Estructura de lipoprotenas y tipos de apoprotenas

Introduccin
Una vez hemos digerido los lpidos de la dieta, al ser insolubles en plasma, deben ser transportados por otras molculas de naturaleza proteica:

Lpidos
cidos grasos Triglicridos, colesterol, colesterol esterificado y fosfolpidos

Trasportador
Albmina Lipoproteinas

Las lipoprotenas son molculas de naturaleza proteica destinadas a transportar los lpidos ms insolubles en plasma. Son agregados de molculas unidas simplemente por fuerzas fisicoqumicas dbiles. Se tratan de asociaciones no covalentes de lpidos y protenas.

Albmina unida a 6 cidos palmticos

Lipoprotena

Estructura
Las lipoprotenas estn constituidas por: - Triglicridos y colesterol esterificado: son totalmente insolubles y se sitan en el interior de la partcula. - Fosfolpidos: se encuentran formando una monocapa alrededor del centro de la partcula. Son molculas anfipticas, por lo que orientan su parte hidrfoba hacia el interior de la partcula y su parte hidrfila hacia el exterior.

 - Colesterol libre: se encuentra formando parte de la monocapa.

- Apoprotenas: se encuentran generalmente en el exterior de la partcula, pero tambin pueden incluirse en el interior de la monocapa. Sus aminocidos ms polares se sitan hacia el exterior y los ms apolares hacia el interior.

Tipos de apoprotenas

Apo A
Apo A I Apo A II Apo A IV

Apo A I:
Principal componente proteico de lipoprotena de alta densidad (HDL) en plasma.

Sntesis: en hgado e intestino. Funcin: activa la enzima lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) que cataliza la esterificacin del colesterol. El resultante colesterol esterificado puede ser transportado al hgado para ser metabolizado y excretado.

Niveles bajos de Apo A-I pueden constituir un factor de riesgo para la aterosclerosis. Los individuos con alteraciones vasculares aterosclerticas, hepatitis aguda, cirrosis heptica y los diabticos tratados con insulina presentan a menudo niveles bajos de Apo A-I.

Apo A II:
Segundo componente proteico de mayor concentracin de HDL, aunque est ausente en la subfraccin HDL2. Sntesis: intestino e hgado. La Apo A-II se encuentra en menor concentracin en plasma respecto de Apo A-I, y los niveles plasmticos no correlacionan con los niveles HDLcolesterol. Funcin: no est claramente especificada, pero recientes estudios indican que interviene en la regulacin de la actividad de la lipasa heptica.

 Sin embargo, una absoluta ausencia de Apo-A-II fue observada en una familia japonesa, no encontrndose asociacin con algn trastorno metablico o condicin clnica significativa. Lo anterior confirma que la Apo A-Il tiene una reducida participacin en el metabolismo de lpidos.

La Apo A-II es la nica apolipoprotena plasmtica presente en forma de dmero. Est formada por dos cadenas polipeptidicas de 77 aminocidos, unidos por un enlace disulfuro de los residuos de cistina de la posicin 6.

Apo A IV:
Se encuentra en concentraciones mnimas en el plasma y es aqu donde circula en forma libre, as como tambin se encuentra unida a los quilomicrones y HDLA (cerca del 50%).

Sntesis: intestino.
Funcin: necesaria para unir los quilomicrones en las clulas del intestino y participar en el transporte reverso o contraflujo de colesterol, favoreciendo la interaccin entre el HDL y las clulas.

 La Apo A-IV est constituida por una cadena polipeptidica compuesta de 376 aminocidos, fuertemente conformada como una alfa-hlice de naturaleza anfiptica.

Apo B

Apo B 100

Apo B 48

Apo B 100:
Es una simple cadena polipeptidica y es una de las protenas ms grandes que existen en el plasma, secretada dentro de VLDL.

Sntesis: hgado Funcin: es indispensable para el acoplamiento de las partculas de lipoprotenas (VLDL). Esta juega un papel importante como molcula, ligando para LDL y su receptor. Tambin participa en la regulacin de los niveles de colesterol a nivel sanguneo.

Apo B 48:
Est constituida por una cadena polipeptidica de 2,152 aminocidos, similares a los de Apo B 100, por lo tanto, Apo B48 es el 48% similar con respecto de Apo B 100. Los niveles plasmticos de Apo B48 en un sujeto normal en un periodo de ayuno, es de 50 veces menor respecto de la concentracin de Apo B 100. Esta concentracin tiene un remarcado incremento durante el periodo postprandial. Sntesis: intestino Funcin: esencial para la formacin de quilomicrones.

Apo C
Apo C I Apo C II Apo C III

Apo C I:
Es la apolipoprotena ms pequea. Est compuesta de 57 aminocidos. Sntesis: Hgado Funcin: en procesos in vitro es capaz de activar la enzima lecitin-colesterolacetiltransferasa (LCAT). Esta situacin no indica que realice la misma funcin in vivo; sin embargo, la concentracin y afinidad por la enzima es ms elevada que la Apo A-I.

Apo C II:
Es un polipptido de 79 aminocidos, que est distribuido en forma variable de acuerdo a las diferentes clases de lipoprotenas. Sntesis: hgado.

 Funcin: tiene un papel muy importante en la regulacin del metabolismo de los triglicridos. Es un cofactor esencial para la actividad de la lipasa lipoprotica, enzima responsable de la hidrlisis de los triglicridos presentes en las lipoprotenas, y es determinante en el catabolismo de lo quilomicrones y VLDL. La carencia gentica de Apo C-II da lugar a la hipergliceridemia y a bajos niveles de HDL. Otra forma de hipergliceridemia con niveles normales de Apo C-II es provocada por una alta concentracin de Apo C-III en VLDL.

Apo C III:
Est formado por 79 aminocidos y est presente en plasma en su forma glicosilada. Sntesis: hgado Funcin: participa en la regulacin de la lipasa lipoprotica, generando un efecto de inhibicin sobre ella.

Apo E:
Es un polipptido de 299 aminocidos, encontrndose en VLDL e LDL y como una subfraccin de HDL llamada HDL1. Sntesis: hgado, intestino, macrfagos. Funcin: La Apo E es reconocida por su receptor especfico (presente en el hgado y responsable del catabolismo de los residuos de quilomicrones) y por el receptor LDL (que tambin une a Apo B 100) la isoforma E2 no es reconocida por ningn tipo de receptor.

 La concentracin plasmtica en sujetos normales es de 0.03 0.07 g/l y se llega a incrementar 2 a 3 veces por hiperlipoproteinemia

y en un padecimiento conocido como enfermedad beta-ancha, caracterizada por la presencia de una banda gruesa de lipoprotenas que emigra a la regin prebeta en un corrimiento electrofortico.

Mara Garca Hernndez