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Octobre 2007
MA prdmentielle :
MMS 26
Octobre 2007
MA prdmentielle : ttt tiologique et symptomatique mmoire MA lgre : idem + amlioration cognition, 26 autonomie, comportement MA modre : idem, surtout 20 autonomie et comportement 10 MA svre : ttt symptomatique 3 comportement +++
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recommandations de niveau A
consensus statement from British Association for Psychopharmacology
Maladie dAlzheimer :
type 1a evidence for the efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment for mild to moderate AD type 1a for memantine in more severe AD
Dmence vasculaire :
type 1b evidence to support the use of cholinesterase drugs and memantine in the treatment of cognitive impairment in vascular dementia, though effect sizes are small and may not be clinically significant
Octobre 2007 Drs S.LOTTON & R.THIRION 5 A. Sminaire Dmences -DINAN Burns J Psychopharmacol 2006; 20; 732
Rivastigmine (Exelon ) :
Traitement symptomatique des formes lgres modrment svres de la maladie d'Alzheimer. Traitement symptomatique des formes lgres modrment svres d'une dmence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique.
Galantamine (Reminyl):
Traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes lgres modrment svres.
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La mmantine est un antagoniste potentiel-dpendant non comptitif des rcepteurs NMDA d'affinit modre. Elle module les effets pathologiques de taux levs de glutamate qui pourraient ventuellement aboutir un dysfonctionnement neuronal.
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EBIXAmmantine prcaution
insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine infrieure 9 ml/min/1,73 m2), Aucune donne n'tant disponible, traitement par pas recommand chez ces patients patients pileptiques : prudence recommande quand antcdents de convulsions, ou des facteurs de risque d'pilepsie L'association aux antagonistes NMDA (N-mthyl-D-aspartate) tels que l'amantadine, la ktamine ou le dextromthorphane (d arrow, humex) doit tre vite
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EBIXAmmantine effets II
Peu frquent
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EBIXAmmantine effets II
Affections vasculaires
Frquent Hypertension Peu frquent Thrombose veineuse/thromboembolisme
Affections gastro-intestinales
Frquent Constipation
Peu frquent Vomissements
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EBIXAmmantine en pratique
posologie
La dose quotidienne maximale est de 20 mg. Pour rduire le risque d'effets secondaires volution progressive : le traitement doit dbuter 5 mg par jour (un demi-comprim ou 10 gouttes le matin) durant la premire semaine augmenter de 5 mg/semaine jusque 20 mg. Le matin? Prsentation
Comprim pellicul 10 mg scable
Indications anticholinestrasiques
Maladie dAlzheimer
Stade lger modrment svre
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Rivastigmine (exelon):
hypersensibilit connue la rivastigmine, aux autres drivs des carbamates ou tout excipient utilis dans la formulation. insuffisance hpatique svre.
Galantamine (reminyl) :
Hypersensibilit connue au bromhydrate de galantamine ou l'un des excipients du produit. insuffisance hpatique svre insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 9 ml/min), la galantamine est contre-indique chez ces patients. patients prsentant la fois une insuffisance hpatique et une insuffisance rnale significatives.
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Prsentations
Donpzil (Aricept)
Comprims orodispersibles 5 ou 10 mg Comprims pelliculs 5 ou 10 mg
Galantamine (Reminyl)
RMINYL LP : 8 mg, 16 mg et 24 mg. RMINYL comprims 4 mg, 8 mg et 12 mg RMINYL solution buvable 4 mg/ml
Rivastigmine (Exelon)
Exelon glules 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg et 6 mg Exelon solution buvable 2 mg/ml
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Aspects rglementaires
LISTE I Surveillance particulire ncessaire pendant le traitement. Prescription initiale annuelle rserve aux mdecins spcialistes en neurologie, en psychiatrie, aux mdecins spcialistes titulaires du diplme d'tudes spcialises complmentaires de griatrie et aux mdecins spcialistes ou qualifis en mdecine gnrale titulaires de la capacit de grontologie.
Sur Affection de longue dure (ALD)
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Mode dadministration
Donpzil :
Administration par voie orale, le soir, avant le coucher. Le comprim orodispersible doit tre plac sur la langue pour permettre sa dsintgration avant d'tre aval, avec ou sans eau, selon la prfrence du patient.
Galantamine :
Les glules RMINYL LP doivent tre administres une fois par jour, le matin. Elles ne doivent pas tre mches ni crases, mais avales entires avec une boisson. Solution buvable : vider le contenu de la seringue pour administration orale dans une boisson non alcoolise en abaissant la bague suprieure et boire immdiatement.
Rivastigmine
deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas. La solution buvable peut tre avale directement partir de la seringue Timbre ?
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Pathologies associes ?
Souvent sous-diagnostiques chez le dment (Lppnen Dement Geriatr
Cogn Disord. 2004;18(3-4):321-9)
DTA : Moins dhypertension, diabte, insuffisance cardiaque et ACFA ? (Sanderson American Journal of Alzheimer's Disease and Other Dementias, Vol. 17, No. 2,
73-78 (2002))
Nombre de comorbidits et de mdicaments prescrits semblable chez dments vs tmoins (2,4 vs 2,3 ; 5,1 vs 6,1)
(Schubert J Am Geriatr Soc 54:104109, 2006).
HTA 82% ; diabte 39%, I coronaire 21%, I cardiaque 14%, AVC 10%.
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MA et traitements associs
Frquence des prises danticholinergiques (50%) et de psychotropes (20%)
(Schubert J Am Geriatr Soc 54:104109, 2006)
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Interactions mdicamenteuses
Donpzil :
Paroxtine (Droxat), fluoxtine (Prozac), fluvoxamine (Floxyfral), rythromycine, ktonazole, Carbamazpine, rifampicine
Galantamine :
Paroxtine, fluoxtine, fluvoxamine, rythromycine, ktonazole, codine (?)
Effets indsirables
Les rechercher systmatiquement
Proportionnels la dose Ncessit dune titration progressive Permutation ventuelle ( switch ) Si gnants :
Posologie maximale bien tolre Discuter linterruption
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Cardio-vasculaire
Troubles du rythme, bradycardie Hypotension
Respiratoire
Augmentation scrtions Bronchospasme Dyspne
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Drs S.LOTTON & R.THIRION 27 *Morganroth J., J Clin Pharmacol, 2002. 42(5): p. 558-68 Sminaire Dmences -DINAN
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IAChE et comportement
Burns Int J Geriatr Psychiatry 2004;19: 243-9 117 patients MA MMSE 10-12 valuation 6 mois ADAS-cog BEHAVE-AD
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Amlioration
Dtrioration
18 Endpoint 30
Placebo washout
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Conclusion
Les IAChE sont efficaces,
modestement mais scientifiquement incontestablement Importance du contexte familial
Il faut les continuer tant que des critres dvaluation sont possibles :
La cognition, peut-tre Lautonomie et le comportement, srement. Et en labsence deffet secondaire !
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AS Rigaud
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Aprs la prescription :
Prvoir le RV suivant avec la prsence dun aidant
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