DISTROFIAS MUSCULARES

Padecimientos musculoesquelticos.

LTF. Claudia Pamela Gonzlez Bueno.

Generalidades

Termino introducido por Erb (1891) Utilizado para denominar a un grupo de enfermedades hereditarias caracterizadas por debilidad y degeneracion progresiva del musculo esqueletico. Los sintomas se manifiestan en la infancia de forma insidiosa (se ve una evolucion peculiar entre la distribucion de la amiotrofia y la debilidad muscular) Las enzimas musculares estan elevadas en mayor o menor proporcion.

Fisiopatogenia

Distrofina
distroglicanos sarcoglicanos
Componentes integrales y especificos de la membrana muscular

sintrofinas

Distrofia muscular

distrofinopatias
sarcoglinopatias

Entrada de calcio al sarcoplasma

Activacion de proteasas endogenas

Necrosis de celulas musculares

Disminucion del numero de fibras y Aumento de la variabilidad de su tamao Episodios de regeneracion: fibras hipertroficas Hialinas, anguladas y hendidas Proliferacion de tejido conjuntivo y adiposo

Clasificacion de la distrofias musculares

DM de cinturas Distrofia muscular DM distales Duchenne Becker Welander Miyoshi Nonaka

DM emery Dreifuss
Distrofia miotonica

Miopatia de Bethlem DM oculo faringea DM facio escapulo humeral

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Descrita en 1860 por el Dr Duchenne en Francia. Mas frecuente de las miopatias infantiles (1:3500 varones). Enfermedad genetica de transmision recesiva ligada al cromosoma X. Afecta al grupo muscular del cuerpo. El nio presenta escasos signos de la enfermedad antes de los tres aos. Al cabo de los aos aparece una debilidad progresiva de miembros y tronco. Tras la perdida de la marcha se desarrolla una escoliosis grave. La afectacion de los musculos respiratorios comporta una especial predisposicion a contraer infecciones broncopulmonares. La afectacion del musculo cardiaco se manifiesta de forma tardia (6-7 aos)

Cuadro clinico

Inicia con la marcha liberada (15- 18 meses) Caidas frecuentes Dificultad para levantarse del suelo Torpeza motora Marcha de puntillas Pies planos, valgos Debilidad y atrofia muscular en cintura pelviana Hipotonia e hiporreflexia osteotendinosa Marcha de pato Pseudohipertrofia de pantorrillas Signo de Gowers Retraso mental leve no progresivo (1/3 pac. CI 70-85) Disminucion de la capacidad vital a los 7 aos (14 aos- 50%; 21 aos20%) Adquisicion de obesidad no endocrina Desarrollo sexual normal Afecciones cardiacas Hipomotilidad gastrica Complicaciones ortopedicas Muerte- final de la segunda decada

Evolucin

Marcada por la aparicin de la retraccin de los tendones. Perdida de la marcha Aparicin de escoliosis 8-9 aos.- uso ocasional de silla de ruedas Promedio de vida 20-30 aos (tratamiento global y adaptado)

DISTROFIA MUSCULAR DE BECKER

Descrita por el Dr Becker en 1955. Enfermedad genetica causada por la anomalia de un gen localizado en el cromosoma X. 1:35000 varones Manifestada por una perdida progresiva de fuerza de los musculos de los miembros y el tronco. Al principio solo afecta a los musculos de la piernas.

Cuadro clinico

Mialgias y calambres tras el ejercicio. Retraccion del tendon de Aquiles. Pies cavos. Andar miopatico o dandinante. Miocardiopatia aislada o asociada a debilidad muscular proximal. Perdida de la marcha despues de los 16 aos. Esperanza de vida 40-50 aos. Retraso psicomotor. Miopata leve inespecfica.

Evolucion
Musculos debiles, perdida de volumen y flexibilidad. Afectacion progresiva de piernas. Puede mantenerse la marcha hasta edades por encima de los 40 aos. Afectacion musculos de los brazos. Afeccion cardiaca potencialmente grave.

Los nios que padecen DMD carecen de distrofina, mientras que aquellos que sufren la DMB tiene distrofina, pero parcialmente funcional, mas corta y en menor cantidad que en nios sanos.

DM DE WELANDER
Enfermedad autosomica dominante que forma parte de las miopatias distales y se manifiesta en personas de mas de 40 aos. De evolucion lenta. Cuadro clinico: Afectacion muscular, en pulgar, indice Falta de habilidad de movimientos finos Dificultad para extender la mano Puede evolucionar a afectacion de dorsiflexores del pie. Reflejos aquileos disminuidos Problemas vasomotores

DM. NONAKA
Enfermedad autosomica recesiva que se manifiesta en el adulto joven por una afectacion de los musculos de la parte anterior de la pierna. De evolucion rapida. Cuadro clinico: Debilidad de tibial anterior Pies caidos con dificultad para flexionar en escuadra Afecta a la musculatura de pelvis. Deformidades articulares. Afectacion de muslos y Ms Ss en etapas avanzadas.

DM. MIYOSHI
Enfermedad autosomica recesiva que afecta la musculatura posterior de la pierna. Inicia antes de los 30 aos. De evolucion lenta Cuadro clinico.Incapacidad para mantenerse en la punta de los pies, subir escaleras y correr. Afectacion de musculos de pelvis Afectacion de MsS y hombros.

DM. OCULO FARINGEA

Enfermedad autosomica dominante que se manifiesta como una perdida progresiva de fuerza de los musculos de los ojos y garganta. Cuadro clinico: Caida de los ojos y disfagia. Afectacion de extremidades. Movimientos torpes de brazos y piernas. Dificultad para la alimentacion Complicaciones respiratorias graves.

DM. FACIO ESCAPULO HUMERAL

Enfermedad degenerativa de los musculos de la cintura escapular y cara; de evolucion muy lenta. Comienza en la 1 o 2 infancia (hiperlordosis lumbar, escapulas aladas, talle de avispa) Afectacion de musculatura facial: Debilidad orbicular de labios y parpados. Sobresale el labio superior. Fascie miopatica.- expresion triste, ojos entreabiertos, labios perezosos, risa transversal. Atrofia del serrato mayor. Reflejos osteotendinosos disminuidos.

DISTROFIA MIOTONICA
Trastorno multisistemico con manifestaciones en musculo, cerebro, corazon, ojos, tracto intestinal,glandulas endocrinas y esqueleto. Comienza entre los 30 y 40 aos. Prevalencia de 1:8000 Autosomica dominante.

Cuadro clinico
Imposibilidad para relajar musculo. Afectacion de musculos faciales. Afectacion de musculos de fonacion y deglucion. Debilidad enmanos y pies. No hipertrofia ni faciculaciones Reflejos tendinosos discminuidos. Trastornos mentales y/o cognitivos. RM no relacionado a la miotonia. Hipersomnolencia. Cuadro psicopatologico tipico. Afeccion cardiaca severa. Hiperglucemia insuloresistente. Disfagia. Megacolon. Calambres abdominales.invalidez 20- 30 aos despues de su comienzo.

Bibliografa.
1. P e g o r a ro E, Marks H, Garcia CA, et al. Laminin alpha2 muscular dystrophy: genotype/ phenotype studies of 22 patients. N e u rology 1998;51:101-110. 2 . Wessel HB. Dystrophin: A clinical perspective. Pediatr Neurol 1990;6:3-12. 3 . Matsumura K, Campbell KP. Deficiency of dystrophin-associated proteins: a common mechanism leading to muscle cell n e c rosis in several childhood muscular dyst rophies. Neuromusc Disord 1993;3:109- 1 1 8 . 4. Fisher J, Upadhyaya M. Molecular genetics of facioscapulohumeral muscular d y s t ro p h y. Neuromuscul Disord 1997;7:55- 6 2 . 5. Stajich JM, Gilchrist JM, Lennon F, et al. Confirmation of linkage of oculophary ngeal muscular dystrophy to chro m o s o m e 14q11.2-q13. Ann Neurol 1997;40:801-804. 6 . B rook JD, McCurrach ME, Harley HG, et al. Molecular basis of myotonic dystrophy: expansion of a trinucleotide (CTG) repeat at the 3' end of a transcript encoding a protein kinase family member. Cell 1992; 6 8 : 7 9 9 - 8 0 8 .