Sunteți pe pagina 1din 63

Farmacologia aparatului digestiv

Prof. dr. Anca D. Buzoianu

Secreia gastric
Stomacul secret aproximativ 2,5 l suc gastric / zi. Principalele componente ale sucului gastric sunt: Pepsinogenul celulele peptice HCl i factorul intrinsec celulele parietale Mucusul - secretat de celulele secretorii mucoase mpreun cu bicarbonatul - formeaz un strat protector (mpiedic aciunea agresiv a sucului gastric asupra mucoasei). PGE2 stimuleaz secreiile de mucus i bicarbonat.

Acidul clorhidric este secretat de celulele parietale ale epiteliului fundic. principalii factori care regleaz secreia de HCl.
Factori care HCl
Gastrina (hormon) Ach (neurotransmit) HIS (h. local)

Factori care HCl


PGE2 PGI2 Somatostatina

Gastrina
Gastrina - cel mai puternic stimulent al secreiei HCl hormon peptidic sintetizat de celulele G ale mucoasei antrale i duodenale. Acioneaz pe receptorii CCK2 (mesager secund creterea Ca++ intracel. i activarea pompei de protoni) Efectul principal - stimularea secreiei HCl, a fluxului sanguin local i a motilitii gastrice. Eliberarea gastrinei - sub control nervos, umoral i sub influena coninutului gastric Secreie crescut - n gastrinom (Sindromul Zollinger Ellison).

Acetilcolina (Ach)

Stimuleaz receptorii muscarinici de pe celulele parietale (M3) i enterocromafine. SNC moduleaz activitatea sistemului nervos enteric via Ach, stimulnd secreia HCl ca rspuns la vederea alimentelor, gust, miros sau anticiparea hranei (faza cefalic a secreiei de HCl). Ach acioneaz i indirect asupra celulelor parietale, eliberarea de HIS din celulele enterocromafine fundice i a gastrinei din celulele G ale antrului piloric.

Histamina (HIS)
HIS - produs de celulele enterocromafine din vecintatea celulelor parietale. Hormon local, difuzeaz n vecintate i activeaz receptorii H2. Rec. H2 - acionai de cantiti de HIS mai mici dect cele necesare pentru a stimula receptorii H2 de pe vasele sanguine. receptori n serpentin, stimularea creterea secreiei de HCl;

Somatostatina (SST)
Hormon produs de celulele D antrale, cu rol de inhibare a secreiei gastrice acide. Scderea pH-ului intragastric sub 3 stimuleaz eliberarea de SST care inhib secreia de gastrin printrun mecanism de feed-back negativ. Celulele D - reduse la pacienii cu infecie cu HP, ceea ce explic scderea efectului inhibitor al somatostatinei i contribuie la producia excedentar de gastrin.

Mecanisme de aprare a mucoasei gastrice mpotriva secreiei acide sfincterul esofagian inferior (previne refluxul gastro-esofagian) integritatea anatomic a mucoasei gastroduodenale mucusul gastric (barier cu rol protector). secreia - stimulat de PGE2 i PGI2 fluxul sanguin la nivelul mucoasei secreia de bicarbonat de ctre celulele epiteliale gastrice

Medicamentele antiulceroase
Boala ulceroas - dezechilibru ntre agresiunea clorhidropeptic i factorii de aprare ai mucoasei gastrice i intestinale Fiziopatologic - mai multe variante ale bolii: 1. Ulcer peptic asociat cu infecia cu HP 2. Ulcer peptic cu hipersecreie acid, non HP pozitiv, non Zollinger-Ellison 2. Ulcer peptic asociat cu folosirea AINS 3. Ulcer peptic asociat cu sindromul Zollinger-Ellison 4. Ulcer de stress (la pacienii n stare grav n ATI)

Obiectivele tratamentului
1. Abolirea simptomatologiei 2. Vindecarea ulcerului si reducerea riscului complicaiilor 3. Prevenirea recurenelor
Pentru atingerea acestor obiective se poate aciona: a) scderea aciditii gastrice - medicamente antisecretorii i antiacide b) creterea mecanismelor de aprare ale mucoasei protectoare ale mucoasei

1) Antisecretoriile gastrice. Inhibitorii pompei de protoni (IPP)


Pompa de protoni - enzim proprie a celulele parietale gastrice, ATP-aza H+/K+ dependent. funcioneaz ca un sistem transportor, realiznd efluxul ionilor de H+ necesari sintezei HCl, n schimbul influxului celor de K+. IPP - cele mai eficiente medicamente disponibile pentru scderea secreiei gastrice de HCl.

OMEPRAZOL, ESOMEPRAZOL, LANSOPRAZOL, PANTOPRAZOL, RABEPRAZOL


dei au substitueni diferii la gruprile benzimidazol i piridinice, proprietile farmacodinamice ale diferiilor IPP sunt similare la doze echivalente eficacitatea lor terapeutic este egal.

Mecanism de aciune

Inhibitorii pompei de protoni (IPP)


Toi IPP promedicamente (necesit activare n mediu acid) Se leag covalent de ATP-aza H+K+ n celulele parietale gastrice inhibiia puternic i de durat a secreiei gastrice acide efectul maxim dup 3 5 zile, se menine nc 3 zile dup oprirea administrrii

Condiionare farmaceutic
Pt a mpiedica degradarea IPP de ctre secreia gastric acid capsule i compr. enterosolubile, se dizolv numai la pH alcalin, fiind absorbite n intestin. Pt pacienii la care nu este posibil adm. oral exist omeprazol, esomeprazol, pantoprazol i lansoprazol pentru administrare i.v.

OMEPRAZOLUL
derivat de benzimidazol mixtur racemic de izomeri R i S. Izomerul S, Someprazolul se elimin mai lent dect omeprazolul, avnd T1/2 mai lung. n doz de 20 mg, inhib puternic secreia gastric acid (80-95%), att cea bazal ct i cea stimulat de alimente. doza de 40 mg inhib secreia acid 98% acioneaz n form ionizat (protonat) acumulndu-se la nivelul canaliculelor secretorii (nu trece prin membranele celulare), are aciune specific asupra celulelor parietale.

Indicaii: Ulcer gastro-duodenal: doza de 20 mg/zi realizeaz vindecarea dup 2 sptmni n 84 % din cazuri, iar dup 4 sptmani n 97 % din cazuri. doza mai mare, 40 mg/zi timp de 4 8 sptmni realizeaz vindecarea n 98 % din cazuri. Boala de reflux gastro esofagian (BRGE) Eradicarea infeciei cu HP (face parte din tripla terapie) Medicament de elecie n sindromul Zollinger-Ellison

Farmacocinetic
similar pt toti inhibitorii pompei de protoni (IPP) absorbie digestiv bun i rapid metabolizare n ficat eliminare renal (lansoprazolul i prin scaun) T crescut la pacienii cu insuficien renal sau insuficien hepatic

Farmacocinetica (2)
IPP - metabolizai extensiv n ficat (sistemul citocrom P450). Exista polimorfisme genetice ale acestor enzime determin existena de concentraii plasmatice variabile la diferii indivizi variaiile n concentraia plasmatic variaii ale eficacitii i o mai mare probabiliate de interaciuni medicamentoase; Variaiile cele mai mari: omeprazolul, lansoprazolul i pantoprazolul cele mai mici rabeprazolul i esomeprazolul.

Interaciuni medicamentoase
Datorit faptului c IPP sunt metabolizai prin sistemul enzimatic microzomal citocrom P450 CYP, pot s interfereze cu alte medicamente metabolizate pe aceast cale.

IPP. Reacii adverse:


bine tolerate sigure greuri, constipaie, diaree, erupii cutanate, ameeli, somnolen, confuzie, impoten i ginecomastie.
Inhibiia prelungit a secreiei de HCl prin dispariia mecanismului de feed-back hipergastrinemie. favorizeaz dezvoltarea unor tumori gastrointestinale (experimental), ns aceast legtur NU a putut fi dovedit i la om. msurarea concentraiei gastrinei serice util n dozarea PPI la pacienii cu rspuns sczut

Preparate i doze:
OMEPRAZOL (Omeprazol, Epirazol, Losec, Losec Mups, Omeran+, Odasol Ultop, Ulzol) cpr. film. i caps. 10 mg, 20 mg i 40 mg. Se administreaz 20 mg/zi timp de 4 sptmni n ulcerul duodenal, 4 6 sptmni n ulcerul gastric, 4 8 sptmni n esofagita de reflux. n cazurile severe, se pot administra 40 mg/zi. Nu necesit reducerea dozelor n insuficiena renal i hepatic.

Omeprazolul poate fi folosit i la copii pentru tratamentul BRGE, a esofagitei erozive i a ulcerului peptic. Dozele folosite la copii sunt mai mari pe kg/corp comparativ cu adulii, acetia avnd capacitate metabolic crescut.

ESOMEPRAZOLUL (Nexium) cpr. film. 20 i 40 mg


stereoizomer al omeprazolului, forma S. deosebiri - fc: prezint o variabilitate mai mic a metabolizrii enzimatice hepatice la diferii pacieni i se elimin mai lent din organism (T mai lung). Se administreaz n aceleai doze ca i omeprazolul, avnd indicaii similare. n insuficiena hepatic se reduc dozele.

PANTOPRAZOL (Controloc) cpr. film.


20 i 40 mg, pulbere liofilizat pentru sol. inj. 40 mg 40 mg/zi - doz unic i.v. n bolus, 80 mg pantoprazol inhib secreia acid cu 80-90% n decurs de o or dup injectare. n sindromul Zollinger Ellison: 160-240 mg/zi.

LANSOPRAZOL (Lasoprol, Lanzap) caps. 30 mg 30 mg/zi. n alte ri exist i preparate injectabile. Se elimin i prin scaun - n insuficiena hepatic se recomand scderea dozelor. RABEPRAZOL (Pariet) cpr. filmate 20 mg asemntor, se administreaz 20-40 mg/zi.

Dozele de IPP folosite - cele standard. Unii pacieni au nevoie de doze mari; acestea sunt ajustate n funcie de pacient astfel nct s se amelioreze simptomatologia.

Dozele cele mai mici - folosite n tratamentul de ntreinere la pacienii cu simtomatologie sever
Eficacitatea - similar pentru dozele echivalente, crescut fa de antihistaminicele H2, att n tratamentul ulcerului peptic ct i al bolii de reflux gastroesofagian.

Antagonitii receptorilor H2 Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina i Roxatidina.


Mecanism de aciune: antihistaminicele H2 blocheaz competitiv receptorii H2 de pe membrana bazolateral a celulelor parietale, mpiedicnd efectele excitosecretorii gastrice ale HIS. Antihistaminicele H2 inhib secreia gastric stimulat de HIS i gastrin. Scad secreia acid stimulat de Ach i cea stimulat de alimente n proporie de 70 %. Scad i secreia de pepsin. Inhib mai ales secreia acid bazal, eficace n scderea secreiei acide nocturne, factor determinant pentru procesul de vindecare a ulcerelor.

Favorizeaz vindecarea ulcerului duodenal n aproximativ 4 sptmni i a celui gastric n 4 6 sptmni. Recidivele dup oprirea tratamentului - aproximativ 75% Tratamentul cu o doz de ntreinere de blocante H2 scade frecvena recidivelor la aproximativ 15 %.

Farmacocinetic:
se administreaz mai ales oral, absorbie bun, Bd medie, legare redus de proteinele plasmatice. Metabolizarea hepatic - n proporie mic, nu este necesar ajustarea dozelor n insuficiena hepatic. Se elimin mai ales renal, n cazul alterrii funciei renale se reduc dozele corespunztor. Trec prin placent, se elimin prin lapte. Exist i preparate pentru administrare parenteral, i.m. sau i.v.

Indicaii: Ulcer gastric, Ulcer duodenal, Sindrom Zollinger-Ellison, Esofagit de reflux. Att n tratamentul UGD ct i al BRGE, eficacitatea antihistaminicelor H2 este inferioar IPP, la ora actual n terapie IPP tind s nlocuiasc blocanii receptorilor

H2 i celelalte clase de antisecretorii gastrice.

Cimetidina (Tagamet, Altramet, Histodil, Cimetidin)


compus cu nucleu imidazolinic oral, doza medie - 800 mg./zi. Scheme de tratament: 200 mg -200 mg-400 mg seara, sau 400mg 0 400 mg sau doz unic seara 800 mg, eficacitatea - similar. vindecarea - dup 4-6 sptmni UD, 8 spt UG. prevenirea recidivelor: 400 mg. seara timp ndelungat. In esofagita de reflux - aceleai doze (u. activ) 4 spt. S. Zollinger Ellison - doze mari: 1,2-2,4 g/zi, n 4 prize.

Cimetidina
Ra: diaree, greuri, vrsturi, cefalee, dureri musculare, uscciunea gurii. 0,2 % din cazuri - efecte antiandrogenice ginecomastie, galactoree, oligospermie i impoten btrni confuzie, somnolen sau agitaie (rar) f. rar poate - hipergastrinemie. Cimetidina inhib citocromul P 450 i ntrzie metabolizarea unor medicamente potennd aciunea acestora i crescnd riscul accidentelor toxice. Ex: anticoagulantele orale, carbamazepina, nifedipina, teofilina, antidepresivele triciclice, - necesar ajustarea dozelor acestora.

Ranitidina
Ranitidina (Ulcoran, Zantac, Sostril ) asemntoare cimetidinei poten mai mare (300 mg ranitidin - echivalente cu 800 mg cimetidin) Eficacitatea - similar cimetidinei, mai bine suportat. Adm: oral 300 mg/zi n doz unic seara n ulcerul activ i 150 mg. pentru prevenirea recidivelor. In hemoragiile digestive sau preoperator pentru prevenirea ulcerelor de stress - se poate administra iv. Ra: mai bine suportat, efectul antiandrogenic este nul, inhib slab citocromul P450.

Famotidina (Famotidine, Gastrosidin) poten superioar: 40 mg. famotidin fiind echivalente cu 800 mg cimetidin. Eficacitate similar, se administreaz n doz unic 40 mg. n UGD activ i 20 mg. preventiv. bine suportat, reacii adverse sub 1%. Nizatidina (Axid, Nizax) 300 mg/zi Roxatidina (Roxane) - asemntoare famotidinei. Doza:150 mg/zi .

Tolerana
Folosirea pe perioade lungi de timp a AH toleran fa de efectul de inhibiie a secreiei gastrice. Tolerana - responsabil de scderea eficacitii AH2 n administrare ndelungat. Se poate manifesta dup 3 zile de la nceperea tratamentului i poate fi refractar la creterea dozelor de antihistaminic. ntreruperea tratamentului de lung durat, att cu antihistaminice H2 ct i cu IPP determin hipersecreie acid de rebound. Pentru combaterea acesteia se recomand fie ntreruperea tratamentului prin reducerea progresiv a dozelor i eventual, administrarea de antiacide la pacienii cu risc.

M colinoliticele
scad influenele vagale excitosecretorii prin blocarea receptorilor M1 din ganglionii intramurali gastrici. secreia bazal de HCl cu 40-50 % (volumul, mai puin concentraia de acid clorhidric). secreia de pepsin i alte secreii exocrine, mai ales secreia salivar (secreia pancreatic i biliar sunt mai puin influenate). Reduc frecvena recidivelor i a complicaiilor ulcerului gastro-duodenal i grbesc vindecarea bolii. Se pot asocia cu antiacidele.

PIRENZEPINA (Pirehexal) compr. 25 i 50 mg Eficacitatea n UGD - apropiat de a cimetidinei, inferioar IPP. Vindecare - dup 4 sptmni de tratament n 75 % din cazuri n UD i n 80 % cazuri n U G. Nu se folosete n BRGE, pentru c mpiedic evacuarea gastric (prin efect parasimpaticolitic), favoriznd refluxul.

Reacii adverse: uscciunea gurii tulburri de vedere Contraindicaii: adenom de prostat, glaucom cu unghi nchis Doze: 50 mg de 2 ori/zi n ulcerul activ. 25 mg de 2 x / zi pentru prevenirea apariiei crizelor primvara i toamna.

Antiacidele
baze slabe capabile s neutralizeze HCl. Pe lng neutralizarea sucului gastric i creterea pH gastric, scad activitatea pepsinei ceea ce contribuie la eficacitatea terapeutic. linitesc durerea n ulcer, acioneaz simptomatic i grbesc vindecarea UD, eficacitatea n esofagita de reflux i n UG - slab.

Antiacidele
Antiacidele au fost clasificate n nesistemice i sistemice. nesistemice: neutralizeaz HCl din stomac, rezultnd sruri insolubile care nu se absorb i nu modific echilibrul acido-bazic. sistemice: acestea se absorb la doze crescute, producnd alcaloz metabolic. se administreaz n mod obinuit asociate ntre ele, pe cale oral, sub form de comprimate orale sau comprimate pentru supt, pulberi sau suspensie.

Biodisponibilitatea - mai mare pentru formele lichide. Dac se administreaz sub form de comprimate mestecate pentru un efect maxim. Administrarea antiacidelor pe stomacul gol produce un efect de scurt durat (30). Prezena alimentelor n stomac prelungete efectul antiacidelor la 4-5 ore. Cele mai folosite antiacide sunt srurile de aluminiu i magneziu.

Compuii de aluminiu. Hidroxidul de aluminiu


aa. nesistemic cu aciune lent i durabil. 1g substan neutralizeaz 25 mEq HCl. Se administreaz dup mas, pe stomacul gol fiind puin eficace. R. adv: - constipaie, greuri, vrsturi, caren de fosfai dup tratament ndelungat (creterea eliminrii fecale) n insuficien renal, concentraiile crescute de Al pot determina fenomene toxice (osteodistrofie, miopatie proximal, encefalopatie)

Compuii de aluminiu. Hidroxidul de aluminiu


Scad biodisponibilitatea unor medicamente administrate simultan (Fe, digoxin, propranolol), acestea se administreaz la cel puin 2 ore dup administrarea aa. Se banuieste ca Al absorbit poate fi implicat n producerea bolii Alzheimer Se administreaz ca suspensie sau gel 5 30 ml / doz Carbonatul de Al, fosfatul de Al. sunt asemntoare.

Compuii de Magneziu
Hidroxidul de Mg - antiacid cu aciune rapid, intens i de durat scurt. Nu produce alcaloz sistemic, n intestin formeaz sruri insolubile eliminate prin scaun. Ionii de Mg au proprieti laxative.1g substan neutralizeaz 30 mEq HCl Oxidul de Mg (magnezia usta) formeaz n ap hidroxid de Mg, este folosit ca antiacid i laxativ. 1g oxid de Mg neutralizeaz 50 mEq HCl. Trisilicatul de Mg are efect lent i durabil. Absoarbe pepsina. In doze mai mari are efecte laxative.

Compuii de Magneziu
Toi compuii de Mg n doze mari pot produce fenomene toxice la bolnavii cu insuficien renal Carbonatul de Mg : are efect. slab, lent, durabil; poate produce balonare. Compui de Al i Mg Magaldrat (Riopan ) are efect rapid i de durat. Almagel se administreaz ca i suspensie 15 ml o dat

Analogii de prostaglandine (PG) ca antiulceroase MISOPROSTOLUL


PGE2, PGE1 i PGI - inhibitoare ale secreiei gastrice i protectoare ale mucoasei. Deficitul n sinteza PG este implicat n patogeneza bolii ulceroase. Misoprostolul (Cytotec) Este un derivat de sintez al PGE1. Scade secreia acid stimulat de alimente i mai puin cea bazal. Are efect citoprotector fa de factorii agresivi care acioneaz asupra mucoasei, amelioreaz circulaia local, favorizeaz procesele de vindecare a mucoasei gastrice i duodenale.(de ex. dup folosirea antiinflamatoarelor nesteroidiene-AINS )

MISOPROSTOLUL
Ind.: UD, ulcere dup folosirea AINS. Doza : 0,2 mg de 4 X/ zi sau 0,4 mg de 2 x/ zi 4 8 spt.; n UD i UG - pentru profilaxia ulcerului medicamentos (principala indicaie ) 0,2 mg de 4 x / zi ct timp dureaz trat. cu AINS. Ra: diaree (trectoare), colici abdominale. Are aciune ocitocic, poate declana avortul sau naterea prematur (interzis la gravide)

Sucralfatul (Venter, Sucralfate )


Compus cu molecul complex ( zaharoz sulfatat conjugat cu hidroxid de aluminiu). Se leaga de mucine formand un gel protector care se leag de craterul ulceros. Sucralfatul protejeaz mucoasa , scade inflamaia i favorizeaz vindecarea leziunilor, crete secreia de mucus i modific compoziia acestuia, stimuleaz secreia de PG Indicaii - ulcer duodenal (eficacitate comparabil cu Cimetidina ) 1 g de 4 x/zi cu 30 nainte de mese i la culcare, timp de 4-8 sptmni. -UG cu reflux biliar Scade recurenele i recderile n UD.

Sucralfatul (2)
Nu are eficacitate bun n esofagita de reflux, leziuni ulcerative dup AINS, profilaxia ulcerelor de stress. Administrare: p.o. compr sau susp, pe stomacul gol, cu 1h nainte de mese. Nu se asociaz cu .blocanii H2 i cu antiacide ! Scade eficacitatea unor medicamente administrate simultan: teofilin, chinolone, digoxin Ra: constipaie, uscciunea gurii, cefalee, greuri, vrsturi, erupii cutanate

Srurile de bismut
Subcitratul de Bi coloidal (dicitrato-bismutatul-tripotasic) De-Nol = complex coloidal coninnd cantiti sczute de Bi. Precipit n prezena HCl formnd un depozit aderent de suprafaa leziunilor ulceroase, cu rol protector; stimuleaz secreia de PG Aciunea principal - antibacterian fa de HP, efect toxic asupra bacilului

Eficacitate similar Cimetidinei i Ranitidinei. La ora actual protectoarele mucoasei sunt utilizate mai puin datorit existenei unor medicamente mei eficiente. Administrat p.o., comprimate sau soluie 600 mg de 2x/zi cu or nainte de micul dejun i cin, sau 300 mg de 4 x/zi timp de 1 lun. Tratamentul poate fi reluat dup 1 lun pauz. Ra: greuri, nnegrirea scaunului CI: I.R., sarcin, nu se asociaz cu Aa sau lapte

Terapia H. pylori
H. pylori - bacil gram negativ care se gsete n mucus, izolat prima dat n 1983. Provoac inflamaia mucoasei gastrice, scade capacitatea de aprare a mucoasei. implicat n patologia bolii ulceroase, a limfomului malign i a adenocarcinomului gastric. Bacilul este prezent la 20% din populaie i la 70 90% din bolnavii ulceroi.

UGD HP pozitiv. Terapia HP


Tripla terapie: 7 zile

IPP + Amoxicilina 2x1000 mg+ Claritrom 2x 500 mg IPP+ Amoxi + Metronidazol 2x500 mg IPP + Claritro + Metronidazol Bismut subcitrat 4x120 mg + Metronidazol + Tetraciclina 4x500 mg Ranitidin bismut citrat 2x400 mg +claritro+ metronidazol Terapia cvadrupla IPP + Bismut subcitrat + metronidazol + tetraciclina

Recomandri actuale pentru tratamentul UGD


Ulcer activ Inhibitorii pompei de protoni Omeprazol 20 mg Lansoprazol 30 mg Rabeprazol 20 mg Pantoprazol 20 mg Administrate zilnic naintea micului dejun.

Blocante H2 Cimetidin 800 mg Ranitidin sau Nizatidin 300 mg Famotidin 40 mg Toate aceste medicamente se administreaz seara la culcare (bedtime) n doz unic. Trebuie fcut tratamentul de eradicare al HP, n UD fr verificarea prezenei acestuia, iar n UG dup verificare.

Tratamente de ntreinere pentru prevenirea activrii ulcerului


Se recomand la pacienii cu recidive frecvente n ciuda eradicrii H. pylori sau la cei cu recderi frecvente i HP negativ. Durata tratamentului profilactic - controversat. La btrnii cu boli asociate multiple, se recomand tratamentul profilactic pe toat durata vieii, la aceast grup de pacieni fiind mai mare mortalitatea prin complicaiile bolii ulceroase. Cimetidin 400 mg Ranitidin sau Nizatidin 150 mg Famotidin 20 mg Se administreaz seara la culcare. Inhibitorii pompei de protoni nu se folosesc uzual pentru prevenirea recurenelor.

Tratamentul ulcerelor induse de folosirea medicamentelor


Tractul gastro-intestinal poate fi afectat prin contactul direct medicamente - mucoasa sau prin efectele sistemice (de exemplu inhibiia COX i a sintezei de PG). multe medicamente pot genera leziuni la nivelul tractului gastro-intestinal: corticosteroizii, AINS, alcoolul, clorura de potasiu etc. frecvent reacii adverse digestive: gastrita eroziv, ulcer i diaree. Consecine: complicaii severe sau chiar deces.

Aspirina i celelalte AINS sunt utilizate de milioane de oameni, pe perioade lungi de timp, n tratamentul artropatiilor inflamatorii. pot determina afectare acut sau cronic a mucoasei gastro-intestinale. Inhibitorii selectivi ai COX2 produc leziuni gastro-intestinale n mai mic msur, ns folosirea lor a fost asociat cu creterea riscului de apariie a evenimentelor cardiovasculare mejore i a mortalitii prin accidente tromboembolice.

Studii endoscopice la bolnavii sub tratament cu AINS apariia hemoragiilor submucoase la 2 ore de la administrarea AINS. Leziunile acute - pot fi reduse prin administrare de preparate enterosolubile sau prin reducerea secretiei acide gastrice. Studii clinice la bolnavii sub tratament cronic cu AINS arat c 20-25 % din pacieni prezint simptome dispeptice, dar n majoritatea cazurilor nu sunt severe i nu necesit ntreruperea administrrii. Prin studii endoscopice s-a demonstrat ns c n 40-50 % din cazuri pacienii prezentau gastrit eroziv i n 10-25 % ulcer gastric sau duodenal.

n mod caracteristic, n cazul leziunilor gastro-intestinale produse de medicamente, simptomatologia nu se coreleaz cu gradul leziunilor morfopatologice, iar absena simptomelor nu exclude prezena leziunilor endoscopice. Tratamentul profilactic cu misoprostol scade incidena UG la pacienii n tratament cronic cu AINS. Nu s-a stabilit nc toxicitatea pe termen lung a misoprostolului.

Prevenirea ulcerului indus de AINS Misoprostol 200 g de 4 ori/zi IPP n doze standard Dac ulcerul a aprut, IPP sunt cele mai eficiente pentru vindecarea acestuia.

Mesaje cheie

Eficacitatea IPP este superioar antagonitilor H2 i altor medicamente n tratamentul UGD i a BRGE (efect puternic, rapid i de lung durat). Bine tolerate Analiza cost eficacitate recomand IPP n UG i UD, BRGE sever, antagoniti H2 n formele uoare