Fiziopatologia sngelui

Manager Prof. Dr. Mia Genevive Fintzescu

Lector Dr. Adam Grozav Fintzescu

FIZIOPATOLOGIA SERIEI ALBE

I. Afectiuni NON-MALIGNE ale seriei leucocitare: A. Tulburri cantitative = cresterea/scaderea nr. de celule 1. Leucocitoze 2. Leucopenii B. Tulburri calitative = alterarea funciei celulare II. Afectiuni MALIGNE ale seriei leucocitare: A. Leucemii B. Limfoame C. Neoplasme limfo-plasmocitare

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

1. Leucocitozele Definitie: cresterea nr. de leucocite > 10 000/mm3 Cauze: 1. Neutrofilia (granulocitoza) Fiziologic: Sarcin (trim. III) Temperaturi extreme Eliberarea crescut de catecolamine (stress, efort fizic, intervenii chirurgicale) Patologic: Infecii bacteriene acute Mec: eliberrii din rezervele medulare Infecii bacteriene cronice Mec: hiperplazie medular pe seria granulocitar Inflamaii: infarct miocardic acut (IMA), arsuri, colagenoze Afeciuni endocrine/metabolice: hipertiroidism, cetoacidoz, gut Afeciuni mieloproliferative: leucemia mieloida cronica (LMC), policitemia vera

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

2. Eozinofilia Afeciuni parazitare: trichinoza, giardioza, echinococoza Afeciuni alergice: Rinita alergic, astm bronic extrinsec, urticarie Reacii alergice medicamentoase (! principala cauza la bolnavii spitalizati) Sindroamele hipereozinofilice: sdr. Loeffler Afeciuni maligne: leucemie mieloida cronica (LMC), tumori metastazate/necrozate 3. Bazofilia Afeciuni alergice (r. HS tip I): astm bronic extrinsec, urticarie, oc anafilactic Inflamaii cronice: colit ulcerativ, poliartrit reumatoid Afeciuni maligne: LMC, policitemia vera, mielofibroza

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

4. Monocitoza Infecii: - Virale: mononucleoza infecioas - Bacteriene: endocardita bacterian subacut, bruceloz, TBC Inflamaii cronice granulomatoase: sarcoidoza, enterita regional Afeciuni maligne: leucemiile acute monocitare i mielomonocitare, LMC, neoplasme de sn, ovar, rinichi, digestive 5. Limfocitoza Infecii virale acute: mononucleoz infecioas, hepatitele virale, tuse convulsiv, Parotidit epidemic Infecii bacteriene cronice: TBC, sifilis Afeciuni endocrine: insuficien CSR Afeciuni maligne: leucemia limfatic cronic (LLC)

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

Mononucleoza infecioas

Definiie: afeciune limfo-proliferativ benign produs cel mai frecvent de infecia cu virusul Epstein-Barr (sau cu virusul citomegalic, ambele din familia herpes-virusurilor) cu transmitere pe cale oral (boala srutului) i care afecteaz adolescenii i adulii tineri.

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

2. Leucopeniile Definitie: scaderea nr. de leucocite < 5 000/mm3 Cauze: 1. Neutropenia (< 1500/mm3) = totdeauna PATOLOGIC (! Cea mai sever: agranulocitoza = absena granulocitelor n sg. periferic!) Mecanisme: a) Scderea produciei medulare b) Creterea distruciei periferice Manifestarile clinice sunt determinate de funciei de fagocitoz: - infectii ( ! respiratorii) - ulceraii ale mucoaselor - risc de septicemie

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

2. Eozinopenia Dupa corticosteroizi (in admin. Terapeutic cronic, sdr. Cushing) Stri asociate cu stress (post-intervenii chirurgicale, oc, arsuri, traumatisme) 3. Bazopenia Dupa corticosteroizi Hipertiroidism 4. Monocitopenia Dupa corticosteroizi Stri de stress Anemii aplastice Leucemii acute

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

5. Limfopenia ( limfocitelor < 1000/mm3) Acut: IMA, septicemii, pneumonii, stress Cronic: produciei: = Imunodeficiene B, T i mixte = Post-radioterapie, medicamente (citostatice, corticoizi) = Boli maligne: aplazii medulare, limfoame distruciei: SIDA, boli autoimune (lupus)

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

B. Tulburrile calitative I. Defecte ale funciei de CHEMOTAXIE A. Defecte primare 1. Sdr. Chediak-Higashi rspunsului chemotactic al neutrofilelor fuziunea granulaiilor citoplasmatice alterarea digestiei intracelulare 2. Sdr. leucocitelor lenee deficit al proteinelor contractile implicate n micarea celular B. Defecte secundare deficiene ale sistemului complementului generrii C5, C6, C7 inhibiia funciei chemotactice Cauze: boala Hodgkin, ciroz, uremie

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

II. Defecte ale FAGOCITOZEI i funciei BACTERICIDE A. Defecte primare 1. Granulomatoza cronic: alterarea fagocitozei dependente de O2 prin deficit de NADH-oxidaz+ glutationperoxidazscderea generrii de H2O2 cu efect bactericid 2. Sdr. Chediak-Higashi: deficit de formare a fagolizozomului B. Defecte secundare scderea opsoninelor serice (IgG, C3) deficitul enzimelor lizozomale

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare

A. LEUCEMIILE Definiie: proliferri maligne ale seriei leucocitare la nivelul esuturilor hematoformatoare Clasificare: I. Dupa evolutie: 1. Leucemii acute: proliferarea formelor celulare imature (blastice) (tulburri de proliferare + blocarea maturrii) evolutie rapida, prognostic infaust 2. Leucemii cronice: prolifereaz elementele celulare mature (doar tulburri de proliferare) evolutie lenta, prognostic mai bun

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare

A. LEUCEMIILE II. Dupa elementele celulare care prolifereaza: 1. Leucemii mieloide (granulocitare) o acute o cronice

2. Leucemii limfoide (limfocitare) o acute o cronice

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare

LEUCEMIILE ACUTE Definitie: proliferarea formelor celulare imature (blastice) cu blocarea diferentierii celulare Clasificare: 1. Leucemie mieloid acut (LMA) inciden crescut la aduli rezistent la chimioterapie clasificarea French-American-British (FAB) in 8 subtipuri M0-M7 (ex: mieloblastic, promielocitar, mielomonocitar, monocitar i eritroleucemia) 2. Leucemie limfoid acut (LLA) predomin la copii rspuns favorabil la chimioterapie clasificarea FAB in 3 subtipuri: L1 = blasti mici, limfocite B (forma cea mai frecvent la copii, prognostic bun) L2 = blasti mari, limfocite T (forma frecvent la aduli, prognostic prost) L3 = blasti uniformi, citoplasma vacuolara, limfocite B (forma leucemica a limfomului Burkitt)

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare

LEUCEMIILE ACUTE Definitie: proliferarea formelor celulare imature (blastice) cu blocarea diferentierii celulare Clasificare: 1. Leucemie mieloid acut (LMA) inciden crescut la aduli rezistent la chimioterapie clasificarea French-American-British (FAB) in 8 subtipuri M0-M7 (ex: mieloblastic, promielocitar, mielomonocitar, monocitar i eritroleucemia) 2. Leucemie limfoid acut (LLA) predomin la copii rspuns favorabil la chimioterapie clasificarea FAB in 3 subtipuri: L1 = blasti mici, limfocite B (forma cea mai frecvent la copii, prognostic bun) L2 = blasti mari, limfocite T (forma frecvent la aduli, prognostic prost) L3 = blasti uniformi, citoplasma vacuolara, limfocite B (forma leucemica a limfomului Burkitt)

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare

Manifestarile clinice ale leucemiilor acute: Mecanisme: sufocarea seriei eritrocitare i trombocitare prin infiltrarea esutului medular competiie pentru substratul metabolic efectul toxic al celulelor blastice leucemice asupra celulelor normale sunt responsabile de: Triada clasica: anemie + hemoragii + infectii care se explica prin: 1. Anemia este det. de: sufocarea seriei eritrocitare eritropoez inefectiv distrugerea eritrocitelor prin hipersplenism 2. Hemoragiile sunt det. de: trombocitopenie prin: - scderea produciei de megakariocite (datorit infiltrrii mduvei) - sechestrarea trombocitelor n splin o CID, frecvent n leucemia promielocitar 3. Infeciile recurente i febra apar datorit: scderii capacitii de aprare antimicrobian o eliberrii de pirogeni endogeni

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare LEUCEMIILE CRONICE

Definitie: proliferarea i acumularea la nceput a unor celule leucemice bine difereniate, de tip matur Clasificare: Leucemia mieloid cronic (LMC) Leucemia limfoid cronic (LLC) Leucemia mieloid cronic (LMC) Caracteristici generale: apare cu predilecie ntre 30-40 de ani este o anomalie de proliferare 90% din pacieni prezint cromozomul Philadelphia (cromozomul 22 scurt cu translocarea materialului genetic pe cromozomul 9: (t,9;22) la nivelul precursorilor medulari (granulocitari, eritrocitari i megacariocitari)) LMC face parte dintr-un grup de afectiuni maligne denumite sindroame mielo-proliferativece cuprind: policitemia vera trombocitemia hemoragic si mielofibroza idiopatic

 1. Faza cronic (mieloproliferativ) 2-5 ani 2. Faza accelerat 6-18 luni 3. Faza terminal acut (criza blastic) - 3 luni

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare Fazele evolutive:

Leucemia limfoid cronic (LLC) Caracteristici generale: apare cu predilecie ntre 50-70 de ani este de 3 ori mai frecvent la brbai a fost mult timp considerat o anomalie de acumulare (n snge se acumuleaz limfocite mici, aparent mature, cu via lung dar inactive funcional/incompetente imunologic) o actual, este privita ca o entitate cu evolutie dual n funcie de agresivitatea bolii caracterizat la nivel molecular

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare

Manifestrile clinice: infiltrarea ganglionilor limfatici/splinei leziunile infiltrative cutanate (leucemide) infiltrarea progresiv a mduvei osoase (metaplazia medular) determin: anemie granulocitopenie --- complicaii infecioase trombocitopenie --- complicaii hemoragice

 Definiie: proliferri neoplazice ale celulelor rezidente la nivelul . limfatice se prezint ca tumori solide ale esutului limfo-reticular, de regula fr invadarea sngelui periferic Etiologie: plurifactorial, similar leucemiilor: o predispozitie genetica (agregare familiala) o agenti infectiosi si virali (HTLV-1, v. Epstein-Barr) o afectiuni ale sistemului imun (imunodeficiene, boli autoimune) Clasificare: Limfoamele HODGKIN Limfoamele NON-HODGKINIENE
ambele boli infiltreaz organele limfatice DAR au caracteristici biologice, prezentare clinic i prognostic diferite

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare LIMFOAMELE

 Caracteristici generale: elementul histologic de dg. = celula Sternberg-Reed (celul malign cu aspect stelat, nucleu bilobat sau multilobat cu nucleoli proemineni) debut cu adenopatie izolata o extensie prin contiguitate, pe cale limfatic, de la o regiune limfatic la cea nvecinat subfebriliti, transpiraii nocturne, scdere ponderal, datorit citokinelor secretate de celulele maligne curabil n peste 75% din cazuri --- prognostic bun LIMFOAMELE NON-HODGKINIENE Caracteristici generale: lipsa celulelor Sternberg-Reed; tendina la metastazare medular i localizare extralimfatic

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare LIMFOMUL HODGKIN

 Definiie: proliferri maligne ale unei clone de plasmocite. Etiologie: multifactorial predispoziie genetic substane chimice (solventi, pesticide) si radiatii ageni infecioi bacterieni i virali Clasificare: 1. Mielomul multiplu (plasmocitomul) 2. Macroglobulinemia Waldenstrom

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare NEOPLASMELE LIMFO-PLASMOCITARE

 Patogeneza: - plasmocitele maligne secret n snge i urin proteine monoclonale anormale (paraproteinemie) alcatuite din: - molecule intregi de Ig (frecvent IgG, ocazional IgA i rar IgM) sau - doar componente ale Ig = lanuri uoare de imunoglobuline (k sau ) Manifestari: Infiltrarea si distructia oaselor paraproteinemie cu proteina M > 3 g/dl in snge si paraproteinurie Bence-Jones (termolabil)

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare MIELOMUL MULTIPLU

Complicatii: Deficitul rspunsului imun umoral (leucopenie si hipogamagobulinemie) ---infeciirecurente Insuficienta renala este principala cauza de deces