FARMACOLOGIA SNV PARASIMPATIC

FARMACOLOGIA SNV

III Maduva Cervical

VII IX X

Muschii circulari si ciliari Ai ochiului Glande salivare, lacrimale Inima Plamini Tract GI superior

Toracic

Lombar Ganglioni Pelvici

Sacral Tract GI inferior

Vezica, rinichi genitale

Organizarea generala a SNV Parasimpatic

Maduva spinarii Ganglion Receptori Ach Muscarinici Tesut Tinta

Acetilcolina

Acetilcolina

Receptori Ach Nicotinici

3

 Generaliti Domeniul colinergic are ca mediator chimic: Acetilcolina (Ach). Acetilcolina = amin biogen sintetizat n organism din coline i acetilcoenzima A sub aciunea colinacetil-transferazei. Ach, eliberat din terminaia presinaptic se poate fixa de: - receptorii colinergici i activeaz; - acetilcolinesteraza inactivarea Ach.

Exist 2 tipuri de receptori colinergici: receptori muscarinici (notai cu M); receptori nicotinici (notai cu N);

HO

H3C

CH3 +N CH3 CH3

N CH3
Nicotina Tutun
6

Muscarina Amanita muscaria

 Receptorii muscarinici sunt acionai specific de muscarin (substan toxic extras din Amanita muscaria); subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5; sunt situai: - n sinapsele neuroefectoare parasimpatice din muchii netezi, miocard, glande exocrine; - n sinapsele neuroefectoare simpatice din glandele sudoripare i n creier.

Receptorii nicotinici: sunt acionai specific de nicotin; subtipuri de receptori nicotinici: - receptorii NM = R de tip muscular / R de plac terminal; sunt situai n sinapsele neuroefectoare somatice; - receptorii NN = R de tip neuronal / R de tip ganglionar; sunt situai n sinapsele interneuronale din toi ganglionii vegetativi (parasimpatici, simpatici) i din medulosuprarenal.
8

Localizarea Receptorilor Nicotinici

Maduva spinarii ACh (Nicotinic)

Muschi scheletic
Somatic eferent

ACh (Nicotinic)
Simpatic

Noradrenaline Vase sanguine

Ganglion

ACh (Nicotinic)
Parasimpatic

ACh (Muscarinic) Glande sudoripare

9

Ganglion

Structura receptorului muscular

K+ Na+ Ca2+

Pentameric (2a,b,d,g/e) Comutator dezvoltare g/e

A

g/e a
A

a
b d

2 locuri de legare a ACh Subunitati ~ 50 kDa

Receptor ~ 250 kDa

ordine agadb (abadg) 2 locuri legare ACh la interfetele ag (ae) si ad Canale cationice selective
10

ACh ACh
Acetat + Cholina

11

Clasificare
A. Parasimpaticomimetice (Colinergice, Agoniti colinergici) 1. Cu mecanism direct: a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina; sintetici: Carbacol, Betanecol, Metacolina. b) Alcaloizi: Pilocarpina 2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice): a) Reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostigmina, Edrofoniu; b) Ireversibile: Ecotiopat, Fluostigmina, Paraoxon.
12

B. Parasimpaticolitice 1. Naturale: a) Atropina; b) Scopolamina. 2. Sintetice: a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina, Oxifenciclimina, Butilscopolamina; b) Homatropina, Tropicamida, Ciclopentolat; c) Trihexifenidil.
13

A. Parasimpaticomimetice Parasimpaticomimeticele sunt substane care produc efecte asemntoare efectelor stimulrii parasimpaticului i activrii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice. Pot fi: parasimpaticomimetice directe; parasimpaticomimetice indirecte (anticolinesterazice).

14

1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE Mecanism de aciune: acioneaz direct pe receptorii colinergici n sens agonist, i activeaz i produc efecte caracteristice. a) Esterii colinei Prototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic al parasimpaticului, este agonist puternic al R muscarinici i nicotinici. Aciune farmacodinamic: Ach introdus n organism produce 2 tipuri de efecte:

15

 1. Efecte muscarinice Sunt consecutive stimulrii R colinergici de pe membrana postsinaptic a celulelor efectoare inervate de parasimpatic; se manifest dup doze mici. Sunt antagonizate de Atropin. a) aparat cardiovascular: deprimare; deprimarea inimii: scade fora de contracie a atriilor (efect inotrop negativ); bradicardie prin deprimarea nodului sinusal; diminuarea conducerii prin deprimarea nodului A-V i fasciculului Hiss. vase: vasodilataie (scade TA) efect datorat eliberrii de ctre endoteliul vascular a factorului endotelial relaxant: oxidul nitric (NO). b) aparat respirator: bronhoconstricie; hipersecreia glandelor bronice; declanarea crizei de dispnee expiratorie (la astmatici).
16

 c) aparat digestiv: stimuleaz musculatura neted gastro-intestinal; crete secreia glandelor tubului digestiv; hipersecreie gastric acid; relaxeaz sfincterele; stimularea cilor biliare i a vezicii biliare. d) aparat excretor renal: contract vezica urinar, relaxeaz sfincterul. e) ochi: mioz activ (contract muchiul neted circular al irisului); scade presiunea intraocular (n aplicare local). f) SNC: stimulare g) glandele exocrine (salivare, sudoripare, lacrimale): stimulare hipersecreie.
17

2. Efecte nicotinice Sunt consecutive stimulrii R nicotinici i implicit a ganglionilor vegetativi i plcii terminale motorii. Sunt evidente numai dup doze mari (i n condiii experimentale). Prezentare: Miochol, sol. oftalmic 1% Utilizri terapeutice: local n oftalmologie

18

 Esterii sintetici ai colinei Reprezentani: Carbacol, Metacolina, Betanecol Farmacocinetica: Esterii colinei hidrolizeaz: foarte rapid: Acetilcolina (puin util ca medicament); mult mai lent: Metacolina; nu hidrolizeaz n organism (Carbacol, Betanecol) efect mai persistent. Mecanism de aciune: asemntor cu Ach.

19

Carbacol Aciune farmacodinamic efecte muscarinice dar i nicotinice; predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar i ochi (i este mai persistent dect a Ach). Utilizri terapeutice: limitat; ca miotic n tratamentul glaucomului (aplicat local); atonie intestinal i atonie vezical postoperatorie. Efecte adverse: hipersecreie gastric puternic. Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic 3%. Metacolina Are o durat de aciune mai mare dect Ach (se hidrolizeaz mai lent). Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe aparatul cardiovascular. Utilizri terapeutice: tahicardie paroxistic; arterit; sindrom Raynaud.
20

Betanecol Aciune farmacodinamic: Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul aparatului digestiv i urinar. Durata de aciune este relativ prelungit (rezistent la colinesteraz). Utilizri terapeutice: atonie intestinal i vezical (oral sau s.c) Efecte adverse: relativ frecvent (colici abdominale, sudoraie, dispnee, hTA). CI.: intramuscular i i.v.; nu se administreaz n obstrucia mecanic a tractului digestiv sau a cilor urinare. Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.
21

 b. Pilocarpina Este un alcaloid din frunze de Pilocarpus jaborandi. Aciune farmacodinamic: Efecte muscarinice cu predominan: la nivelul ochiului produce mioz activ (contract muchiul circular al irisului i determin scderea presiunii intracelulare; contract muchiul ciliar i favorizeaz vederea de aproape). Mioza i contracia muchiului ciliar favorizeaz creterea drenrii umorii apoase prin canalul Schlemm scade presiunea intraocular. hipersecreia glandelor exocrine (salivare i sudorale mai ales)
22

Utilizri terapeutice: glaucom (local n sacul conjunctival); efectul dureaz 4 - 6 ore; irite i irido-ciclite; intoxicaia cu Atropin (n administrare i.v.); antagonizeaz numai efectele periferice. Se utilizeaz limitat pe cale sistemic deoarece are I.T. mic. sialogog n litiaza glandelor salivare. Efecte adverse: dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul tratamentului n glaucom); poate dezvolta toleran la efectele oculare. Prezentare: DROPIL sol. oft. 2%; ISOPTO CARPINE sol. oft. 1%, 2%; PILOGEL gel oft., Unguent cu pilocarpin nitric, ung. oft. OCUSERT PILO-20, OCUSERT PILO-40 insert oftalmic(sistem terapeutic de tip rezervor cu cedare local controlat; efectul dureaz 7 zile).

23

2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect (Anticolinesterazice) Clasificare n funcie de reversibilitatea aciunii: a) reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostimina, Edrofoniu; b) ireversibile: derivai organo- fosforici (Ecotiopat, Fluostigmina, Paraoxon). Mecanism de aciune: Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz un complex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz (inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin se acumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice i mai prelungite.

24

a) Parasimpaticomimetice indirecte reversibile Neostigmina Este un compus cuaternar de amoniu. Farmacocinetica: traverseaz dificil membranele biologice; absorbia intestinal este redus i variabil; doza oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15). Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz moderat reversibil colinesterazele). Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach. efecte muscarinice: predomin aciunea pe tubul digestiv i vezica urinar (stimuleaz motilitatea tractului digestiv i a vezicii urinare). efecte nicotinice: contract selectiv musculatura striat (doze mici).

25

Utilizri terapeutice: atonie intestinal i retenie urinar (postoperatorie); miastenia grav (diagnostic i tratament); antidot n intoxicaia cu curarizante antidepolarizante (tip d-tubocurarina) glaucom (rar). Efecte nedorite (n supradozaj): grea, vom, hipersalivaie, hipersecreie bronic, sudoral, colici abdominale. C.I.: astm, boala Parkinson; obstrucia mecanic a tractului digestiv/cilor urinare; de evitat la gravide. Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5.
26

Antagonist competitiv

Tubocurarine

Otrava pt. sageti Plante genul Strychnos

MeO

CH3 CH3 +N C H2 O OH

OMe

+ C HN H2 CH3

Inghitita e neotravitoare

27

 Fizostigmina (Ezerina) Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz moderat reversibil colinesterazele). Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach cu predominan: efecte muscarinice la nivelul ochiului mioz i scade presiunea intraocular; efectul se menine 24 - 48 h. efecte nicotinice stimulatoare somatice contract musculatura striat. Utilizri terapeutice: aplicat local n glaucom, ulcer cornean; administrat i.v. lent antidot n supradozarea medicamentelor cu proprieti anticolinergice (Atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice). Efecte adverse: iritaie local dup administrare n cur prelungit. Prezentare: colir 0,5% i 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).
28

 Piridostigmina Are aciune asemntoare cu Fizostigmina, dar mai intens i mai prelungit. Utilizri terapeutice: atonie intestinal postoperatorie; miastenia gravis. Edrofoniu Aciune farmacodinamic: este predominant pe muchii striai i de scurt durat. Utilizri terapeutice: diagnosticul miasteniei gravis; antidont anticurarizant (tip d-tubocurarin).
29

 b) Parasimpaticomimetice indirecte ireversibile (compui organofosforici) n funcie de compus au efecte muscarinice i nicotinice cu teritoriu de aciune diferit. Mecanism de aciune: Compuii organofosforici se fixeaz ireversibil prin legturi covalente greu disociabile pe centrul esterazic al colinesterazelor i le blocheaz (fosforileaz hidoxilul serinei din structura acestora); desprinderea din acest complex este foarte lent, spontan ireversibil anticolinesterazice ireversibile. Eliberarea enzimei blocate se realizeaz cu reactivatori ai colinesterazei (Obidoxima).
30

 Farmacotoxicologie: Cnd nivelul colinesterazelor libere scade sub 30% din valoarea normal apare intoxicaia, prin acumulare i exces de Ach n SNC. Criza colinergic se manifest prin: mioz; hipersecreie salivar i bronic; greuri, vrsturi, diaree; bronhospasm cu tulburri respiratorii asfixie; contracii fasciculare ale musculaturii striate, convulsii; bradicardie, hipertensiune apoi hipotensiune. Dozele mari prin deprimarea respiraiei produc decesul.
31

Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforici Se utilizeaz ca antidot: Atropina i.v. 2 4 fiole; Reactivatori de colinesteraz: TOXOGONINA (obidoxima) i.v. Utilizri terapeutice: exclusiv local n glaucom datorit toxicitii crescute; Ecotiopatul Are efect de scdere a presiunii oculare intens i durabil cu o durat de 1 - 2 sptmni. Efecte adverse: cataract specific dup un tratament ndelungat, cu doze mari. Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi. Fluostigmina Are proprieti asemntoare ecotiopatului. Durata efectului de scdere a presiunii oculare 1 sptmn. Prezentare: unguent, sol. oftalmic.
32

B. Parasimpaticolitice Parasimpaticoliticele sunt substane care se opun efectelor muscarinice ale Ach i efectelor excitrii parasimpaticului. 1. Parasimpaticolitice naturale a) Atropina Este un alcaloid extras din frunzele i rdcina de Atropa belladona i alte solanacee. Farmacocinetica: se absoarbe rapid dup administrare injectabil sau oral; difuzeaz bine n toate organele i esuturile; metabolizare hepatic metabolii inactivi; eliminare urinar (60% nemetabolizat) Mecanism de aciune: Atropina este un antagonist competitiv al efectelor muscarinice ale Ach. Se fixeaz pe receptorii colinergici muscarinici, i blocheaz i mpiedic formarea complexului R-Ach se opune apariiei efectelor caracteristice ale 33 substanelor cu aciune de tip parasimpaticomimetic.

Aciune farmacodinamic: a) aparat cardiovascular doza mic i tonus vagal normal bradicardie i hTA (slab); doza uzual tahicardie; tonus vagal crescut tahicardie i HTA (slab). b) aparat digestiv diminu secreia salivar (aciunea cea mai intens) i hiposecreie gastric slab; relaxeaz musculatura neted gastro-intestinal aciune antispastic; antispastic moderat la nivelul aparatului biliar. c) aparatul excretor renal diminu tonusul i amplitudinea contraciilor fibrelor netede ureterale i vezicale efect antispastic moderat. d) aparatul respirator diminu secreiile bronice; efect bronhodilatator (relaxeaz musculatura bronic); efect antibronhoconstrictor (prin inhibiia componentei vagale a bronhospasmului); stimuleaz respiraia prin stimularea centrului respirator bulbar.
34

 e) ochiul Aplicat local n sacul conjunctival Atropina are efecte puternice i produce: midriaz pasiv prin paralizia fibrelor circulare ale irisului; cicloplegie = paralizia acomodrii pentru vederea de aproape, prin relaxarea muchiului corpului ciliar; creterea presiunii intraoculare; scade secreia lacrimal. f) SNC n funcie de doz: n doze mari, stimuleaz SNC (stare de agitaie, halucinaii, delir, paralizie bulbar i deces); n doze uzuale, Atropina prin blocarea receptorilor colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un echilibru ntre Dopamin i Ach (efect favorabil n boala Parkinson).
35

 Utilizri terapeutice: preanestezie (diminu hipersecreia bronic indus de unele anestezice generale); antidot n intoxicaiile cu anticolinesterazice (Pilocarpin i organofosforice); bradicardie sinusal , bloc A-V (stimulator cardiac); n oftalmologie: midriatic pentru examenul fundului de ochi i n tratamentul irido-ciclitelor. Efecte secundare: Tratamentul atropinic produce efecte secundare neplcute: uscciunea gurii, constipaie, midriaz cu cicloplegie, fotofobie i retenie urinar. Intoxicaia acut cu Atropin (simptomatologie): midriaz, fotofobie, tahicardie, disfagie, constipaie, retenie urinar (efecte periferice); agitaie, hipertermie, halucinaii, convulsii, com (efecte centrale). Tratamentul intoxicaiei: specific: Fizostigmin i.v.; simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) n faza de excitaie. C.I.: glaucom cu unghi nchis, adenom de prostat, stenoza piloric. Prezentare: SULFAT DE ATROPIN f. 1 i 0,25 (s.c., i.m., i.v. lent); colir 1%; inclus n preparate tipizate. 36

b) Scopolamina Este un alcaloid extras din Datura stramonium. Aciune farmacodinamic: efecte parasimpaticolitice asemntoare Atropinei, dar de 2 ori mai intense i de durat mai scurt; predomin aciunea pe glandele exocrine i ochi; efecte centrale: inhib SNC, la doze mici sedativ psihomotor. Utilizri terapeutice: n preanestezie (n asociere cu Hidromorfon, Morfina); n ru de micare; n Parkinson (mai intens ca Atropina pe tremor). Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMIN f.; SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular, meninut max. 3 zile, n ru de micare.
37

 2. Parasimpaticolitice de sintez Sunt medicamente parasimpaticolitice cu aciuni selective. a) Antisecretoare gastrice Utilizarea parasimpaticoliticelor n tratamentul bolii ulceroase are ca scop diminuarea influenelor excitosecretorii vagale. Propantelina Are aciune asociat antimuscarinic i ganglioplegic (la nivelul plexurilor intramurale) efectele inhibitoare ale secreiei gastrice i motilitii intestinale sunt mai selective. Utilizri terapeutice: gastrit hiperacid; ulcer gastric. Efecte nedorite: de tip atropinic, dar mai reduse. Prezentare: PROPANTELINA, dg.
38

 Pirenzepina Are aciune antisecretorie gastric intens. Selectivitatea pentru secreia gastric acid se datoreaz probabil blocrii receptorilor muscarinici M1. Eficacitatea terapeutic n ulcer este apropiat de a Cimetidinei. Utlizri terapeutice: ulcer gastro-duodenal; esofagita de reflux; sindrom Zollinger-Ellison (doze mari). Efectele nedorite atropinice sunt mai rare fa de alte anticolinergice. Prezentare: GASTROZEPIN, cpr. (de 2 x /zi). Telenzepina Parasimpaticolitic cu poten antisecretoare gastric de 4 - 10 ori mai mare dect Pirenzepina. Oxifenciclimina Aciune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6 - 8 ore); relativ bine suportat.
39

 b) Anticolinergice midriatice Sunt substane anticolinergice cu aciune predominant midriatic. Aciune farmacodinamic: produc midriaz i cicloplegie mai scurt dect Atropina. Utilizri terapeutice: n oftalmologie pentru examenul fundului de ochi i preoperator pentru catarct. Homatropina, colir 1% Midriaza i cicloplegia sunt rapide i duraz 1 - 3 zile. Ciclopentolatul, colir 1% Midriaza i cicloplegia duraz 24 h. Tropicamida Midriaza i cicloplegia se menin ~ 6 ore. Prezentare: MYDRUM, sol. ofttalmic

40

V mulumesc pentru
atenie

Suntei liberi

41