Patologia Del Sistema Inmunologico 3 Bi

UNIVERSIDAD AUTNOMA DE TLAXCALA FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD LICENCIATURA MEDICO CIRUJANO PATOLOGA TEMA:
ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Equipo:
3Bi
INMUNIDAD: proteccin frente a las infecciones SISTEMA INMUNITARIO: grupo de clulas y molculas responsables de defendernos frente a los innumerables microbios patgenos del ambiente
Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7 Edicin, Elseiver, Capitulo 5 Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177
ENFERMEDADES INMUNITARIAS
Demasiada escasa
Demasiada elevada o inapropiada
INMUNIDAD INNATA
mediada
INMUNIDAD ADAPTATIVA
adapta
Clulas y protenas
componentes son
Presencia de microbios infecciosos volvindose activa

componentes son
Barreras epiteliales
Leucocitos fagociticos Clula citoltica natural
Linfocitos
Respuesta inmunitaria Protenas del sistema de complemento Humoral Celular
Capturan y muestran antgenos microbianos
Mediadores de la inmunidad adaptativa
rganos linfoides generativos
Reordenamiento somtico de los genes de los receptores de antgenos durante la maduracin de los linfocitos, y las variaciones inducidas durante la unin de diferentes segmentos para formar receptores de antgenos
Estmulos para las respuestas de anticuerpos a los antgenos proteicos

60 70% de linfocitos en la sangre perifrica Principal poblacin en las vainas periarteriales esplnicas y en las zonas interfoliculares de los ganglios linfticos. Reconocen fragmentos de pptidos de antgenos proteicos que son exhibidos por otras clulas unidas a las protenas del CMH
Segregan molculas solubles (citocinas) que ayudan a las clulas B a producir anticuerpos y ayudan tambin a los macrfagos a destruir los microbios
Su funcin es destruccin directa a las clulas infectadas por virus o tumorales
Comprenden del 10 al 20% de la poblacin de linfocitos circulantes en la sangre perifrica. Presentes en los folculos de los tejidos linfoides perifricos
Estimulacin de clulas B foliculares lleva a la formacin de una zona central denominado centro germinal Linaje celular que anticuerpos = Ig sintetiza
Linfocitos se originan a partir de un progenitor linfoide comn que da lugar a linfocitos T y B Clulas de la inmunidad innata
Emplean conjunto limitado de receptores activadores para reconocer molculas expresadas en las clulas estresadas o infectadas con dao al ADN Expresan receptores inhibidores que molculas propias de clase I del MHC reconocen
CD INTERDIGITANTES
Expresan elevados niveles de molculas del MCH de clase II y coestimuladoras de clulas T
CLULAS DENDRTICAS FOLICULARES
CD inmaduras: residen en los epitelios para capturar los microbios que ingresan
Localizan en los centros germinales de los folculos linfoides del bazo y ganglios linfoides
CD maduras: presentes en las zonas de clulas T circulantes a travs de estos tejidos. Se encuentran en el intersticio de muchos rganos no linfoides
Portan receptores para las colas Fc de la IgG y para las protenas del complemento Muestran antgenos a los Linfocitos B Promueve respuestas secundarias de anticuerpos
Capacidad para reaccionar rpidamente contra las clulas << estresadas >>
Clulas efectoras de la inmunidad celular
Unen a los microbios los fagocitan y los destruyen

Responden a las seales procedentes de las clulas T.
rganos generativos TEJIDOS LINFOIDES
rganos linfoides perifricos
Las principales barreras entre los huspedes y su ambiente son los epitelios de la piel, tracto gastrointestinal, respiratorio.
Estos epitelios sirven como barreras fsicas y funcionales para las infecciones, obstaculizado simultneamente la entrada de los microbios e interfiriendo en su crecimiento.
Si los microbios cruzan esta barrera se encuentran con los mecanismos defensivos de la inmunidad innata que estn diseados para reaccionar rpidamente frente a los microbios y sus productos.
Los fagocitos, incluidos los neutrfilos y macrfagos, ingieren los microbios y los almacenan en el interior de sus vesculas y los destruyen produciendo sustancias microbicidas en estas vesculas. Las clulas utilizan varios receptores para reconocer los microbios, los principales entre estos son las protenas receptores Toll-like.
Adems de combatir las infecciones, las respuestas inmunitarias innatas estimulan la posterior inmunidad adaptativa, proporcionando seales que son especiales para iniciar las respuestas especificas de antgenos de linfocitos T y B.
Los microbios que penetran a travs de los epitelios y sus antgenos proteicos son capturados por las CD que residen en estos epitelios, y los antgenos unidos a la clula son trasportados a los ganglios linfticos de drenaje.
Los antgenos que son ingeridos a partir del medio ambiente extracelular son procesados en las vesculas endosomicas y lisosomicas, y se muestran unidos a las molculas del CMH de clase II.
En el momento en que los antgenos de un microbio son reconocidos por los linfocitos T y B, el microbio desencadena una respuesta inmunitaria innata. En el caso de la inmunizacin con un antgeno proteico, esta respuesta innata es inducida por coadyuvantes administrando con el antgeno.
Las respuesta inmunitaria actica a APC para expresar molculas estimuladoras y segregan citosinas que estimulan la proliferacin y diferenciacin de las clulas T. Los estimuladores principales de las clulas T son las molculas B7 que se expresan en las APC profesionales y reconocidas por el receptor CD28 en las clulas T indiferenciadas.
El reconocimiento de antgenos y la estimulacin desencadenan, en conjunto, las respuestas funcionales d los linfocitos especficos de antgeno.
. Los linfocitos T indiferenciados son activados por antgenos y coestimuladores en los rganos linfoides perifricos, y proliferan y se diferencian en clulas efectoras que migran a cualquier sitio donde este el antgeno.
Son productos polippticos de muchos tipos celulares que funcionan como mediadores de las respuestas inflamatorias. Sintetizadas y segregadas en respuesta a estmulos externos, que pueden ser productos microbianos, reconocimiento de antgenos y otras citosinas.
Sus acciones pueden ser:

Autocrinas Paracrina Endocrina
Los efectos de estas tienden pleiotrpicos y redundante.
ser
Citosinas implicadas en la inmunidad innata y en la inflamacin, la respuesta ms temprana del husped a los microbios y clulas muertas y las principales son TNF, IL-1, IL-2, IFN.
Citosinas que regulan las respuestas linfoides y las funciones efectoras en la inmunidad adaptativa: los linfocitos T CD4 colaboradores estimulados por antgenos y coestimuladores. Citosinas que estimulan la hematopoyesis y reciben el nombre de factores estimuladores de colonias.
La IL-2 es un factor de crecimiento que acta sobre estos linfocitos T y estimula su proliferacin, lo que lleva a un aumento en el numero de linfocitos especficos de antgeno. Los subgrupos mejor definidos de clulas CD4 colaboradoras son los subgrupos Th1 y Th2.
Las clulas Th1 producen la citosina IFN, que activa los macrfagos y estimula las clulas B para producir anticuerpos que activan el complemento y recubren los microbios para la fagocitosis.
Las clulas Th2 producen IL-4, que estimula la diferenciacin de las clulas B en clulas plasmticas secretoras de Ige; IL-5 que activa los eosinofilos; e IL-13, que activa las clulas de los epitelios mucosos y expulsa los microbios.
Los anticuerpos se unen a los microbios e impiden que infecten las clulas, neutralizando as los microbios. Los anticuerpos IgG recubren los microbios y los seleccionan como diana para la fagocitosis, ya que los fagocitos expresan receptores para las colas Fc de la IgG.
IgG y e IgM activan el sistema del complemento por la va clsica, y los productos del complemento promueven la fagocitosis y la destruccin de los microbios. La IgA se segrega en los tejidos mucosos y neutraliza microbios en la luz de los tractos respiratorio y gastrointestinal.
La IgG es transportada activamente a travs de la placenta y protege al recin nacido hasta que madura el sistema inmunitario. La IgG recubre los parsitos helmnticos, y funciona con las clulas cebadas y eosinfilos para destruir los parsitos.
La mayora de los linfocitos efectores inducidos por un patgeno infeccioso mueren por apoptosis despus de que el microbio haya sido eliminado, retornado as el sistema inmunitario a su estado basal.
La activacin inicial de los linfocitos genera tambin clulas de memoria de vida larga. Son una reserva expandida de linfocitos con especificidad antignica, las clulas de memoria responden mas rpidamente y con mayor efectividad frente al antgeno que las clulas indiferenciadas.
ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD MECANISMOS DE LA LESION DE MEDICION INMUNITARIAS
Respuesta inmunitarias son capaces de causar lesin tisular y enfermedades.
Enfermedades de Hipersensibilidad
Reacciones patolgicas o excesivas
Hipersensibilidad
CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD
AUTOINMUNIDAD
REACCIONES FRENTE A MICROBIOS
REACCIONES FRENTE A ANTIGENOS AMBIENTALES
AUTOINMUNIDAD
Autotolerancia No reacciona frente a los antgenos propios del individuo. Autoinmunidad Reacciones contra nuestras propias celulas y tejidos. Enfermedades Autoinmunitarias
REACCIONES FRENTE A MICROBIOS

Reaccin excesiva o el antgeno microbiano es inhabitualmente persistentes.
Si se produce anticuerpos contra tales antgenos, produce inmunocomplejos, depositados en los tejidos desencadenando inflamacin
REACCIONES FRENTE A ANTIGENOS AMBIENTALES

Plenes, desechos cutneos de animales o caros del polvo
Alrgica, respuestas inmunitarias inusuales
TIPOS DE ENFERMEDADES DE HIPERSENSIBILIDAD
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

Activacin por antgenos ambientales TH2 de clulas CD4+ conduce a la produccin de anticuerpos IgE Se une a las celulas cebadas
Afectando la permeabilidad vascular

Inducir la contraccin del msculo liso Estimular una inflamacin mas prolongada alrgias
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)

Se une a tejidos o antgenos de la superficie celular
Promueven la fagocitosis y la destruccin de las celulas recubiertas o una inflamacin patolgica en los tejidos
Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III)

Anticuerpos que se unen a antgenos para formar complejos Circulan y se pueden depositarse en los lechos vasculares Estimule la inflamacin Activacin del complemento
Hipersensibilidad mediada por clulas T (tipo IV)

Respuestas inmunitarias de mediacin celular Linfocitos T causan lesin tisular produciendo citocinas Induciendo a la inflamacin Activando los macrfagos destruyendo a las celulas del husped
tipo Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Enfermedad prototpica Anafilaxia, alergias, asma bronquial
Mecanismos inmunitarios Produccin de anticuerpos Ig E. Liberacin de aminas vasoactivas y otros mediadores de las celulas cebadas; reclutamiento de celulas inflamatorias (reaccin de fase tarda)
Lesiones patolgicas Dilatacin vascular, edema contraccin del msculo liso, produccin de moco, inflamacin
anemia hemoltica autoinmunitaria; Sx.de goodpasture
Produccin de anticuerpos IgG, IgM se une al antigeno de la clula o tejido diana. Fagocitosis por el complemento activado o receptores Fc ;reclutamiento de leucocitos. Deposito de complejos antgeno= activacin del complemento =reclutamiento de leucocitos por productos del complemento y receptores Fc liberando enzimas y de otras molculas toxicas. Linfocitos T activados a. Liberacin de citocinas y activacin de macrfagos; b. B. citotoxicidad mediada por celulas T
Fagocitosis y lisis de celulas inflamacin; deterioro funcional sin lesin tisular o celular
LUP, glomerulonefritis, enfermedad del suero; reaccin de arthus
Inflamacin, vasculitis necrosantes
Dermatitis de contacto;esclerosis multiple; diabetes tipo I; rechazo de trasplante;tuberculosis
infiltrados celulares perivasculares, edema, destruccin celular, formacin de granulomas
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Se produce rpidamente despus de la interaccin del antgeno con el anticuerpo IgE y mediadores que esta unido en la superficie de las clulas cebadas en un husped sensibilizado.
Secuencia de acontecimientos
Activacin de celulas TH2 y produccin de anticuerpo IgE.
inhalacin ingestin Inyeccin
La repuesta incluye la va de entrada , dosis y cronicidad de la exposicin del antgeno, ausencia de inflamacin e inmunidad innata.
IL-4 estimula Celulas B especifican contra el alergeno
Sufre cambio en cadena pesada de IgE y secretar el isotipo IL-5 activa a los eosinfilos siendo reclutados en la reaccin IL-3actua sobre celulas epiteliales, estimulando la secrecin de moco TH2 reclutadas en reaccin alrgica en respuestas a quimiocinas
Sensibilizacin de las celulas cebadas por anticuerpos IgE

vasos sanguneos nervios localizacin subepitelial
Expresar un receptor de alta afinidad para la porcin Fc (FcERI), teniendo la funcion de defensa del husped.
Activacin de las celulas cebadas y liberacin de mediadores Sensibilizados por exposicin a un alergeno son reexpuestos se une a mltiples molculas de IgE.
Se entrecruzan desencadena bioqumicas en celulas cebadas.
seales
Mediadores de diferentes reacciones
Aminas vasoactivas liberadas de los depsitos de grnulos
Mediadores lpidos de sntesis recientes
Citocinas
Histamina: vasodilatacin Contraccin del msculo liso Secrecin del moco
Celulas sebceas sintetizan Prostaglandinas y Leucotrienos PGD 2generado de la va Ciclooxigenasa broncoespasmo C4 Y D4 vasoactivos
TNF quimiocinas, reclutan y activan leucotrienos, IL-4 IL-5
ACCION DE LOS MEDIDIADORES DE CELULAS CEBADAS

Accin vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular Mediador histamina PAF Leucotrienos C4,D4,E4 Proteasas neutras que activan el complemento y la cininas Prostaglandinas D2 Leucotrienos C4,D4,E4 histamina Prostaglandinas PAF
espasmos del msculo liso
infiltracin celular
citocinas leucotrienos B4 Factores quimiotcticos de eosinfilos y neutrfilos
MANIFESTACIONES CLINICAS
Husped sensibilizado se produce: picor urticaria y eritema cutneo seguidos por dificultad respiratoria causada por broncoconstriccin pulmonar y actuada hipersecrecin del moco.

Los anticuerpos causan enfermedad al seleccionar como objetivo clulas para la fagocitosis. Activando al sistema del complemento e interfiriendo en las funciones celulares normales unindose a los receptores Fc.
Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular alteran o desregulan la funcion celular o la inflamacin
La activacin del complemento reclutan Neutrfilos y monocitos desencadenando la inflamacin, opzonizan celulas para la Fagocitosis y lisan celulas
Inflamacin
Disfuncin celular mediada por anticuerpos
Opsonizacin y fagocitosis
Hemates o plaquetas son recubiertas con autoanticuerpos con o sin protenas del complemento, las clulas se convierten en objetivos para la fagocitosis por los Neutrfilos o macrfagos

Los inmunocomplejos antgeno-anticuerpo que se forma en la circulacin puede depositarse en los vasos sanguneos
Activacin del complemento e inflamacin aguda Se depositen en rganos particulares (riones, articulaciones o piel)
ENFERMEDADES DE INMUNOCOMPLEJO
enfermedad LUP Glomerulonefritis postestreptoccica Antigeno implicado Antigenos nucleares Antigeno de la pared estreptoccica; puede depositarse en la membrana basal glomerular Antigenos del virus de la heptitis B Manifestaciones clinicopatolgicas Nefritis, lesiones cutaneas, artritis Nefritis
Poliartritis nudosa
Vasculitis sistmica
Artritis reactiva
Enfermedad del suero
Antigeno bacterianos (yersenia)

Proteinas diversas, como la proteina extraa del suero (globulina antitimocito de caballo) Proteinas extraas diversas
Artritis aguda
Artritis, vasculitis, nefritis
Reaccion de arthus
Vasculitis cutnea

Medida por los linfocitos T capaces de causar lesin tisular y enfermedad
1.-Hipersensibilidad retardada , iniciada por celulas TCD4+ 2.-Citotoxicidad celular directa, mediada por celulas TCD8+
Las clulas T CD4+ son activadas por exposicin a un antgeno proteico y se diferencia en celulas efectoras TH1.
La posterior exposicin al antigeno da lugar a la secrecin de citocinas . El IFN g activa los macrfagos para producir sustancias que causan dao tisular y promueven la fibrosis TNF promueve la inflamacin.
Los linfocitos T CD8+ citotoxicos especificos para un antgeno diana y las destruye. Las celulas T CD8+ segregan IFN g
Enfermedad DM I
Especificada de la celulas T patgenas Antgenos de celulas b de los islotes pancreticos (insulina, acido glutmico descarboxilasa )
Menifestaciones clnicopatolgicas Insulinitis (inflamacin crnica de los islotes) destruccin de las celulas b; diabetes
Esclerosis mltiple
Antgenos proteicos de la mielina del SNC (protena bsica de la mielina, protenas proteolpidica)
Antigeno desconocido en la sinovial articular Antgenos proteicos de la mielina de los nervios perifricos
Desmielinizacion en el SNC con inflamacion perivasculares; paralisis, lesiones oculares

Artritis crnica con inflamacin, destruccin del cartlago articular y del hueso Neuritis, parlisis
Artritis reumatoide
Neuropata perifrica Sx. GuillainBarr
Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn) dermatitis
Antigeno desconocido, derivarse de microbios intestinales Agentes qumicos ambientales
Inflamacin crnica del leon y del colon con granulomas; fibrosis, estenosis Dermatitis con prurito, de corta duracin puede ser crnica con la expansin permanente
La principal barrera al trasplante de rganos de un individuo a otro de la misma especie es un rechazo inmunolgico del tejido trasplantado
Fenmeno complejo en el que estn implicadas reacciones de hipersensibilidad mediadas por clulas y anticuerpos dirigidos contra molculas de histocompatibilidad en el injerto extrao
El rechazo de los injertos es una respuesta a las molculas del MHC

MECANISMOS PRINCIPALES POR LO QUE EL SISTEMA INMUNITARIO DEL HUESPED RECONOCE Y RESPONDE A LAS MOLCULAS DEL MHC EN EL INJERTO
RECONOCIMIENTO DIRECTO
RECONOCIMIENTO INDIRECTO
Clulas T del husped reconocen directamente las molculas del MHC alognica
remendan
Reaccion inmunologica cruzada
Las clulas T CD4+ del husped reconocen las molculas del MCH del donante despes que estas hayan sido recogidas, procesadas y presentadas por las APC del propio husped
activa
Vas de la HR
Implicada en la produccin de anticuerpos frente a los aloantigenos del injerto, si estos son portenas son recogidos por las Clulas B del hesped y los pptidos son presentados a las celulas T colaboradoras
MHC propio Pptido extrao
Las clulas CD4+ del husped proliferan y producen citocinas por el reconocimiento de molculas MHC de clase II del donante dirigiendo la respuesta de HR Las clulas CD8+ reconocen las molculas de MHC de clase I y se diferencian en CTL, que destruyen las clulas del injerto.
Respuesta de anticuerpos
Las CTL destruyen las clulas del tejido injertado, causando la muerte de clulas perenquimatosas
Las clulas T CD4+ secretoras de citocinas desencadena reacciones de HR, con aumento de la permeabilidad vascular y acumulacin local de clulas mononucleares
La lesin microvascular da lugar a isquemia tisular que contribuye a la destruccin del injerto
Los aloanticuerpos dirigidos contra las molculas de MHC del injerto y otros aloantgenos se unen al endotelio del injerto y causan lesin por activacin del complemento y reclutamiento de leucocitos
A)Rechazo hiperagudo
Se produce en pocos minutos a horas despus del transplante en un husped presensibilizado Histolgicamente se caracteriza: artritis y arteriolitis aguda, trombosis vascular y necrosis isqumica generalizadas.
Resultantes de la unin de anticuerpos preformados al endotelio del injerto
B)Rechazo agudo
Se produce en pocos das a semanas del transplante en un husped no inmunosuprimido o puede aparecer meses e incluso aos despes, aun en presencia de una inmunosupresin adecuada. Causado por mecanismos inmunitarios celulares y humorales. Histolgicamente se caracteriza el rechazo celular por un infiltrado intersticial de clulas mononucleares con edema y lesin parenquimatosa asociadas, mientras que el rechazo humoral se asocia con vasculitis.
C)Rechazo crnico Dominado por arteriosclerosis Causado probablemente por reaccin de clulas T y secrecin de citocinas que inducen proliferacin de clulas musculares lisas vasculares, asociada con fibrosis parenquimatosa.
Tratamiento de tumores malignos hematopoyticos y algunos no hematopoyticos, anemias aplsicas y ciertos estados de inmunodeficiencia.
Obtenerse a partir de mdula sea de donante, pero tambin a partir de la sangre perifrica despes de movilizacin por administracin de factores de crecimiento hematopoyticos.
El receptor recibe quimioterapia, radiacin para destruir las clulas malignas y para crear un lecho de injerto y se procede a la infusin de las clulas madre El rechazo de los transplantes alogenicos de mdula sea parece estar mediado por alguna combinacion de clulas T y NK del husped que son resistentes a la radioterapia y quimioterapia
1) Enfermedad injerta contra husped (EJCH)

Se produce cuando clulas T inmunolgicamente competentes son trasplantadas a receptores inmunolgicamente comprometidos Tambien despus del transplante de rganos slidos ricos en clulas linfoides o despes de la transfusin sangre no irradiada.
2) Inmunodeficiencia
De duracin prolongada Lenta reconstitucin del sistema inmunitario del husped, que con frecuencia es destruido o suprimido para permitir que prenda el injerto, y la incapacidad para que se regeneren por completo todas las clulas inmunitarias necesarias. Consecuencias es que los receptores son susceptibles a una variedad de infecciones.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
Se dirigen a un rgano o tipo celular en particular, dando lugar a un dao tisular localizado.
Enfermedades multisistmicas (lesiones en muchos rganos y asociados con mltiples autoanticuerpos o reacciones de medicin celular frente a numerosos autoantgenos. Enfermedades sistmicas, afectando conjuntivo y a los vasos sanguneos. al tejido
TOLERANCIA INMUNOLGICA
Se refiere a la falta de respuesta a un antgeno inducida por la exposicin de linfocitos especficos a dicho antgeno. Propiedad del sistema inmunitario y su interrupcin es la base de las enfermedades autoinmunitarias.
TOLERANCIA CENTRAL:
Se refiere a la supresin de linfocitos T y B autorreactivos durante su maduracin en los rganos linfoides centrales. Cualquier clula T en desarrollo que exprese un receptor para dicho autoantgeno es seleccionada de modo negativo (suprimida por apoptosis) y clulas Tperifricas resultantes carece de clulas autorreactivas
TOLERANCIA PERIFRICA:
Las clulas T autorreactivas que escapan a la seleccin negativa en el timo pueden causar estragos a menos que sean suprimidas. Existen mecanismos en los tejidos perifricos que silencian a las clulas T autorreactivas
ANERGIA:
Inactivacin funcional(en vez de meuerte) de linfocitos Inducida por el encuentro con antgenos.
SUPRESIN POR CLULAS T REGULADORAS:

Las respuestas de los linfocitos T a los autoantgenos pueden ser suprimidas por clulas T reguladoras. Su mecanismo es la secrecin de citocinas inmunosupresoras
MUERTE CELULAR INDUCIDA POR ACTIVACIN:

Implica la apoptosis de linfocitos maduros
Como consecuencia del reconocimiento de autoantgenos.
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
La destruccin de la autotolerancia y el desarrollo de autoinmunidad se relacionan con la herencia de varios genes de suceptibilidad y cambios en tejidos, inducidos por infecciones o lesiones que alteran la exhibicin y reconocimiento de autoantgenos.
FACTORES GENTICOS EN LA AUTOINMUNIDAD

Los genes de suceptibilidad desempean una funcin imortante en el desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias. Enfermedades autoinmunitarias tienen tendencia gentica. Varias enfermedades se hallan asociadas con el locus HLA:
Espondilitis anquilosante: Alelo HLA B27 Artritis posgonoccica: Alelo HLA B27 Uvetis anterior aguda: Alelo HLA B27 Artritis reumatoide: Alelo DR4 Hepatitis autoinmunitarias: Alelo HLA DR3 Diabetes mellitus Tipo I: Alelo DR3, DR4, DR3/DR4 *HLA, Human Leukocyte Antigens (Antgeno de Histocompatibilidad)
Los anlisis de relaciones del genoma ponen de manifiesto locigenticos asociados con enfermedades autoinmunitarias, otros especficamente son de la enfermedad influyendo sobre la sensibilidad del rgano diana.
FUNCIN DE LAS INFECCIONES Y DE LA LESIN TISULAR

Incluyen bacterias, micoplasmas desencadenantes de la autoinmunidad. y virus; como
Una respuesta autoinmunitaria puede promocionar un mayor ataque autoinmunitario mediante un proceso llamado diseminacin de eptopos. Cada protena tiene pocos determinantes antignicos (eptopos) procesados y presentados por las clulas T.
La mayora de las clulas T capaces de reaccionar a tales eptopos son suprimidas en el timo o se inactivan en la periferia.
La lesin tisular causada por una respuesta autoinmunitaria puede llevar a la exposicin de eptopos crpticos que son presentados a las clulas T. Tal activacin de denomina <<Diseminacin de eptopos>> porque la respuesta inmunitaria se disemina que no fueron reconocidos inicialmente.
La progresin y cronicidad de la respuesta autoinmunitaria puede ser mantenida por el reclutamiento de clulas T autorreactivas que reconocen autodeterminantes normalmente crpticos.
LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO
Enfermedad autoinmunitaria multisistmica de comienzo agudo o insidioso que pueden afectar a la prctica totalidad de cualquier rgano. Fuerte predominio femenino (9:1), afectando a 1 de cada 700 mujeres en edad reproductiva.
Afecta principalmete piel, riones, membranas serosas, articulaciones y corazn. Inmunolgicamente se asocia con un gran conjunto de anticuerpos que incluyen anticuerpos antinucleares (ANA).
ETIOLOGA Y PATOGENIA
Se produce un elevado nmero de autoanticuerpos que pueden daar los tejidos de modo directo o en forma de defectos de inmunocomplejos; dando como resultado un fracaso para mantener la autotolerancia.
ESPECTRO DE ANTICUERPOS
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES:
Anticuerpos frente al ADN. Anticuerpos frente a histonas. Anticuerpos frente a protenas no histonas unidas al ARN. Anticuerpos frente a antgenos nucleares.
El diagnstico se hace si se demuestran 4 o mas de los siguientes criterios:
CRITERIO
1.Exantema malar 2.Exantema discoide 3.Fotosensibilidad 4.lceras orales 5.Artritis 6.Serositis 7.Transtono renal 8.Transtono neurolgico
DEFINICIN
Eritema fijo, plano o elevado, sobre las eminencias malares. Respetar los pliegues nasolabiales. Placas eritematosas elevadas con descamacin queratsica adherente y tapones foliculares. Erupcin como consecuencia de reaccin a la luz solar. Ulceracin oral o nasofarngea, por lo general indolora. Artritis no erosiva que afecta a dos o mas articulaciones perifricas. Se caracteriza por dolor, hinchazn o derrame. Pleuritis, historia convincente de dolor pleural o de roce a la auscultacin o pruebas de derrame pleural. Proteinuria persistente >0,5g/dL o >3+si no se eleva a cabo de la cuantificacin. Cilindros celulares, pueden ser de hamates, Hb, granulares, tubulares o mixtos. Convulsiones o psicosis: en ausencia de frmacos o drogas. Anemia hemoltica: con reticulocitosis. Leucopenia: <4,0 x 10 9 clulas por litro(4.000 clulas por mm3) en 2 o mas ocasiones Linfopenia:<1,5 x 10 9 clulas por litro(1.500 clulas por mm3)en 2 o mas ocasiones Trombocitopenia: <100 x 10 9(100 x 10 3 clulas por mm3)en ausencia de drogas Anticuerpos anti-ADN. Anti.Sm: presencia de anticuerpos contra el antgeno nuclear Sm Hallazgo+ de anticuerpos antifosfolpidos basndose:1)concentracin serica anormal de anticuerpos IgG o IgM anticardiolipina 2)prueba+de anicoagulante lpico 3)prueba serolgica o falsa-positiva de sfilis con conocimiento de que es positiva durante al menos 6meses y confirmada por una inmovilizacin negativa de Treponema pallidum o una prueba de absorcin de anticuerpos fluorecentes frente a treponema. Un ajuste anormal de anticuerpo antinuclear por inmunofluorescencia o un ensayo equivalente a cualquier momento y en ausencia de frmacos que se asocien con sndrome lpico inducido por frmacos.
9.Transtorno hematolgico
10.Transtrno inmunolgico
11.Anticuerpo antinuclear
FACTORES INMUNOLGICOS
Un modelo de la enfermedad propone una combinacin de un aumento de la generacin o eliminacin defectuosa de antgenos nucleares liberados de las clulas apoptticas y un fracaso de la tolerancia de las clulas T y B a estos autoantgenos.
VARIABLES GENTICAS
Gemelos monocigotos. Poblaciones blancas norteamericanas.
VARIABLES NO GENTICAS
Desencadenantes ambientales: Radiacin UV.
Genes de suceptibilidad heredados Protenas nucleares, otros autoantgenos
Desencadenantes ambientales
Apoptosis celular
Activacin de clulas T colaboradoras y clulas B especficas para autoantgenos
Produccin de anticuerpos IgG
Lesin tisular mediada por inmunocomplejos y autoanticuerpos
MORFOLOGA
Los cambios son variables y dependen de la naturaleza de los anticuerpos.
Afecta a las pequeas arterias y arteriolas. La arteritis se caracteriza por necrosis y depsitos fibrinoides en el interior de las paredes vasculares que contienen anticuerpos, ADN, fragmentos del complemento y fibringeno Hay inflitrado leucocitario transmural y perivascular.
VASCULITIS NECROSANTE AGUDA
GLOMERULONEFRITIS
Causa de muerte ms comn. Implica el depsito de complejos ADN/anti-ADN en el interior de los glomrulos, provocando respuesta inflamatoria que puede causar proliferacin de clulas endoteliales, mesangiales y/o epiteliales y en casos graves, necrosis de los glomrulos.
Engrozamiento generalizado de la pared capilar, causado por un depsito elevado de material similar a la membrana basalpor acumulacin de inmunocomplejos.
Clase I
Los inmunocomplejos provocan un aumento en la matriz mesangial y en la celularidad.
Clase V
Forma mas grave y frecuente de las lesiones renales. La mayora de los glomrulos muestran proliferacin endotelial y afecta la totalidad del glomrulo.
CLASIFICACIN MORFOLGICA DE LA OMS
Clase II
Las lesiones se observan en porciones de la mitad de los glomrulos. Muestran tumefaccin y proliferacin de clulas endoteliales
Clase IV
Clase III
PIEL Y BAZO AFECTACIN ARTICULAR AFECTACIN DEL SNC AFECTACIN CARDICA
PIEL: Erupcin eritematosa o maculopapular caracterstica sobre los malares y puente de la nariz(alas de mariposa) BAZO: Moderadamente aumenta de tamao. Engrosamiento fibrosa capsular.
Es frecuente. No se asocia con cambios anatmicos, ni con deformidad articular.
Es muy comn, con dficit neurolgicos focales y/o sntomas neuropsiquitricos. Se atribuye a lesiones vasculares que causan isquemia o microinfartos cerebrales mltiples.
Se manifiesta en forma de pericarditis.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Erupcin en alas de mariposa en la cara. Fiebre. Artritis. Dolor pleural. Fotosensibilidad. Hallazgos urinarios anormales. Manifestaciones neuropsiquitricas (psicosis). IR Glomerulonefritis proliferativa difusa, membranosa o ambas.
El curso del LES es variable. An sin Tx en algunas personas puede tener un curso benigno con manifestaciones cutneas y/o hematuria; pero en otras personas progresa rpidamente a la muerte en meses.
ARTRITIS REUMATOIDE
Enfermedad inflamatoria sistmica crnica que afecta en especial a las articulaciones para producir sinovitis proliferativa no supurativa que progresa hasta la destruccin del cartlago y el hueso subyacente con el resultado de artritis discapacitante. Predominio en las mujeres.
MORFOLOGA
Se manifiesta como ARTRITIS SISTMICA que afecta a las pequeas articulaciones de las manos y pies, tobillos, muecas, codos y hombros. HISTOLGICAMENTE: Las articulaciones afectadas muestran sinovitis crnica, caracterizada por:
Hiperplasia y proliferacin de las clulas sinoviales. Infiltrados perivasculares densos de clulas inflamatorias en la membrana sinovial constituido por clulas T CD4+. Aumento de la vasculatura debido a angiognesis. Neutrfilos y agregados de fibrina organizada sobre la superficie sinovial. Aumento de la actividad osteoclstica en el hueso subyacente, lo que lleva a penetracin sinovial y erosin sea.
El aspecto es el de un pannus, formado por la proliferacin de clulas que revisten la sinovial con una mezcla de clulas inflamatorias y tejido de granulacin y conjuntivo fibroso; el crecimiento excesivo es tan exuberante que la membrana sinovial se transforma en proyecciones a modo de fronda (vellosa) profusas y edematosas.
Con la progresin de la enfermedad: El cartlago articular por debajo del pannus se erosiona y, con el tiempo, queda virtualmente destruido.
Con el tiempo:
El pannus rellena el espacio articular y la posterior fibrosis y calcificacin pueden causar una anquilosis permanente.
La destruccin de tendones, ligamentos y cpsulas articulares produce las deformidades caractersticas.

parte de los pacientes desarrollan ndulos subcutneos reumatoides, que aparecen a lo largo de la superficie de extensin del antebrazo u otras zonas sometidas a presin mecnica; rara vez se forman en los pulmones, bazo, corazn, aorta y otras vsceras. Se manifiestan como masas firmes no dolorosas, ovales o redondas de hasta 2cm de dimetro.
MICROSCPICAMENTE: se caracterizan por un foco central de necrosis fibrinoide rodeado por una empalizada de macrfagos. Los pacientes con enfermedad erosiva, ndulos reumatoides y elevacin de factor reumatoide (IgM circulante que se une a IgG) se encuentran en riesgo de padecer sndromes vasculticos.
PATOGENIA
Est mediada inmunolgicamente y hay predisposicin gentica a padecer la enfermedad.
La enfermedad es iniciada en un individuo genticamente predispuesto, por activacin de las clulas T CD4+ que responden a algn agente artritognico (microbiano o autoantgeno).
Las clulas T activadas producen citocinas que:
Activan macrfagos y otras clulas en el espacio articular, liberando enzimas degradantes y otros factores que perpetan la inflamacin. Activan las clulas B, lo que da lugar a la produccin de anticuerpos, algunos de los cuales se dirigen contra autoantgenos de la articulacin.
Las clulas T activadas expresan una citocina denominada ligando RNK, que induce la diferenciacin y activacin osteoclstica y puede desempear una funcin en la resorcin sea vista en las lesiones destructivas de la articulacin.
CURSO CLNICO
Aunque la AR es una artritis poliarticular simtrica, puede haber:
Debilidad Malestar Febrcula
La artritis aparece de modo indicioso, con dolor y rigidez de las articulaciones, sobretodo por la maana.
A medida que avanza la enfermedad, las articulaciones aumentan de tamao, se limita el movimiento y con el tiempo puede producirse una completa anquilosis.
ESPONDILOPATAS SERONEGATIVAS
CARACTERSTICAS
Cambios patolgicos que comienzan en las inserciones ligamentosas en el hueso. Afectacin de las articulaciones sacroilacas. Ausencia de FR. Asociacin con HLA-B27.
ESTE GRUPO DE TRANSTORNOS INCLUYE VARIAS ENTIDADES CLNICAS:
Sndrome de Reiter. Artritis sorisica. Espondilitis asociada con enfermedades inflamatorias intestinales. Artropatas reactivas despus de infecciones.
SNDROME DE SJGREN
Entidad clinicopatolgica por sequedad ocular y bucal y es consecuencia de una destruccin de mediacin inmunitaria de las glndulas lagrimales y salivales. Se da un trastorno aislado conocido como SNDROME SECO.
Enfermedad autoinmunitaria en la que las clulas epiteliales ductales de las glndulas exocrinas son la diana principal.
Tambin hay hiperactividad sistmica de las clulas B.
MORFOLOGA
Las glndulas lagrimales y salivales son las dianas principales.
Los tejidos afectados muestran un intenso infiltrado linfoctico y de clulas plasmticas formando folculos linfoides con centros germinales.
Destruccin de las glndulas lagrimales Ausencia de lgrimas Sequedad del epitelio corneal
QUERATOCONJUNTIVITIS
Inflamacin, erosin y ulceracin
Pueden producirse cambios en la mucosas oral como consecuencia de prdida de la produccin de las glndulas salivales, lo que atrofia la mucosa, con la formacin de fisuras inflamatorias y de lceras.
XEROSTOMA
La sequedad y formacin de costras en las fosas nasales puede llevar a la ulceracin e incluso perforacin del tabique nasal, pudindose producir laringitis, bronquitis y neumonitis secundarias.
CURSO CLNICO
El 90% de los casos se producen en mujeres de 35 a 45 aos de edad. Los pacientes manifiestan con sequedad de boca, ausencia de lgrimas. Las glndulas salivales tienen un mayor tamao como consecuencia de los infiltrados linfoides.
Las manifestaciones extraglandulares incluyen sinovitis, fibrosis pulmonar y neuropata perifrica.
ESCLEROSIS SISTMICA
(ESCLERODERMIA)
Se caracteriza por una fibrosis excesiva en todo el organismo y no solo en la piel. La afectacin visceral produce la principal morbi-mortalidad.
Afectacin cutnea inicial generalizada, con rpida progresin y afectacin visceral temprana.
Afectacin cutnea relativamente leve, confinada a los dedos y la cara. Se denomina tanbien Sndrome de CREST.
Activacin fibroblstica con una excesiva fibrosis. La causa se atribuye a una activacin anormal del sistema inmunitario y a lesin microvascular. Las clulas CD4+ responden a un atgeno no identificado, se acumulan en la piel y liberan citocinas que activan las clulas cebadas y macrfagos; a su vez liberan citocinas fibrognicas y factores de crecimiento de fibroblastos.
MORFOLOGA
PIEL
Atrofia esclertica difusa de la piel que suele comenzar en los dedos y regiones distales de extremidades superiores. Se extiende hasta llegar a brazos, hombros, cuello y cara. Las reas cutneas son edematosas y tienen consistencia pastosa. La prdida de irrigacin puede llevar a ulceraciones cutneas y cambios atrficos en las falanges terminales.
TRACTO GASTROINTESTINAL
En cualquier localizacin del intestino puede producirse atrofia progresiva y fibrosis de la capa muscular con afectacin intensa del esfago. Se presenta reflujo gastroesofgico y metaplasia de Barrett y estenosis. La mucosa est adelgazada, incluso ulcerada, hay excesiva colagenizacin de la lmina propia y submucosa. Se presenta sndrome de mala absorcin.
SISTEMA MUSCULOESQUELTICO
En estadios iniciales es comn la hiperplasia sinovial e inflamacin. Posteriormente se produce fibrosis dando como resultado miositis inflamatoria.
PULMONES
Hipertensin pulmonar. y/o fibrosis intersticial.
RIONES
Asociadas con engrosamiento de las paredes vasculares de las arterias interlobulares. Muestran proliferacin de las clulas de la ntima con depsito de diversas glucoprotenas y mucopolisacridos cidos.
CORAZN
Se produce fibrosis miocrdica en placas junto con engrosamiento de las arteriolas intramiocrdicas. Lesin microvascular e isquemia. Son frecuente la hipertrofia ventricular derecha e insuficiencia pulmonar.
MIOPATAS INFLAMATORIAS
Caracterizada por lesin e inflamacin musculares de mediacin inmunitaria. Se han descrito tres trastornos:
Poliomiositis. Dermatomiositis. Miositis por cuerpos de inclusin.
Las mujeres con dermatomiositis tienen riesgo de padecer cnceres viscerales (pulmn, ovario, estmago).
CLINICAMENTE: Se presenta debilidad muscular inicialmente sndrome que afecta a los msculos del tronco, cuello y extremidades. HISTOLGICAMENTE: Hay infiltracin por linfocitos y se observan fibras musculares en degeneracin y en regeneracin.
INMUNODEFICIENCIAS
PACIENTES
Manifiestan susceptibilidad a las infecciones, as como a ciertas formas de cncer
Estn causados por defectos hereditarios que afectan al desarrollo del sistema inmunitario, los cuales pueden ser efectos secundarios de otras enfermedades: Infeccin Malnutricin Envejecimiento Inmunosupresin Autoinmunidad quimioterapia
PACIENTES
DEFECTOS
Padecen infecciones recurrentes con bacterias pigenas.
Ig Complemento Clulas fagociticas
PACIENTES
Son propensos a infecciones causadas por virus, hongos y bacterias intracelulares
DEFECTOS
INMUNIDAD CELULAR
ENFERMEDADES DE DEFICIENCIA INMUNITARIA PRIMARIA
Estn determinadas genticamente y afectan a los mecanismos de defensa del husped de la inmunidad adaptativa es decir (HUMORAL-CELUAR-INNATA)
Llegan ala atencin medica en las primeras etapas de la vida (entre los 6 y los 2 aos de edad), generalmente porque los nios afectados son susceptibles a infecciones recurrentes.
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA, ENFERMEDAD DE BRUTON)

Es una de las formas mas frecuentes de inmunodeficiencia primaria
Se caracteriza por el fracaso de las clulas pre-B para diferenciarse en clulas B; conduciendo a la ausencia de gammaglobulina en la sangre
CARACTERIZA POR:
Ausencia o disminucin de clulas B en la circulacin, con reduccin de las concentraciones sricas de todas las inmunoglobulinas. Centros germinales poco desarrollados en los tejidos linfoides perifricos (ganglios linfticos, placas de peyer, apndice y amgdalas) Ausencia de clulas plasmticas en todo el organismo. Respuestas mediadas por clulas T normales. El agammaglobulinemia no se hace manifiesto hasta, aproximadamente ,los 6 meses de edad cuando se han agotado las inmunoglobulinas maternas.
Es un grupo heterogneo transtornos caracterizados por :
de
INMUNODEFICIENCIA COMUN VARIABLE: los sexos se ven afectados por igual y los sntomas comienzan mucho mas tarde (segunda tercera dcada de la vida)
Hipogammaglobulinemia Alteracin de la respuesta de anticuerpos a la infeccin (vacunacin) Aumento de la susceptibilidad a las infecciones
MANIFESTACIONES CLINICAS SON SIMILARES (XLA)
PACIENTES: son propensos a padecer varios transtornos autoinmunitarios (anemia hemoltica-anemia perniciosa) as como tumores linfoides, mutaciones en los receptores de clulas B para ciertos factores de crecimiento.
DEFICIT AISLADO DE IgA

Es las mas frecuente de las enfermedades de inmunodeficiencia primaria
La cual afecta 1 de cada 700 in dividuos.
IgA
Es la principal Ig en las secreciones mucosas y se halla implicada en la defensa de las vas respiratorias y del tracto gastrointestinal.
Los pacientes son asintomticos y presentan un dficit de defensas de las mucosas, predisponiendo a infecciones SINOPULMONARES recurrentes y diarrea
PATOGENIA-DEFICIENCIA DE IgA: implica un bloqueo en la diferenciacin terminal de las clulas B secretoras de IgA a CELULAS PLASMATICAS.
SINDROME HIPER-IgM
Es una respuesta inmunitaria normal a antgenos proteicos

IgM---IgG,IgA,IgE Aparicin ordenada de diferentes tipos de anticuerpos recibe la denominacin de CAMBIO DE ISOTIPOS DE CADENA PESADA.
CELULAS B: tiene la capacidad de producir IgM para activar los genes de transcripcin que codifican otros isotipos de Ig.
PACIENTES: producen niveles
normales (o por encima de lo normal) de IgM frente a antigenos, pero carecen de la capacidad de producir isotipos IgG, IgA o IgE.
SINDROME DE HIPERIGM
El sndrome de hper-IgM esta ligado al cromosoma X.
Se diagnostica y se denomina por una anomala del anticuerpo (IgM), pero por otro lado hay un defecto en la inmunidad celular porque la interaccin CD40-CD40L es critica para la activacin de MACROFAGOS mediante las clulas T colaboradoras.
Susceptibles a una variedad de patgenos intracelulares que son combatidos INMUNIDAD CELULAR.
VARONES----CROMOSOMA X SINDROME DE HIPER -IgM
Manifiestan infecciones pigenas recurrentes debido a bajas concentraciones de anticuerpos IgG opsonizantes.
HIPOPLASIA TIMICA:SINDROME DE DIGEORGE

Es consecuencia de un defecto congnito en el desarrollo timico, con una maduracin deficiente de las clulas T, que estn ausentes
Ganglios linfticos Bazo Sangre perifrica NIOS
Con este defecto son vulnerables a infecciones por virus, hongos y protozoos Son susceptibles a las infecciones por bacterias intracelulares debido a una defectuosa inmunidad mediada por las clulas T.
Causa malformacin durante el desarrollo en la tercera y cuarta bolsa farngea que dan lugar al TIMO,GLANDULAS PARATIROIDEAS, porciones de la cara y del arco artico.
TX- el trasplante de tejido timico ha resultado satisfactorio en algunos nios.
INMUNODEFIENCIA COMBINADA GRAVE

Presenta sndromes distintos con defectos comunes en la respuesta inmunitaria. NIOS AFECTADOS
Son susceptibles de padecer infecciones recurrentes que pueden estar originados por: HUMORAL CELULAR
BACTERIAS VIRUS HONGOS PROTOZOOS
SCID
Esta causado por un proceso que afecta a las clulas T como B ,y que puede ser consecuencia de un dficit primario de las clulas T con transtornos secundario de la IH.
INFECCIONES OPORTUNISTAS (CANDIDA, PHEUMOCYSTIS, CMV Y PSEUDOMONAS
40-50%
SCID se hereda de modo autosomico recesivo, y que estn causados por mutaciones en la ADENOSINDESAMINASA (ADA), enzima implicada en el metabolismo de las purinas
GANGLIOS LINFATICOS TEJIDOS LINFOIDES
Amgdalas-intestino-apendice
Estn atrofiados y carecen de centros germinales con clulas B y clulas T paracorticales.
PACIENTES
Pueden tener una linfopenia acusada, con dficit de clulas T-B ;teniendo cifras elevadas de clulas T inmaduras y/o grandes cifras de clulas B que no son funcionales por carencia de colaboracin de clulas T.
TX: Trasplantes de medula sea TERAPIA GENETICA: sustituir el gen mutado.
INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOPENIA Y ECCEMA: SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH

Sndrome de Wiskott-Aldrich Es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por :
TX :trasplante de medula sea

PACIENTES Propensos al desarrollo de linfomas malignos. INFECCIONES RECURRENTES TROMBOPENIA ECCEMA
DEFICIENCIAS GENETICAS DE LOS COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA
PROTEINAS DEL COMPLEMENTO

Desempean funciones inmunolgicas en la respuesta inflamatoria e
DEFICIENCIA DE PROTEINA DE COMPLEMENTO C3 Da a una mayor susceptibilidad a la infeccin por bacterias pigenas DEFICIENCIA DE C1q, C2 Y C4
Individuos tienen el riesgo de enfermedades mediada por inmunocomplejos (p. ej.LES)

DEFICIENCIA DE C3-C8
Dan lugar a infecciones recurrentes por Neisseria (gonococos, meningococos)
FAGOCITOS
Se conocen varios defectos congnitos de los fagocitos que comprenden defectos en la enzima fagocitooxidasa DEFIENCIAS EN LA ADHESIONLEUCOCITARIA
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Son mucho mas frecuentes que los transtornos primarios (hereditarios). Puede encontrarse en pacientes con malnutricin, infeccin, cncer, nefropata o sarcoidosis.
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

SIDA
Es una enfermedad retroviral causada por el virus de la inmudeficiencia humana(VIH) que se caracteriza por infeccin y disminucin de los linfocitos T CD4 y por una profunda inmunosupresin que provoca infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurolgicas.
El 95% de las infecciones por el VIH se dan en los pases en desarrollo y mas del 50% ocurre en frica.
Esta enfermedad sigue representando la quinta causa mas frecuente de muerte entre los 25 y 44 aos.
EPIDEMIOLOGIA
La transmisin del VIH se produce en condiciones que facilita el intercambio de sangre o de lquidos orgnicos que contienen el virus o clulas infectadas por este. CONTACTO SEXUAL INOCULACION PARENTERAL PASO DEL VIRUS DE MADRES INFECTADAS A SUS RECIEN NACIDOS 48% 34%
LAS PRINCIPALES VIAS DE INFECCION POR EL VIH SON: Los varones homosexuales o bisexuales constituyen
Los contactos heterosexuales Los consumidores de drogas por va intravenosa
17%
Los receptores de sangre y componentes hemticos (pero hemoflicos)

Los hemoflicos recibieron factores VIII o IX casos que se presentan en otras circunstancias
de no
1% 1%
1%
ETIOLOGIA
SIDA
Es causado por el VIH, un retrovirus humano que pertenece a la familia de los lentivirus. VIH-1 VIH VIH-2
ESTRUCTURA DEL VIH
El virion del VIH-1 es esfrico y contiene un centro electrodenso de forma cnica rodeado por una envoltura lipidica derivada de la membrana de la clula husped.
Se halla rodeado por una protena de matriz denominada P17, situado por debajo de la envoltura del virion.
CENTRO DEL VIRUS 1) Protena p24 principal de la capside 2) Protena p7/p9 de la nucleocapside 3)Dos copias de ARN genomico 4)Tres enzimas vricas (proteasa, transcriptasa inversa e integrasa)
VIH
Contiene otros genes designados con nombres como ( tat-rev-vif- nef-vpr y vpu) los cuales regulan la sntesis y ensamblaje de las partculas infecciosas del virus.
CICLO VITAL DEL VIH

ENTRADA DEL VIH CELULA Requiere la molcula CD4 que acta como receptor de alta afinidad para el virus.
Virus afinidad por las clulas TCD4 por la capacidad que tiene para infectar otras clulas CD4
Macrfagos Clulas dendrticas
Sin embargo la unin a CD4 no es suficiente para la infeccin. RECEPTORES :CCR5-CXCR
PROTEINA gp120 Son receptores de quimiocinas de la superficie celular.
Debe unirse a otras molculas de la superficie celular (correceptores) para la entrada a la clula.
La gp120 de la envoltura del VIH
Se une a las molculas CD4 UNION
Lleva a un cambio conformacional que expone un nuevo sitio de reconocimiento en gp 12 para los correceptores : CXXR4
gp41
Sufre un cambio que le permite insertarse en la membrana diana y este proceso facilita la fusin del virus con la clula.
Despus de la fusin el centro del virus que contiene el genoma vrico penetra en el citoplasma de la clula. El 90% de las infecciones por el VIH son transmitidas inicialmente por cepas R5 Durante el curso de la infeccin por el VIH, las cepas R5 evolucionan a cepas X4, como consecuencia de mutaciones en genes que codifican la gp120
PROGRESION DE LA INFECCION POR EL VIH

VIH
Comienza con una infeccin aguda que es controlada por la respuesta inmunitaria del husped, y avanza a infeccin progresiva crnica de los tejidos linfoides perifricos. Son los primeros tipos celulares en ser infectados que se encuentran principalmente en lo TEJIDOS LINFOIDES DE LAS MUCOSAS.
Las clulas TCD4
Transmisin de la fase aguda a una fase crnica de la infeccin se caracteriza por:

PRIMERTOS DIASEXPOSICON AL VIH
Diseminacin del virus Viremia Desarrollo de respuesta inmunitarias del husped
Se presenta una replicacin vrica en los ganglios linfticos, lo que conduce a VIREMIA donde se haya elevado el VIH en la sangre del paciente.
VIRUS
Disemina atreves del organismo e infecta: clulas T colaboradoras Macrfagos Clulas dendrticas (tejidos linfoides perifricos) El sistema inmunitario organiza respuestas humorales y celulares dirigidas a los antgenos vricos, para controlar la infeccin y la produccin vrica.
VIRUS-DISEMINA
FASE CRONICA DE LA ENFERMEDAD
Ganglios linfticos Bazo
Son los sitios de replicacin continua del VIH y de destruccin celular.
DESTRUCCION CELULAS TCD4
Se presenta en el interior de los tejidos linfoides, ocasionando una disminucin de clulas TCD4 en la circulacin.
MECANISMO DE LA DISMINUCION DE LAS CELULAS T EN LA INFECCION POR EL VIH
VIH
Desestructura las funciones celulares lo suficiente como para causar la muerte de las clulas infectadas como lo son: CELULAS T CD4
Perdida de precursores inmaduros de clulas TCD4, ya sea por infeccin directa de clulas progenitoras timicas o por infeccin de las clulas TCD4. Por infeccin en los tejidos linfoides que puede desestructurar la arquitectura normal de las clulas TCD4. La unin de las clulas TCD4 con gp120 lleva a cabo apoptosis. Las clulas TCD4 son destruidas por linfocitos citotoxicos CD8 especficos del VIH.
El virus latente se esconde en las clulas CD4 de los ganglios linfticos (0,05 de las clulas TCD4 en reposo se hallan infectadas)
MONOCITOS/MACROFAGOS EN LA INFECCION POR EL VIH
INFECCION (MACROFAGOS-MONOCITOS) Del 50% de los macrfagos de ciertos tejidos como el cerebro y los pulmones pueden hallarse infectados Las clulas TCD4-macrofagos son bastantes resistentes a los efectos citopaticos del VIH y pueden por lo tanto albergar el virus durante largos periodos de tiempo Los monocitos circulantes son un medio de transporte del VIH a diversas partes del organismo (SNC) Los macrfagos son los guarda barreras de la infeccin por el VIH proporcionando una puerta para la transmisin inicial.
CELULAS DENDRITICAS (CD) EN LA INFECCION POR EL VIH
CD
Son dianas importantes para la iniciacin mantenimiento de la infeccin por el VIH.
De los epitelios mucosos capturan el virus y lo transporten a los ganglios linfticos regionales donde las clulas T CD4 se infectan. Las clulas dendrticas foliculares de los centros germinales de los ganglios linfticos son reservorios importantes del VIH
VIRIONES
Estn recubiertos por anticuerpos localizados en las CD foliculares y retiene la capacidad de infectar clulas TCD4.
CELULAS B Y OTROS LINFOCITOS EN LA INFECCION POR EL VIH

PACIENTES CON VIH
Presentan anomalas importantes en la funcin de las clulas B
Pueden padecer hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes como consecuencia de una activacin policlonal de las clulas B.
TRANSTORNO EN LA INMUNIDAD HUMORAL
Hace que los pacientes sean susceptibles a bacterias encapsuladas (S.neumoniae y H.influenzae) Produce un conglomerado de Las clulas TCD4-funcion: citocinas y factores quimiotacticos y de crecimiento hematopoytico.
PATOGENIA DE LA AFECTACION DEL SNC

EL SN ES UNA DIANA PRINCIPAL DE LA INFECCION POR EL VIH Son los tipos celulares predominantes para ser infectados por el VIH en el CEREBRO. El cerebro es infectado por los monocitos haciendo presente el tipo R5 .
MACROGAGOS-CELULAS que pertenecen a la lnea de monocitos y macrfagos (microglia)
EVOLUCION NATURAL DE LA INFECCION POR EL VIH

CURSO CLINICO DE LA INFECCION POR EL VIH Se comprende como una influencia reciproca entre el VIH y el sistema inmunitario.
Se conocen tres fases que reflejan la dinmica de la interaccin virus-huesped: 1.-FASE AGUDA TEMPRANA 2.-FASE CRONICA MEDIA 3.-FASE DE CRISIS FINAL
FASE AGUDA 3-6 SEMANAS
Representa la respuesta inicial de un adulto inmunocompetente a la infeccin por el VIH.se hace presente faringitis-mialgia-fiebre-meningitis aseptica.est a fase se caracteriza por elevados niveles de produccin virica-viremia y siempre generalizados a los tejidos linfoides perifricos; acompaado de una reduccin de clulas T CD4. Representa un estadio de relativa contencin del virus, el sistema inmunitario esta en gran medida intacto pero hay una replicacin continuada del VIH que puede durar varios aos. Los pacientes estn asintomticos o presentan linfadenopatia persistente,presnetandose infecciones oportunistas (aftas (candida) o herpes zoster) Se caracteriza por una desestructuracin de las defensas del husped, se presenta un aumento de la Viremia y enfermedad clinica.los pacientes tienen fiebre de mas de 1 mes de duracin, fatiga, perdida de peso y diarrea; el recuento de clulas CD4 esta disminuido por debajo de 500 clulas/l.padecen infecciones oportunistas graves, neoplasias y manifestaciones neurolgicas (enfermedades indicadoras de SIDA)
FASE CRONICA
FASE DE CRISIS
En ausencia de tratamiento en la mayora de los pacientes con infeccin por el VIH se desarrolla sida despus de una fase crnica de 7-10 aos de duracin.
Las excepciones incluyen a los pacientes que padecen una rpida progresin y aquellos en los que no se produce la progresin a largo plazo.
RAPIDA PROGRESION
La fase media crnica acontece de 2-3 aos despus de la infeccin primaria
NO PADECEN PROGRESION
Se definen como individuos infectados por el VIH que permanece asintomtico durante 10 aos o mas, con recuentos estables de CD4 y bajo niveles de Viremia plasmtica.
CARACTERISTICAS CLINICAS
VIH: varan desde una enfermedad aguda leve a una enfermedad grave.
PACIENTES
Acuden con fiebre, perdida de peso, diarrea, linfadenopatia generalizada, mltiples infecciones oportunistas, enfermedad neurolgica y en muchos casos neoplasias secundarias.
INFECCIONES OPORTUNISTAS
Son aproximadamente el 80 % de las muertes en pacientes con SIDA. Su incidencia disminuye como resultado de un tratamiento antirretrovirico de gran actividad.
NEOPLASIAS
PACIENTES CON SIDA
Tienen una elevada incidencia de ciertos tumores, sobre todo sarcomas de Kaposi (SK) ,linfomas no hodgkinianos y cncer de cuello uterino en las mujeres Se presentan por defectos en la inmunidad de clulas T, desregulacin de las funciones de las clulas B y de los monocitos y mltiples infecciones con virus conocidos como:
TUMORES MALIGNOS MULTIFACTORIAL
Herpesvirus humano Papilomavirus humano

Patologia Del Sistema Inmunologico 3 Bi

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UNIVERSIDAD AUTNOMA DE TLAXCALA FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD LICENCIATURA MEDICO CIRUJANO PATOLOGA TEMA:

ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Demasiada elevada o inapropiada

Presencia de microbios infecciosos volvindose activa

Respuesta inmunitaria Protenas del sistema de complemento Humoral Celular

Capturan y muestran antgenos microbianos

Mediadores de la inmunidad adaptativa

rganos linfoides generativos

Estmulos para las respuestas de anticuerpos a los antgenos proteicos

Su funcin es destruccin directa a las clulas infectadas por virus o tumorales

Expresan elevados niveles de molculas del MCH de clase II y coestimuladoras de clulas T

CLULAS DENDRTICAS FOLICULARES

Clulas efectoras de la inmunidad celular

Unen a los microbios los fagocitan y los destruyen

rganos generativos TEJIDOS LINFOIDES

rganos linfoides perifricos

Sus acciones pueden ser:

Los efectos de estas tienden pleiotrpicos y redundante.

ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD MECANISMOS DE LA LESION DE MEDICION INMUNITARIAS

Respuesta inmunitarias son capaces de causar lesin tisular y enfermedades.

Reacciones patolgicas o excesivas

CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD

REACCIONES FRENTE A MICROBIOS

REACCIONES FRENTE A ANTIGENOS AMBIENTALES

REACCIONES FRENTE A MICROBIOS

REACCIONES FRENTE A ANTIGENOS AMBIENTALES

Alrgica, respuestas inmunitarias inusuales

TIPOS DE ENFERMEDADES DE HIPERSENSIBILIDAD

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

Afectando la permeabilidad vascular

Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)

Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III)

Hipersensibilidad mediada por clulas T (tipo IV)

tipo Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

Enfermedad prototpica Anafilaxia, alergias, asma bronquial

Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)

anemia hemoltica autoinmunitaria; Sx.de goodpasture

Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III)

LUP, glomerulonefritis, enfermedad del suero; reaccin de arthus

Inflamacin, vasculitis necrosantes

Hipersensibilidad mediada por clulas T (tipo IV)

Dermatitis de contacto;esclerosis multiple; diabetes tipo I; rechazo de trasplante;tuberculosis

infiltrados celulares perivasculares, edema, destruccin celular, formacin de granulomas

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

IL-4 estimula Celulas B especifican contra el alergeno

Sensibilizacin de las celulas cebadas por anticuerpos IgE

Se entrecruzan desencadena bioqumicas en celulas cebadas.

Mediadores de diferentes reacciones

Aminas vasoactivas liberadas de los depsitos de grnulos

Mediadores lpidos de sntesis recientes

Histamina: vasodilatacin Contraccin del msculo liso Secrecin del moco

TNF quimiocinas, reclutan y activan leucotrienos, IL-4 IL-5

ACCION DE LOS MEDIDIADORES DE CELULAS CEBADAS

espasmos del msculo liso

citocinas leucotrienos B4 Factores quimiotcticos de eosinfilos y neutrfilos

Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)

Disfuncin celular mediada por anticuerpos

Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III)

Antigeno bacterianos (yersenia)

Hipersensibilidad mediada por clulas T (tipo IV)

Desmielinizacion en el SNC con inflamacion perivasculares; paralisis, lesiones oculares

Neuropata perifrica Sx. GuillainBarr

Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn) dermatitis

Antigeno desconocido, derivarse de microbios intestinales Agentes qumicos ambientales