Sunteți pe pagina 1din 39

Calea Plevnei nr. 136, sector 1, Bucureti 010242 Tel/Fax 021 316 2339; E-mail: clinica_medicala_smc@yahoo.

com

Descoperit 1989 Hepatita post-transfuzionala nonA nonB 170-200 milioane de purtatori in lume Aprox 35.000 cazuri noi anual 85% din cazurile noi se cronicizeaza Factori de risc si modalitati de transmitere similare cu cele din hepatita cronica VHB

170-200 milioane

Statele Unite 3-4 milioane

Europa de Vest Europa de Est 5 milioane 10 milioane

Orientul ndeprtat 60 milioane

Asia de sud-est 30-35 milioane


Americi 12-15 milioane Africa 30-40 milioane

Australia 200.000

World Health Organization. Weekly epidemiological record. 1999;74:421-428.

5.0 4.0
Ac anti VHC + (%)

3.0 2.0 1.0 0 < 11 11-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70
Grupe de varsta

Alter MJ, et al. N Eng J Med. 1999;341:556-562.

Virus ARN familia Flaviviridae Genom cu aproximativ 10.000 nucleotide


proteine structurale si nestructurale

Replicare rapida Ampla variabilitate nucleotidica sub presiune imunologica diversitate genetica 6 genotipuri

Lipide de anvelopa Proteine de capsida Acid nucleic Glicoproteina de anvelopa E2

Glicoproteina de anvelopa E1

Available at www.hepcprimer.com.

Clinic Biochimic Serologic Histopatologic

Manifestari clinice - nespecifice


Astenie fizica, fatigabilitate Durere hipocondrul dr Greata, inapetenta Artralgii, mialgii Prurit

Manifestari extrahepatice mediate de complexe imune 10-20%


Poliarterita nodoasa Glomerulonefrita Crioglobulinemie mixta esentiala Anemie aplastica Porfirie cutanata tardiva, lichen plan Artrite seronegative Keratoconjunctivita sicca Fibromialgie

Examen clinic hepatomegalie moderata

Simptomatic 37% Ciroza 7% Pacienti %

100 80

80

60
40 20

56% Asimptomatic

Oboseala

Unpublished data from MCV Hepatitis Program, 1995.

Clinic Biochimic Serologic Histopatologic

Teste enzimatice ALT Indicatori nespecifici ai inflamatiei

Fara corelatie cu modificarile histologice, ARN VHC

100

Pacienti* cu infectie VHC (%)

80

60 42 43

40

20

15

0 ALT persistent ALT intermitent ALT persistent

normal

crescute

crescute

*Pacieni cu niveluri ale ALT masurate de 4 ori n 25 de lni de follow-up (n = 1042). Inglesby TV, et al. Hepatology. 1999;29:590-596.

Severitatea bolii
AST/ALT Bilirubina Albumina INR Nr. trombocitelor Modificari histologice

Raspuns la tratament
ALT HCV RNA HCV genotype Modificari histologice

Clinic Biochimic Serologic Histopatologic

Teste serologice:
detectia Ac anti-VHC (a 3-a generatie EIA)
detecteaz o mixtur de anticorpi ndreptai mpotriva mai multor epitopi ai proteinelor virale structurale (c-100-3, c22-3, c33c, c1-1) i non-structurale (NS3, NS5) acuratete ~95% nu e criteriu de infectie activa

Teste moleculare:
Calitative: confirma replicarea virala Cantitative (real-time PCR) (limita de detectie: 10-50 UI/ml) Identificarea genotipului

Identificarea pacientilor cu infectie virala


Expunerea anterioara la virusul hepatitic Infectie activa Infectie inactiva Infectie vindecata

Aprecierea raspunsului la tratament


Inainte / in timpul / dupa tratament

Fals pozitiv
Boli autoimune Vindecare spontana

Fals negativ
HIV pozitiv transplantati IRC in program de dializa

Confirmarea infectiei HCV


ALT persistent normal Fara factori de risc Ac anti HCV pozitiv

Ac antinucleari
Inaintea initierii tratamentului

Aprecierea eficacitatii terapeutice


Predictia eventualitatii raspunsului inainte si in timpul tratamentului
Confirmarea raspunsului terapeutic

Clinic Biochimic Serologic Histopatologic

confirmarea diagnosticului evaluarea severitatii (A, F) consideratii prognostice evaluarea raspunsului terapeutic excluderea altor afectiuni

Indicatii pentru screening


persoanele la care s-a administrat sange/derivate de sange inainte de 1991 hemofilici dializati cronic copiii nascuti din mame HCV+ consumatorii de droguri (IV) donatorii de organe, tesuturi si lichide biologice

toi pacienii cu Ac anti HCV + sau ARN VHC + sunt considerai potenial infectani este interzis donarea de organe etc. pentru transplant

modificarea practicilor sexuale


vaccinare anti hepatit A i B igien personal i intracomunitar riguroas evitarea alcoolului

Produs Interferon alfa-2a

Denumire (productor) Roferon-A (Roche)

Doze
3 MU TIW, SC 3 MU TIW, SC 9 g TIW, SC 15 g TIW, SC 180 g QW, SC

Interferon alfa-2b
Interferon alfacon-1

Intron A (Schering-Plough)
Infergen (InterMune)

Peginterferon alfa-2a
Peginterferon alfa-2b Ribavirin*

Pegasys (Roche)

Peg-Intron (Schering-Plough) 1.01.5 g/kg QW, SC Copegus (Roche) Rebetol (Schering-Plough)


0.81.2 g/day, PO 0.81.2 g/day, PO

* Ribavirina nu este aprobat n monoterapie, ci n asociere cu IFN.

Pawlotsky JM, et al. Hepatology. 2004;39:554-567.

8 7 6
ARN HCV (IU/mL) Peginterferon/Ribavirin

5 4 3 2 1 0 -6 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78
Limita deteciei Scdere 2 log10

SVR

Sptmni

8 7 6
ARN HCV (IU/mL) Peginterferon/Ribavirin

Recdere

5 4 3 2 1 0 -6 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78
Limita deteciei Scdere 2 log10

SVR

Sptmni

8 7 6
ARN HCV (IU/mL) Peginterferon/Ribavirin

Recdere Rspuns nul


Scdere 2 log10

5 4 3 2 1 0 -6 0 6
Limita deteciei

SVR

12

18

24

30

36

42

48

54

60

66

72

78

Sptmni

8 7 6
ARN HCV (IU/mL) Peginterferon/Ribavirin

Recdere Rspuns nul


Scdere 2 log10

5 4 3 2 1 0 -6 0 6
Limita deteciei

Rspuns viral parial SVR

12

18

24

30

36

42

48

54

60

66

72

78

Sptmni

8 7 6
ARN HCV (IU/mL) Peginterferon/Ribavirin

Recdere Rspuns nul Breakthrough


Scdere 2 log10

5 4 3 2 1 0 -6 0 6
Limita deteciei

RVP SVR

12

18

24

30

36

42

48

54

60

66

72

78

Sptmni

Factori predictivi ai raspunsului terapeutic


durata scurt a bolii vrsta tnr (< 45 ani) sexul feminin absena cirozei/nivel minim de fibroz hepatic nivel redus de ARN VHC (< 2 mil UI/ml) genotip 2 sau 3 i numr mare de quasispecii depozite hepatice reduse de fier

Activitate imunoreglatoare

Activitate antiviral
Multiple tipuri celulare

Proliferare, difereniere, activarea diferitelor tipuri celulare masiv implicate n rspunsul imun

Celule dendritice Activitate antiproliferativ


Multiple tipuri celulare

IFN /

Celule NK

Antifibrotic
Muchi Fibroblati Adipocite

Limfocite T Antiangiogenic Limfocite B

Stark GR, et al. Annu Rev Biochem. 1998;67:227-264. Theofilopoulos AN, et al. Annu Rev Immunol. 2005;23:307-335. Brierley M, et al. J Interferon Cytokine Res. 2002;22:835-845.

IFN 3 MU x 3/spt + RBV 1000-1200 mg/zi, 48 sptmni IFN pegylat 2a (Pegasys) 180 g/spt + RBV 800-1200 mg/zi IFN pegylat 2b (PegIntron) 1,5 g/kgc/spt + RBV 8001200 mg/zi (> 10,6 mg/kgc/zi) 48 spt

La initierea tratamentului: identificarea genotipului si incarcaturii virale doza + durata tratamentului Hb, L, Tr/saptamanal L1, apoi bilunar/lunar ajustarea dozelor in caz de citopenie monitorizarea ALT ARN VHC 12 saptamani recent 4 saptamani ARN VHC / EOT ARN VHC la 6 luni (RVS) monitorizare clinica: status emotional, functia tiroidiana, autoAC, contraceptie etc

Reducerea dozei (135/90/45 mg) Neutrofile (nivel absolut) Trombocite < 750 /mmc < 50.000 /mmc pn la 25.000 /mmc

ntreruperea tratamentului < 500 /mmc < 25.000 /mmc

Simptome flu-like
Cefalee Oboseala Mialgii / artralgii Febra

Afectare neuropsihiatrica
Depresie Labilitate emotionala

Alopecie Tiroidita Greata Diaree Reactie locala Modificari laborator


Neutropenie Anemie Thrombocitopenia

Anemie hemolitica Teratogenicitate Dispnee / tuse Prurit / rash Insomnie Anorexie

Rebetron [package insert]. Kenilworth, NJ: Schering Corp; 2002.

S-ar putea să vă placă și