Sunteți pe pagina 1din 28

Etiopatogenia diabetului tip1

Dr.Mirela Culman

Fiziologia secreiei insulinice

Aparatul endocrin pancreatic Insulele Langerhans

Celule Celule Celule Celule

A Glucagon B Insulin, amilin C Polipeptid pancreatic D - Somatostatin

Secreia de insulin
GLUT 2

nainte de mas
Glu t-2

celulele nu sunt stimulate

celula pacreatica

K+ +

Pro- insulina

Ca2+

Secreia de insulin

Glu t-2

glucoza
GK

G-6-P
PK

celula pancreatica
ciclulK rebs

piruvat

K+
- + - ++ -

ATP/ADP

depolarizare

- -

Insulina
Ca2+

Secreia de insulin

Stimulul glucidic - activarea GLUT2 Activarea hexochinazei Producie de ATP nchiderea canalelor ionice de K Depolarizarea membranei Deschiderea canalelor de Ca volt. dep. Exocitoza insulinei Transport prin v. port (mpreun cu peptidul C) 50% este captat n ficat 50% intr n circulaia general

Structura bidimensional a proinsulinei

Insulina ,,Hormonul antidiabetic

Polipeptid cu greutate molecular 6000 D Structur 2 lanuri polipeptidice(A,B) Sintez n ribozomi proinsulin Secreia bazal 10-12U/ml 1U insulin = 6,7pMol/l Cantitate secretata/zi 2mg ( 48 u )/ 24 ore Stimuli fiziologici: glucoza, arginina, GLP1

SECREIA DE INSULIN 48 u/24 ore

Secreia bazal discontinu i pulsatil 1u/or; 0,8u/kgc Secreia postprandial (bifazic) 24 U/zi
Faza precoce (5-7 minute) Faza tardiv (30-45 minute)

Secretia bifazica de insulina dupa injectare iv de glucoza

Stimularea secreiei de insulin


se produce dup ce glicemia depete 80 mg/ml, si este maxim la 300mg/ml

Rspuns prompt i adecvat

la 2 ore dup mas glicemia i insulinemia revin la normal

Metod indirect de apreciere a rezervei funcionale pancreatice la pacienii tratai cu insulin

Peptidul C este secretat n cantiti echimolare cu insulina

Determinarea niv. de peptid C n plasm (0,5-0,8pmol/l) n urin (20 nmol/24 ore)

Aciunea la nivelul celulelor int


Legare de receptorii insulinici Procese metabolice n cascad Transportul i.c. de glucoz Efecte Refacerea rezervelor energetice (glicogen, lipide ) Scderea hiperglicemiei postprandiale

Efecte biologice

Stocare
Captarea glucozei la nivel tisular Sinteza de glicogen n ficat si muchi Depunerea de grsime n ficat i esutul adipos / inhib lipaza

Cretere si maturare
Sinteze proteice

Etiopatogenia diabetului zaharat tip 1

Mecanism fiziopatogen

Distrucie selectiv cvasi complet a celulelor


Prin mecanism autoimun Prin mec non-autoimun, idiopatic

Diabetul zaharat tip1 autoimun

Atac autoimun mediat de limfocitele T


La subieci cu predispoziie genetic Gene diabetogene Cromozomul 6 HLA DQ 8; HLA DQ 2 Cromozomul 11 transcripia genei insulinei Gene protectoare HLADQ 6,7,9 Iniiat de triggeri din mediul nconjurtor Virali Coxsackie B3,B4, urlian, rubeolic Alimentari alimentaie artif. -lapte de vac; - carena de vit D Factori imonologici Anticorpi ICA,IAA,GADA Insulit Insule cu aspect pseudoatrofic

Screening ptr risc de apariie a dibetului tip 1


Determinarea La rudele de gr 1 ale bolnavilor cu DZ1 - ICA (Islet Cell Autoantibodies) - GADA (Glutamic Acid Decarboxilaza Autoantibodies) - IAA (Insulin Autoantibodies)
Tehnica Imunofluorescen
Pozitiva ptr 3 markeri = risc de diabet in 5 ani

Stadii evolutive diabet tip 1


1.Susceptibilitatea genetic 2.Intervenia factorilor de mediu 3.Procesul autoimun mpotriva celulelor Markeri: insulita i autoanticorpi 4.Reducerea masei celulare i a rspunsului insulinosecretor (faza precoce a diabetului) Diabet clinic manifest = absena cel , aspect pseudoatrofic

Diabet tip 1 nonautoimun

2 subtipuri Forma non auto-imun descris de japonezi Evoluie fulminant Absena insulitei