QUIMICA ORGANICA II Ao 2012

Profesores Responsables
Dra. Ana N. Santiago Dr. Daniel A. Wunderlin Dra. Marisa Martinelli

Qumica Orgnica II
OBJETIVOS

Completar la formacin en Qumica Orgnica bsica iniciada en Qumica Orgnica I.

Comprender la importancia de la qumica orgnica como ciencia bsica para entender procesos industriales, biolgicos, etc. Entender los mecanismos involucrados en las reacciones orgnicas, sus consecuencias, su utilidad. Revisar algunas aplicaciones de la qumica orgnica para la obtencin de materiales y elementos que usamos o consumimos a diario.

QUMICA ORGNICA II
TEMAS

AMINOCIDOS
CARBOHIDRATOS CONJUGACIN TERPENOS y ESTEROIDES ALCALOIDES Y FLAVONOIDES BENCENO y AROMATICIDAD REACCIONES DE SUSTITUCIN AROMTICA

AMINAS AROMTICAS
HETEROCICLOS SNTESIS ORGNICA POLMEROS SINTTICOS NUCLESIDOS, NUCLETIDOS Y CIDOS NUCLEICOS

QUMICA ORGNICA II
TERICOS
NMERO TOTAL DE TEORICOS PROGRAMADOS: 25 MARTES 12:00 13:30 h JUEVES 13:00 - 14:30 h

EJERCICIOS Y PROBLEMAS
NMERO TOTAL DE SEMINARIOS PROGRAMADOS: 13 EVALUACIONES PROGRAMADAS : 13 NRO. TOTAL DE EVALUACIONES APROBADAS REQUERIDAS: 10 ASISTENCIA OBLIGATORIA AL 80% DE LAS CLASES DE EJERCICIOS Y PROBLEMAS

QUMICA ORGNICA II
SEMANAS DE PARCIALES Primer Parcial: 29/09 - 06/10 Segundo Parcial: 17 - 24/11 EJERCICIOS Y PROBLEMAS Inicio de Actividades: 13/08 Primera Semana: Aminocidos

QUMICA ORGNICA II
BIBLIOGRAFA
-"Qumica Orgnica". F.A.Carey. Ed. McGraw-Hill. -"Qumica Orgnica". L. G. Wade, J.r. Ed. Prentice-Hall Hispanoamericana -"Qumica Orgnica". A. Streitwieser; C.H. Heathcock. Ed. Interamericana. -"Qumica Orgnica". M. A. Fox, J. K. Whitesell. Ed. Pearson Educacin. -"Qumica Orgnica, Estructura y Reactividad. S. Ege. Editorial Revert, S. A. -"Qumica Orgnica". T. W. G. Salomons. Limusa Wiley, Editorial Limusa, S.A. de C.V. Grupo Noriega Editores. -"Qumica Orgnica". J.Mc. Murray. Grupo Editorial Iberoamrica -"Qumica Orgnica". R.T. Morrison, R.N. Boyd. Ed. Addison-Wesley Iberoamericana. -"Qumica Orgnica". R. J. Fessenden, J. S. Fessenden. Grupo Editorial Iberoamrica.

Aminocidos Compuestos Difuncionales

O Grupo amino cido carboxlico H2NHC C OH R
Cadena lateral

O R 700 aminocidos naturales

+ H3NCH C

Clasificacin de los Aminocidos: , y

+ NH3 CO2

O + H3N CH2 CH2 CO

O H3N CH2 CH2 CH2 CO

+

cido 1-aminociclopropano carboxlico

cido 3-aminopropanoico -alanina

cido 4-aminobutanoico cido -aminobutrico (GABA)

O + H3NCH C O R
-Aminocido

20 -aminocidos presentes en protenas

Aminocidos: Unidades Estructurales de Pptidos y Protenas

Enlace amida (enlace peptdico)
+ H3N CH R O CO + + H3N CH R O CO
-H2O + H3N O C CH R N H R CH C O O

Dipptido

Protenas son polipptidos naturales que contienen ms de 50 -aminocidos

Las protenas son biopolmeros de -aminocidos con gran variedad de funciones: estructurales, enzimas, hormonas, transporte, proteccin Existen mas de 700 aminocidos naturales, pero solo 20 de ellos estn presentes en las protenas

Propiedades de -Aminocidos
Grupo bsico
O H2NCH2 C Glicina OH

Grupo cido
+ H3NCH2 C O

Grupo cido

O forma zwitterinica de la Glicina

Grupo bsico

In dipolar

Son anfteros: tienen propiedades cidas y bsicas Son menos cidos que los c. carboxlicos y menos bsicos que las aminas
Tienen punto de fusin alto, mayor a 200C Mas solubles en agua que en solventes orgnicos: sustancias muy polares Momento dipolar alto, mayor que aminas o cidos H2 H2 H2 H2 + CH3 C C NH2 H3N C COO CH3 C COOH Glicina, = 14 D Propilamina, = 1.4 D c. propinico, = 1.7 D

Estereoqumica
CO2H H
Glicina Aquiral

+ H3N

CO2 + H3N * H R
L-Aminocido

CO2 + H3N * HR
Rotacin 180

Configuracin (S)

L-Gliceraldehdo Todos los aminocidos quirales extrados de las protenas son L Existen en la naturaleza D-aminocidos. D-Alanina es un constituyente de la pared celular bacteriana

HC O HO H CH2OH

O2C
R

NH3

Clasificacin: Aminocidos con cadenas laterales no-polares

No Polares Alifticos
NH3 H CHCO2 NH3 CHCO2 NH3 (CH3)2CH CHCO2 NH3 (CH3)2CHCH2 CHCO2 CH3 NH3 CH3CH2CH CHCO2 NH3 CH3SCH2CH2 CHCO2 Metionina Met (M) Isoleucina Ile (I) Leucina Leu (L) Valina Val (V) Alanina Ala (A) Glicina Gly (G)

No Polares Aromticos
fenilo
CH2 NH3 CHCO2 NH3 CH2 N H CHCO2 Triptfano Trp (W) Fenilalanina Phe (F)

alquilo
CH3

indol

Aminocidos Esenciales: aminocidos a ser ingeridos en la dieta

sulfuro
NH3 CHCO2 Prolina Pro (P)

Clasificacin: Aminocidos con cadenas laterales polares no-ionizadas

O H2NCCH2 NH3 CHCO2 Asparagina Asn (N)

amida

NH3 O H2NCCH2CH2 CHCO2 NH3 HOCH2 CHCO2

Glutamina

Gln (Q)

Serina

Ser (S)

hidroxilo
OH CH3CH

NH3 CHCO2 Treonina Thr (T)

Aminocidos Esenciales

Clasificacin: Aminocidos con cadenas laterales cidas

NH3 O OCCH2 CHCO2
c. carboxilco

Acido Asprtico

Asp (D)

NH3 O OCCH2CH2 CHCO2

NH3
hidroxilo fenlico

Acido Glutmico

Glu (E)

HO

CH2 CHCO2 NH3

Tirosina

Tyr (Y)

tiol

HSCH2 CHCO2

Cistena

Cys (C)

Clasificacin: Aminocidos con cadenas laterales bsicas

NH3
amina

H3NCH2CH2CH2CH2 CHCO2 NH2 NH3

Lisina

Lys (K)

guanidina

H2NCNHCH2CH2CH2 CHCO2 H N NH3 CH2 CHCO2

Arginina

Arg (R)

imidazol

Histidina

His (H)

Aminocidos Esenciales

Comportamiento cido-base
pKa2= 9.6 pKa1= 2.3

+ H3NCH2 C

O OH

pKa1

pKa2

+ H3NCH2 C

O OH

OH H+

+ H3NCH2 C

O O

OH H+ H2NCH2 C

O O

especie catinica
cido fuerte

forma zwitterinica medio cercano a neutralidad

especie aninica base fuerte

pH

Comportamiento cido-base - Punto isoelctrico (pl)

Curva de Valoracin de la Glicina
O
+ H3NCH2 C O O+ H2NCH2 C O O5.9 -

pH
9.6-

pKa2= 9.6

H2NCH2 C

50:50
+ H3NCH2 C O OH 50:50 + + H3NCH2 C O

pI

+ H3NCH2 C

O O
O OH

2.3 -

O-

pKa1= 2.3

+ H3NCH2 C
-

Equivalentes de OH

Punto isoelctrico (pl): pH al cual el aminocido no posee carga neta

pI = pKa1+ pKa2 2

pl = 5.97

Comportamiento cido-base - Punto isoelctrico (pl)

pKa1
NH3 H CHCO2 NH3

pKa2

pI

Glicina Alanina

2.34 2.34 2.32

9.60 9.69 9.62

5.97 6.00 5.96

CH3
(CH3)2CH

CHCO2 NH3 C HCO2 NH3

Valina

(CH3)2CHCH2 CHCO2 CH3 NH3 CH3CH2CH CHCO2 NH3 CH3SCH2CH2 CHCO2

Leucina

2.36 2.36

9.60 9.60

5.98 6.02

Isoleucina

Metionina

2.28

9.21

5.74

Comportamiento cido-base - Punto isoelctrico (pl)

pKa1
NH 2 CHCO 2 NH 3

pKa2

pI

Prolina

1.99

10.60

6.30

CH 2

CH CO 2 NH3

Fenilalanina

1.83

9.13

5.48

CH 2 N H

C H C O 2 Triptfano

2.83

9.39

5.89

Comportamiento cido-base Cadena lateral cida

Tres pKa Dos grupos cidos cido asprtico, cido glutmico, tirosina, cisteina

cido Glutmico
OH + H3N CH COOH H+ H C
2 2

+ - OH H3N CH COO H+ H C
2 2

+ - OH H3N CH COO H+ H2C

H2N CH COO H2C COO 2

COOH

COOH

COO -

pKa1= 2.19

pKa2= 4.25

pKa3= 9.67

pKa3= 9.67 pI = (pKa1+ pKa2) pl = 3.22

pKa1= 2.19

+ H3N CH COOH H2C

2

COOH
pKa2= 4.25

Comportamiento cido-base - Cadena lateral bsica

Tres pKa
Lisina
+ OH H3N CH COOH H+ H2C
4

Dos grupos amino

Lisina, arginina

+ - OH H3N CH COO H+ H2C

4

- OH H2N CH COO H+ H2C 4

H2N CH COO H2C

4

NH3 +

pKa1= 2.18

NH3 +

pKa2= 8.95

NH3 +

NH2

pKa3= 10.53

pKa2= 8.95 pI = ( pKa2+ pKa3) pl = 9.74

+ H3N CH COOH H2C

4

pKa1= 2.18

NH3 +
pKa3= 10.53

Comportamiento cido-base
pKa1
NH3 O OCCH2 CHCO2
NH3 O OCCH2CH2 CHCO2 HO NH3 CH2 CH CO2 NH3 HSCH2 CHCO2

pKa2 pKa3
3.65 4.25 9.60 9.67

pI
2.77 3.22 5.66 5.77

cido asprtico cido glutmico Tirosina Cistena

1.88 2.19 2.20 1.96

9.11 10.07 8.18 10.28

NH3 H3NCH2CH2CH2CH2 CHCO2 NH2 NH3

Lisina Arginina Histidina

2.18

8.95 10.53

9.74

H2NCNHCH2CH2CH2 CHCO2 H N N NH3 CH2 CHCO2

2.17 1.82

9.04 12.48 10.76 6.00 9.17 7.59

Separacin de Aminocidos: Electroforesis

Electroforesis: Mtodo de separacin y purificacin basado en el movimiento de partculas cargadas en un campo elctrico apagado
ctodo nodo

Gel o papel (acrilamida acetato de celulosa,)

Buffer pH=6

Ala (A), Lys (K) y Asp (D) encendido

ctodo nodo

pI > pH Especie con carga (+)

NH3 H3NCH2CH2CH2CH2 CHCO2 Lys (K) pl = 9.74

pI < pH Especie con carga (-)

NH3 CH3 CHCO2 Ala (A) pl = 6

NH3 O OCCH2 CHCO2 Asp (D) pl = 2.77

Comportamiento cido-base - Punto Isoelctrico

Aminocidos con cadena lateral neutra punto isoelctrico pH ~5-6

Aminocidos con cadena lateral cida punto isoelctrico pH ~3

Aminocidos con cadena lateral bsica punto isoelctrico pH ~9 La electroforesis separa a los aminocidos segn su pI

Reaccin con Ninhidrina Especfica para Aminocidos

O 2 O O

O - OH + CH3-CH-CO NH3 +

ON O

CO2 + H2O O CH3CH

no se aslan

Ninhidrina

Colorante violeta Generalmente

Se usa para detectar las bandas de aminocidos en cromatografa o electroforesis

Sntesis Qumica de -Aminocidos - Productos Racmicos

Sustitucin Nucleoflica de -halocido - Aminacin
CH3CH2CO2H
c. propanoico

1. Br2, P 2. H3O
+

CH3CHCO2H Br

exceso NH3 H2O

CH3CH CO2 NH2

+ NH4Br

cido 2-bromopropanoico

(D,L) Alanina (65-70%)

Vlido para: glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, serina, treonina alquilos hidroxilos

Sntesis de Strecker - 1850

O CH3CH NH3
-H2O

NH CH3CH

NaCN
HCl

CH3CH C N NH3 +

HCl, H2O

- NH4Cl

CH3CHCO2H NH3 +
(D,L) Alanina (60%)

Acetaldehdo

Propionimina

-Aminopropionitrilo

Sntesis de Gabriel de Aminas y Sntesis Malnica

Amina protegida
CO2Et CHBr + CO2Et O - + NK O SN2

cido protegido
O CO Et 2 N CH CO2Et
EtOEtOH O
RX O CO Et 2 N C R O CO2Et

O CO Et 2 N CCO2Et

Bromo Anin de malonato de Ftalimida dietilo

ster O N-ftalimidomalnico

Grupo ster temporal

CO2H + H3N C R H
(D,L) -aminocido

calor CO2

+ H3N C R

CO2H CO2H

H3O+
CO2H

CO2H

Vlido para muchos aminocidos

Aminacin Reductiva
R-C- CO2H O NH3 exceso NH R-C-CO2- NH4+
imina

H2, Pd

R-CH- CO2 NH2

-aminocido D, L

-cetocido
Se lleva a cabo en un solo paso

Resolucin de Racematos
Convertir el aminocido en su sal, usando un cido o una base quiral. La mezcla de sales diastereomricas puede separarse por cromatografa o cristalizacin selectiva

Usar una enzima, como una acilasa, que solo reaccionar con un enantimero (Resolucin enzimtica)

Sntesis Enantioselectiva de Aminocidos

Se obtienen -aminocidos con ms del 95% de enantioselectividad

Biosntesis de -Aminocidos Quirales

Aminacin Reductiva

Va imina
O HO2CCH2CH2CCO2H + NH3 enzimas agentes reductores

+ NH3

HO2CCH2CH2CHCO2

cido -cetoglutrico

cido L-glutmico 100 % enantioselectividad

Intermediario clave en la biosntesis de otros aminocidos

cido -cetoglutrico intermediario en el metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas (Ciclo de Krebs)

Biosntesis de -Aminocidos Quirales: Transaminacin

+ O NH3 NH3 O CO HO2C(CH2)2CHCO2 + CH3-C- 2H enzimas CH3-CH-CO- + HO2C(CH2)2CCO2H 2 cido L-glutmico cido pirvico L-Alanina cido -cetoglutrico
+

Reacciones de los Aminocidos

O + H3NCH C O R

Reacciones del grupo amino

Reacciones de cidos carboxlicos

Compuesto difuncional

RESUMEN
Compuestos difuncionales Quirales (protenas son L)
O + H3NCH C O R
O OH

-Aminocido

CO2 + H3N H R

CO2 + H3N
O

R H

Anfteros Comportamiento cido-base

Punto Isoelctrico
H2NCH2 C Glicina

O forma zwitterinica de la Glicina

+ H3NCH2 C

Las sntesis de laboratorio presentadas producen mezclas racmicas: Aminacin de -halocido Sntesis de Strecker Sntesis de Gabriel y Sntesis Malnica Aminacin Reductiva La sntesis natural es quiral Dan las reacciones caractersticas de sus grupos funcionales: Acilacin del grupo amino Esterificacin del grupo carbonilo

Los aminocidos en accin:

Aminocidos de uso industrial

Aminocidos utilizados en la industria alimentaria
Aminocido Produccin aual en el mundo (Tm) 370.000 5.000 6.000 700 400 Usos Finalidad L-glutamato L-aspartato y alanina Glicina L-cysteina Varios alimentos Reforzar el sabor, ablandador de la carne Zumos de frutas Enriquecer el sabor Alimentos edulcorados Mejora del sabor, Partida para sntesis orgnicas Pan Mejora calidad Zumos Antioxidante Varios alimentos Antioxidante, evita enranciado; aditivo nutritivo Leche en polvo Bebidas refrescantes Edulcorante bajo en calorias Pan (Japn). Piensos Productos de la soja y Piensos. Aditivo Aditivo Aditivo Aditivo nutritivo nutritivo nutritivo nutritivo

L-triptfano+L-histidina

Aspartame 7.000 (a partir de L-fenilalania+L-asprtico) L-lisina 70.000 DL-Metionina 70.000

ASPARTAMO:

"aspartil-fenilalanine-1-metilester"

H+

H+

Fenilcetonricos

CH3OH (veneno)

CH2O

CHOOH (esclerosis mltiple)

FENILCETONURIA.
La incapacidad para sintetizar la enzima fenilalanina 4monooxigenasa, fue el primer defecto metablico detectato en el ser humano. Este error gentico se presenta en 1:10,000 personas. La ausencia de esta enzima provoca que la fenilalanina sea transaminada, usando cetoglutarato, dando como producto cido fenilpiruvico. La acumulacin de cido fenilpirvico en el torrente sanguneo, impide el correcto desarrollo del cerebro provocando retraso mental.

O O O
Ninhidrina

O CH 3-CH-CO NH 2

O O ON CH CH 3 + OH O
-

O C ON CH CH 3 + H2O

O H2O NH 2 O O O

+ CH3CH

N CH CH 3 H-O + CO2 H

O ON O O O

+ H2O

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

cido glutmico -350.000 ton/ao Metionina -120.000 ton/ao Lisina -35.000 ton/ao

Otros entre 50 y 500 ton/ao

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Poca importancia econmica por difcil separacin

Hasta aos 50 glutmico por hidrlisis del gluten

Hoy mezclas de hidrolizados (poco importantes)

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Aminacin de -halo cidos

Va sntesis de Gabriel Via sntesis de Strecker

Acido L-glutmico
L-lisina L-metionina

Aminacin de -halo cidos

Hell-Volhard-Zelinsky

Es la forma ms inmediata de introducir un grupo amino en a un cido carboxlico

CH 3 H C H COOH

Br2 + PBr3
H Br
25C

CH 3 H C Br COOH
80%

NH3 H2O

Vlido para: glicina, alanina, serina, treonina, valina, leucina, nor leucina.

4 dias

Rendimientos relativamente bajos

H Br

CH3 H C NH3 COO

56%

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Aminacin de -halo cidos

Va sntesis de Gabriel Via sntesis de Strecker

Acido L-glutmico
L-lisina L-metionina

Va sntesis de Gabriel

2-bromomalonato de dietilo con ftalimida potsica

O C N C O K

OEt CO H C Br CO OEt
K Br

O C N C

OEt CO C H CO OEt

85%

EtONa

O C N C O

OEt CO C R CO OEt

OEt CO N C CO OEt Na

RX

X Na

C O

Va sntesis de Gabriel

2-bromomalonato de dietilo con ftalimida potsica Vlido para muchos aminocidos.

O C N C O

OEt CO C R CO OEt

OH CO N C R CO OH

H2O
H3O

C O

CO2

O C OH C O OH
H 3N H C R CO O

H2O
H3O

C N C O

H C R CO OH

Glicina (R=H)85%

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Aminacin de -halo cidos

Va sntesis de Gabriel Via sntesis de Strecker

Acido L-glutmico
L-lisina L-metionina

Via sntesis de Strecker

Aldehdos y cianuro en presencia de amoniaco

R C

O H

NH3
H2O

R C

NH H

H CN

NH2 R C CN H
H3O

NH 3 R C COO H
Alanina (R=H)55%

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Aminacin de -halo cidos

Va sntesis de Gabriel Via sntesis de Strecker

Acido L-glutmico
L-lisina L-metionina

Sntesis del cido L-glutmico

Hidroformilacin de acrilonitrilo y sntesis de Strecker

H CN

N C CH CH 2
CO + H2

N C CH 2 CH 2 CHO
Cat = Co

NH3
H2O

N C CH2 CH2 H C NH2 C N

H3O

O C OH CH2 CH2 H C NH3 C OH O

El cido glutmico es el principal ingrediente de las pastillas de caldo y de sopas en polvo. Tiene sabor a carne y se dice que refuerza el sabor de los otros ingredientes

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Aminacin de -halo cidos

Va sntesis de Gabriel Via sntesis de Strecker

Acido L-glutmico
L-lisina L-metionina

Sntesis de L-lisina

Cianoetilacin de acetaldehido, sntesis de hidantoina e hidrogenacin cataltica

OR

CH3

CH2 CH2 HC O

CH2

C N
H CN

HC O H2C C C N

Industria solo 3 pasos

CH2 CH2 CH OH N C

CH2

C N
CH2 CH2 CH NH2

H CN

CO2

NH3
CH2 CH2 CH2 C N

NH3
O C

CH2

C N

CO2

CH NH hidantoina O C NH C O

NH2
H2

H2O

H2

CH2 CH2 CH NH O C NH C O

CH2

CH2 NH2
H2O

CH2 CH2 CH NH2 O C OH

CH2

CH2 NH2

Sntesis de L-lisina

A partir de caprolactama o cido e-amino caproico va halogenacin en

NH CO
CO Cl

NH 2 CO OH

CO OH

Br2

NH CO CO Br OH

NH3
NH 3 CO NH 3 OH
H2O

H3O

NH CO CO NH2 OH

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Aminacin de -halo cidos

Va sntesis de Gabriel Via sntesis de Strecker

Acido L-glutmico
L-lisina L-metionina

Sntesis de L-metionina

A partir de acrolena metanotiol a travs de metilmercaptoetilhidantoina

CH3 CH

CH2

Oxid

O CH CH

CH2

CH3 SH
CH2 CH2 S CH3

CH2 CH2 S CH3

NH3

CH C N

CO2 O H
CH 2 CH 2 S CH 3 CH C O NH NH C O hidantoina
H2O
CO3K2

H CN

CH O

CH 2 CH 2 S CH 3 CH C O OK NH 2

L-metionina se consume a gran escala para enriquecer piensos compuestos

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Conversin en diasteroismeros
Destruccin de un enantimero Transformacin de un enantimero

Conversin en diasteroismeros Proteger el grupo amino en forma de amida y tratar el producto resultante con un enantimero de una amina quiral.

Los diasteroismeros que se obtienen se separan por solubilidad o cristalizacin fraccionada

Rendimientos bajos Recristalizaciones sucesivas Difcil predecir que diasteroismero ser ms soluble o que amina quiral interesa. Reactivos caros que se consumen

Conversin en diasteroismeros
H H 3N C COO CH 3 CH CH 3

Resolucin de DL-valina
O H BH CH CH3

H CH CH 3

HC HN C COO CH 3
HCOOH

HC HN C COO CH3

COO H 3N C CH 3 CH CH 3 H

COO H CH3
O

BH
O

COO H

BH

HC HN C CH 3 CH

B = Brucina

HC HN C CH3 CH

80%
H BH CH CH3

CH3

70%

H 3N C COO CH 3 CH CH 3

NaOH
H2O
OC

HC HN C COO CH3

Cristalizacin fraccionada
BH

COO

COO H

70%

H 3N C CH 3 CH

H CH 3

NaOH H2O
OC

HC HN C CH3 CH

CH3

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Conversin en diasteroismeros
Destruccin de un enantimero Transformacin de un enantimero

Destruccin de un enantimero Resolucin biolgica Se alimenta un animal o microorganismo con el racemato, metaboliza el L (normalmente) y se asla el D del medio de cultivo o orina del animal Poco til y solo para preparar el D Resolucin enzimtica D-aminocido oxidasa del rin

L-aminocido oxidasa de la serpiente de cascabel

Destruyen un ismero y no el otro. Tambin poco rentable

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

Conversin en diasteroismeros
Destruccin de un enantimero Transformacin de un enantimero

Transformacin de un enantimero Resolucin cintica Una enzima convierte un enantimero en otro producto y despus de separados pueden recuperarse ambos. Ejemplo: La acilasa renal del cerdo cataliza la hidrlisis de los enlaces amida pero es especfica para las amidas de los L-aminocidos

AcOAc

DL-leucina

N-acetil-DL-leucina acilasa renal del cerdo

N-acetil-D-leucina

L-leucina

Produccin de aminocidos
Produccin industrial Hidrlisis de protenas Sntesis qumica Resolucin de racematos Sntesis microbiolgica o enzimtica

La fabricacin de productos qumicos mediante microorganismos es una de las ramas de la Biotecnologa Acido L-glutmico y L-lisina

Una cepa bacteriana se cultiva en un tanque con azcar y se aade aire y amoniaco manteniendo el pH y temperatura en rangos. fisiolgicos
Con Corynebacterium Glutamicum, por cada kilo de glucosa se obtiene kilo de cido L-glutmico L-lisina tambin se obtiene por fermentacin

Biosntesis de aminocidos A partir de amoniaco y carbohidratos (-cetocidos) se sintetizan en el organismo en presencia de enzimas reductoras Sntesis de glutmico Aminocidos esenciales: Arginina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano y valina.
O C O O
H O C O

NH3
L-glutamato deshidrogenasa

H3N

C O O

C O O

-cetoglutarato

Ac. glutmico

COO

Sntesis de aminocidos
R

C H NH 3
L-aminocido

transaminasa

COO R C O
-cetocido