Drogas Antineoplsicas

Dr. Julio Chirinos Pacheco

Concepto de droga antineoplsica

Frmacos tiles en el tratamiento de las neoplasias malignas, con efecto fundamentalmente controlador de la enfermedad aunque hay casos demostrados de curaciones completas de neoplasias malignas con estos frmacos

Caractersticas de las neoplasias malignas

Enfermedades caracterizadas por crecimiento celular excesivo, incontrolado e ilimitado
Invaden e infiltran tejidos vecinos Recidivan luego de la extirpacin quirrgica

Producen metstasis

Evolucin maligna

Nomenclatura de las neoplasias malignas

Derivadas de tejido epitelial

CARCINOMAS
Derivadas de tejido conectivo

SARCOMAS

Neoplasias hematolgicas
Linfomas : Hodgkin No Hodgkin Leucemias: Agudas : Linfoblstica y mieloblstica Crnicas: Linfoctica, monoctica y mieloctica Mieloma mltiple

Ciclo celular
Pasos que sigue la clula hasta su divisin en 2 clulas hijas Fase G1 : Preparacin de sustancias para formar DNA (bases purnicas y pirimidnicas) Fase S: Duplicacin del DNA Fase G2: Sntesis de RNA y protenas Fase M: Mitosis (profase, metafase, anafase y telofase)

Principales drogas antineoplsicas 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Agentes alquilantes Compuestos de coordinacin con platino Metilhidrazinas Alcaloides de la Vinca Antimetabolitos Antibiticos antineoplsicos Inhibidores de las topoisomerasas

1. Agentes alquilantes
MIEMBROS A) Mostazas nitrogenadas: Ciclofosfamida Ifosfamida Clorambucil Melfalan B )Alquilsulfonatos Busulfan C) Nitrosoureas: Carmustina Estreptozotocina D) Triazenos: Temozolomida Dacarbazina E) Etileniminas: Altretamina ACCION ANTINEOPLASICA Leucemia linfoctica aguda y crnica Linfomas Mieloma mltiple Cncer de mama, ovario, vejiga y testculo Melanomas y gliomas MECANISMO DE ACCIN Formacin de puentes entre los N7 de la guanina de cadenas opuestas del DNA. FARMACOCITICA EFECTOS ADVERSOS Anorexia, nuseas, vmitos, diarrea Hiperuricemia Alopecia Depresin de la mdula sea Anovulacin Azoospermia Cistitis hemorrgica (acroleina) Va oral: Ciclofosfamida, clorambucil, melfalan, busulfan, altretamina, metozolomida Va ev: Los puentes se ciclofosfamida, producen por ifosfamida, radicales carmustina, alquilos estreptozogenerados por toina, la droga dacarbazina Triazenos : BHE Eliminacin heptica

2. Compuestos de coordinacin con platino

MIEMBROS ACCION ANTINEOPLASICA MECANISMO DE ACCIN FARMACOCITICA EFECTOS ADVERSOS

A) Cisplatino B ) Carboplatino C) Oxaliplatino

Cncer de cabeza y cuello. Cncer de pulmn Cncer de esfago Cncer de vejiga Cncer de testculo Cncer de ovario

Formacin de puentes entre los N7 de la guanina de la misma cadena y de cadenas opuestas del DNA.
Los puentes se producen por los radicales orgnicos coordinados con platino y son tanto inter como intracatenarios

Todos por va endovenosa

Unin en 90% a proteinas plasmticas Lenta eliminacin renal (ms de 1 semana)

Cisplatino: Nefrotoxicidad que se reduce con hidratacin y con amifostina (reduce formacin de radicales libres) Ototoxicidad Hipomagnesemia hipocalcemia e hipokalemia
Carboplatino : depresin medular

Oxaliplatino: Neuropata perifrica

3. Metilhidrazinas
MIEMBROS Procarbarzina ACCION ANTIPLASICA Enfermedad de Hodgkin MECANISMO DE ACCIN FARMACOCITICA EFECTOS ADVERSOS Oxidacin y Administracin Nuseas y metilacin del DNA oral vmitos Metabolismo Leucopenia heptico Reacciones alrgicas

4. Frmacos que bloquean a la tubulina

MIEMBROS ACCION ANTINEOPLASICA Vimblastina: Cncer de vejiga Cncer de testculo Vincristina: Leucemia linfoctica Linfomas Tumor de Wilms Neuroblastoma Taxanos: Cncer de ovario y mama (metastsicos) Tumores slidos MECANISMO DE ACCIN FARMACOCITICA EFECTOS ADVERSOS Anorexia, nuseas, vmitos, diarrea Hiperuricemia SSIHA Vimblastina: Depresin de la mdula sea Vincristina y taxanos : Neuropata perifrica Impiden la Va polimerizacin endovenosa de la tubulina. Metabiolismo Bloquean la heptico formacin del completo huso cromtico en Excrecin biliar la metafase Detienen la mitosis en metafase

Alcaloides de la Vinca A) Vimblastina B) Vincristina C) Vindesina D) Vinorelbina Taxanos A) Paclitaxel B) Docetaxel

Ciclo del cido flico

Timidilato sintetasa

URIDILATO
CH3 cido N5 N10 metilenTHF cido N5 formilTHF

TIMIDILATO

cido DHF

cido THF

Sntesis de purinas
INOSINA

ADENINA

GUANINA

5. Antimetabolitos
MIEMBROS A) Anlogos del cido flico : Metotrexate ACCION ANTINEOPLASICA Coriocarcinoma Leucemias Linfomas Sarcomas Cncer de mama Cncer de vejiga MECANISMO DE FARMACOCIACCIN TICA Inhicin de la DHF reductasa con carencia de la forma activa del cido flico = carencia de timina Va oral y endovenosa. Metabolism o mnimo. Excrecin renal EFECTOS ADVERSOS Alopecia Depresin de la mdula sea Azoospermia Nefrotoxicidad Fibrosis pulmonar y heptica Nusea y vmitos Alopecia Leucopenia Alopecia

B) Anlogos de las pirimidinas : 5Fluorouracilo

Cncer de mama, Inhibicin de la estmago, colon timidilato y piel (tpico) sintetasa

Va tpica y endovenosa. Metabolism o heptico

C) Anlogos de las purinas : 6mercaptopurina, azatioprina

Leucemia aguda linfoblstica y mieloblstica

Inhibicin de la sntesis de purinas a partir de inosina

Va oral. Metabolism o heptico por la

Nuseas y vmitos Depresin medular

6. Antibiticos antineoplsicos
MIEMBROS A) Actinomicina D B) Antraciclinas: daunorrubicina, doxorrubicina, epirrubicina, idarrubicina ACCION ANTINEOPLASICA Leucemias Linfomas Sarcomas Tumor de Wilms Cncer de testculo MECANISMO DE ACCIN Inhicin de la sntesis de RNA por intercalarse entre las bases del DNA e inhibir adems a la enzima topoisomerasa II. Tambuin generan radicales libres de oxgeno que daan al DNA FARMACOCITICA Todos se administran por va ev. EFECTOS ADVERSOS Actinomicina D: nuseas, vmitos alopecia Actinomicina D : depresin de la Metabolismo mdula sea mnimo. Excrecin biliar Antraciclinas: y renal nusea y vmitos Antraciclinas : alopecia Metabolismo leucopenia heptico y Cardiotoxicidad excrecin biliar (arritmias e ICC) Bleomicina 2/3 de excrecin renal Bleomicina: fibrosis pulmonar

C) Bleomicina

7. Inhibidores de la topoisomerasa II
MIEMBROS A) Derivados de la Camptotheca acuminata Camptotecina Irinotecan Topotecan B) Derivados del Podophylum peltatum Etopsido Tenipsido ACCION ANTINEOPLASICA Cncer de pulmn Cncer de testculo Tenipsido: leucemia aguda en nios, glioblastomas, neuroblastomas y metstasis cerebrales de cncer de pulmn MECANISMO DE ACCIN Inhibicin de topoisomerasa I o II = Bloqueo de duplicacin del DNA FARMACOCI-TICA Topotecan e irinotecan se administran por va ev. Topotecan: Metabolismo mnimo. Excrecin renal Irinotecan : Metabolismo heptico y excrecin biliar EFECTOS ADVERSOS Topotecan depresin de la mdula sea con neutropenia, nausea y elevacin de TGP Irinotecan : diarrea y mielosupresin

Etopsido y tenipsido: Etopsido oral y leucopenia, ev. Excrecin renal trombocitopenia Tenipsido va ev. alopecia. Metabolismo Nausea, heptico y estomatitis y excrecin renal diarrea

Frmacos con actividad inmunosupresora

Ciclofosfamida : ++/+++

Metotrexate : ++/+++ Azatiopriina : +++/+++

Frmacos con actividad ciclodependiente

Inhibidores de la polimerizacin de la tubulina : Fase M Antimetabolitos e inhibidores de las topoisomerasas : Fase S

Antibiticos antineoplsicos : Fase G2