FACULDADE DE CINCIAS MDICAS DA PARABA

FISIOTERAPIA
Disciplina: Bioqumica Unidade III Aula 10

GLICLISE E FORMAO DO ACETIL-COA

Prof(a): Cybelle Pereira de Oliveira

Gliclise e formao do Acetil-CoA

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Disciplina: Bioqumica Unidade III Aula 10

A glicose o centro do metabolismo dos carboidratos, pois praticamente todos os glicdios podem ser convertidos em glicose. Quase todas as clulas so capazes de atender as suas demandas energticas apenas a partir da glicose. A glicose constitui uma fonte de energia livre, que pode ser conservada como ATP, a principal forma de energia utilizvel pelos seres vivos

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Gliclise e formao do Acetil-CoA

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Disciplina: Bioqumica Unidade III Aula 10

TRANSPORTE DE GLICOSE PARA DENTRO DA CLULA

- Transporte por difuso facilitada (independente de sdio):

Grupo de 14 transportadores de glicose encontrados nas membranas celulares (GLUT-1 a GLUT-14) que apresentam especificidade tecidual. Ex: GLUT-3 o principal transportador de glicose nos neurnios A glicose extracelular liga-se ao transportador, que sofre alterao na sua conformao, transportando a glicose atravs da membrana

- Sistema de co-transporte monossacardeo- sdio

Requer energia e transporta a glicose contra um gradiente de concentrao (menor concentrao de glicose fora da clula para um meio com concentraes maiores). Ex: cl. epiteliais do intestino, tbulos renais.

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VIA GLICOLTICA

- A via glicoltica utilizada em todos os tecidos para a quebra da glicose, com o objetivo de fornecer energia (na forma de ATP) e intermedirios para outras vias metablicas
- Gliclise aerbica: o piruvato o produto final da gliclise nas clulas que possuem mitocndrias + um fornecimento adequado de oxignio. Duas molculas de NADH so formadas - Gliclise anaerbica: a glicose pode ser convertida em piruvato, que reduzido pelo NADH para formar lactato. A gliclise anaerbica permite a produo contnua de ATP em tecidos que no apresentam mitocndrias (por exemplo, eritrcitos) ou em clulas em que o oxignio esteja em quantidade insuficiente. NADH novamente convertido em NAD+
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OXIDAO COMPLETA DA GLICOSE AERBICA: - Citoplasma Glicose (C6) convertida a duas molculas de piruvato (C3)

- Mitocndria
Piruvato oxidado CO2 (descarboxilao do piruvato + ciclo de Krebs)
As reaes so catalisadas por desidrogenases, que utilizam como coenzimas NAD+ ( nicotinamida adenina de dinucleotdeo / vit. Nicotinamida) e FAD (flavina adenina dinucleotdeo / vit. Riboflavina)

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Disciplina: Bioqumica
ESQUEMA DA OXIDAO COMPLETA DA GLICOSE

Unidade III Aula 10

No citossol, a glicose oxidada a piruvato e este, na mitocndria, oxidado a CO2. Os produtos da oxidao da glicose esto destacados em vermelho. Os (H+ + e) so recebidos por coenzimas; da oxidao destas coenzimas por oxignio resulta a sntese da maior parte do ATP obtido pela oxidao da glicose. Oxidao completa da glicose: formao do piruvato +oxignio molecular + sistemas enzimticos mitocondriais (complexo piruvatodesidrogenase, ciclo do cido ctrico e a cadeia transportadora de eltrons).

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Disciplina: Bioqumica Unidade III Aula 10

Da oxidao das coenzimas envolvidas pelo oxignio resulta a sntese da maior parte do ATP obtido pela oxidao da glicose. As coenzimas que recebem (H+ + e) produzidos na oxidao da glicose so NAD+ e FAD H a transferncia de (H+ + 2e) do substrato para o NAD+, que se reduz a NADH

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Disciplina: Bioqumica Unidade III Aula 10

Etapas fundamentais da gliclise. O smbolo P representa o grupo PO3 , C6 indica hexose e C3, triose. Pi fosfato inorgnico
I- Dupla oxidao da glicose, custa de 2 ATP, originando outra hexose com dois grupos fosfato

II- Clivagem da hexose, produzindo 2 trioses fosforiladas

III- Oxidao e nova fosforilao das trioses fosfato por Pi, formando duas molculas de um intermedirio com 2 grupos fosfato IV- Transferncia dos grupos fosfato deste intermedirio para o ADP, formando 4 ATP e 2 piruvato

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Disciplina: Bioqumica Unidade III Aula 10

Etapas fundamentais da gliclise. O smbolo P representa o grupo PO3 , C6 indica hexose e C3, triose. Pi fosfato inorgnico
ETAPA I Glicose hexoquinase
(ATP ADP + H+)

Glicose-6 fosfato
Permanece dentro da clula)

ATP o doador do grupo fosfato. O grupo fosfato transferido do ATP para a glicose por intermdio da enzima hexoquinase Glicose-6 fosfato Glicose isomerase
(ATP ADP + H+)

Frutose-6 fosfato

Frutose-6 fosfato Fosfofrutoquinase Frutose 1,6- bifosfato

Resumo: Ocorrncia de 2 fosforilaes por ATP

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Etapas fundamentais da gliclise. O smbolo P representa o grupo PO3 , C6 indica hexose e C3, triose. Pi fosfato inorgnico
ETAPA II C3
Diidroxicetona fosfato Frutose 1,6-bifosfato aldose
Triose fosfato isomerase

C6

Gliceraldedo 3fosfato

C3
A diidroxicetona fosfato se converte em gliceraldedo 3-fosfato, ento uma molcula de glicose se converte em 2 molculas de gliceraldedo 3-fosfato. Resumo: Todos os carbonos da glicose so oxidados a piruvato.
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Etapas fundamentais da gliclise. O smbolo P representa o grupo PO3 , C6 indica hexose e C3, triose. Pi fosfato inorgnico
ETAPA III

2 gliceraldedo-3 fosfato Gliceraldedo 3- 2 1-3-bifosfoglicerato

fosfato desidrogenase (Pi + NAD+ NADH + H+)

Resumo: Ocorrncia de 2 fosforilaes por Pi

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Etapas fundamentais da gliclise. O smbolo P representa o grupo PO3 , C6 indica hexose e C3, triose. Pi fosfato inorgnico
ETAPA IV Ocorrem 2 eventos de formao de ATP:
1-3-bifosfoglicerato fosfoglicerato quinase
(ADPATP)

3-fosfoglicerato
Fosfoglicerato quinase

2-fosfoglicerato

enolase (desidratao)
piruvato piruvato quinase
ADPATP
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Fosfoenolpiruvato (rico em energia)

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Resumo da etapa IV: - 4 grupos fosfato so transferidos para ADP, formando 4 ATP - Para cada molcula de glicose convertida a 2 molculas de piruvato pela gliclise, so produzidos 4 ATP (2 por triose) dos quais devem ser descontados os 2 ATP consumidos inicialmente
Glicose + 2ADP + 2Pi + 2NAD
2 piruvato + 2ATP + 2H20 + 2NADH +2H+

EQUAO GERAL DA GLICLISE AERBICA

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VIA GLICOLTICA

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Disciplina: Bioqumica Unidade III que 10 Deve-se notar Aulaa diidroxiacetona fosfato converte-se a gliceraldedo 3-fosfato, que prossegue a via glicoltica (seta verde tracejada). A partir de uma molcula de glicose, portanto, formam-se duas molculas de gliceraldedo 3-fosfato, que originam 2 NADH, 4 ATP e 2 piruvato. As setas vermelhas indicam reaes irreversveis.

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CONVERSO DE PIRUVATO A ACETIL-COA

Clulas eucariticas em condies aerbias:
Piruvato transportado do citossol para a mitocndria por uma permease especfica e transformado em acetil-CoA, conectando a gliclise e o Ciclo de Krebs. Assim, o piruvato deixa de ser o aceptor dos eltrons do NADH produzido pela gliclise e o NADH no ser regenerado no citossol; ser oxidada pelo oxignio, aceptor final de eltrons no metabolismo aerbio
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CONVERSO DE PIRUVATO A ACETIL-COA

Piruvato + Coenzima A + NAD+ acetil-CoA + NADH + CO2 Por descarboxilao oxidativa, o piruvato gera acetil-Coa, com transferncia do grupo acetila para a coenzima A A formao de acetil-CoA a partir do piruvato depende de um complexo multienzimtico, denominado Complexo Piruvato Desidrogenase,composto por: - 3 enzimas: piruvato desidrogenase, diidrolipoil transacetilase e diidrolipoil desidrogenase

- 5 coenzimas: TPP(tiamina), CoA (Vit B5), NAD+ (Vit B3), FAD (riboflavina) e cido lipico
OBS: A oxidao do piruvato a acetil-CoA no pode ocorrer sem o concurso das 4 vitaminas
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CONVERSO DE PIRUVATO A ACETIL-COA

- Descarboxilao do piruvato e a ligao do grupo hidroxietila ao

TPP, catalisada pela enzima piruvato desidrogenase. - O cido lipico cofator da prxima enzima do complexo, a diidrolipoil transacetilase. A enzima transfere o grupo acetila para a coenzima A, formando acetil-CoA e reduz o cido lipico que oxidado pela terceira enzima, diidrolipoil desidrogenase (uma flavoprotena contendo FAD como grupo prosttico, que recebe os (H+ + e) e os transfere para o NAD+). - O NADH formado ser oxidado na cadeia de transporte de eltrons.

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GLICLISE ANAERBICA: FERMENTAO

FERMENTAO:
Glicose convertida em piruvato com produo de NADH Piruvato reduzido pelo do NADH a lactato, pela ao da lactato desidrogenase NADH se reoxida, permitindo que a gliclise continue, na ausncia de oxignio, pela regenerao suficiente de NAD+ para outro ciclo da reao catalisada pela gliceraldedo-3-fosfatodesidrogenase.

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GLICLISE ANAERBICA: FERMENTAO

- Dependendo da enzima envolvida, o piruvato pode ser convertido a compostos diferentes: lactato, etanol, propionato, butirato (excretados das clulas) - As fermentaes so designadas segundo o seu produto final. Ex: fermentao ltica - As fermentaes so sistemas auto-suficientes porque independem de outras vias para regenerar a coenzima NAD+ que utilizam

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FERMENTAO LTICA
O piruvato recebe o eltrons do NADH, reduzindo-se a lactato Piruvato + 2 NADH + 2H+
Lactato desidrogenase

Lactato + 2 NAD+

Onde ocorre: Microrganismos, hemcias, fibras musculares brancas e vermelhas sob contrao vigorosa

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Quando as fibras vermelhas so submetidas um esforo intenso, o oxignio trazido pela circulao torna-se insuficiente para promover a oxidao da grande quantidade de NADH resultante do trabalho muscular, e a clula muscular fica submetida a uma anaerobiose relativa. A oxidao do NADH pelo piruvato gera lactato, permitindo que, pela regenerao do NAD+, a gliclise possa prosseguir, formando ATP

Lactato se acumula no msculo pH intracelular dores, cibras

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RENDIMENTO DA GLICLISE (por mol de glicose)

AERBICA38 mols ATP/ mol glicose oxidada a CO2 + H2O Formao direta de ATP: +4 ATP (proveniente de ADP) Formao de 2 NADH: +6 ATP (cada um contribui com 3 ATP) Consumo de ATP: - 2 ATP Ciclo do cido Ctrico: +30 ATP (consequncia da fosforilao oxidativa resultante da reoxidao de coenzimas reduzidas pela cadeia respiratria) Saldo Total da Gliclise Aerbica: 38 ATP/mol de glicose ANAERBICA2 mols ATP/mol glicose Formao direta de ATP: +4 ATP (proveniente de ADP) Consumo de ATP: - 2 ATP Saldo Total da Gliclise Anaerbica: 2 ATP/mol de glicose
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