RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS: ESTUDO RETROSPECTIVO

Gonalo Fernandez Interno de Radioterapia do 4 ano

Mirones, L.; Esteves, S.; Nunes, S.; Salgado, D.; Roldo, M.

Sbado do Interno 15 de Dezembro de 2012 IPO Lisboa

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

5-10 % dos tumores do SNC em idade peditrica > 40% ocorrem em crianas dos 0 aos 4 anos 2/3 nascem da linhagem de clulas ependimrias do 4 ventrculo 1/3 alto grau (ependimoma anaplsico)

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

Disseminao: primariamente local
Frequentemente com extenso e. medula cervical superior

Disseminao leptomenngea ao diagnstico: < 10%

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

Doena localizada:
remoo cirurgica completa

Macroscopicamente: remoo completa alcanada em

- >80% das leses supra tentoriais e tumores medula - < 50% tumores infratentoriais

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

Doentes para os quais a RT poder ser omitida:

- status ps remoo completa de ependimomas de baixo grau (WHO grade 2) da espinal medula (EFS aprox. 100%)
- Tumores supra-tentoriais de baixo grau com remoo completa

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

Todos os outros devero receber RT adjuvante

Quimioterapia poder ser equacionada: - Crianas com < 12 meses (atrasar a RT)

- Doentes com doena residual

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RT LOCAL: tratamento adjuvante standard para doentes com doena localizada. RT NEURO-EIXO: Apenas para doentes M+
Sem evidncia que RT neuro-eixo tenha impacto no outcome, mesmo para doentes com ependimoma anaplsico infratentorial.

Margens de GTV CTV: 0.5 cm

Dose recomendada: 59.4Gy em fraccionamento convencional (restrio aos 54Gy medula)

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

Estudo prospectivo de St Jude Hospital para RT conformacional 153 doentes peditricos Aos 7 anos:
Controlo local: 87% EFS: 69% OS: 81%
Merchant, JCO 2004 Merchant, Lancet Oncology 2009

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

Merchant, Lancet Oncology 2009

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

Sobrevivncia livre de doena (EFS) melhor aos 7 anos:
Remoo completa (77,3% vs. 34,2%; p<0,0001) Grau 2 vs Grau3 (79,2% vs 61, 3%; p<0,005) Sem quimioterapia pr-RT (75,9% vs. 48,7%; p<0,008)

Controlo local > 90% nos doentes com remoo completa da leso, sem quimioterapia pr-RT
Merchant, JCO 2004 Merchant, Lancet Oncology 2009

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

OBJECTIVO

Reportar os resultados dos doentes com diagnstico de ependimoma do SNC

submetidos a RT adjuvante no servio de

Radioterapia do IPO de Lisboa

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

MTODOS Estudo retrospectivo;

RT adjuvante desde Janeiro 1988 at Agosto de 2012;

Resposta aos tratamentos de acordo com os critrios de RECIST;

Anlise de sobevivncia e sobrevivncia livre de doena: estimador de Kaplan-Meier;

Toxicidades: registo clnico.

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS 27 doentes submetidos a RT adjuvante

Mediana de idade: 5 anos (<1 - 14 anos)

92% raa branca Classificao histolgica (WHO):
II: 11 doentes (41%) III: 16 doentes (59%) Grau II 41% Grau III 59%

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS 27 doentes submetidos a RT adjuvante

Mediana de idade: 5 anos (<1 - 14 anos)

92% raa branca Localizao:
Fossa Posterior: 21 doentes (78%)
Supra-tentorial: 6 doentes (22%)
SUPRA TENTORIAL 22%

FP 78%

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS 27 doentes submetidos a RT adjuvante;

Mediana de idade: 5 anos (<1 - 14 anos)

92% raa branca Um doente com citologia LCR positiva para clulas neoplsicas

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS Todos os doentes foram submetidos a cirurgia prvia
Remoo Completa: 17 doentes (63%) Remoo Parcial/Margens prximas: 10 doentes (37%)

REMOO PARCIAL 37%

REMOO COMPLETA 63%

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS TRATAMENTO ADJUVANTE (PS CIRURGIA)
Radioterapia Isolada: 19 doentes (70%) Quimioterapia (SIOP 98) + Radioterapia : 8 doentes (30%)
Vincristina Etoposide Ciclofosfamida Cisplatino

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS RADIOTERAPIA

- Mediana: 45 dias (36 dias a 64 dias)

- Dose mediana prescrita de 54Gy (50 59,4Gy)

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS VOLUMES DE TRATAMENTO:
Neuro-Eixo + Fossa Posterior: 2 doentes Holocraniano + Fossa Posterior: 3 doentes 30,6Gy + 20Gy 14Gy + 36Gy 36Gy + 20Gy 36Gy + 20Gy

Fossa Posterior + Loca Cirurgica: 6 doentes 59,4Gy Loca Cirrgica: 16 doentes 59,4Gy

54Gy 54Gy

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS TNICAS DE RADIOTERAPIA
- 2DRT: 10 doentes - 3DRT: 14 doentes - IMRT: 3 doentes

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS RESPOSTA APS RT (RECIST):
DOENA ESTVEL 13% PARCIAL 8%

PROGESSO DE DOENA 4%

COMPLETA 75%

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS Tempo de seguimento: 4,0 anos

(range: 0,24 anos a 24,2 anos)

Recidiva local isolada: 10 doentes (37%) Recidiva distncia isolada: 2 doentes (7%) Mortes: 6 doentes

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS TRATAMENTOS NA RECIDIVA (11 doentes):

- Cirurgia de novo: 8 doentes

- Quimioterapia: 8 doentes - Temozolamida + Tamoxifeno: 6 doentes
- Etoposido + Tamoxifeno: 1 doente - VCR + BCNU + CIS: 1 doente

- Radioterapia (Re-irradiao): 2 doentes

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS Toxicidades
Hipoacsia grau 1: 4 doentes Hipoacsia grau 2: 3 doentes

Dificuldades de aprendizagem e de atraso cognitivo: 2 doentes

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS SOBREVIVNCIA GLOBAL

Mediana no alcanada Sobrevivncia global a 1 ano: 96,2% (IC95%, 0,89 1,00) Sobrevivncia aos 5 anos: 80,3% (IC95%, 0,64 1,0) Sobrevivncia aos 7 anos: 73,0% (IC95%, 0,54 0,8)

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS EVENT FREE SURVIVAL

Mediana EFS (IC95%): 4,91 anos EFS a 1 ano: 73,1% (IC95%, 0,58
0,92)

EFS aos 5 ano: 48,7% (IC95%,

0,46 0,86)

DFS aos 7 anos: 40,6% (IC95%,

0,23 0,73)

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS CONTROL LOCAL

10 doentes recidivaram localmente EFS a 1 ano: 76,4% (IC95%, 0,61

0,95)

EFS aos 5 anos: 58,2% (IC95%,

0,38 0,85)

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS EFS grau 2 vs. grau 3 (p-value teste log-rank)
Grau 2 (WHO): 3 recidivas Grau 3 (WHO): 9 recidivas HR estimado:
Risco relativo de recidiva de 3,2 vezes superior para grau 3 comparativamente ao grau 2
( HR IC95%, 0,82 12,6; p=0,07)

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

RESULTADOS EFS RC vs. RP (p-value teste log-rank) EFS entre Remoo Completa e Remoo Parcial Resultados inconclusivos

RADIOTERAPIA NOS EPENDIMOMAS PEDITRICOS

CONCLUSES RT adjuvante mantm um papel significativo no controlo local dos ependimomas cerebrais Resultados apresentados compatveis com a maioria da literatura publicada Toxicidade tardia significativa, limitaes no registo. Impacto de novas tecnologias (IMRT) nos resultados clnicos