3-6 meses, e caracterizada pela presena de >30% de blastos na medula ssea ou no sangue perifrico ou por infiltrado extramedular de clulas leucmicas

FASE BLSTICA:

FASE BLSTICA:

LEUCEMIA LINFIDE AGUDA ( LLA )

INTRODUO:

A leucemia aguda uma doena neoplsica do tecido hematopotico, caracterizada pela proliferao anormal das clulas progenitoras que perdem a capacidade de maturao e/ou diferenciao.

INTRODUO:

Classificada F.A.B. Em L1, L2 e L3 80% leucemias em crianas (2 a 5 anos) Prevalncia cor branca e sexo masculino

SINTOMAS:

Insuficincia medular Anemia Trombocitopenia Neutropenia Dores abdominais Dores articulares

DIAGNSTICO:

Hemograma (aspecto morfolgico) Puno de medula ssea Bipsia de medula ssea Provas citoquimicas Imunofenotipagem Citogentica

DIAGNSTICO LLA:

Hemograma = presena de blastos Leucocitose (50.000/mm), Anemia e trombocitopenia Medula ssea > 20% linfoblastos Provas citoquimicas especficas Imunofenotipagem Citogentica

CITOQUIMICA:

PAS Fosfatase cida Fosfatase cida tartarato Verde metil pironina

IMUNOFENOTIPAGEM:

A presena de antgenos de superfcie nas clulas hematopoticas tem um papel importante na identificao e classificao da linhagem e estado maturativo destas clulas.
A imunofenotipagem foi um grande avano como auxlio diagnstico e prognstico e tambm no tratamento de inmeras doenas hematolgicas.

IMUNOFENOTIPAGEM:

LINHAGEM B HLA-DR + TDt + CD10;19 + LLA-B precursoras: sem marcadores de imunoglobulina LLA-B pr-B: imunoglobulina de cadeia pesada IgM LLA-B maduras: imunoglobulina de superfcie

IMUNOFENOTIPAGEM:

LINHAGEM T MARCADORES: TDt CD1;2;3;5;7 CD2 O MAIS SENSVEL CD3 e 7 OS MAIS ESPECFICOS CD4 e CD8 + TDt +

CITOGENTICA:

Quase 60% dos pacientes com LLA tm aberraes citogenticas detectadas microscopicamente. Esta percentagem muito maior quando so consideradas as translocaes crticas, como a t(12;21).

CITOGENTICA:

ABERRAES CROMOSSMICAS NUMRICAS:

HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS): 25% NA LLA INFANTIL 6% NA LLA DE ADULTO HIPODIPLOIDIA (<46 CROMOSSOMOS): 5% TANTO NA LLA INFANTIL COMO NO ADULTO

LEUCEMIA LINFIDE AGUDA

LLA-L1
LLA-L2 LLA-L3

BLASTOS HOMOGNEOS
BLASTOS HETEROGNEOS BLASTOS COM CITOPLASMA BASFILO E VACUOLIZADO

LEUCEMIA LINFIDE AGUDA

LLA-L1

CRIANAS 85% 14% 1%

ADULTOS 35% 60% 5%

LLA-L2 LLA-L3

LLA-L1

LLA-L1

LLA-L2

LLA-L2

LLA-L3

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA ( LLC )

INTRODUO:

A LLC uma neoplasia hematolgica caracterizada pela proliferao e acmulo de linfcitos maduros no sangue perifrico.
A grande maioria dos casos envolvendo a proliferao do clone de clulas b.

INTRODUO:

AFETA PACIENTES ACIME DE 50 ANOS

EM 50% DOS CASOS EXISTE ABERRAO CROMOSSMICA (TRISSOMIA 12)

PROLINFOCTICA:

DIFERENCIAO: > 50% PROLINFCITOS CD22 + CD5 -

HAIRY CELL

DIFERENCIAO MORFOLGICA. CITOQUIMICA: FOSFATASE CIDA TARTARATO IMUNOFENOTIPAGEM: CD19;20 + HLA-DR + CD5 -

Hemoglobinopatias

Doenas hereditrias causadas por diminuio ou anomalia da sntese de globina Afetam cerca de 7% da populao mundial

Hemoglobina

Protena formada por 4 cadeias globnicas ligada a um grupamento heme que possui ferro e que transporta oxignio.

ANEMIA FALCIFORME
Anemia Drepanoctica Anormalidade molecular Hb S (22 6Glu Val) Rigidez da membrana do eritrcito Viscosidade do sangue Desidrataco por K+ e Ca+2 no eritrcito

Eritrcitos perdem a flexibilidade necessria para atravessar os capilares

Membrana dos eritrcitos se altero (pegajosas) e se aderem ao endotlio dos vasos:

Vasoocluso microvascular
Hemlise prematura

Hemoglobina

Adulto 3 tipos de Hb
Hb A Hb F 22 Hb A2 22 22

Estrutura

Normal (%)

96-98

0,5 - 0,8

1,5 - 3,2

Genes que codificam as cadeias globnicas se encontram nos cromossomos 16 e 11

Sndromes falciformes

Herana do gene da -globina S (de Sickle = foice) Padres de herana:

Homozigtica: Hb SS (anemia falciforme) Heterozigtica: Hb AS (trao falciforme) Associado a outras variantes: Hb SC, Hb SD, Hb S/Tal , Hb S/Tal

Sndromes falciformes

Fisiopatologia

Substituio na posio 6 da cadeia de um cido glutmico por uma valina, causando profundas alteraes na estabilidade e solubilidade da hemoglobina A Hb S insolvel e forma cristais quando exposta a baixa tenso de O2 A Hb desoxigenada polimeriza (gel semi-slido) a clula adquire forma de foice, suscetvel hemlise Os eritrcitos deformados podem ocluir a microcirculao e tambm grandes vasos.

Sndromes falciformes

Consequncias:

Anemia hemoltica crnica Leso crnica de rgos e tecidos Crises vaso-oclusivas dolorosas

Anemia falciforme (Hb SS)

Manifestaes clnicas:

Assintomtica at 6 meses de idade Anemia hemoltica grave, pontuada por crises a partir dos 6 meses Crises vaso-oclusivas frequentes e precipitadas por infeco, acidose, desidratao, frio e desoxigenao, podendo levar a infarto em vrios rgos, incluindo ossos (sndrome p-mo), pulmes, bao, crebro e medula.

Anemia falciforme

Crise de sequestro visceral hepato e esplenomegalia, com exacerbao da anemia e necessidade de transfuso. A esplenectomia pode ser necessria Crises aplsticas resultado de infeco por parvovrus Crises megaloblsticas por deficincia de folato Crises hemolticas queda da Hb e aumento de reticulcitos acompanham crises dolorosas.

Anemia falciforme

Leses crnica dos rgos

Crescimento e desenvolvimento alterados Doena dos ossos e articulaes Manifestaes cardiovasculares, pulmonares, hepatobiliares, genitourinrias Sndrome nefrtica Priapismo Manifestaes oculares Ulceraes por estase vascular e isquemia local

Anemia falciforme

Achados laboratoriais:

Hemograma:

Hb entre 6 e 9 g/dL Eritrcitos normocrmicos e normocticos, tendendo a microcitose HCT entre 20 e 30% Leucocitose: entre 12.000 e 15.000 com neutrofilia Plaquetas geralmente >440.000

Anemia falciforme

Achados laboratoriais:

VSG baixo (diferente das outras anemias!!) Microscopia:

Hemcias falciformes Cls em alvo Policromatofilia Corpos de Howell-Jolly (atrofia esplnica)

Anemia falciforme

Anemia falciforme

Anemia falciforme

Anemia falciforme

Diagnstico:

Eletroforese de Hb HPLC de Hb Testes de solubilidade Hemograma completo PCR

Anemia falciforme

Tratamento:

Medidas preventivas evitar frio, infeces, desidratao, anoxia cido flico Higiene e boa nutrio Controle da dor Transfuso sangunea somente em anemia mto grave Hidroxiuria (aumenta Hb F)

Trao falciforme (Hb AS)

Paciente sem anemia e eritrcitos normais Hematria o sintoma mais comum A Hb S varia de 25 a 45% da Hb total Diagnstico importante para aconselhamento gentico

Anomalias da hemoglobina

Resultam de:

Sntese de hemoglobina anormal Diminuio da velocidade de sntese das cadeias normais ou

Epidemiologia

Doenas genticas mais comuns Ocorrem nas regies tropicais e subtropicais Algumas relacionadas com proteo contra malria -talassemia no mediterrneo -talassemia no extremo oriente

Hemoglobinopatias

Quantitativas

Talassemias deficincia na sntese de cadeias globnicas Hemoglobinas anormais (variantes) alterao estrutural na cadeia globnica Persistncia hereditria da hemoglobina fetal

Qualitativas

PHHF

Talassemias

Deficincia parcial ou total de cadeias ou Consequncias:

Reduo da sntese de Hb normal Desequilbrio entre produo das cadeias globnicas

Sndromes -talassmicas

Doena da Hb H ou Talassemia Maior 3 delees (-/--)

Anemia microctica, hipocrmica, moderadamente severa (Hb 7-11 g/dL) Incluses (Hb H, corpsculo de heinz) Cels alvo Esplenomegalia Hb H 10-20% (precipitado nos eritrcitos) Hb A2 diminuda

Sndromes -talassmicas

Sndromes -talassmicas

Traos talassmicos so causados por perda de 1 ou 2 genes (/-- ou -/- ou /-)

Em geral NO se associam a anemia, embora tenham VCM e HCM baixo e ERI acima de 5,5 milhes Maioria assintomticos Hb H < 2%

Sndromes -talassmicas

Diagnstico:

Observao eritrcitos Determinao hematimtrica Reticulcitos Pesquisa de corpsculos Heinz Pesquisa de incluses de Hb H (corante supravital) Eletroforese de Hb Anlise familiar

Sndromes -talassmicas

Portador silencioso (/-)

Trao talassmico alfa (-/-) ou (/--) Doena da Hb H (-/--) Hidropsia fetal (--/--) = incompatvel com a vida!!!!!!!!

Sndromes -talassmicas

-talassemia maior ou Anemia de Cooley Mais de 200 defeitos genticos detectados Chance de ocorrncia em filhos de pai e me portadores = 1:4 Gentipos: 0 (sem sntese de cadeia), +(sntese pequena e insuficiente) Excesso de cadeias precipita nas hemcias eritropoese ineficaz e intensa hemlise. Quanto mais cadeias , mais grave a anemia. Cadeias ajudam

Sndromes -talassmicas

Caractersticas clnicas:

Anemia grave 3 a 4 meses aps o nascimento nvel de Hb entre 2-3 g/dL Hepatoesplenomegalia resultado da destruio excessiva de eritrcitos, eritropoese extramedular e sobrecarga de ferro Expanso ssea (fcies talassmica e fios de escova) com tendncia a fraturas intensa hiperplasia eritride Paciente depende de transfuses sanguneas Sobrecarga de ferro (transfuses e absoro da dieta) que necessita de quelao (na falta desta morte em 20-30 anos)

Sndromes -talassmicas

Sndromes -talassmicas

Sndromes -talassmicas

Diagnstico laboratorial

Hemograma:

Hb, VCM, HCM reticulcitos e eritroblastos Cls em alvo Pontilhado basfilo Corpos de Howell Jolly

Bipsia medular

Sndromes -talassmicas

Sndromes -talassmicas

Sndromes -talassmicas

Diagnstico laboratorial:

Eletroforese de hemoglobina total ausncia ou grande diminuio de Hb A, quase 100% de Hb F Cromatografia lquida para hemoglobinas Avaliao de ferro:

Srico, Ferritina, TIBC Ressonncia Bipsia heptica Testes funcionais cardacos, hepticos e de rgos endcrinos

Sndromes -talassmicas

Sndromes -talassmicas

Tratamento:

Transfuses 2 a 3 unidades a cada 4 a 6 semanas cido flico para reposio Quelantes de ferro Vitamina C (aumenta excreo de ferro produzida pelos quelantes) Esplenectomia pode ser necessria para diminuir a necessidade de transfuses Reposio hormonal Imunizao para HBV Transplante de medula com 80% de sucesso

Sndromes -talassmicas

Trao -talassmico ou Talassemia Menor

Anomalia comum, geralmente assintomtica Quadro hematolgico: VCM e HCM baixos, ERI alto e Hb 10-12 g/dL Hb A2 > 3,5% HbF normal ou pouco elevada Necessidade de aconselhamento pr-natal

Sndromes -talassmicas

Talassemia intermediria

Gravidade moderada Hb 7 a 10 g/dL Sem necessidade de transfuso