Sunteți pe pagina 1din 18

Etiopatogenia diabetului tip1

Dr.Mirela Culman

Fiziologia secreiei insulinice

Aparatul endocrin pancreatic Insulele Langerhans

Celule Celule Celule Celule

A Glucagon B Insulin, amilin C Polipeptid pancreatic D - Somatostatin

Structura bidimensional a insulinei

Insulina ,,Hormonul antidiabetic

Polipeptid cu greutate molecular 6000 D Structur 2 lanuri polipeptidice(A,B) Sintez n ribozomi proinsulin Secreia bazal 10-12U/ml 1U insulin = 6,7pMol/l Cantitate secretata/zi 2mg ( 48 u )/ 24 ore Stimuli fiziologici: glucoza, arginina, GLP1

Secreia de insulin

Stimulul glucidic - activarea GLUT2 Activarea hexochinazei Producie de ATP nchiderea canalelor ionice de K Depolarizarea membranei Deschiderea canalelor de Ca volt. dep. Exocitoza insulinei Vena port (mpreun cu peptidul C) 50% este captat n ficat 50% intr n circulaia general

SECREIA DE INSULIN 48 u

Secreia bazal continu i pulsatil 1u/or; 0,8u/kgc Secreia postprandial (bifazic) 24 U/zi
Faza precoce (5-7 minute) Faza tardiv (30-45 minute)

Stimularea secreiei de insulin se produce dup ce glicemia depete 80 mg/ml, maxim la 300mg/ml
Secreie discontinu, pulsatil Rspuns prompt i adecvat - la 2 ore dup mas glicemia i insulinemia revin la normal

Metod indirect de apreciere a rezervei funcionale pancreatice la pacienii tratai cu insulin

Peptidul C este secretat n cantiti echimolare cu insulina

Determinarea niv. de peptid C n plasm (0,5-0,8pmol/l) n urin (20 nmol/24 ore)

Aciunea la nivelul celulelor int

Legare de receptorii insulinici Procese metabolice n cascad Refacerea rezervelor energetice Scderea hiperglicemiei postprandiale

Efecte biologice
Sinteza de glicogen n ficat si muchi Depunerea de grsime n ficat i esutul adipos / inhib lipaza Stimuleaz sinteza proteic fiind factor de cretere i maturare Creterea captrii glucozei la nivel tisular

Etiopatogenia diabetului zaharat tip 1

Mecanism fiziopatogen

Distrucie selectiv cvasi complet a celulelor


Prin mecanism autoimun Prin mec non-autoimun, idiopatic

Diabetul zaharat tip1 autoimun

Atac autoimun mediat de limfocitele T


La subieci cu predispoziie genetic Gene diabetogene Cromozomul 6 HLA DQ 8; HLA DQ 2 Cromozomul 11 transcripia genei insulinei Gene protectoare HLADQ 6,7,9 Iniiat de triggeri din mediul nconjurtor Virali Coxsackie B3,B4, urlian, rubeolic Alimentari alimentaie artif.-lapte de vac; carena de vit D Factori imonologici Anticorpi ICA,IAA,GADA Insulit Insule cu aspect pseudoatrofic

Screening ptr risc de apariie a dibetului tip 1


Determinarea ICA (Islet Cell Antibodies) GADA IAA la rudele de gr 1 ale bolnavilor cu diabet tip1

Imunofluorescen

Stadii evolutive diabet tip 1


Susceptibilitatea genetic
Intervenia factorilor de mediu Procesul autoimun mpotriva celulelor Markeri: insulita i autoanticorpi Reducerea masei celulare /rspunsului insulinosecretor (faza precoce) Diabet clinic manifest / absena cel , aspect pseudoatrofic

Diabet tip 1 nonautoimun

2 subtipuri Forma ne auto-imun descris de japonezi Evoluie fulminant Absena insulitei