Sunteți pe pagina 1din 32

Metabolism proteic II

- Enzime proteice -

Metabolism proteic II
- Enzime proteice -

1. Enzime plasmatice funcionale (proteine intrinseci) 2. Enzime plasmatice nefuncionale (proteine extrinseci) a) enzime excreto-secretorii b) enzime celulare
2

Proteinele cu rol enzimatic


1. Enzime plasmatice funcionale (proteine intrinseci) enzime sintetizate (n majoritate) de ctre ficat, cu rol activ n plasm.

Exemple: - colinesteraza seric; - lipoproteinlipaza; - lecitincolesterolaciltransferaza; - factorii de coagulare; - factorii fibrinolizei; - ceruloplasmina. ntr-o afectare hepatic (insuficien hepatic) activitatea plasmatic a acestor enzime este sczut. Exemplu: activitatea plasmatic a pseudocolinesterazei scade paralel cu gradul insuficienei hepatice.
3

Proteinele cu rol enzimatic


2. Enzime plasmatice nefuncionale (proteine extrinseci) a) enzime excreto-secretorii b) enzime celulare

Proteinele cu rol enzimatic


a)Enzime excreto - secretorii
Enzimele excreto-secretorii sunt sintetizate la nivelul unui organ (ex. pancreas) i i desfoar activitatea la distan (ex. n lumenul tubului digestiv). Exemple: - amilaza pancreatic; - lipaza pancreatic; - tripsina; - pepsinogenul; - bilirubina.
5

Proteinele cu rol enzimatic


a) Enzime excreto secretorii
Creterea activitii plasmatice enzimatice se intalneste in urmatoarele afeciuni pancreatice: Afeciuni de tip inflamator - prin creterea permeabilitii membranelor celulare. afeciuni de tip necrotic (pancreatit necrotic, fibroz pancreatit cronic, neoplasm de pancreas) - prin liza celular. pancreatic,

afeciuni de tip obstructiv (obstrucia canalelor pancreatice prin litiaz, neoplazie, parazitoz, compresiuni diverse etc.) prin creterea presiunii n canalele respective, cu deversarea enzimelor la polul vascular, cu creterea nivelului lor plasmatic.
6

Proteinele cu rol enzimatic


a) Enzime excreto secretorii Amilaza: - valori normale: 25-100 UI/l;
- crete la 3-6 ore de la debutul clinic al bolii (apariia durerii),

putnd crete pn la 30-40 de ori peste valoarea normal; -ajunge la un maxim la 24 de ore, pn la de 10 ori valoarea normal -revine la normal dupa aproximativ 5 zile

- Surse nepancreatice de amilaza: glande salivare, plaman, trompe uterine, chiste ovariene, tumori intestin subtire; -dozarea izoenzimelor : Amilaza serica totala: <100 UI/l Amilaza pancreatica: 13-53 UI/l 7 Amilaza salivara <43 UI/l.

Proteinele cu rol enzimatic


Lipaza:
Valori normale: 20-160 UI/l
crete la 3-6 ore cu maxim la 24 ore

- ramane crescuta o perioada mai indelungata decat amilaza (7-10 zile)


- este mai util pentru diagnosticul pancreatitei acute, avnd specificitate mai mare pentru pancreas dect amilaza.

Creterile amilazemiei i lipazemiei sunt paralele i se asociaz cu creterea nivelului urinar al enzimelor. Nivelurile crescute persistente peste 3 sptmni reflect prezena de complicaii (pseudochist) sau neoplasm pancreatic. Amilaza crescuta cu lipaza normala poate reprezenta un 8 indiciu pentru macroamilazemie

Proteinele cu rol enzimatic


Alte afeciuni cu cretere a nivelului de enzime pancreatice:
-

ulcer gastric penetrant n pancreas;


administrare de substane care determin spasm al sfincterului Oddi (ex: opiacee, steroizi, fenilbutazon); dup efectuarea de manevre instrumentale (ex: gastroscopie, ERCP); tulburrile eliminrii renale a amilazei pancreatice: macroamilazemia; afeciuni renale diverse, cu scderea filtrrii glomerulare; infarct mezenteric; ocluzie intestinal; sarcin extrauterin rupt;
9

Proteinele cu rol enzimatic


Algoritm de investigare nivelelor crescute de amilaza si lipaza
AMILAZA > 2 x N <N Electroforeza izoamilazelor LIPAZA >N

>5xN

<5xN

Pancreatita acuta

Creatinina serica

Patern salivar Sursa extrapancreatica

Macroamilazemia <2xN Pancreatita subacuta >2xN

Insuficienta renala
10

Proteinele cu rol enzimatic


Bilirubina
1. 2. 3. 4. rezult din degradarea hemoglobinei eritrocitare Fe i biliverdin bilirubin indirect sub aciunea biliverdin reductazei legat de albumin pn la nivel hepatic (e liposolubil)

5.
6. 7.

preluat de ctre hepatocit prin ligandin sau proteina Y


glucuronoconjugare (mono sau bi) excretat activ (ATP necesitant) prin polul biliar al hepatocitului

8.

degradat la urobilinogen n intestin se absoarbe i se elimin renal ca urobilin nu se absoarbe i se degradeaz pn la stercobilin.
11

Proteinele cu rol enzimatic


Valorile peste 1,2 mg/dl n plasm sunt considerate patologice sindrom icteric Icter prehepatic : Bi - crescut; BT> 6 mg/dl (103 mmol/ L); raportul Bd/ BT < 0,33 la o valoare a BT > 3 mg/dl; urobilin crescut (N = 0-5 mg/24h); stercobilin crescut (N = 50-300 mg/24h); BLB urinar absent (BLB urinar este Bc; Bi este legat de albumin i nu se ultrafiltreaz).
12

Proteinele cu rol enzimatic


Icter hepatic :
Bc, Bi, BT, i BD (delta) crescute > 50%; BD (bilirubina delta) sau biliportina - complex ireversibil intre Bd si albumina - nu este excretata de rinichi. - are t1/2 similar cu albumina ramane detectabila in ser si la 2-3 saptamani dupa indepartarea cauzei 10% < BD < 50% din BT sugereaz o cauz hepatic citomegalovirus, atrezie biliar, infectare cu virus hepatic; stercobilin sczut (prin reducerea funciei excretorii hepatice); BLB urinar absent/prezent n funcie de care fraciune de BLB predomin cea indirect respectiv cea direct.
13

Proteinele cu rol enzimatic


Icter posthepatic : creteri ale BT, Bc i BD; stercobilin sczut; BLB urinar prezent; urobilin sczut.

14

Proteinele cu rol enzimatic


Bilirubina Icter posthepatic

15

Proteinele cu rol enzimatic


Valori crescute ale Bi:
- hemoliz, transfuzii; - mioliz; - siclemie; - hematom n resorbie; - ciroz, insuficien hepatic; - sepsis, cancer; - icter Gilbert; - icter Crigler - Najjar.
16

Proteinele cu rol enzimatic


Valori crescute ale Bd
- obstrucie biliar (calculi veziculari, calculi coledocieni, stricturi, cancer, metastaze, hepatom, neoplasm pancreatic, ampulom, colangiocarcinom, pancreatit); - hepatit (viral, toxic, medicamentoas); - sepsis; - nutriie parenteral total; - ciroz (biliar primitiv, alcoolic); - sdr. Dubin Johnson; - sdr. Rotor; - boala Wilson.
17

Proteinele cu rol enzimatic


Valori crescute ale BT
- boli hepatice - ci biliare (hepatit, obstrucie biliar, calculi coledocieni, calculi veziculari, stricturi, atrezie, cancer (primar sau metastaze); - intervenii chirurgicale; - pancreatit; - colestaz; - ciroz; - ficat de staz; - sepsis; - medicamente (Halotan, contraceptive orale, Alopurinol, antibiotice, steroizi, INH, Indometacin, Metildopa, sulfonamide, Tolbutamida, Cloramfenicol, Clorpromazin); - mononucleoza infecioas; - insuficien hepatic; - ictere ereditare (Gilbert). 18

Proteinele cu rol enzimatic


b)

Enzime celulare
sunt sintetizate n celule, unde ndeplinesc un rol activ. ajung n plasm prin distrucie celular (citoliz) i prin modificarea permeabilitii membranei celulare. unele au specificitate pentru un anumit tip de esut, ne poate orienta asupra sediului de organ al unei leziuni.

Exemple: oxidoreductaze; lacticdehidrogenaza (LDH); creatinkinaza (CK); glutamatdehidrogenaza (GLDH); transferaze (transaminaze AST, ALT); ornitincarbamiltransferaza (OCT); gammaglutamiltranspeptidaza ( -GT); leucinaminopeptidaza (LAP); fosfataze (acid, alcalin).

19

Proteinele cu rol enzimatic


Lactatdehidrogenaza (LDH)
enzim a glicolizei, care catalizeaz reacia reversibil piruvat-lactat; stabilete gradul de activitate a bolii n alveolita fibrozant criptogenic i n alveolita alergic extrinsec; marker al hemolizei; rol de indicator retroactiv al IMA.

Structura activ a moleculei LDH este un tetramer format din dou tipuri de lanuri polipeptidice:
- tip H (heart - sintetizat predominant n miocard); - tip M (muscle sintetizat predominant n muchiul scheletic i ficat).

Din combinaia celor dou tipuri de lanuri sub forma unui tetramer, pot rezulta cinci tipuri de izoenzime:
4 lanuri de tip H, izoenzima notat LDH1; 3 lanuri de tip H i 1 lan de tip M, izoenzima notat LDH2; 2 lanuri de tip H i 2 lanuri de tip M, izoenzima notat LDH3; 1 lan de tip H i 3 lanuri de tipM, izoenzima notat LDH4; 4 lanuri de tip M, izoenzima notat LDH5.

20

Distribuia procentual a activitii izoenzimelor n esuturi (%)


LDH-1 LDH-2 LDH-3 LDH-4 LDH-5 Cord 60 30 5 3 2 Ficat 0,2 0,8 1 4 94 Rinichi 28 34 21 11 6 Creier 28 32 19 16 5 Muchi 3 4 8 9 76 Plmn 10 18 28 23 21 Splin 5 15 31 31 18 Hematii 40 30 15 10 5 Tegument 0 0 4 17 79
21

Proteinele cu rol enzimatic


Creterea LDH poate apare n:
Afeciuni cardiace - LDH total, LDH1 i LDH2 crescute, predominant prin LDH1; Afeciuni hematologice - LDH total, LDH1 i LDH2 crescute (LDH1 cu valoare mai mic dect n afectrile cardiace); Afeciuni hepatice - LDH total, LDH4 i LDH5 crescute, cu un raport ALT/LDH 1,5 n hepatita acut; afeciuni ale musculaturii scheletice (miopatii) - LDH total, LDH5 crescute; neoplazii, leucemii; stri de oc creteri att ale LDH total ct i a tuturor formelor izomere.
22

Proteinele cu rol enzimatic


Infarct miocardic acut - creterea izoenzimei LDH1 la 8-12 de ore de la debutul infarctului cu maxim la 3-6 zile. ntr-o evoluie obinuit a infarctului valoarea LDH se normalizeaz n 7-12 zile.
Raportul LDH1/LDH2 peste 0,75 are specificitate i sensibilitate de peste 90% pentru necroza miocardic. Raportul LDH total/LDH1: - sub 1,3 n infarct miocardic acut - peste 1,64 n afeciuni hepatice. Valori normale LDH total: 120-240 UI/l. Valori normale LDH1 sau hidroxibutiratdehidrogenaza (HBDH): 70-130 UI/l. 23

Creatinkinaza seric

Proteinele cu rol enzimatic

Creatinfosfokinaza seric CK este o enzim dimer cu trei forme moleculare - izoenzime n funcie de combinaia celor 2 tipuri de lanuri M (muscle) i B (brain):
CK-MM
Muchi scheletic Miocard 99 77

CK-MB
1 22

CK-BB
0 1

Creier

96

Creterea activitii plasmatice a izoenzimei CK-MB apare n: infarct miocardic acut; miocardite; angioplastii; traumatisme musculare; nivelul seric al CK-MB crete n primele 2-3 ore de la debutul infarctului i atinge un maxim la 12-36 de ore; 24 valoare normal CK-MB: < 10 UI/l.

Proteinele cu rol enzimatic


Creatinkinaza seric

Creterea activitii plasmatice a izoenzimei CK-MM apare n: distrofia muscular progresiv; traumatisme musculare; injecii intramusculare; biopsii musculare; post-operator.
Creterea activitii plasmatice a izoenzimei CK-BB apare n: leziuni ale sistemului nervos central (edem cerebral, accident vascular cerebral, traumatisme cranio-cerebrale, tumori cerebrale); anestezie general; intoxicaii cu somnifere; 25 electrooc.

Proteinele cu rol enzimatic


Tropomiozina
- Proteina musculara cu rol inhibitor asupra contractiei
Valori crescute:

- consum de alcool, cocaina - miocardite, miozite - IMA - ischemie miocardica - traumatisme musculare
26

Troponina
-

Proteinele cu rol enzimatic

3 tipuri: I, T, C Mediaza interactiunea intre actina si miozina

Indicatii: - diagnosticul IMA - diagnosticul infarctelor subacute si al microinfarctelor - monitorizarea tratamentului IMA - traumatisme cardiace

Troponina I < 0,1g/l


Ramane crescuta mai mult timp decat CKMB si are specificitate mai mare pentru leziunile cardiace

Valori crescute: BCI, angina instabila IMA creste in 2-8 ore, maximum la 12-24 ore, scade dupa 5-10 zile Leziuni musculare striate Tahicardii Contuzii miocardice By-pass coronarian Angioplastie coronariana

27

Proteinele cu rol enzimatic


Troponina T
-

Valori normale < 0,1 g/l


Leaga troponina de tropomiozina Mai putin specifica in IMA decat troponina I Se elibereaza mai rapid in circulatie 1 ora, cu valori elocvente la 3-4 ore, ramane crescuta pana la 14 zile)

Valori crescute: Angina instabila IMA (creste in 1 ora, maximum in 12-24 ore, scade dupa 6-8, pana la 14 zile) Contuzii miocardice Miocardita
28

Leziuni secundare by-passului coronarian sau angioplastiei percutane

Proteinele cu rol enzimatic


Alanin-amino-transaminaza (ALT) denumita si Glutamat-piruvat-transaminaza (GPT).
Enzim seric, dar poate fi prezent i n diferite esuturi (musculatura scheletic, ficat i cord). Rol : catalizeaz transferul unei grupari amino de la alanina la cetoglutarat, produii acestei reacii de transaminare reversibil fiind: alanina + cetoglutarat = piruvat + glutamat Valoare normal: 7-50 UI/l. Creterea activitii plasmatice a GPT (ALT) este ntlnit n afeciuni de tip inflamator i n cele de tip necrotic. Aceast cretere are o importan deosebit n diagnosticul hepatitei virale acute, n special n formele anicterice. Evolueaz n paralel cu AST (GOT), cu valori mai mari n obezitate i 29 valori mai mici n ischemii (miocardice, cerebrale, renale etc)

Proteinele cu rol enzimatic


Creteri patologice moderate ale ALT (GPT) pot apare n: hepatit cronic; ciroz hepatic; ficat de staz; miopatii; mononucleoz; ischemii renale. Creteri patologice marcate ale ALT (GPT) pot apare n: hepatita acut viral; necroz hepatic. Raportul normal GOT/GPT = 1,3. Raport GOT/GPT crescut sugereaz afeciune cardiac. Raport GOT/GPT sczut sugereaz afeciune hepatic. Un nivel crescut sangvin al transaminazei ALT (GPT) ofer o gam larg de posibile cauze, aceasta poate fi ns micorat prin corelarea cu 30 msuratori ale altor enzime (Ex. - fosfataza alcalin n afeciuni de ci biliare, CK n miopatii)

Proteinele cu rol enzimatic


Aspartat-amino-transaminaza (AST) denumita si glutamat-oxalacetat-transaminaza (GOT).
Rol: conversia aspartatului i a acidului -cetoglutaric n oxaloacetat i n glutamat. GOT- ul are doua izoenzime ce prezint similaritate crescut: - GOT1 izoenzima citozolic - n cea mai mare parte n globulele roii i inim. - GOT2 prezent n cea mai mare parte n ficat. Localizare: att n citoplasm (60%), ct i n mitocondrie (40%). Din acest motiv creterea activitii ei plasmatice poate sugera un proces de necroz. Este utilizat n diagnosticul infarctului acut de miocard, mpreun cu CK-MB i ali produi de necroz. Valoare normal: 7- 40 UI/l.
31

Proteinele cu rol enzimatic


Creteri patologice moderate ale AST pot apare n: afeciuni hepatice cronice; boli ale musculaturii striate; anemii hemolitice; traumatisme i stri post-chirurgicale. Creteri patologice marcate ale AST pot apare n: infarct miocardic acut; hepatit viral acut; necroz hepatic. Valorile crescute ale GOT i GPT nu nseamn aadar automat o afectare hepatic, evaluarea trebuie facut de n contextul tuturor analizelor i manifestrilor bolii. Nivelul transaminazelor nu este legat direct de prognosticul bolii n hepatita A, transaminazele pot fi mult crescute, dar aceast boala are de obicei o evoluie bun. Pacienii cu hepatit C au nivele moderat crescute ale transaminazelor dar boala duce deseori la hepatit cronic i la ciroz 32 hepatic.