VINCAE MINORIS HERBA

Vinca minor, Apocynaceae, saschiu, brbnoc

Compoziie chimic
alcaloizi indolici (0,2-1,4%): circa 40 de compui



cel mai important alcaloid = vincamina (45% din totalul
alcaloidic), ce aparine tipului eburnamin
N
N
HO
H
3
COCO
tip eburnamin
tip
aspidospermin
tip
chebrachamin
- derivai de acid ursolic - flavonozide
- acizi polifenolici - carotenoide
- aminoacizi
Vincamina:
hipotensiv 40-60 mg/zi
mbuntete circulaia cerebral n zonele ischemice
intensific procesele metabolice la nivel cerebral/reglator al
consumului de oxigen i glucoz la acest nivel
influeneaz pozitiv tulburrile de comportament, de vorbire, alte
deficiene asociate insuficienei circulatorii cerebrale, ca i tulburrile
circulatorii oculare
Indicaii:
- ateroscleroz - hipoacuzie
- sindrom vertiginos - afeciuni oculare
- insuficien circulatorie cerebral - sechele dup
accidente cerebrale

Produse farmaceutice
Vincamina
Oxybral
Devincan
Produs vegetal
- extracia vincaminei, dar aceasta se obine i prin sintez sau prin
semisintez, pornind de la tabersonina, alcaloid nrudit structural i care
se afl n cantitate mare n Amsonia tabernaemontana
PASSIFLORAE HERBA,
Passiflora incarnata/Passifloraceae, ceasornic
Fructele/sucul obinut prin stoarcerea
fructelor proaspete de P. incarnata, P.edulis =
maracuja
Compoziie chimic
N
N
R
H
harman H
harmalol OH
harmina OCH
3
R
alcaloizi -carbolinici (mai puin
de 0,03% sau de 0,01 ppm)
flavonozide (C-glicozide)
acizi fenolici
maltol (0,05%)
cumarine
ulei volatil (0,1%)
poliuronide
oze
aminoacizi
glicoproteine
Aciune
Produs vegetal
sedativ, fitotranchilizant (flavone + maltol)
spasmolitic tip papaverin
tinctura, extracte
asociere cu Valeriana, Crataegus

Alcaloizi tip harman = stimuleni SNC
halucinogeni la doze mari

n preparatele de Passiflora, cantitatea de alcaloizi harmanici este
prea mic pentru exprimarea efectului lor stimulant central.
Actiunea sedativa flavonozide
VINCAE ROSEAE HERBA, Catharanthus roseus
(sin. Vinca rosea), Apocynaceae
1955 - Elly Lilli
Comp.
Compoziie chimic
alcaloizi indolici (0,2-1%) (2,2% n rdcini)
- circa 64 de alcaloizi izolai
- monomeri: vindolina (predominant)
- dimeri: 20 compui identificai
utilizai n terapeutic: vincristina, vinblastina
glicoalcaloizi
iridoide monoterpenice
antocianozide
flavonozide
acid ursolic
enzime
N
NH
N
N
COOCH
3
OCOCH
3
C
2
H
5
H
3
CO
R
H
H
3
COOC
OH
vinblastina: R=CH
3
; vincristina: R=CHO
N
N
COOCH
3
OCOCH
3
C
2
H
5
H
3
CO
HO CH
3
velbenamina
NH
N
OH
C
2
H
5
H
COOCH
3
vindolina
Aciune
alcaloizii monomeri antidiabetic
alcaloizi dimeri citostatic
- inhib sinteza de ARN
- formeaz cu dublul helix al ADN compleci stabili
ireversibili, astfel c ADN nu se mai poate replica, pierznd
capacitatea de a sintetiza ARN
- formeaz compui de adiie cu proteinele microtubulilor
fusului mitotic, inhibnd diviziunea celular n metafaz
Utilizri
produs vegetal: extracia industrial a alcaloizilor dimeri

vinblastina: - limfogranulomatoz malign (boala Hodgkin)
- reticulosarcom, cancer mamar
- cancer bronhopulmonar
- 0,1 0,5 mg/kg/spt. x 4 (i.v.)
- toxicitate, n special, hematopoietic
- produse farmaceutice: Cytoblastin, Velbe

produi de semisintez:
- Vinorelbina (noranhidrovinblastina) (Navelbin)
- Vindesina (amida vinblastinei) (Eldisine)
vincristina: - leucemii; 0,01-0,03 mg/kg/spt. X 4 (i.v.)
- neurotoxicitate, toxicitate miocardica
- produse farmaceutice: Citomid, Oncovin, Sindovin
Rauwolfia serpentina (India)
R.vomitoria (Zair)
R. canescens (America
Central), Apocynaceae
RAUWOLFIAE RADIX
Compoziie chimic
alcaloizi cu nucleu carbolinic (1,5-3%)
- rezerpina - deserpidina
- rescinamina - iohimbina
- serpentina - ajmalicina (raubazina)
- ajmalina

n plus,
- oximetilantrachinone - rezine
- fitosteroli - acizi grai
- oze - acid fumaric
- aminoacizi
1. Baze tertiare indolice:

a. Tip iohimbanic (10% din totalul alcaloidic)
- rezerpina, iohimbina, deserpidina, rescinamina
b. heteroiohimbanic: ajmalicina
c. lochnerinic: sarpagina

2. Baze tertiare indolinice: ajmalina



3. Baze cuaternare de anhidroniu: serpentina

N
N
H
3
CO
H
3
CO
OCO
OCH
3
OCH
3
OCH
3
H
3
COOC
H
rezerpina
N
N
O
H
3
COOC
H
ajmalicina ajmalina
N
N
CH
3
H
H
H
OH
H
OH
Aciune Indicaii/Produse
farmaceutice
produs vegetal alcaloizi
- sedativ
- anticonvulsivant
- antiepileptic
- tranchilizant
- hipotensiv
Rezerpina
- antihipertensiv (0,25 mg,
p.o)
- neuroleptic
(doz de 10 ori mai mare):
inhibarea transportului activ al
NA la vezicule deprimarea
funcii cerebrale (deprimarea
activitii psihomotorii,
proceselor corticale, calmare,
diminuarea agresivitii)
Rescinamina, Serpentina
- antihipertensive
Ajmalina
- antiaritmic de tip chinidinic
Ajmalicina
- stimuleaz irigarea cerebral
- coronarodilatator
- moderat anxiolitic
Rezerpina
- hipertensiune
- psihoze (schizofrenie)
- Hiposerpil (0,25 mg rezerpin/cp)
- Hipazin (0,1 mg rezerpina+
dihidrazinoftalazina)
- Brinerdin, Normatens (+
dihidroergocristina + clopamid)
- Raunervil (2,5 mg rezerpina/ml
sol.inj.)
Ajmalina
- tulburri de ritm cardiac
- Gyluritmal, Neo-Gyluritmal
Ajmalicina
- accidente cerebrovasculare
- tulburri fiziologice i
comportamentale asociate
senilitii
- Duxil (+ almitrina)
Sedative:
- diminua hiperexcitabilitatea motorie si senzitiva
- pot induce somn asemanator celui fiziologic

Tranchilizante:
- anxiolitice (t. minore)
- neuroleptice (t.majore)

Anxiolitice:
Neuroleptice: medicamente care reduc confuzia, agitatia,
normalizeaza activitatea psihomotorie la subiectii
psihotici.
medicamente ce deprima functiile SNC
- medicamente ce atenueaza/reduc anxietatea
CHINAE CORTEX
ALCALOIZI CU NUCLEU CHINOLEINIC
Cinchona succirubra
(Ecuador)
C. calissaya
C. officinalis
C. ledgeriana,
Rubiaceae
culturi n: America de Sud,
India, Indonezia, Africa, Rusia
arborele de friguri, coaja
(scoarta) peruviana, coaja
iezuitilor
Compoziie chimic
alcaloizi pn la 16%
mai mult de 50 de alcaloizi izolai
FR: min. 6,5% alcaloizi (din care nu mai putin de 30% alcaloizi tip chinina si
nu mai mult de 60% alcaloizi de tip chinidina)
la baz, un nucleu chinoleinic + nucleu chinuclidinic = nucleu de ruban





16 izomeri posibili
importani: 2 perechi de stereoizomeri chinina/chinidina
cinconina/cinconidina

N
C
N
R
3
4
8
9
HO-H
(-) chinina (8S, 9R): R= OCH
3
(+)-chinidina (8R, 9S): R=OCH
3
epibazele se deosebesc prin configuraia la C
9

n funcie de poziia substituenilor de la C
8
fa de puntea C
2
-C
3,

chinina = trans, chinidina = cis
alcaloizii se gsesc sub forma srurilor cu acidul chinic sau a
complecilor chinotanici
H
N
N
H
H
OH
R
8
9
H
9
N
N
H
H
H
8
HO
H
R
acidul chinotanic (4-6%), tanin catehic rou de China
ali alcaloizi: aricina, cinconamina
principiu amar: chinovozida (glicozida unui compus triterpenic
pentaciclic tip acid ursolic respectiv, acidul chinovic)
compui polifenolici (cinconani derivati ai epicatehinei)
sitosteroli
rezine
antrachinone
glucide
ceruri
flobafenizare
Identificare
- R. Grahe: distilarea uscat a pulberii n eprubet vapori violei
dizolvare n alcool 70 fluorescen albastr intensificare n
mediu acid
- R. taleochinic:
- extracie CHCl
3

NH
3
evaporare
reziduu
HCl + H
2
O
2
fluorescen
verde
NH
3
dispariia fluorescenei
HCl
fluorescen
roie
Dozare
- acidimetric, direct
- indicator: rosu de metil-albastru de metilen
Aciune i utilizri

Produs vegetal
decoct, t-ra, extract fluid/uscat, sirop = tonice
ape tonice (70 mg extract/l)
extracie alcaloizi


Chinina (sulfat)
febrifug
antimalaric schizontocid, nu gametocid
model structural pentru antimalaricele de sintez
malarie, dureri din stri gripale
ocitocic
Intepatura tantar anofel
Parazitii (sporozoiti) sunt
introdusi in sistemul circulator
MALARIE
Cantonare in ficat
Afectare hepatocite
Ruperea membranei
hepatocitare
Eliberare merozoiti
Consum hemoglobina
Transformare in schizonti adulti
Distrugere hematii
Eliberare merozoiti
Transformarea unor
merozoiti in gameti
Preluati de tantari
Ciclu sexual
Sporozoar = clasa de protozoare parazite ale tesuturilor si ale
celulelor intr-unul din stadiile celor doua cicluri de reproducere
sexuata si asexuata sau in toate perioadele de viata ale acestora.

Sporozoit = forma a parazitului malariei care este concentrata in
glandele salivare ale tantarului anofel si care poate fi introdusa in
corpul uman prin intepatura acestuia. Patrunde in celulele hepatice
unde da nastere merozoitilor, ce infecteaza eritrocitele si determina
manifestarea clinica a malariei.

Merozoit = forma pre- si extraeritrocitara din ciclul evolutiv al
sporozoarelor care rezulta prin diviziune asexuata.

Schizonti= forme vegetative ale sporozoarelor

aciune relaxant muscular (periferic), prin inhibarea transmiterii, prin
intermediul acetilcolinei, a excitaiei nervoase la nivelul muchilor
periferici
- aciunea nefiind central, nu apare sedare i nu d
dependen, ca n cazul altor relaxante musculare

aciune analgezic prin:
- inhibarea eliberrii de PGE
2
(implicat n apariia durerii)
- reducerea transmisiei glutaminergice
- intensificarea transmisiei GABA-ergice
se prescrie pacienilor care sufer de spasme musculare dureroase
(mialgii)
- dozaj: 2 x 200 mg sulfat de chinin/zi x 2 sptmni,
se continu tratamentul, cel puin nc 3 sptmni, cu
200 mg sulfat de chinin/zi

Chinidina (sulfat)

antiaritmic:
- blocant al canalelor de sodiu
- diminu excitabilitatea i contractilitatea miocardului
extrasistole atriale/ventriculare
preventiv n tahicardia paroxistic supraventricular
CHINIDINA SULFAT, cp.
KINIDIN DURULESS, cp. filmate
- fr efecte secundare
- Medicament (OTC): LIMPTAR

(sulfat de chinin)
Doza zilnica
- 1-3 g de p.v.,
- 0,6-3 g extract fluid (4-5% alcaloizi totali)
- 0,15-0,6 g extract uscat (15-20% alcalozi totali)

Administrarea pe o perioada indelungata a medicamentelor pe
baza de chinina determina:
- greata,
- scaderea temperaturii corporale,
- tulburari nervoase,
- hemoragii.


Doza letala de chinina moarte prin insuficienta cardiaca si
asfixie
Camptotheca acuminata
Nyssaceae
arborele veseliei
- 1958, Wall Monroe E., Wani M
izoleaza camptotecina din scoarte si
tulpini
Compozitie chimica
- alcaloizi monoterpen-indolici = camptotecinoide
- camptotecina (CPT)
- 10-hidroxicamptotecina (HCPT)
- 9-metoxicamptotecina (MCPT)
Organ Coninut camptotecinoide
(mg/g produs vegetal uscat)
frunze tinere CPT = 4-5
HCPT =0,020-0,030
frunze btrne CPT = 0,482
semine CPT = 3
HCPT = 0,025
fructe mature CPT = 2,362
scoare CPT = 1,8-2
HCPT = 0,002-0,090
rdcini CPT = 0,4
HCPT = 0,013-0,020
O
O
7
9
10
11 12
20
O
N
N
OH
R
R1
A
B
C
D
E
camptotecina: R=H; R
1
=H;

10-hidroxi-camptotecina: R=H; R
1
=OH;

9-metoxi-camptotecina: R= OCH
3
; R
1
=H.
Actiune si utilizari
antitumorala: camptotecina = toxic al topoizomerazei I (Top I)
- se fixeaza prin legaturi de hidrogen de enzima si
ADN
- impiedica replicarea ADN
- inducerea apoptozei.

Caracteristici structurale ale camptotecinei determinante pentru
actiunea antitumorala:

- planaritatea moleculei;
- ciclul hidroxilactonic;
- restul de piridon (ciclul D);
- prezena hidroxilului la C20 i asimetria atomului de carbon C20;
- conformaia la C20: izomerul S este de 10-100 ori mai activ dect R.
Derivai semisintetici i sintetici ai camptotecinei
- Irinotecan (CPT-11)
N
N
C
O
N
N
O
OH
O
O
O
- 7-etil-10 |4-(1-piperidil)-1-piperidil)-carboniloxi|-camptotecina
- in organism transformat in compusul activ, 7-etil-10-hidroxi-
camptotecina
- tratamentul cancerului colorectal i al celui pulmonar
- reactii adverse caracteristice: mielosupresia, diaree severa
- Camptosar, Campto


Topotecan

- N,N-dimetilaminometil la C9
- terapie de linia a doua n tratamentul cancerului ovarian cu
metastaze, dup eecul unei chemoterapii iniiale i
- pentru tratamentul pacienilor sensibili la alte chimioterapice sau
dup eecul chemoterapiei de prim linie
- reactii adverse: mielosupresia i neutropenia de grad 4
- Hycamtin, Topotecan Hospira
N
N
O
O
O
OH
HO
N
In diferite faze de testare clinica:
Exatecan
Gimatecan
Kareniticina
Lurtotecan
Rubitecan
Diflomotecan
N
N
O
O
O
NH
2
F
HO
9 milioane kg de ramuri = 500000 arbori de aceeai vrst
3 milioane de semine =750000 de arbori de 15 ani vechime

1000 kg camptotecina

Uncariae cortex
Uncaria tomentosa, Rubiaceae
Catclaw, gheara pisicii

Compozitie chimica
alcaloizi
- oxindolici: mitrafilina, rincofilina
- uncarine: uncarina C (pteropodina),
uncarina D (speciofilina)
- indolici: hirsutina
- glicoalcaloizi: lialozida

2 chemotipuri: cu alcaloizi pentaciclici (pteropodina, izopteropodina,
mitrafilina, izomitrafilina, speciofilina)
cu alcaloizi tetraciclici (rincofilina, izorincofilina)
glicozide ale acidului chinovic;
fitosteroli (stigmasterol, campesterol, |-sitosterol);
triterpene pentaciclice: acid oleanolic, acid ursolic, acizi uncarinici;
taninuri catehice.
NH
O N
CH
3
H
H
COOCH
3
O
mitrafilina
NH
N
O
H
H
H
C
2
H
5
H
3
COOC
OCH
3
rincofilina
O
N
NH
COOCH
3
H
3
C
H
H
H
O
speciofilina
N
NH
H
H
H
R
OCH
3
H
3
COOC
hirsutina (R= etil)
Actiune si utilizari
- medicina populara a unor tari din America de Sud: remediu in alergii,
artrita, astm, reumatism, inflamatii tract urinar, tumori, contraceptie
- medicina culta:
aciune antiinflamatoare
- extracte apoase/extracte cloroform-metanolice
- sinergism de actiune alcaloizi-glicozide acid chinovic
- un posibil mecanism = prevenirea activrii factorului nuclear kappa B
(NF-kB).

Uncaria guianensis
actiune antivirala
- demonstrata in vitro (rinovirusuri, virusul stomatitei veziculare)
- glicozide acidului chinovic

actiune antioxidanta
- extracte metanolice
-in vitro, proprieti de scavenger de radicali liberi de oxigen
- proantocianidoli (cinconain 1a i 1b)
- alcaloizii totali nu au efect antioxidant

actiune antimutagena

actiune imunostimulatoare
- alcalozii oxindolici pentaciclici stimuleaz eliberarea factorului de
reglare a proliferrii limfocitelor de la nivelul celulelor endoteliale i
intensific accentuat fagocitoza.
- alcaloizii tetraciclici antagonizeaz aciunea celor pentaciclici
- amestecurile celor dou chemotipuri ale plantei sunt
necorespunztoare pentru uz terapeutic, exceptnd situaia n care ele
conin mai puin de 0,02% alcaloizi oxindolici tetraciclici.

Produsul vegetal:

- afeciuni inflamatorii

- 250-1000 mg pulbere/zi echivalent la
10-30 mg alcaloizi totali

- 60 ml decoct.
ALCALOIZI DERIVAI DE LA FENILALANIN
cel mai adesea, cu structur izochinoleinic
formare prin nchiderea catenei laterale a fenilalaninei
un numr mic de alcaloizi de derivaie simpl N n catena lateral
PROTOALCALOIZI
precursori biogenetici: fenilalanina, feniletilamina, tirozina, dopamina
acid fenilacetic, fenilacetaldehida

COOH
NH
2
COOH
NH
2
HO
fenilalanina
tirozina
nucleu izochinolinic
pentru protoalcaloizi:

- N este neheterociclic, plasat n catena lateral
- prezint OH fenolici
- nucleul fenilalaninei este puin modificat
- d.p.d.v. chimic = amine/amide substituite
OH
NH-CH
3
CH
3
H
H
efedrina
HO
H
3
CO
O
NH
capsaicina
pentru alcaloizii propriu-zii:
- compusul central l reprezint norlaudanozolina

N
HO
HO
HO
OH
H
norlaudanozolina
NH
N. bisbenzil-
TH-
isochinolinic
Curara
curine
curarine

Berberidis cortex
berbamina
oxiacantina

N. benzilizochin.
Opium
papaverina
papaveraldina
laudanina
codamina

N. morfinanic

Opium
morfina
codeina
tebaina
neopina

Boldo folium
boldina
N.aporfinic
NH
N. diizochin.
Opium
protopina
kriptopina

Ipecacuanhae rx.
emetina
cefelina
psihotrina
Chelidonii herba
allocriptopina, protopina,
berberina
Hydrastidis rh.
berberina, canadina

Chelidonii herba
chelidonina, cheleritrina,
sanguinarina

N.naftofenan
tridinic
N.
ftalidizochin.
Opium
narcotina, narceina


Hydrastidis rh.
hidrastina

Clasificare

1. Fenetilamine, fenetilamide: efedrina
2. Alcaloizi TH-izochinolinici simpli: anhalamina
3. Alcaloizi benziltetrahidroizochinolinici: nucleu aporfinic,
protoberberinic, morfinanic, benzilizochinolinic (monomeri si dimeri)
4. Alcaloizi fenetilizochinolinici: colchicina

5. Alcaloizi monoterpenizochinolinici:
emetina

6. Alcaloizi din familia Amarylidaceae:
galantamina
EPHEDRAE HERBA
Ephedra distachya
E. vulgaris
E. equisetina
E. intermedia
E. sinica
E. helvetica,
Ephedraceae, crcel
Compoziie chimic
pn la 3% protoalcaloizi cu structur fenetilaminic
diastereoizomerii levo (-) efedrina (30-90% din totalul alcaloidic)
(+) pseudo--efedrina
enantiomerii dextro (+) efedrina i (-)-pseudo -- efedrina obinui
sintetic
H
H
OH
NHCH
3
(-) efedrina (+)- pseudo-- efedrina
H
H
OH
NHCH
3
astzi DL-efedrina, obinut prin sintez dirijat, n prezena unei
bacterii
racemicul efedrinei = efetonina, de sintez
n plus,
- flavone, biflavonoide (rdcini) - proantocianidoli
- acizi polifenolici - componente volatile terpenice
- acizi organici - oze
Efedrina
simpatomimetic datorit analogiei structurale cu amfetamina
vasoconstrictor
uor hipertensiv
crete frecvena cardiac
bronhodilatator, bronhospasmolitic
stimulent central (nu se administreaz dup ora 17)
limitator al apetitului
efedrina
amfetamina
adrenalina
Efecte simpatomimetice ale efedrinei
aparat cardiovascular
- hipertensiune
- actiune inotrop pozitiva
- creste frecventa cardiaca
aparat respirator
- bronhodilatator
- accelereaza respiratia
- creste amplitudinea respiratiei

SNC - stimulent de tip amfetaminic
- scade senzatia de oboseala
- diminua nevoia de somn
- creste capacitatea de concentrare
Utilizri
- hipotensiune - astm bronic
- urticarie - rinite (tratament local)
efedrina de sintez este mai greu tolerabil
administrarea dozelor de efedrin la intervale mai scurte de 4 ore
determin o diminuare treptat a efectului terapeutic = tahifilaxie
Preparate farmaceutice
Efedrina, cp (50 mg), sol. inj. 1% i 5%
Bixtonim (efedrina + hidrocortizon + nafazolina)
Picnaz (efedrina + neomicin)
Ser efedrinat 1-2%
- doza pt. o dat: pn la 50 mg - doza pt. 24 ore: nu peste 150 mg
CAPSICI FRUCTUS
Capsicum annuum, C. frutescens, Solanaceae, ardei
Naga-chilli
- Capsicum chinense
- intalnit in partea de NE a Indiei
- cea mai iute varietate de ardei
(Cartea Recordurilor, 2006)
-2-4% (>) capsaicine
- 1000000 SHU (unitati de iuteala
Scoville)

Compoziie chimic
capsaicinoide (capsaicine) (0,3-1%) = amide rezultate prin
combinarea acidului vanilic cu acidul 8-metil-non-6-enoic
capsaicina (60-77% din totalul capsaicinoidelor) i
dihidrocapsaicina (20-32%) sunt compuii predominani
capsaicina = iute (dil. 1:16.000.000)
gustul iute-arztor al ardeiului este n funcie de coninutul n
capsaicin
N
H
O
HO
H
3
CO
min. 0,4% capsaicinoide (capsaicina) (Ph. Eu ed. a 6-a)
Acid vanilic
Acidul 8-metil-non-6-enoic

vanilamina
capsaicina
Ali constitueni:
- ulei gras - vitamina C (0,3%)
- carotenoide: capsantina, capsorubina - vitamine din grupul B
- flavonozide: hesperidozida, eriodictiozida - ulei volatil

Aciune
stomahic, carminativ, aperitiv, la administrare
p.o.
revulsiv, rubefiant, antiinflamator, la aplicare
extern
antinevralgic, antireumatic: sciatic, lumbago,
mialgii, crampe musculare, dureri reumatismale
aciunea revulsiv a capsaicinei se bazeaz pe
intervenia sa n metabolismul acidului arahidonic
capsaicina inhib ambele enzime, att
ciclooxigenaza, ct i 5-lipoxigenaza
FOSFILIPIDE MEMBRANARE

Acid arahidonic
Radicali liberi
de oxigen
5-lipoxigenaza
ciclooxigenaza
Fosfolipaza A
2
Leucotriene Endoperoxizi ciclici
durere
citotoxicitate
bronhoconstricie
inflamaie
leucotaxie
durere
vasodilataie
antiagregant plachetar
proliferare celular
Prostaglandine
Tromboxani
tromboz
Capsaicina

inhib percepia dureroas, la administrare extern,
prin "contrairitare "
- ntr-o prim faz, stimulare neuronal
eliberare de substane proinflamatoare
i a substanei P iritaie,
vasodilataie
- n a doua faz, desensibilizarea nociceptorilor
inhibarea reprelurii
substanei P de ctre
neuroni
nevralgii post herpes-zoster
Zostrix, crem
neuropatie diabetica, nevralgia postherpetica:
creme topice cu 0,075% capsaicina, 3-4 aplicatii/zi, 8
saptamani
osteoartrite, artrita reumatoida: creme topice cu 0,025% capsaicina,
4 aplicatii/zi
Utilizri produs vegetal
condiment
colorant, aromatizant (paprika)
loiuni capilare (cu t-ra de ardei)
vata termogen (t-ra de ardei + salicilat de
metil)
preparate de uz extern cu 0,025-0,1%
capsaicin
dureri
reumatismale,
mialgii
Preparatele de uz extern pe baza de Capsici
fructus/capsaicin nu se aplic pe rni deschise, se
evit contactul cu mucoasele i ochii
Este contraindicat administrarea p.o. a
ardeiului n ulcer gastro-duodenal.
HYDRASTIDIS RHIZOMA
Hydrastis canadensis
Ranunculaceae
Compoziie chimic
- alcaloizi izochinolinici (3-6%)
- ftalidizochinolinici: hidrastina (a. principal)
- diizochinolinici: berberina, canadina
N
O
O
O
O
CH
3
OCH
3
OCH
3
N
O
O
OCH
3
OCH
3
+
hidrastina berberina
- ulei gras - fitosteroli
- meconin (urme) - ulei volatil

Aciune
Utilizri
alcaloizi produs vegetal
Hidrastina, Canadina
- vasoconstrictor
- ocitocic

Berberina
- hipotensiv
- hemostatic
- coleretic, colecistokinetic
- spasmolitic
- antimicrobian
- antiiritativ ocular
- antihemoragic
uterin (extract fluid)

- insuficiena veno-
limfatic
(t-ri/extracte)

- hidrastina n
combinaie cu
clorhexidina, n
alergii oculare (colir)
- obinerea
hidrastinei
- t-ra, extract fluid

CURARA
denumire generic pentru mai
multe otrvuri de vntoare
extract concretizat obinut prin
macerare, percolare sau fierbere cu
ap, din scoarele/fructele unor
liane
dependent de provenien i mod
de preparare se difereniaz:
Curara de tub
Curara de oal
Curara de calebasse
Chondrodendron tomentosum,
Menispermaceae,
Curara de tub i de oal,
Brazilia, Peru, zona Amazonului
Strychnos toxifera,
Loganiaceae,
Curara de calebasse,
Orinoco, Columbia, Peru,
Venezuela, Guayana, Ecuador
Compoziie chimic
1. Curara de tub/Curara de oal cele mai active sorturi
alcaloizi bis-benzilizochinoleinici (2-10%): curine (N-III) i curarine
(N-IV): tubocurarina, o-condodendrina
alcaloizi benzilizochinoleinici
N
O
O
H
3
CO
HO
CH
3
CH
3
OH
OCH
3
H
3
C
H
+
+
N
D-tubocurarina clorhidrat
2 Cl
-
2. Curara de calebasse cea mai toxic
alcaloizi indolici (8-10%), derivai de triptofan
- tip sarpagin: lochnerina
- tip stricnin: monomeri i dimeri (toxiferine), ultimii fiind
importani farmacologic
Aciune i utilizri
curarizant = blocant a activitii neuromusculare
relaxare muscular, paralizia musculaturii striate
(globi oculari urechi fa limba faringe
laringe muchi masticatori/ceaf falange
membr. sup. i inf. abdomen torace diafragma)
blocarea transmiterii excitaiei de la nervi la muchi
interaciune cu receptorul specific pentru acetilcolin de la nivelul
sinapsei

activ numai prin introducerea direct n circuitul sanguin
inactiv la administrarea per os

doze mari deces prin paralizie respiratorie
doza letal la om: 0,25-4 mg tubocurarina/kg corp

deoarece, doza activ este foarte apropiat de doza toxic,
astzi se folosesc curarizante de sintez:
pancuroniu (Pavulon), alcuroniu (Alloferin), mivacuriu,
cu durat de aciune mai scurt i siguran mai mare
condiia esenial pentru existena aciunii curarizante este
prezena n molecul a 2 atomi de N cuaternar, plasai la o
anumit distan unul de altul (14 )
izomerii dextrogiri sunt mai activi (x 10) dect cei levogiri
intervenii chirurgicale de mare ntindere
tetanii grave
evitarea fracturilor la aplicarea unui
tratament cu ocuri electrice n cazul unor
afeciuni psihice
diagnosticarea miasteniei
BOLDO FOLIUM
Peumus boldus
Monimiaceae
(Chile)
Compoziie chimic Aciune Utilizri
alcaloizi aporfinici
(0,25-2%): boldina,
izocoridina
ulei volatil (1-3%):
ascaridol, eucaliptol,
eugenol)
flavonozide
tanin
stimulent digestiv
(alcaloizi, ulei volatil)
coleretic (alcaloizi)
slab diuretic (flavone)
antispastic
bacteriostatic i
antihelmintic (ulei
volatil)
dispepsii
afeciuni hepato-biliare

HO
H
3
CO
H
H
3
CO
OH
CH
3
N
boldina
OPIUM
latexul concretizat la contactul cu
aerul
obinut n urma incizrii
capsulelor imature
Papaver somniferum,
Papaveraceae, mac
- papirusul Ebers
(sec.15.i.e.n.):
preparat pe baza de opiu=leac
ptr. a-i impiedica pe copii sa
strige prea tare:

graunte de speen (opiu) se
amesteca cu excremente de
musca, amestecul se bate,
apoi se da bolnavului timp de
4 zile; tipetele inceteaza
imediat


- primele indicatii despre opiu: sec.7 i.e.n.

- cultura macului este si mai veche, de acum 4500
ani

- capsule de mac folosite in scop alimentar, religios si
medical (arealul est-mediteranean), element decor
ptr. bijuterii, morminte si monumente (Egipt)

simbol al zeitei noptii (Nyx),



zeului mortii (Thanatos)




zeului viselor (Morfeu)

pe vremea lui Theophrast, se diferenia:
- meconium = sucul de presare capsul/plant proaspt
- opios (opos) = latex
laudanum = tinctura de opiu diluata
iniial, opiul se mesteca (gust amar, greos)
din sec. al XVII-lea se fumeaz
Provenien
specia P. somniferum variabilitate mare
astzi, soiuri speciale pentru:
opiu
morfin (opiu cu un coninut ridicat)
smn (scop alimentar)
smn bogat n ulei (40%, cu 70% acid linolenic)
ornamental
1822 - Thomas Quincey: Confesiunile unui
opioman englez
1838 - Edgar Alan Poe: Ligeia
1844 - Alexandre Dumas: Contele de Monte-
Cristo
- Charles Dickens, Arthur Conan Doyle, Oscar
Wilde
1830: Hector Berlioz: Simfonia fantastica

centre de cultur: India, China, Iran, Turcia, fosta URSS
soiurile cele mai renumite pe plan mondial
P. somniferum var. glabrum = flori purpurii, sem. negru-violacee
var. album = flori albe, semine glbui
var. nigrum = flori violacee, semine cenuii
var. setigerum = flori violete
Obinere
n Europa, prea costisitor
manual, Asia Central
la 8-12 zile de la cderea petalelor
capsula ajuns la dimensiune maxim
nc verde
scarefiere cu scafe speciale
1 kg opiu = 20000 cps. mac
= 250-300 ore munc
incizare pe timp uscat, seara
nu mai adnc de din grosimea pericarpului (deschiderea
laticiferelor)
la aer, latexul se brunific, se ntrete
a doua zi, cu un rzuitor/scaf special, se adun picturile de opiu
se formeaz cocoloae expunere la soare mai multe zile se
brunific complet
amestecarea loturilor pentru uniformizarea concentraiei n alcaloizi
(morfin)
ambalare, dup nvelire n staniol sau folie de plastic
O.M.S.: reglementeaz circuitul stupefiantelor, controleaz i aplic
nsemnele sale pe ambalaj
extracia alcaloizilor dup metoda KABAY:
- tocarea prii aeriene, matur
- tratare cu sol. bisulfit de Na
- separare concentrare la consisten sirupoas
- defecare cu alcool (pp. pectine, mucilagii, proteine)
- filtrare, distilarea alcoolului
- pp. morfinei cu sulfat de amoniu, n mediu alcalin
Compoziie chimic
alcaloizi (10-20%) sub forma srurilor cu acizii sulfuric, meconic,
lactic,
morfina= alcaloid major; min. 11% (FR)
alcaloizii aparin la 3 grupe mari:
I. Alcaloizi cu nucleu izochinolinic
a. A. TH-izochinolinici: hidrocotarnina
b. A. ftalidizochinolinici: narcotina, narceina, narcotolina
O
HOOC
COOH
O
OH
CH
3
O
O
O
O
N
OCH
3
OCH
3
OCH
3
narcotina poate reprezenta pn
la 50% din totalul alcaloizilor din
opiu
c. A. benzilizochinolinici: papaverina (0,5-1,5%)
N
OCH
3
H
3
CO
H
3
CO
H
3
CO
CH
2
II. Alcaloizi cu nucleu morfinanic
(13,5-18%)
d. A. diizochinolinici (0,08%): kriptopina
protopina
R
1
R
2
A
morfina H H 7,8
codeina CH
3
H 7,8
tebaina CH
3
CH
3
6,7;8,14
neopina CH
3
H 8,14
CH
3
R
2
O
R
1
O
N
O
1
4
5
6
7
8
9
10
11
12
14
16

- esterificarea si eterificarea grupelor
OH de la C3 si C6 derivati
semisintetici


- hidroxilarea la C14 creste actiunea
analgezica


- inlocuirea radicalului metil de la
atomul de N cu alti radicali alchil
antagonisti ai morfinei
CH
3
R
2
O
R
1
O
N
O
1
4
5
6
7
8
9
10
11
12
14
16

III. Alcaloizi cu structur insuficient clarificat

n plant, se formeaz n rdcini tebaina
migreaz spre organele cele mai sus plasate
pe parcursul migrrii, tebaina sufer o demetilare: 1 codeina
2 morfina
tebaina se formeaz i n rdcinile altor specii de Papaver
(P. bracteatum- Iran, Turcia de Est) sau oripavina (P.orientale), dar nu
exist enzimele de demetilare
Doar P.somniferum poate transforma oripavina in morfina sau
tebaina in morfina.

tebaina
demetilare la C
6
neopinona
izomerizare
codeinona
reducere
codeina
morfina
demetilare cu C
3
, C
6
oripavina
dehidrogenare
morfinona
reducere
Identificare
cu R. Marquis (acid sulfuric formolat), opiul (morfin)
d o coloraie roie
evidenierea acidului meconic: extract apos de opiu,
acidulat, cu FeCl
3
coloraie roie (acid comenic)
reduce fericianura de K la ferocianura de K, care
in prezenta FeCl
3
albastru de Prusia
Dozare
cu HCl 0,1N n prezen de rou de metil
Ali constitueni:
acizi organici
rezine
glucide
Aciune, utilizri
1. Alcaloizi morfinanici
MORFINA
analgezic n doze terapeutice (10 mg):
- mpiedic transmisia talamo-cortical a impulsurilor
dureroase
- crete pragul perceperii durerii
- influeneaz reacia psihic a individului la durere
- activ n dureri somatice i viscerale
totodat, sedativ, narcotic
la 50-100 mg, narcotic, astzi nu se mai utilizeaz pentru aceast
indicaie

antitusiv (3-5 mg) inhib excitaia reflex a centrului tusei
produce depresia centrului respirator
antiemetic (dozele mici au efect emetic)
scade secreia gastric
crete presiunea l.c.r.
produce mioz
inhib peristaltismul intestinal constipaie
antidiuretic
scade temperatura corporal
hipotensiune
stupefiant la administrare repetat farmacodependen
morfinomanie
Farmacodependenta = ansamblul fenomenelor psihice si fizice care
apar dupa o perioada variabila de utilizare a
anumitor medicamente
- substantele respective devin indispensabile
echilibrului fiziologic al individului

Dependenta fizica = stare noua (alterata) de echilibru fizic la care
ajunge un toxicoman prin utilizarea unui drog
- manifestarea cea mai evidenta este criza
provocata de sevraj
- se insoteste de manifestari metabolice complexe

Dependenta psihica = conditionarea comportamentului unui subiect
de utilizarea unui anumit drog

Sevraj = desemneaza privarea unui toxicoman de substanta care
a generat starea de dependenta fizica
operaii de mic chirurgie
fracturi
neoplasm
arsuri
preanestezie ptr. chirurgia general


actual, derivai de semisintez/sintez
- hidromorfon
- pentazocina (Fortral)
- fentanil (Mialgin)
la nivelul trunchiului cerebral 4 tipuri de receptori ptr. morfin: o,
k, , o
receptori = macromolecule membranare, cu reactivitate
specific fa de anumite semnale chimice
prin legarea moleculei semnal de receptor form inteligibil
pentru celula receptoare declanarea reaciei

O
HO
HO
N
CH
3
ptr. morfina natural (levogir), afinitatea

fa de receptor (efectul analgezic) este

dat de:

structura terminal de tirozin

C15-C16 n forma scaun
Receptorii opiozi
= analgezie, euforie, depresie respiratorie, dependenta fizica
k= analgezie spinala, mioza


Endorfine: peptide cu 31 aa
analgezic x 40 > morfina


Encefaline: pentapeptide
actiune similara morfinei

(+) morfina (de semisintez, din Sinomenium acutum) analgezic
mai slab
trans-morfina (sintetic) lipsit de aciune analgezic
n anii 70, Hughes (Aberdeen), Goldstein (SUA), Terenius (Suedia),
presupun c receptorii morfinanici au fost dezvoltai pentru liganzi
endogeni, morfina mimnd structura acestora endorfine (naturale)
enkefaline (sintetice)
O
HO
OH
N
CH
3
O
oximorfon (agonist) naloxona (antagonist)
O
HO
OH
N
O
Efectul stupefiant al morfinei
legare specific pe receptorii trunchiului cerebral i talamus
inhibarea activitii adenilatciclazei
prin urmare, scade conc. intracelular de AMP-c
celula compenseaz lipsa prin suprabiosintez de adenilatciclaz, ptr.
normalizarea nivelului AMP-c
dac ntrerupem administrarea de morfin, celula funcioneaz cu
supraproducie de enzim
crete nivelul AMP-c celular dereglri serioase
sindrom de abstinen dispare abia la administrarea unei noi
doze de morfin
CODEINA
antitusiv prin deprimarea centrului tusei
poteneaz aciunea analgezicelor (paracetamol, chinina, aspirina)
aciunea de potenare a efectului analgetic datorat demetilrii
(la nivel hepatic) a 10% din codeina administrat, la morfin
TEBAINA
nu are aplicaii terapeutice
semisinteza codeinei, agoniti/antagoniti ai
morfinei
2. Alcaloizi benzilizochinolinici
nenarcotici, spasmolitici
PAPAVERINA
spasmolitic al musculaturii netede tub digestiv, ci urinare
n doze mari (300-500 mg) = vasodilatator

NARCOTINA (NOSCAPINA)
antitusiv central
nu determin depresie respiratorie
amplific efectul analgezic al morfinei
semisinteza hidrastinei i a cotarninei, folosite ca hemostiptice

OPIU
aciune analgezic ce corespunde coninutului n morfin
efectul se instaleaz mai lent dect la administrarea morfinei
antidiareic prin inhibarea efectului de defecare
Preparate galenice
t-ra (1% morfin)
- extract uscat (20% morfin) - sirop (0,04% morfin)
Pulvis Doveri (amestec de 10% pulbere de Opiu i 10% pulbere de Ipeca)
Opium concentratum = amestecul alcaloizilor totali din opiu sub form de
clorhidrai, din care morfina reprezint circa 50%)
Produse farmaceutice
Morfina, sol. inj. 2%
Sevredol (morfina), cp.
Vendal retard (morfina), cp.retard
Codeina fosfat, cp.
Solpadeine, cp. efervescente (codein + cafein + paracetamol)
Fasconal, cp. (fenobarbital + cafein + codein + aspirin)
IPECACUANHAE RADIX
Cephaelis ipecacuanha (sin.
Uragoga ipecacuanha), Rubiaceae
(Brazilia)
Compoziie chimic Aciune Utilizri
alcaloizi izochinolinici
(1,8-4%): emetina,
cefelina, psihotrina
ipecacuanhozida
ipecozida
tanin catehic
saponozide
acizi organici
oze, pectine
rezine
expectorant, doze
mici
emetic, doze mari
antiamoebian
(emetina)
imunomodulator
(emetina)
- conc. < 10
-3
mg/ml
imunostimulator
- conc. mai mari
citotoxice, prin
inhibarea sintezei
proteice

afeciuni respiratorii
- t-ra 0,2%
- sirop cu 10% t-ra
- infuzie 1%
- decoct
dizenterie
amoebian (emetina/
derivatul su sintetic=
dehidroemetina)

N
NH
H
3
CO
H
3
CO
OCH
3
H
H
H
H
OR
emetina : R = CH
3

cefelina: R = H
dehidroemetina
N
NH
H
3
CO
H
3
CO
OCH
3
OCH3
BERBERIDIS CORTEX
Berberis vulgaris, Berberidaceae, dracil, lemn galben
Compoziie chimic
n scoarele de pe rdcini - 10% alcaloizi izochinolinici
n scoarele de pe tulpini 2% alcaloizi
sub forma srurilor cu acidul chelidonic

I. Alcaloizi TH-benzilizochinolinici
- coclaurina
- importan biogenetic
II. Alcaloizi diizochinolinici
- berberina
- palmatina
- columbamina
N
O
O
OCH
3
OCH
3
(+)
III. Alcaloizi bisbenziltetrahidroizochinolinici
- berbamina
- oxiacantina
n plus,
- acizi organici - flavonoide
- vitamina C (fructe) - antociani
- poliholozide
Aciune i utilizri
Produs vegetal: extract, decoct, infuzie
coleretic-colecistokinetic
spasmolitic
afeciuni hepato-biliare
Total alcaloidic
colecistokinetic, coleretic
tonic stomahic
spasmolitic
antiemetic
antimicrobian
Berberina
coleretic-colecistokinetic cu efect rapid
antispastic
febrifug
hemostatic
bacteriostatic (doze mici) i bactericid (doze mari)
antiprotozoaric
deprimant cardiac (2 mg/kg corp) i stimulant cardiac (1-10 mg)

afeciuni hepatobiliare
afeciuni digestive
Oxiacantina i berbamina
coleretic-colecistokinetice cu efect tardiv, dar de lung durat
n plus, oxiacantina = vasodilatator hipotensiv

Palmatina
antiprotozoaric
bactericid
infecii intestinale

T-ra Berberidis
T-ra Hamamelidis
T-ra Hydrastidis
hemostatic,
metroragii
CHELIDONII HERBA ET RADIX
Chelidonium majus
Papaveraceae, rostopasc, iarb de negi
Compoziie chimic
alcaloizi n herba: 0,6-1,4%
alcaloizi n rdcini: 3-4%
sub forma srurilor cu acidul chelidonic
I. Alcaloizi cu n.diizochinolinici
a. Baze teriare
allokriptopina
protopina
TH-coptizina
b. Baze cuaternare
berberina
coptizina
O
O
COOH
HOOC
II. Alcaloizi cu n. naftofenantridinic

a. Baze teriare
homochelidonina
chelidonina
b. Baze cuaternare
cheleritrina
sanguinarina
c. Alcaloizi dimeri
chelidimerina
O
O
N
H
3
C
OR
1
OR
2
+
sanguinarina - CH
2
-
cheleritrina CH
3
CH
3
R
1
R
2
chelidonina
alcaloizii cuaternari sunt puternic bazici i colorai:
sanguinarina = rou-sngeriu
berberina = galben-aurie
cheleritrina = galben-brun
N
O
O
O
O
H
3
C
OH
coloraia latexului, portocalie, dat de alcaloizii cuaternari

Ali constitueni chimici:
- flavonozide - taninuri
- saponozide - carotenoide
- substane rezinoase - enzime
- acid nicotinic - vitamina C
- ulei volatil (urme)

Aciune i utilizri
Latexul: necrozant prin fraciuni rezinoase
enzime proteolitice
alcaloizi citotoxici
Total alcaloidic
colecistokinetic

stimularea secreiei pancreatice
antispastic de tip papaverinic
(Hermann + Gheorghiu)
Chelidonina = stiloforina
antispastic de tip papaverinic, dar de intensitate mai mic
coleretic-colecistokinetic
analgezic moderat
citostatic tip colchicin
Cheleritrina = todalina
antimicrobian
antiviral
citotoxic
iritant local puternic

hepatoprotector
(Hriscu + Ionescu)
Sanguinarina
citotoxic, citostatic
antimicrobian
agent antiplac n preparate stomatologice, dar duce la apariia
glaucomului
Produs vegetal: infuzie, extract uscat, ceaiuri
dischinezii biliare
afeciuni hepato-biliare
stri spastice gastrointestinale

Instamixt, granule (extracte de: rostopasc + anghinare + ppdie
+ suntoare
Hepatofalk Planta, cps. (extracte de: armurariu + rostopasca +
Curcuma longa)
Ukrain (alcaloizi conjugai cu acid tiofosforic), adm. i.v., 10 zile, n
tratamentul SIDA
Produse farmaceutice

Hepatobil, cp. (pulberi de rostopasc + suntoare + anghinare
+ hamei + valeriana)
COLCHICI BULBUS ET SEMEN
Colchicum autumnale, Liliaceae,
brndua de toamn
Compoziie chimic
alcaloizi cu nucleu tropolonic: colchicina, demecolcina, colchicozida
- 1, 2% n semine
- 0,3% n bulbi
datorit acetilrii la gruparea NH
3
, colchicina nu are caracter bazic
demecolcina este bazic
O
R
1
H
3
CO
OCH
3
H
NH-R
2
H
3
CO
R
1
R
2
colchicina OCH
3
COCH
3
demecolcina OCH
3
CH
3
colchicozida OC
6
H
11
O
5
COCH
3

Ali constitueni chimici:
ulei gras
fitosteroli
semine
acid benzoic, ac. salicilic
taninuri
zaharoza
bulbi
Aciune i utilizri
Colchicina
antimitotic: afinitate pentru tubulin
inhib formarea microtubulilor fusului mitotic
blocheaz diviziunea celular n metafaz
neselectiv neurotoxicitate
se elimin ncet din organism, la administrare repetat cumulare
unele forme de leucemie
analgetic n crizele de gut
febra mediteranean
Intoxicatii cu colchicina:
- dureri abdominale,
- gastroenterite cu hemoragie
- diaree
- paralizia centrilor medulari, musculaturii striate si
netede

Ingestia diferitelor parti de planta:
- dificultati de inghitire
- dureri abdominale
- hipotensiune
- spasme musculare
- dificultati respiratorii.
doza maxim = 6 mg/zi
Colchicina, cp.
Demecolcina
mai activ (x10)
mai puin toxic (x5)
leucemie, carcinoame dermice
Colcemid R, sol. inj.
Tiocolchicozida
semisintetic, S-glicozid
relaxant muscular
periplegii spastice
spasme dureroase din
afeciuni degenerative
vertebrale
produs vegetal
extracia colchicinei