BOLI PULMONARE NON-NEOPLAZICE

MODELE DE LEZIUNE

Fibroz i inflamatie interstiial DIP (desquamative interstitial pneumonia) UIP (usual type interstitial pneumonia), DAD (diffuse alveolar damage), granulom eozinohilic, asbestoz, amiloidoz, sarcoidoz*, alveolit alergic extrinsec*; Reacie intraalveolar DIP, proteinoz alveolar pulmonar, infecii, alveolit alergic extrinsic*, pneumonie eozinopilic cronic*; Boli ale cilor aeriene mici bronchiolitis obliterans, mycoplasma, infecii virale, alveolit alergic extrinsic*, pneumonie eozinopilic*; Boli ale cilor aeriene mari aspergiloz bronho-pulmonar alergic, TBC*, fungi*, granulomatoz Wegener*; Vasculit cu granulomatoz granulomatoz Wegener*, TBC*, granulomatoz sarcoidal necrotizant*, sindrom Churg- Strauss*, fungi*; Boli ale vaselor mici HPP; boal tromboembolic, poliarterit nodoas, boal veno-oclusiv, sindrom Churg-Strauss; Hemoragie sindrom Goodpasture, LED, glomerulonefrit cu complexe immune, hemosideroz pulmonar idiopatic, granulomatoz Wegener*; Infiltrate limforeticulare pneumonie limfocitic interstiial*, pseudolimfom*, limfom malign, alveolit alergic extrinsic*; Eozinofilie pulmonar pneumonie eozinopilic cronic*; sindrom Churg-Strauss*; * granulome sarcoid-like

BOLI PULMONARE ASOCIATE CU FIBROZ DIFUZ INTERSTIIAL

UIP (usual type interstitial pneumonia)

Cea mai comun condiie asociat cu fibroz pulmonar criptogenic. n prima faz se constituie un proces de alveolit acut urmat de un proces de inflamaie cronic i fibroz interstiial. ETIOLOGIE. De obicei necunoscut. 40% - clinic de tip viroz; 20% clinic de colagenoz, de obicei PR. n unele cazuri exist doar o serologie de colagenoz conc. sczute de AAN sau FR. Infecie viral dovedit f. rar.

BOLI PULMONARE ASOCIATE CU FIBROZ DIFUZ INTERSTIIAL

UIP (usual type interstitial pneumonia) Clinic dispnee de tip inspirator instalat insidios. Reducerea capacitii de difuzie prin septurile alveolare inflamate i fibrotice. Diminuarea saturrii n O2 a sngelui arterial se datorete alterrii raportului ventilaie/perfuzie care rezult din ventilaia unor teritorii subperfuzate (distrucie capilar) i perfuzia unor teritorii neventilate (datorit alterrilor structurale ale arhitecturii pulmonare). La debut funcionarea cilor aeriene este normal. Odat cu progresia fibrozei interstiiale apare fibroza peribronhiolar. Volumul pulmonar diminu proporional cu progresia fibrozei.

BOLI PULMONARE ASOCIATE CU FIBROZ DIFUZ INTERSTIIAL

UIP (usual type interstitial pneumonia)

La debut infiltrat interstiial limfoplasmocitar asociind o alveolit cu histiocite mononucleare i limfocite. Creterea iniial focal, a colagenului interstiial la nivelul membranei alveolo-capilare. Progresia determin pierderea continu de capilare alveolare i apariia de septuri alveolare avasculare.

BOLI PULMONARE ASOCIATE CU FIBROZ DIFUZ INTERSTIIAL

UIP (usual type interstitial pneumonia

Hiperplazia celulelor alveolare. Fibroza interstiial progreseaz cu dilatarea ducilor alveolari i alveolelor. Proliferare hiperplastic de fibre musculare netede (provenite din miofibroblaste proprii), n jurul bronhiolelor terminale, care progresiv se insinueaz ntre interstiiul peribronic i pereii alveolari mecanism compensator la scderea complianei pulmonare.

BOLI PULMONARE ASOCIATE CU FIBROZ DIFUZ INTERSTIIAL

UIP (usual type interstitial pneumonia) Progresia fibrozei determin o pierdere gradat a patului capilar determinnd dezvoltarea unei hipertensiuni pulmonare reflectat de hipertrofia mediei arterelor i arteriolelor pulmonare.

BOLI PULMONARE ASOCIATE CU FIBROZ DIFUZ INTERSTIIAL

UIP (usual type interstitial pneumonia)

Focare de fibrogenez activ reprezentate de noduli interstiiali de colagen tnr asociind alveolit cronic.

BOLI PULMONARE ASOCIATE CU FIBROZ DIFUZ INTERSTIIAL

UIP (usual type interstitial pneumonia)

Prognosticul este rezervat. Supravieuire 4-5 ani. Rspuns la tratamentul cortizonic aprox. 20%. Biopsia pulmonar arat fibroz redus i predominan limfocitar a infiltratului inflamator.Lavajul bronhioloalveolar procentaj crescut de limfocite indic un prognostic mai bun.

BOLI PULMONARE ASOCIATE CU FIBROZ DIFUZ INTERSTIIAL

UIP (usual type interstitial pneumonia)

PR asociat cu UIP noduli limfoizi proemineni de obicei peribronhiolari. Pleurit fibrinoas i broniolit obliterant. Manifestrile pulmonare pot precede pe cele articulare cu mai muli ani. Scledodermie asociat cu UIP noduli limfoizi sau hiperplazie mucinoas sau fibroz laminar a mediei ram. aa. pulmonare (leziune independent de gradul fibrozei interstiiale).

Sclerodermie + UIP

DIP (desquamative interstitial pneumonia)

DIP este considerat de unii autori ca o faz de debut a UIP, n timp ce altii o consider ca o entitate separat. Prognosticul este mult mai bun ca i rspunsul la corticoterapie. Clinica - dispnee de tip inspirator instalat insidios. Laborator teste nespecifice sau uneori FR sau AAN prezeni. Asociaia cu colagenozele similar cu UIP. 90% fumtori

DIP (desquamative interstitial pneumonia)

Spaiile alveolare sunt pline de histiocite mononucleare cu citoplasma eozinofilic i de rare celule alveolare de tip II. Citoplasmele au o intens reacie PAS i pot conine mici granule de hemosiderin. Caracteristic hiperplazia celulelor alveolare de tip II. Infiltrat limfo-plasmocitar n septuri. Agregate limfoide reactive n jurul bronhiolelor terminale. Modificrile patologice sunt difuze i uniforme.

Biopsie pulmonar cu aspecte intermediare ntre DIP i UIP Colecie de macrofage intraalveolare coexist arii de fibroz interstiial.

DIP i reacii DIP like

Boli specifice pulmonare care pot mima DIP idiopatic Colagenoze (PR, LED) Pneumoconioze (asbestoz, tungsten, carbit) Reacii medicamentoase Reacii DIP like asociate cu:
Granulom eozinofilic Alveolit alergic extrinsec Pneumonie cr. eozinofilic Tumori pulmonare Proteinoz pulmonar alveolar Fumatul de igarete-bronhiolit respiratorie)

Broniolit respiratorie

Inflamaie cr. localizat la bronhiolele terminale i ducii alveolari cu inflamaie interstiial i fibroz adiacent. Ducii alveolari i spaiile alveolare conin histiocite ca i n DIP dar cu distribuie predominent peribronhiolar. Intracitoplasmic conin granulele fumtorilor particole brun-negre cu form geometric produs final de combustie a igaretelor coninnd silicat de Al.

Broniolit respiratorie

Histiocite intralveolare cu granulele fumtorilor

Pneumonie cu celule gigante rspuns specific la expunerea la metale grele

Celulele gigante fagociteaz histiocite mononucleare

Plmnul fagure (Honeycomb lung)

Fibroz interstiial marcat cu transformarea chistic a parenchimului pulmonar Hiperplazie de fibre musculare netede n septurile alveolare

Diffuse alveolar damage (DAD) leziune difuz alveolar

reacie exudativ acut pulmonar interstiial cu etiologie variabil. La unii pacieni acioneaz mai muli factori simultan sau consecutiv. Varianta adult a sindromului de detres respiratorie. Clinic dispnee, febr i tuse n contrast cu evoluia insidioas a UIP. Histologic faz iniial exudativ urmat de una de organizare. Faza exudativ edem alveolar proteic cu depunera de membrane hialine bogate n fibrin pe suprafaa septurilor alveolare.

Diffuse alveolar damage (DAD) leziune difuz alveolar

Etiologie
Infecii Traume Droguri, toxine Lez. toxice oxigen oc Radioterapie Boli de colagen Necunoscute

Exemple
Virusuri, Pneumocystis carinii; Inhalarea de fum de igare, explozie; Chimioterapie, paraquat, amiodarone Respiraie artificial Septic; hemoragic Pneumonia post iradiere Pneumonia din LED Pneumonie nterstiial acut, DAD idiopatic By pass cardio-pulmonar; uremia

Diverse

Leziune difuz alveolar faz acut exudativ membrane hialine, edem interstiial, inflamaie

Leziune difuz alveolar faza de organizare fibroas a exudatului intraalveolar

Leziune difuz alveolar

Exudatul proteinaceu este infiltrat de celule inflamatorii i acoperit de un strat de celule epiteliale.

Leziune difuz alveolar Faz trzie a organizrii. Macrofage i fibroblaste care sintetizeaz colagen n exudatul intraalveolar. Acoperirea epitelial este proeminent. Poate rezulta o reparaie normal histologic sau exudatul organizat fibros s fie ncorporat n septul alveolar rezultnd fibroz interstiial.

Leziune difuz alveolar Evoluia poate fi: rapid zile apare la aduli tineri n plin sntate, etiologie necunoscut pneumonie interstiial acut cu rat de mortalitate nalt. Mai lent luni . Cile aeriene distale sunt de obicei afectate n toate stadiile de evoluie a DAD. Organizarea exudatelor bronhiolare broniolit obliterant

Leziune difuz alveolar Faza fibrotic cu hiperplazia i atipia celulelor alveolare