Sunteți pe pagina 1din 33

Tema proiectului: 1-Mutatiile 2.

Factori mutageni

Acest proiect a fost realizat de Scarlat Simona clasa a XII E

Mutatiile Def. Schimbari ireversibile care apar in structura si functia materialului genetic,fara a fi rezultatul recombinarilor genetice La nivelul ADN,mutatia este reprezentata de schimbari in succesiunea nucleotidelor,care vor determina aparitia de noi proprietati la nicel celular.Efectele mutatiilor asupra cromozomilor si genelor sunt foarte variate.La om,in multe cazuri,mutatiile sunt letale,impiedicand dezvoltarea unui organism anormal.Asa de exemplu,aproximativ 20% din sarcini sunt avortate spontan inainte de 12 saptamani si dintre acestea 50% reprezinta nomalii genetice.Mutatiile genetice pot conduce la formarea unui numar mare de alele ale aceluiasi locus in cromozom.Efectul acestor mutatii este cresterea heterozigotiei si a fondului de gene al popului si,implicit,a variabilitatii acesteia.

Anumite forme de mutatii cromozomale pot duce la schimbari ale secventei genelor si,ca efect al acestei modificari poate aparea un caracter avantajos.Un alt efect avantajos al schimbarii secventei genelor in cromozomi este tendinta acestora de a transmite in bloc,adica de a nu se supune crossing-over-ului,fapt avantajos in cazul unei mutatii utile

Foarte rar,poate aparea o alela mutanta dominanta,caz in care se va exprima imediat in fenotip.

Factori mutageni
Factorii care pot determina mutatii se numesc FACTORI MUTAGENI.
Mutatiile pot aparea spontan sau pot fi induse experimental prin utilizarea unei game variate de agenti mutageni.Identificarea mutatiilor se realizeaza usor datorita modificarilor denotipice consecutive acestora Procesul prin care ia nastere o mutatie si care se desfasoara in intervalul cuprins intre actiunea factorului mutagen si aparitia mutatiei se numeste MUTAGENEZA.

CLASIFICARE 1.FACTORI MUTAGENI FIZICI 2.FACTORI MUTAGENI CHIMICI 3.FACTORI MUTAGENI BIOLOGICI

1.FACTORI MUTAGENI FIZICI


Cei mai importanti factori mutageni fizici sunt radiatiile ultraviolete ,radiatiile ionizante,socurile termice si forta de acceleratie. RADIATIILE NEIONIZANTE(ULTRAVIOLETE) Au ca efect ionizarea bazelor azotate in timpul replicarii ADN,determinand imperecheri aberante de tipul TG si GT sau TT. RADIATIILE NEIONIZANTE

Pot fi corpusculare ca electronii,protonii,neutronii,deutronii,particulele alfa sau electromagnetice,razele gamma si razele Roentgen(X).Efectele radiatiilor ionizante sunt fragmentari ale cromozomilor si /sau ale cromatidelor,precum si transformarea apei in peroxizi,cu efecte nocive asupra materialului genetic.

SOCURILE TERMICE
Totalitatea simptomelor provocate de o expunere excesiva la caldura, socul termic este deosebit de grav la copilul sub doi ani, a carui reglare termica este prost asigurata, rezervele sale organice de apa fiind mici. El poate sa priveasca si adultul si survine de cele mai multe ori dupa o expunere prelungita la soare. simptome socul termic se manifesta printr-o temperatura rectala mai mare de 40 grade Celsius, printr-un facies cenusiu, o piele uscata si fierbinte, ochii tulburi, o adinamie (slabiciune musculara), o stare de prostratie. El se poate complica prin crize convulsive

Factorii mutageni chimici se clasifica in: a)Analogi ai bazelor azotate:5bromouracilul,5-clorouracilul,5iodouracilul,2-bromodeoxiuridina,2aminopurina.Efectul mutagen al acestora este determinat prin tranzactii de tipul AT-GC in timpul replicarii ADN.Adesea ,tranzactiile sunt bidirectionale si declanseaza reversia mutatiilor pe care le produc.

Factorii mutageni chimici se clasifica in: a)Analogi ai bazelor azotate:5bromouracilul,5-clorouracilul,5iodouracilul,2-bromodeoxiuridina,2aminopurina.Efectul mutagen al acestora este determinat prin tranzactii de tipul AT-GC in timpul replicarii ADN.Adesea ,tranzactiile sunt bidirectionale si declanseaza reversia mutatiilor pe care le produc.

2.FACTORI MUTAGENI CHIMICI

CEL MAI UTILIZANT BLOCANT:colchicina,care produce remanenta unuia sau a ambilor cromozomi pereche in placa metafazica,dupa terminarea acestei faze a diviziunii. c)Antibioticele sunt substante care interactioneaza cu enzimele implicate in procesele de replicatie si transcriere sau direct cu structura ADN. d)Acidul nitros inlocuieste gruparea amino din bazele purinice si primidinice,determinand imperecheri gresite intre baze.De exemplu,dezaminarea citozinei conduce la legarea citozinei cu adenina in locul guaninei e)Cofeina,in cantitati mari,blocheaza sinteza bazelor azotate guanina si adenina,impiedicand desfasurarea normala a ciclului celular

FACTORI MUTAGENI BIOLOGICI


Cei mai importanti factori mutageni biologici sunt virusurile (rubeolei, oreionului, hepatitei, herpesului care produc tumori, sarcoame, leucemii) care pot actiona direct asupra materialului genetic,provocand urmatoarele efecte mutagene: fragmentari cromozomale -translocatii -transformarea maligna a celulelor -modificari ale diviziunii si diferentierii celulare Cel mai important mod prin care virusurile modifica ADN celulelor gazde este inserarea unor fragmente de ADN proprii sau preluate din alte celule gazde.Aceste fragmente sunt functionale in celula gazda si prin exprimare vor determina sinteza de noi

proteine.Capacitatea virusurilor de a actiona direct asupra materialului genetic a determinat utilizarea acestora ca vectori prin care sunt incluse gene utile in genomul altor celule.Aceste gene produc medicamente sau inclouiesc gene defecte.

Cariotipul= este reprezentarea cromozomilor unei celule


diploide,ordonati pe perechi si grupe in functie de dimensiuni,forma,plasarea centromerului etc.El se alcatuieste cu cromozomii aflati in metafaza mitozei.Cariotipul uman normal e alcatuit din 46 cromozomi,din care 22 perechi autozomi si o pereche de cromozomi ai sexului-heterozomi,XX-la femeie si XY-la barbati.

Mutatiile genomice

Afecteaza setul haploid de cromozomi din celulele somatice. Pot fi : 1)POLIPLOIDII-se multiplica numar de genomuri si apar datorita blocarii activitatii fusului de diviziune.Acestea sunt letale la om si sunt de tipul:3n,4n. Organismele poliploide se mpart n autopoliploide, care i multiplic singuresetul de cromozomi i rezult forme tri- i tetraploide(ex.via

ex. grul comun este un hexaploid format pe cale natural n maimulte etape: ncruciarea a dou specii diploide i obinerea unei forme tetraploide;acest form tetraploid a fost ncruciat cu alta diploid i a rezultat o specie hexaploid.

Aneuploidia reprezint o modificare inexact a setului de cromozomi prin nondisjuncia sau nesepararea cr omozomilor n cursul meiozei. Rezult astfel gamei cu n+1 sau cu n-1 care, prin fecundarea cu gamei normali, vor da natere unor indivizi cu monosomie (2n-1) sau cu trisomie (2n+1).
Aneuploidiile pot fi: a)AUTOZOMALE Sindromul Down(trisomia 21) Frecventa:1/600 1/700 nou nascuti Descoperita:1959-Lejeune Media de viata:27 de ani dar au fost raportate cazuri in care s-a ajuns si la 50 de ani

Manifestare;fiecare celula are 3 cromozomi in perechea 21 ca rezultat al non-disjunctiei cromozomilor la unul din parinti Factori determinanti:radiatii,infectii virale,probleme imunologice,varsta mamei Caracteristice:cap mic,ochi oblici,epicantus,gat scurt,urechi mici,degete scurte,piele uscata/aspra,inapoiere mintala. !!!Alaturi de modificarile morfologice,sindromul este insotit si de numeroase modificari cantitative ale activitatii enzimatice.(creste activitatea enzimei superoxid-dismutaza)

Sindromul EDWARDS (trisomia 18)

Frecventa:0.01-0.08 nou nascuti Media de viata:cam 5% din acesti copii traiesc mai mult de un an Se manifesta prin:un cromozom un plus in perechea 18;greutate mica la nastere,capul-gura-falcile mici,mainile au pumnii stransi cu pozitii anormale ale degetelor,probleme cu inima si rinichii,retard mintal,maltformatii ale capului,fetei,toracelui,gatului,pic ioarelor

Sindromul Patau(trisomia 13)

Frecventa:0.01 Media de viata:majoritatea sunt eliminati in primele 3 luni de viata intrauterina Se manifesta prin:buza despicata,polidactilie,mal tformatii ale scheletului,ale inimii,ale organelor sexuale,ale sistemului nervos,ale vaselor de sange.

Heterozomale

Sindromul Turner(tipul heterozomilorXO) Frecventa:1/15000 nou-nascuti Caracteristici:talie redusa<145 cm,fata batranicioasa,gat scurt si patrat,inteligenta medie,anomalii scheletice si cardiace,lipseste cromatina sexuala=>sunt sterili,par intins pe ceafa.

Sindromul Klinefelter Tipul heterozomilor:XXY Frecventa maladiei:1,8% nou nascuti Caracteristici:fenotip normal,coeficient de inteligenta normal,atrofie testiculara,ginecomastie Sindromul Triplo X (tipul heterozomilor:XXX) Frecventa:1/1000 femei Prezinta:sterilitate si debilitate mintala,pilozitate pe fata si corp,prezenta unui extra cromozom x in toate celulele femeii. Sindromul dublu mascul Tpul heterozomilor:XXY Frecventa maladiei:1/100000 nou nascuti Caracteristici:inaltime peste medie,comportament agresiv,inapoiere mintala,atrofie testiculara,ginecomastie,azoospermie

MUTATIILE CROMOZOMIALE

Apar schimbari in structura cromozomului. Restructurarile cromozomale de tipul deletiilor,inversiilor,translocatiilor determina aparitia unor maltformatii congenitale si maladii ereditare. SINDROMUL CRI DU CHAT(tipatul pisicii) este produsa prin deletia partiala a bratului scurt al cromozomului 5.Aceasta aberatie determina microcefalie,inapoiere mintala grava,intarziere in crestere si maltformatii ale laringelui=>tipatul caracteristic. O alta restructurare,remarcata cu o frecventa dubla la fete fata de baieti este deletia partiala a bratului scurt al cromozomului 4;persoanele afectate nu supravietuiesc decat un numar redus de ani.

MUTATIILE GENICE
Este afectata structura unei gene;se schimba ordinea normala a nucleotidelor. Cea mai mica unitate mutationala este MUTATIA PUNCTIFORMA.(o singura nucleotida schimbata) Mutaiile genice constau n modificarea structural a unei singure gene.Mecanismele care produc mutaii genice sunt: substituia, adiia de nucleotide,deleia sau inversia ordinii nucleotidelor.

Mutaiile genice pot fi dominante,recesive, codominante, semidominate sau letale

Gene dominante dominante

b)Afecteaza metabolismul
ENZIMOPATIILE-sunt determinate de mutatii ale genelor implicate in sinteza unor enzime
Enzimopatie Galactozemia Cauze Insuficienta producere de galactoza. Efecte Blocarea transformatii galactozei in glucoza.Inhibarea metabolismului hidrocarburilor.

Fenilcetonuria

Blocarea transformatii fenilalaninei in tirozinoza datorita deficientei enzimei hepatitice: Fenilalaninhidroxilaza. Blocarea sintezei enzimei tirozinaza care va bloca formarea pigmentului melanina.

Afectarea sistemului nervosidiotie piruvica.

Albinismul

Par-ochi-tegumente depigmentate. Hipersensibilitate la lumina si expuneri solare. Blocarea sintezei de hormoni tiroidieni.

Cretinismul sporadic cu gusa

Absenta enzimei care intervine in transformarea tirozinei in tiroxinoza.

HEMOGLOBINOPATIILE-sunt determinate de mutatii ale genelor implicate in sinteza hemoglobinei.Hemoglobina umana este o heteroproteina compusa dintr-o componenta proteica-GLOBULINA- si una neproteica-HEMUL.Componenta proteica este alcatuita din doua lanturi polipeptidice: si pot suferi mutatii variate si astfel se explica numarul mare de hemoglobinopatii.(peste 300).
Hemoglobinopatiile
Anemia falciforma

Lant polipeptidic afectat de mutatie

Efectul mutatiei asupra catenei polipeptidice


Inlocuirea acidului glutamic din pozitia a VI-a cu aminoacidul valina

Caracteristici
In stare homozigota determina moartea.In stare heterozigota hematiile au forma de secere si transporta cantitati reduse de oxigen. Transport insuficient de oxigen.

Talasemia majora

-nu se sintetizeaza dar apare o hemoglobina fetala HbF

Blocarea sintezei catenei

a)Bazelor azotate purinice si pirimidinice .Poate fi afectat de mutatii precum GUTA, care afecteaza enzimele implicate in primele face ale sintezei purinelor.Ea se manifesta prin cresterea cantitatii de acid uric in sange,formarea si acumularea in articulatii a cristalelor de urat de sodii.

b)Mineral Poate fi afectat de madalii precum : HEMOCROMATOZA-acumularea unei cantitati crescute de fier in epiteliul intestinal ATRANSFERINEMIA CONGENITALA-acumulari de fier in plasma sangvina,ficat,miocard,rinichi etc.

c)Lipidelor HIPERLIPEMIA IDIOPATICA-este consecutiva aparitiei unei gene recesive care controleaza sinteza enzimei lipoproteinlipaza.Bolnavii nu prezinta aceasta enzima,acumuland in mediul intern mari cantitati de trigliceride. HIPERCOLESTEROLEMIA-formarea de depozite de colesterol si fosfolipide cauzate de lipsa unei enzime implicate in degradarea colesterolului.

d)Glucidelor Poate fi afectat de mutatii care produc blocaje ale proceselor de sinteza a glicogenului sau a glucidelor simpla din produsii neglucidici,precum si ale proceselor de hidroliza a glucidelor pentru obtinere de energie.

Maladiile metabolice heterozomale sunt determinatii de mutatii ale genelor plasate in heterozomi si de aceea nu au frecventa asemanatoare la cele doua sexe.Toate aceste maladii sunt sex-linkate

2.DALTONISMUL-consta in incapacitatea de a deosebi culoarea rosie de cea verde.Are o frecventa de 8% la barbati si de numai 0.48 % la femei.

1.HEMOFILIA-produsa in urma deletiei unui fragment din cromozomul x,este caracterizata de deficiente ale procesului de coagulare.Nu se manifesta fenotipic decat la barbati deoarece gena afectata este situata pe cromozomul X.

3.MIOPATIA DUCHENNE(distrofie musculara)-are o frecventa de 1/3500 baieti.Afecteaza in special baietii,fiind cauzata de o mutatie a unei gene situae pe cromozomul X,fiind una dintre cele mai mari gene care a suferit mutatii pana in prezent.

Boala se manifesta prin anomalii ale mersului la varste mici,pentru ca la 20 tinerii sa nu mai poata merge deloc ca urmare a atrofierii ireversibile a musculaturii.Pana la 20 ani maladia poate fi fatala deoarece poate afecta muschiul cardiac

Rata mutationista este data de frecventa aparitiei mutatiilor la nivelul unei singure gene. Rata mutationala la bacterii este de 1:10.000.000, la organismele pluricelulare ea este apreciata a fi 1:1.000.000. Aceasta inseamna ca rata mutationista este mai redusa in cazul din urma; avand in vedere faptul ca numarul total de gene este mai mare, probabilitatea aparitiei unei mutatii este relativ ridicata.