INTRODUCCIN Y CONCEPTOS GENERALES

La Ciencia de los animales de laboratorio se puede

definir como una rama multidisciplinaria que contribuye con la investigacin biomdica permitiendo la obtencin de datos reproducibles, confiables e informativos.

 Incluye el estudio de la biologa de los animales de

laboratorio, su manejo y requerimientos ambientales, los procedimientos de estandarizacin microbiolgica y gentica, la prevencin y tratamiento de enfermedades, la optimizacin de tcnicas experimentales y de las tcnicas de anestesia, analgesia y eutanasia. Esta ciencia tambin incluye el estudio de los aspectos ticos de la experimentacin animal junto con la bsqueda de procedimientos alternativos y complementarios.

 El trmino experimento con animales puede

aplicarse a cualquier procedimiento cientfico en el que se utilicen animales, con independencia de que sean vertebrados o invertebrados. El objetivo principal de la ciencia de animales de laboratorio es lograr el equilibrio entre la calidad de la experimentacin animal y el bienestar de los animales.

DEFINICIN DE ANIMAL DE LABORATORIO

Se define como animal de laboratorio a cualquier tipo

de ser vivo, con independencia de su categora filogentica o taxonmica, tanto vertebrados como invertebrados, que se utilice como instrumento de medida con fines cientficos.

 La ciencia en la que se utilizan fundamentalmente es la

biologa (biomedicina), dentro de las siguientes reas: a. Estudios biolgicos b. Desarrollo y control de calidad de productos y aplicaciones para medicina humana y veterinaria, fabricacin de productos farmacuticos o alimenticios y pruebas de eficacia y/o seguridad. c. Diagnstico y prevencin de enfermedades o alteraciones de la salud, prevencin de anomalas o sus efectos, diagnstico y tratamiento de las mismas.

 d. Valoracin, deteccin, normalizacin o

modificacin de las condiciones fisiolgicas en el hombre, los animales vertebrados e invertebrados o las plantas. e. Proteccin del hombre, los animales y el ambiente. f. Educacin y formacin g. Otros

 El animal de laboratorio se considera como un

reactivo biolgico, que lo definimos como aquel animal en experiencia, en funcin al tema en estudio, capaz de dar una respuesta confiable y reproducible. Su pureza debe ser vigilada, controlada y evaluada lo mismo que otro reactivo (qumico o fsico), sin olvidar su posible contaminacin bitica o abitica, que puede producir alteraciones en los resultados esperados u observados en el proceso experimental.

 El objetivo final es la obtencin de animales

biolgicamente uniformes, desde el punto de vista gentico y microbiolgico. Adems se deben estandarizar las variables macro y microambientales del espacio en el cual se encuentran los animales (ventilacin, temperatura, humedad, luz), como as tambin las de ndole etolgico o de comportamiento (territorialidad, agresividad y hacinamiento).

 Las unidades en donde se producen o mantienen bajo

experiencia los animales de laboratorio se denominan bioterios. Tienen como funcin producir animales para ser utilizados como reactivos biolgicos de alta calidad y/o mantener especies o cepas bajo experiencia aplicando metodologas que estn de acuerdo con las recomendaciones internacionales.

 Las reas principales en las que se utilizan son

investigacin de frmacos, pruebas de vacunas, pruebas de toxicidad, investigacin sobre cncer y otros fines cientficos como investigacin bsica, estudios genticos, de diagnstico, ciruga experimental, enseanza, etc. El nmero de animales que se utiliza vara en cada pas, dependiendo del grado de desarrollo de la investigacin biomdica.

Bienestar Animal
RUSSELL Y BURCH: LAS 3 RS
La teora de Russell y Burch tal como se elabor a

finales de los aos cincuenta se ha convertido en un tema central de la ciencia de animales de laboratorio. Se trata de cmo instrumentar medidas para disminuir o eliminar los aspectos no humanitarios de la experimentacin animal, para ese fin se introdujo el Concepto de las 3 Rs (refinamiento, reduccin y reemplazo) como base fundamental para el empleo responsable de los animales en los experimentos.

 Refinamiento: Se refiere a las condiciones y

calidad de vida que se le otorga al animal en cautiverio.

Reduccin: se refiere a una disminucin del

nmero de animales que se necesitan para un experimento determinado.

Reemplazo: Se refiere a la sustitucin del empleo

de animales vivos por tcnicas in vitro, modelos normatizados, videos, etc.

ENTRENAMIENTO DEL PERSONAL

El personal debe recibir un entrenamiento y formacin

adecuada, condicin fundamental para obtener calidad en la investigacin y para utilizar en forma responsable los animales.

 Unin Europea establece que las personas que

lleven a cabo experimentos o tomen parte en ellos y aquellas que estn al cuidado de animales utilizados en experimentos, incluyendo las tareas de supervisin, debern tener la preparacin y formacin apropiadas.

 Dado el avance de esta ciencia y la influencia de la

capacitacin del personal sobre la calidad de la experiencia y del bienestar animal en muchos pases se ha establecido la obligatoriedad de que los cientficos nuevos se preparen en este campo.

 Sin embargo, la preparacin y formacin, aunque son

imprescindibles, no otorga la libertad para experimentar con animales y slo se justifica la realizacin de una experiencia si sta es necesaria y no hay alternativas disponibles; si el beneficio es superior al sufrimiento del animal (segn el juicio de un comit tico) y si el experimento es diseado cuidadosamente prestando la mxima atencin al bienestar animal.

CALIDAD MICROBIOLGICA DE LOS ANIMALES DE LABORATORIO

microbiolgicamente se pueden clasificar:

 a. Convencionales: criados y mantenidos en

condiciones ambientales no definidas, eventualmente

pueden ser portadores de infecciones, latentes o no, pero de ninguna manera zoonosis.

 b. Libres de patgenos especficos (S.P.F. Specific

Pathogen Free): Se obtienen por histerectoma asptica y se cran y mantienen bajo barreras sanitarias. La tcnica de histerectoma se fundamenta en la capacidad que tiene la placenta para filtrar la mayora de los microorganismos, lo cual evita la transmisin vertical. Su microbiota intestinal es normal y se controlan peridicamente.

 c. Libres de grmenes o axnicos (G.F.A. Germ

Free Animals): Son animales en los cuales no se pueden detectar ningn microorganismo, incluyendo los de la microbiota normal por los mtodoshasta ahora conocidos. Son criados y mantenidos en ambientes totalmente estriles como por ejemplo: aisladores. Tambin se obtienen por mtodos de histerectoma.

 d. Gnotobiotes (Gnotos: conocido, Biote: vida):

Son animales axnicos o libres de grmenes que se han puesto en contacto con uno o ms cultivos puros de microorganismos. Es decir que en estos animales conocemos totalmente la carga microbiana presente. Para establecer la categora microbiolgica a la cual pertenecen los animales se controla peridicamente el estado sanitario de las colonias aplicando mtodos y recomendaciones establecidos internacionalmente.

RATON
El ratn es el animal ms utilizado en las pruebas de diagnstico e

investigacin. Su pequeo tamao, vida relativamente corta, alta eficiencia reproductiva, adaptacin a la explotacin en grandes colonias, el conocimiento completo de su genoma, su amplia variabilidad gentica y la susceptibilidad a agentes qumicos y microbianos, hacen de este animal un modelo apropiado para investigacin en diversas disciplinas, tales como embriologa, etologa, gentica, gerontologa, microbiologa, oncologa, etc.

ORIGEN El ratn domstico (Mus musculus) tiene una amplia distribucin

mundial y como su nombre lo indica se encuentra asociado al hbitat humano. Todas las cepas de ratones de laboratorio existentes derivan de una cra selectiva del Mus musculus tipo salvaje.

 TAXONOMA
Clase: Mamfero Orden: Rodentia Familia: Muridae Gnero: Mus Especie: musculus

 BIOLOGA GENERAL
El ratn domstico es una especie cosmopolita,

comensal del hombre. Se adapta ampliamente a una gran variedad de condiciones ambientales, desde zonas muy fras hasta regiones tropicales. En general las especies prefieren lugares ms secos que hmedos. Es de hbitos nocturnos. Posee un agudo sentido de la audicin, y responde a un amplio rango de secuencias ultrasnicas, por ejemplo cuando la hembra sale del nido sus cras emiten sonidos ultrasnicos que inmediatamente son percibidos por la madre.

 En el laboratorio los ratones se alteran por sonidos de

muy baja frecuencia, por lo que hay que tener cuidado con los equipos que se utilizan dentro del mismo. El sentido del olfato est muy desarrollado, no slo para detectar alimentos y depredadores, sino tambin para establecer un orden social. La visin es muy pobre, la retina tiene muy pocos conos y por lo tanto no pueden percibir los colores.

 El sistema social depende de la densidad de poblacin,

viven en grandes colonias y el rango est bien establecido. Por su pequeo tamao corporal son muy susceptibles a cambios ambientales, an a pequeos cambios de temperatura (2 a 3 C) que pueden afectar la temperatura corporal del animal y modificar su fisiologa.

 El ratn normalmente divide su caja en reas

especficas para dormir, comer, orinar y defecar. Las hembras parturientas construyen un nido y permanecen mucho tiempo cerca del mismo o sobre las cras. Tanto la hembra como el macho, limpian a los neonatos y evitan que otras cras se acerquen.

Eutanasia
Bajo dicho trmino entendemos el sacrificio deliberado de un animal,

siguiendo una tcnica indolora, rpida, que permita un trnsito tranquilo desde la plena conciencia hasta la muerte. Entre los mtodos ms empleados se encuentra la administracin intraperitoneal, endovenosa, e intracardaca de una sobredosis de un anestsico inyectable. Se calcula una dosis 3 a 4 veces mayor que la normal. Otro mtodo de eutanasia se realiza mediante la dislocacin cervical, slo para un pequeo numero de animales. Uno de los mtodos ms recomendados es el CO2. Para esto se debe contar con una cmara que debe ser suficientemente grande como para permitir el ingreso de los animales dentro de sus propias cajas, lo que disminuye el estrs. Los animales deben estar expuestos a este gas luego de 3 a 5 min del cese de la respiracin, los neonatos son resistentes por lo tanto se requiere de un mtodo alternativo o exponerlos por ms de 15 min.

RATA
ORIGEN La rata de laboratorio es la variedad domstica de la rata

noruega marrn, la cual se encuentra en climas fros, templados y subtropicales de Europa y Norteamrica. En la actualidad es una especie cosmopolita. TAXONOMA Clase: Mamfera Orden: Rodentia Familia: Muridae Gnero: Rattus Especie: norvegicus

BIOLOGA GENERAL
La rata es un animal con una alta adaptabilidad, al

igual que el ratn, es capaz de sobrevivir a una amplia variedad de condiciones climticas y de hbitats. Puede ser solitaria o vivir en grandes grupos. En la naturaleza compite con el hombre por el alimento. El hacinamiento combinado con la escasez de alimento puede llevarlas a competir entre ellas sucumbiendo las ms dbiles. En el laboratorio, el canibalismo se evita alimentndolas ad-libitum.

 Los sentidos del olfato y audicin estn muy

desarrollados, las ratas pueden or altas frecuencias, ms de 80 kHz en el rango ultrasnico. La visin de la rata es pobre, es ciega a la luz de longitud de onda del rojo, la visin en colores no existe, pero es eficiente a la luz de baja longitud de onda.

 La rata tiene gran instinto exploratorio, pero es

cautelosa y evita el peligro. Acostumbra a repetir estmulos por lo que puede ser entrenada para tolerar procedimientos no placenteros, tales como inyecciones. Es capaz de controlar su consumo de alimento dejando o almacenndolo en la caja, pero puede volverse obesa si la caja no es suficientemente grande como para hacer ejercicios. En la naturaleza, en condiciones de alimentacin o espacio restringidos la rata roe todo, aun metales como el hierro haciendoque los dientes incisivos se afilen.

 Normalmente van en busca de alimento y vuelven a su

hbitat luego de una excursin nocturna. Normalmente estos animales viven ms de tres aos si estn en buen estado de salud, pero la mayora de ellos particularmente cuando son convencionales presentan enfermedades generalmente respiratorias progresivas, por lo que la vida del animal se reduce a un ao o ao y medio.

 Los machos son ms agresivos que las hembras pero, si

se manejan adecuadamente, la agresin es rara, de forma que, al contrario de lo que ocurre con los ratones, los machos pueden permanecer alojados en grupo; pero si hay peleas el perdedor generalmente resulta herido o muerto. Si se observan signos de agresividad, por ejemplo lesiones en el dorso o en la cola, hay que sacar de la caja tanto al agresor como al agredido.

 Los machos y las hembras pueden mantenerse en la

misma caja, pero es aconsejable sacar al macho antes del parto y durante la lactancia. Previo al parto la hembra prepara el nido. El neonato permanece en el mismo cubierto con el material de la cama para mantener la temperatura corporal.

 Es muy raro que se produzcan fenmenos de

canibalismo, esto puede ser indicador de mal manejo de la colonia o cuidados insuficientes. Si a estos animales se los maneja mal o hay alguna deficiencia nutricional, por ejemplo avitaminosis, pierden su docilidad y atacan a las personas que las manejan. Estos animales son de hbitos nocturnos por lo que se tornan muy activos durante la noche.

COBAYO
ORGENES El cobayo es originario de Sudamrica y se introdujo en Europa

por los espaoles en la mitad del siglo XVII, como mascota. No se conoce con exactitud la fecha cierta en que se uso por primera vez como animal de experimentacin, pero se estima que fue a comienzos del siglo XIX. El origen exacto del cobayo (Cavia porcellus), no se conoce, pero se sabe que fue domesticado por las culturas pre-incaicas. TAXONOMA Clase: Mamfera Orden: Rodentia Familia: Cavideae Genero: Cavia Especie: porcellus

 BIOLOGA GENERAL
Son animales rpidos, que no hacen cuevas, pero en la

naturaleza viven en pequeos grupos de 5 a 10 individuos en cuevas o en refugios abandonados por otros animales. Se adapta rpidamente a la vida en cautiverio y son sociables. Cuando se sujetan o transportan hay que tener en cuenta que a pesar de no morder y parecer muy dciles, son muy sensibles a los movimientos y pueden quedar estticos durante 30 minutos o ms si sienten miedo o temor.

 El largo del cuerpo incluyendo la cabeza es

aproximadamente de 140 mm al nacer y de 310 mm en los animales adultos. Estos ltimos pesan entre 700 y 1300 g. No tienen cola y poseen tres dedos en las patas traseras y 4 en las delanteras. La longevidad es de entre 4 y 5 aos, pero se puede acortar 2 aos en las hembras reproductoras. Son muy tmidos y generalmente dejan sus moradas a la noche para buscar alimento. Comen una amplia variedad de vegetales, les gusta especialmente la alfalfa.

 Los machos son ms agresivos que las hembras.

La vocalizacin parece jugar un papel importante en el

comportamiento social de los cobayos y llama la atencin de los cuidadores. Se han registrado al menos 11 vocalizaciones diferentes, algunas de las cuales no son audibles para el humano. Es frecuente que los animales de ms edad agredan y muerdan por lo comn en las orejas a los animales ms jvenes y/o subordinados.

CONEJO
Origen El conejo (Oryctolagus cuniculus) existe como tipo silvestre y

domstico. Se utiliza como productor de carne, piel, animal de laboratorio y como mascota. Es originario de la pennsula Ibrica y de all se extendi a distintas regiones del Mediterrneo y posteriormente hacia el oeste de Europa. TAXONOMA: Clase: Mamfero Orden: Lagomorpha Familia: Leporidae Gnero: Oryctolagus Especie: cuniculus

 BIOLOGA GENERAL:
Pertenece al orden Lagomorpha, se diferencia de los

roedores por el segundo par de incisivos superiores, es duplicidentado. Sus ojos son prominentes y con campos visuales independientes y panormicos, junto con un pequeo campo binocular, lo que le permite un amplio rango de visin. El sentido de la audicin y el olfato tambin estn bien desarrollados.

 Es un animal herbvoro y su aparato digestivo presenta

ciertas caractersticas de adaptacin como por ejemplo la naturaleza de los dientes, la abundante produccin de bilis, el intestino es voluminoso y el ciego termina en un apndice vermiforme bien manifiesto.

 La caracterstica que distingue a este animal es el

hbito de la cecotrofia. Consiste en la ingestin de pellets de materia fecal blanda que es tomada directamente del ano. Estos pellets contienen el doble de protena y la mitad de fibra que los de materia fecal dura. Esto se debe a que presenta en el ciego bacterias productoras de vitamina B.

 Las hembras silvestres alcanzan la madurez sexual

entre los 4 a 6 meses de edad y los machos un poco ms tarde. Si bien los nacimientos ocurren durante todo el ao, alcanzan un pico mximo en primavera. El tamao de camada en la naturaleza es de aproximadamente 5 gazapos.

HAMSTER
ORIGEN El hmster dorado (Mesocricetus auratus) o sirio es

originario del Oriente Medio y es el ms usado como animal de laboratorio. TAXONOMA Clase: Mamfera Orden: Rodentia Familia: Cricetidae Gnero: Mesocricetus Especie: auratus

BIOLOGA GENERAL
El hmster adulto pesa 100 g aproximadamente. La

longevidad oscila entre 18 meses y dos aos, aunque existe constancia de ejemplares que la han superado ampliamente. Bajo ciertas condiciones de temperatura, por debajo de 4 C, o ante la disminucin de alimento, o alteracin del fotoperodo, los hamsters pueden entrar en un periodo de hibernacin, que en cualquier caso es muy reducido.

 Como caracterstica particular estos animales

presentan unas formaciones anatmicas ubicadas en la zona de la articulacin mandibular, en forma de bolsas, de tejido epitelial altamente vascularizado denominados abazones que sirven para el transporte de sustancias alimenticias o de sus cras, cuando la hembra construye un nuevo nido. Los abazones poseen caractersticas ideales para el estudio de problemas relacionados con la microcirculacin.

 El hmster presenta caractersticas inmunolgicas

particulares razn por la cual se lo utiliza en estudios de transplantes tumorales. Tambin en estos animales se pueden producir experimentalmente caries dentales con cierta facilidad, por lo que son un buen modelo en odontologa. Se han realizado numerosos estudios sobre el comportamiento de este animal, especialmente en conducta maternal y en psicologa.

 Cuando se usan mtodos apropiados de manejo los

hamsters no son naturalmente agresivos hacia el operador. El alojamiento es muy similar al de las ratas y ratones, se pueden colocar varios animales en una misma caja siempre y cuando se hayan agrupados luego del destete porque es frecuente la agresin entre adultos.

MERIN
ORIGEN
El grbil de Mongolia, es originario de China,

Mongolia y del este de Rusia. TAXONOMA Clase: Mamfero Orden: Rodentia Familia: Cricetidae Gnero: Merion Especie: unguiculatus

BIOLOGA GENERAL
El grbil de Mongolia, especie de hbitos

crepusculares, en su medio natural vive en grandes grupos familiares en sistemas complejos de galeras y tneles, excavados en el suelo arenoso y seco, donde construye sus nidos y cmaras de almacenado circulares, en donde deposita las semillas de gramneas de las cuales se alimenta. Suelen frecuentar las plantaciones de trigo y mijo, causando daos de consideracin a los agricultores. Est especie tiene gran capacidad termorreguladora por lo que soporta altas temperaturas incluso las radiaciones solares directas en las horas ms calurosas del da.

 El grbil de Mongolia vive en grandes comunidades,

debido a que, por lo comn, las camadas destetadas no abandonan el grupo familiar. Lo mismo puede ocurrir en cautiverio si se decide mantener con los padres las camadas sucesivas, logrndose una perfecta armona en el grupo parental. La especie no vocaliza, al menos en el rango audible humano, el tamborileo con las patas puede constituir un mecanismo significativo de comunicacin o alerta.

 La socializacin y marcado del territorio parece

depender bsicamente del olfato. Cuando el grbil se somete a algn tipo de estrs en el laboratorio, an por causas simples como manipulacin o cambio de caja, pueden desarrollar convulsiones epileptiformes con consecuencia nocivas para el animal. Ambos sexos pasan mucho tiempo construyendo el nido.

 "Hay, de hecho, slo dos categoras de cientficos que

no se oponen a la viviseccin: los que no la conocen lo suficiente y los que obtienen dinero de ella".
Dr. Werner Hartingen, cirujano.