Metabolismul proteinelor

Digestia i absorbia proteinelor

Majoritatea compuilor cu azot ingerai de om sunt proteine. Deci, atunci cnd discutm digestia proteinelor, implicit discutm i digestia compuilor cu azot. Moleculele proteice intacte nu pot fi absorbite ca atare prin tractul gastro-intestinal la animalele adulte, dect n cazuri excepionale i foarte rare. Pentru a putea fi absorbite proteinele sunt hidrolizate la structuri cu molecule mai mici de aminoacizi sau peptide mici. Cu toate c proteinele au structuri complexe, ele sunt formate de un numr redus de aminoacizi (cca. 20) diferii, legai ntre ei prin legturi peptidice.

Legtura peptidic se rupe uor conducnd la un amestec de aminoacizi liberi. Teoretic, o singur enzim specific poate asigura scindarea legturilor peptidice i deci digestia proteinelor. n realitate situaia este mai complex, deoarece enzimele digestive prezint a mare specificitate pentru localizarea respectivei polipeptide, localizarea punctului de hidroliz i natura aminoacizilor, care intervin n legtura peptidic respectiv. Cu toate c n alimentaie exist n mod obinuit milioane de proteine, el pot fi digerate de un numr redus de enzime proteolitice, ce pot fi clasificate n 2 mari grupe: exopeptidaze i endopeptidaze.

Exopeptidazele au rolul de a ndeprta un aminoacid de la captul lanului prin hidroliza unei legturi peptidice cu obinerea unui aminoacid i a unei polipeptide cu un aminoacid mai puin n molecul. De exemplu: carboxipeptidaza, aminopeptidaza, dipeptidaza, tripeptidaza. Endopeptidazele au rolul de a hidroliza n general legturi peptidice din interiorul lanului, dnd natere unor lanuri polipeptidice mai mici. De exemplu: pepsina, tripsina, chimotripsina, elastina. Proteinele ptrunse n tractul digestiv sufer aciunea diferitelor enzime degradndu-se pn la stadiul de aminoacizi, care la rndul lor sunt apoi catabolizai pe ci diferite.

O enzim deosebit de important pentru laboratorul clinic, din categoria N-aminoacidpetidazelor este LAP (leucinaminopeptidaza). Nivelul acestei enzime crete mult i specific n afeciunile cilor biliare, dar rmne nemodificat n leziunile parenchimului hepatic. Deasemenea are valoare n diagnosticul diferenial al icterului mecanic fa de cel hepatocelular i cel hemolitic. n ultimele 2 forme de icter, nivelul rmne cel normal.

Schema degradrii proteinelor

Proteine alimentare endopeptidaze: pepsina, tripsina, chimotripsina oligopetide exopeptidaze N-aminoacidpeptidaza, C-aminoacidpeptidaza : aminoacizi si oligopeptide catabolizati Ficat intestin subtireunde sunt utilizati in biosinteza proteinelor

catabolizati tesut enterohepatic -aminoacizii utilizati in biosinteza proteinelor

Metabolismul intermediar al aminoacizilor

Aminoacizii sunt:
substanele

cele mai importante ale metabolismului azotului n organismele heterotrofe. servesc ca surs de energie n special prin intermediul oxidrii scheletului hidrocarbonat.

Metabolismul aminoacizilor se gsete ntr-o stare dinamic, la fel ca i cel al hidrailor de carbon i al lipidelor.

Metabolismul aminoacizilor include cteva probleme de interes medical:

sinteza

i degradarea proteinelor conversia scheletului hidrocarbonat al aminoacizilor n intermediari amfibolici sinteza ureei formarea unor compui fiziologici activi( adrenalina, noradrenalina, DOPA, dopamina, serotonina, acidul--aminobutiric sau GABA, tirozina, creatina, creatinina, nucleul heminic, bazele purinice.

Catabolismul N-aminoacidic

Cei cca 20 de aminoacizi care intr n structura proteinelor prezint mecanisme:

specifice comune

de metabolizare

Cile comune de degradare se refer pe de o parte la soarta gruprilor funcionale, aminice i carboxilice, iar pe de alt parte la soarta catenelor ternare, care n aceste etape trec prin transformri comune.

Principalele mecanisme generale de transformare ale aminoacizilor sunt:

transaminarea decarboxilarea dezaminarea

aminoacizilor

Transaminarea

n cel puin 12 aminoacizi gruparea -aminic este ndeprtat enzimatic prin transaminare. n aceste reacii, gruparea -aminic este transferat pe atomul de carbon al unui cetoacid, care, de obicei este acidul cetoglutaric cu formarea cetoacidului analog aminoacidului iniial i a acidului L-glutamic.

HOOC CH2 CH COOH NH2 HOOC CH2 C O

HOOC CH2 CH2 C COOH O COOH + HOOC CH2 CH2 CH COOH NH2

Enzimele care catalizeaz acest tip de reacii se numesc aminotransferaze sau tranaminaze. Cele mai multe transaminaze folosesc ca acceptor de grupare aminic -cetoglutaratul, fiind astfel specifice pentru substratul cetoglutarat-L-glutamat. Specificitatea pentru donorul de grupri aminice este mai puin strict, dect cea pentru acceptorul de grupri aminice. Totui, enzimele manifest anumite preferine i, astfel anumii aminoacizi sunt transaminai mai rapid dect alii.

De exemplu: aspartat transaminaza catalizeaz reacia dintre acid aspartic i acid cetoglutaric cu formare de acid oxalilacetic i acid L-glutamic. Aceast enzim are activitate mai mare atunci cnd donorul de grupri aminice este acidul Laspartic, dar poate fi folosit i pentru ali aminoacizi ca i donori. esuturile animale mai conin pe lng aspartattransaminaz i alte transaminze, ce folosesc tot -cetoglutaratul ca acceptor de grupri aminice ca : alanin-transaminaza, leucin-transaminaza, tirozin-transaminaza, ce catalizeaz urmtoarele reacii:

HC 3

CH NH 2

CO OH

H OC O

CH 2

CH 2

C O

CO O H

alanin_transaminaza

HC 3

C O

COO H

H OC O

CH 2

CH 2

CH NH 2

COO H

H3C CH CH2 CH3

CH NH2

COOH

+ HOOC CH2

CH2 C COOH O

leucin_transaminaza

H3C CH CH2 CH3

C O

COOH + HOOC CH2

CH2 CH COOH NH2

HO

CH2

CH COOH + HOOC CH2 NH2

CH2

C COOH tirozin_tranaminaza O

HO

CH2

C O

COOH

HOOC CH2

CH2

CH COOH NH2

Reaciile de transaminare sunt uor reversibile, ele se pot desfura n ambele direcii. Glutamatul, produsul final al majoritii transaminrilor, cedeaz apoi gruparea aminic ntr-o serie de reacii final, ce duc la formarea compuilor azotai de excreie. Tranasaminazele se gsesc att n mitocondriile, ct i n citosolul celulelor eucariote.

La mamifere, aspartat transaminaza din citosol catalizeaz reaciile de transaminare a diferiilor aminoacizi cu formarea glutamatului. Glutamatul format intr apoi n matricea mitocondrial, printr-un sistem specific de transport prin membran. Aici, glutamatul este fie dezaminat direct, fie cedeaz gruparea aminic oxalilacetatului, ntr-o reacie catalizat de aspartat transaminaza mitocondrial, cu formarea aspartatului, donorul imediat de grupri aminice n sinteza ureei.

Transaminazele au drept coenzim piridoxalfosfatul, care poate fixa aminoacidul formnd o cetimin sau baza Schiff, cu urmtoarea structur:
H R C N C HO H3C N CH2 O O P OOCOOH

Hidrogenul de la C este eliberat ca proton, ceea ce conduce la restructurarea moleculei, cu deplasarea dublei legturi i a centrului nucleofil la C unde se fixeaz protonul. Acest produs este tot o baz Schiff, care prin hidroliz elibereaz un cetoacid i piridoxalfosfatul, care reintr ntr-un nou ciclu de reacii.

Procesul are loc n felul urmtor:

H R C COOH N C HO H3C N R C COOH N CH2 HO H3C N O CH2 O P O OH2O R C O NH2 CH2 HO H3C N O CH2 O P O OCOOH O CH2 O P O O
-

H+ R C COOH N C HO H3C N O CH2 O P OOH3C HO

C COOH N CH O CH2 O P O N O-

Piridoxal-fosfatul, legat foarte strns, dar nu covalent de proteina enzimatic este transportorul de grupri aminice. n cursul ciclului su catalitic el sufer tranziii reversibile ntre forma sa liber de aldehid (piridoxal-fosfatul) i forma sa aminat (piridoamin-fosfatul). Schema complet cu cei doi timpi ai procesului de transaminare este urmtoarea:


R1 NH2

1
H2O H2O R1 H2O CH COOH N C E aldimina H R1 C N CH2 E cetimina COOH H2O
+

CH COOH

C H

CH2

NH2

R1

C O

COOH

piridoxal_fosfat_ enzima

piridoxamin_ _fosfat_enzima

R2 C O

2
+

COOH

CH2

NH2

H2O H2O

R2

C N

COOH

R2

CH N CH E

COOH

H2O H2O

R2

CH NH2

COOH

CH O

piridoxamin_fosfat_ _enzima

piridoxal_fosfat_ _enzima

CH2 E cetimina

aldimina

Piridoxal-fosfatul format poate s reintre ntr-un nou ciclu de transformri. Reacia de transaminare este un exemplu de dubl dislocare, cu cinetica ping-pong corepsunztoare. n enzima liber, piridoxal-fosfatul se leag de proteina enzimatic nu numai prin azotul din ciclu, ci i prin formarea unei baze Schiff cu gruaparea amino a unei lizine din protein.

Aminoacidul substrat disloc gruparea lizil-amino din legtura cu piridoxal-fosfatul, formnd o aldimin substrat-piridoxal fosfat. Acidul glutamic, drept colector universal de grupri aminice joac un rol central n metabolismulaminoacizilor din dou puncte de vedere. Acesta poate prelua direct sau indirect gruprile aminice de la majoritatea aminoacizilor i poate regenera, prin dezaminarea oxidativ acidul cetoglutaric, care devine apt s accepte gruprile aminice.

Exemplu:
aminoacid alfa_cetoglutarat NADH +H++ NH3 glutamat dehidrogenaza NAD++ H2O

transaminaza cetoacid glutamat

Dezaminarea oxidativ

Glutamatul format sub aciunea transaminazelor poate fi rapid dezaminat oxidativ sub aciunea glutamat dehidrogenazei, o piridin-enzim prezent att n citosol, ct i n mitocondriile hepatocitului.
HOOC CH2 CH2 C O COOH + NH4++ NADH (NADPH) NH2

(NADP+ + H2O ) HOOC CH2 CH2 CH COOH+ NAD+

Gruprile aminice colectate de la diferii aminoacizi de ctre glutamat sunt descrcate sub form de ioni de NH4+ . n aceast reacie are loc i o dehidrogenare. Se presupune c dehidrogenarea glutamatului are loc n dou etape: n prima etap se formeaz iminoglutaratul, care n a 2-etap este hidrolizat la cetoacid.
HOOC CH2 CH2 C NH

HOOC CH2 CH2 CH COOH+NAD+ NH2

+ COOH+NADH +H

HOOC CH2 CH2

C NH

COOH+H2O

HOOC CH2 CH2

C O

COOH+NH3

Enzima care catalizeaz aceast reacie se numete Lglutamat dehidrogenaza. Aceasta poate folosi ca acceptor de electroni att NAD+ ct i NADP+, preferat fiind NAD+. NADH ul format este oxidat n lanul transportor de electroni. L-glutamat dehidrogenaza are un rol cheie n dezaminarea aminoacizilor. Este o enzim allosteric, nhibat de ATP, GTP i NADH i stimulat de ADP, GDP. Multe oerganisme conin aminoacid oxidaze flavindependente, care i ele catalizeaz dezaminarea oxidativ a aminoacizilor. L-aminoacid axidaza este specific pentru dezaminarea L-aminoacizilor i catalizeaz reacia:
E_FMNH NH cetoacid + 3 + 2

L-aminoacid + H2O E-FMN +

L-aminoacidoxidaza are ca grupare prostetic FMN strns legat de proteina enzimatic. Se gsete n reticulul endoplasmatic din ficat i rinichi. O alt flavoprotein ce catalizeaz dezaminarea oxidativ este D-aminoacid oxidaza, prezent n ficat i rinichi, care oxideaza D-aminoacizii la -cetoacizii corespunztori.

D-aminoacid + H2O + E-FAD cetoacid + NH3 E_FADH + 2

Rolul D-aminoacidoxidazei este de a iniia degradarea D-aminoacizii provenii din degradarea enzimatic a peptidoglicanilor din pereii celulari ai bacteriilor intestinale, care conin acid D-glutamic i ali D-aminoacizi. Formele reduse al L- i D-aminoacidoxidazelor pot reaciona direct cu O2 formnd H2O2 i regenernd enzimele sub forma lor oxidat.

E_FMNH2 + O 2 E_FADH2 +O 2

E_FMN + H2O 2 E_FAD +H2O 2

Apa oxigenat format este descompus de catalaz la ap i oxigen molecular.

H2O 2 H2O
+ 1/ 2O 2

n celulele eucariote, L-i D-aminoacidoxidazele precum i uratoxidaza sunt localizate n microcorpi. Tot n aceste organite se gsete i catalza. Din acest motiv organitele repective se mai numesc i peroxizomi.

Decarboxilarea aminoacizilor
Un alt mecanism de degradare a aminoacizilor l constituie decarboxilarea sub aciunea aminoaciddecarboxilazelor, a cror coenzim este piridoxal-fosfatul. n urma procesului de decarboxilare se formeaz aminele primare corespunztoare, numite i amine biogene.

R CH NH 2 aminoacid decarboxilaza R CO 2 CH 2 NH 2 COOH

Pentru ca reacia s aib loc, i n acest se formeaz o baz Sciff ntre aminoacid i piridoxal-fosfat. Deplasrile electronilor spre N piridinic labilizaeaz legtura dintre C i gruparea carboxilic. Are loc eliberarea unei molecule de CO2 urmat de hidroliza bazei Schiff astfel rezultate. Din hidroliz rezult piridoxalfosfatul i se pune n libertate amina respectiv.

Mecanismul reaciei este urmtorul:

R O OH R CH2 CH NH2 O CH2 C H H C O CH2 .. N H N+ H HO OH P O N + H CH3 R H C O CH2 N CH2 CH 2 N+ H COOH
+

CH2 CH C H C N
+

O OCO 2

CH O CH2 OHO

OH P O

H O-

HO

O CH2 N + H

CH3

R OH HO P O

O-

O-

CH3

CH3

OH HO P O O CH2

CH

O OH
+

R CH2

CH2

NH3+

CH3

Exemple de reacii de decarboxilare:

N N H histidina CH 2 CH NH 2 CO 2 N N H histamina CH 2 CH 2 NH 2 CO O H

H C 2

CH

CO O H CO 2

H C 2 OH

CH 2

NH 2

O H NH 2 serina
HO O2

colamina
HO N H serotonina

CH2 N H

CH COOH NH2

CH2 N H

CH COOH NH2 CO 2

CH2

CH2

NH2

hidroxilaza

Din decarboxilarea histidinei, triptofanului, 5hidroxitriptofanului, tirozinei rezult histamina, triptamina, serotonina i tiramina cu rol de hormoni tisulari. Din decarboxilarea treoninei, cisteinei i acidului aspartic rezult propanolamina, cisteamina, -alanina, care intr n structura cobalaminei i CoA. Din decarboxilarea acidului glutamic se formeaz acidul -aminobutiric, important pentru metabolismul esutului nervos; iar din decarboxilarea aminoacizilor bazici ca: lizina, ornitina, arginina rezult cadaverina, putresceina, care sunt produi de putrefacie.

Metabolismul amoniacului
Formarea i eliminarea amoniacului

n afara amoniacului care apare n esuturi ca rezultat al metabolismului aminoacizilor (dezaminarea oxidativ), o cantitate considerabil se mai formeaz din proteinele alimentare sub aciunea bacteriilor intestinale i din ureea prezent n lichidele secretate din tractul gastrointestinal. Acest amoniac este absorbit din intestin n sngele portal venos, care conine cantiti mai mari de amoniac dect sngele sistemic. n condiii normale, ficatul ndeprteaz prompt amoniacul din sngele portal, astfel nct sngele ce prsete ficatul, este n mod virtual liber de amoniac.

Acest lucru este esenial deoarece cantiti mici de amoniac sunt toxice pentru sistemul nervos (normal n snge se gsesc 10-20g NH3 /100ml). Simptomele intoxicaiei cu amoniac sunt rezultatul unei slbiri ale funciilor creierului i se manifest prin:
grea
vrsturi letargie ataxie convulsii iar

n cazuri mai grave com prin hiperamoniemie (cc 100g NH3 /100 ml) i chiar moartea.

Aceste simptome sunt asemntoare comei hepatice, cnd nivelul amoniacului din ficat i probabil din creier este foarte crescut. Intoxicaia cu amoniac pare s fie un factor etiologic n coma hepatic. Simptome asemntoare apar i n hepatomegalie i n general, cnd funciile hepatice sunt puternic alterate, deoarece ficatul este sediul transformrii amoniacului n uree. Mecanismul prin care amoniacul i exercit efectul asupra creierului nu se cunoate nc. Se presupune c se datorete descreterii formrii de ATP pe calea ciclului citric din cauza transformrii unei cantiti excesive de -cetoglutarat n glutamat i glutamin. Nivelul acestor metabolii, la fel ca i a amoniacului este crescut n creier n decursul intoxicaiei cu amoniac.

Alterri ale proceselor de transmisie neural datorit unor formri excesive de acid -aminobutiric (GABA) din glutamat pot fi, deasemenea implicate. Coninutul de amoniac din sngele din venele renale, mai mare dect n arterele renale, indic faptul c amoniacul este produs n rinichi i apoi trece n snge. Excreia n urin a amoniacului produs n celulele tubilor renali constituie cel mai semnificativ aspect al metabolismului amoniacului renal. Producerea de amoniac este un mecanism important al tubilor renali, de reglare a balanei acido-bazice i conservare de cationi, fiind foarte crescut n acidoza metabolic i sczut n alcaloz. Amoniacul produs la nivelul rinichilor deriv din aminoacizii intracelulari i n special din glutamin.

Eliberarea de amoniac este catalizat de glutaminaza renal, conform reaciei:

H2N C CH2 CH2 CH COOH O glutamina NH2

glutaminaza H2O NH3

HOOC CH2 CH2 CH COOH NH2 acid glutamic

Amoniacul poate fi excretat sub form de sruri de amoniu. Marea majoritate este excretat sub form de uree, care se formeaz n ciclul ureogenetic. Practic amoniacul format n esuturi, dar prezent n sngeleperiferic n urme, este ndeprtat rapid din circulaie sub form de glutamin i uree. Formarea de glutamin este catalizat de glutamin-sintetaz, enzim prezent n cantiti mari n esutul renal.

ATP HOOC CH2 CH2 CH COOH NH2 acid glutamic NH3

ADP + Pa H2N C CH2 CH2 CH COOH H2O O NH2

glutamin_sintataza glutamina

La animale, plante i microbi exist o reacie catalizat de L-asparaginaz, analoag celei catalizate de glutaminaz la om.

Asparaginaza i glutaminaza sunt utilizate ca ageni antitumorali, deoarece tumorile necesit cantiti mari de acid aspartic i acid glutamic.

n timp ce la nivelul creierului calea major de ndeprtare a amoniacului este formarea glutaminei, n ficat calea major o constituie transformarea n uree. Un adult cu o activitate normal, moderat excret zilnic 16,5g azot. Din acesta 95% se elimin prin rinichi, iar 5% este stocat i apoi eliminat prin fecale. Ureea constituie 80-90% din azotul excretat.
Interconversia amoniacului i a glutaminei, catalizat de glutaminsintetaz i glutaminaz, poate fi prezentat schematic astfel:

acid glutamic + Mg_ATP

Mg_ADP

glutamin sintetaza

NH4+

H2N C CH2 O glutaminaza

CH2

CH COOH NH2

acid glutamic

H2O

Ciclul ureogenetic

n cursul reaciilor ce alctuiesc un ciclu complet dintr-un mol de amoniac rezult un mol de uree i se consum 3 moli de ATP. Reaciile succesive sunt catalizate de 5 enzime. Carbamoil sintetaza prezent n mitocondriile hepatice ale organismelor ureotelice, inclusiv organismul uman, catlizeaz sinteza carbamoilfosfatului cu consum de 2 moli de ATP.

NH3

CO 2

2ATP HO carbamoil sintetaza

2 Mg+

O P OH O C O NH2
+

Pa 2ADP +

Ornitincarbamoilaza se gsete n mitocondriile hepatice i catalizeaz reacia de sintez a citrulinei, pentru care are o mare specificitate.
NH2
+

CH2 CH2 CH2

O HO P OH O C O

CH2 CH2

NH C O

NH2
+

CH NH2 COOH ornitina

NH2 CH2 ornitin carbamoilaza CH NH2 COOH citrulina

H3PO 4

n continuare citrulina n prezen de arginino-succinat-sintetaza formeaz arginino-succinatul.

COOH CH2 CH2 CH2 CH NH2 COOH citrulina NH C O NH2 H2N
+

COOH CH CH2 ATP

AMP + PP

CH2 CH2

NH C N CH NH2 CH2 COOH

CH2 H2O COOH arginino_succinat CH NH2 sintetaza COOH acid aspartic argininosuccinat

Mai departe, argininosuccinaza, prezent n esutul hepatic i renal al mamiferelor catalizeaz reacia de scindare a argininosuccinatului n arginin i acid fumaric, care intr n ciclul citric.
COOH CH2 NH C NH arginino succinaza CH2 CH2 CH NH2 COOH arginina acid fumaric NH2
+

CH2 NH C N CH CH2 CH2 CH NH2 COOH argininosuccinat NH2 CH2 COOH

HOOC CH HC COOH

n continuare acidul fumaric intr n ciclul citric i va suferi o transformare obinuit, adic n prezen de fumaraz trece n acid malic, care la rndul su sub aciunea malatdehidrogenazei trece n oxalilacetat. Oxalilacetatul intr ntr-o reacie de transaminare la care particip acidul glutamic i transaminaza glutamico-oxalacetic(GOT), formnd acidul aspartic.
COOH H C COOH fumaraza H2O CH CH2 COOH acid malic malat OH dehidrogenaza NAD+ NADH+ H+ COOH C O CH2 COOH acid oxalilacetic

HOOC

C H

acid fumaric

COOH C O CH2 COOH

+

COOH CH2 CH2 CH NH2 COOH GOT

COOH C NH2
+

COOH CH2 CH2 C O COOH

CH2 COOH

Deasemenea arginina format este scindat de arginaz (enzim prezent n ficatul tuturor organismelor ureotelice) la ornitin i uree. Arginaza se gsete n cantiti mici i n rinichi, creier, glanda mamar, esut testicular i piele. Enzima poate fi nhibat competitiv de ornitin i lizin.

CH2 CH2 CH2

NH C

NH arginaza H2O

CH2 CH2 CH2

NH2
+

NH2

H2N

C O

NH2

CH NH2 COOH arginina

CH NH2 COOH ornitina uree

Ornitina rezultat poate s reia un nou ciclu, iar ureea format este excretat urinar. Deci, ciclul ureogenetic este o cale metabolic foarte costisitoare pentru organism, deoarece pentru fiecare molecul de uree ce se formeaz se consum 3 legturi macroergice. Cantitatea de uree excretat de un adult normal prin urin este de 25-30g n 24 de ore.

Aceast cantitate reprezint 90% din substanele azotate i variaz proporional cu cantitatea de protein ingerat. n condiii normale excreia de amoniac reprezint numai de 2,5-4,5% din totalul azotului urinar. Excreia amoniacului reprezint o funcie important n meninerea balanei acido-bazice. Amoniacul se formeaz la nivelul rinichilor unde se combin cu ionii de hidrogen formnd ioni de amoniu. Coninutul su crete n acidoz i scade n alcaloz. Ureogeneza este un proces semiciclic deoarece ornitina consumat n reacia 2 este regsit n ultima reacie.

Boli metabolice legate de dereglri aprute n ciclul ureogenetic

Lipsa uneia dintre enzimele care intervin n ciclul ureogenetic determin apariia unor afeciuni, care toate sunt cauzate de intoxicaia cu amoniac. Acesta nu se mai poate transforma n uree, produs netoxic care se elimin. Deficitul de carbamoilfosfatsintetaz este probabil ereditar i cauzeaz hiperamoniemia de tip 1. Deficitul de transcarbamoilaz duce la apariia enzimopatiilor congenitale. Boala se numete hiperamoniemie de tip II. n aceste cazuri n snge, lichid cerebrospinal i urin s-au gsit cantiti mari de glutamin, iar n esuturi cantiti mari de amoniac. Lipsa activitii argininosuccinat-sintetazei duce la citrilinemie, o boal foarte rar. n sngele i n lichidul cerebrospinal al pacienilor se gsesc cantiti mari de citrulin, iar n urin eliminarea este masiv (1-2g citrulin/24 de ore).

Absena argininosuccinazei duce la argininosuccinurie.

Enzima este absent n creier, ficat, rinichi, eritrocite i fibroblastele din piele.
Absena arginazei conduce la hiperargininemie. Aceasta se caracterizeaz prin creterea nivelului de arginin n snge i n lichid cerebrospinal.

Arginaza cerebrospinal nu este ntotdeauna absent, uneori este mai sczut.

Utilizarea scheletului de atomi de carbon ai aminoacizilor

Aminoacizii sunt utilizai alturi de glucide i lipide la acoperirea necesitilor energetice ale organismelor animale. n condiiile unei alimentaii echilibrate i n stare noemal, organismul uman i procur cel mult 10% din necesarul de energie prin degradarea aminoacizilor. Pentru producerea de energie, scheletul de atomi de carbon al aminoacizilor este degradat oxidativ la CO2 i H2O. S-a constatat c atomii de carbon din scheletul aminoacizilor se regsesc nu numai n CO2 ci i n strucrura glucozei i lipidelor sintetizate endogen. Aminoacizii din care se sintetizeaz glucoz se numesc glucogeni, iar cei din care se sintetizeaz lipide se numesc cetogeni.

Unii aminoacizi sunt att glucogenici ct i cetogenici. Att n vederea utilizrii pentru producerea de energie ct i pentru sinteza de lipide i glucoz, aminoacizii sunt transformai pe ci mai simple sau mai complexe n intermediari ai ciclulu Krebs sau n compui aflai n strns legtur cu acest ciclu: oxalilacetat, cetoglutarat, succinil-CoA, fumarat, piruvat, acetil-CoA. n cazul unora dintre aminoacizi exist ci specifice de trecere apre 2 dintre compuii menionai: triptofanul la acetil-CoA i acetoacetil-CoA, tirozina la fumarat i acetoacetil-CoA.

Schema general de metabolizare a scheletului de atomi de C ai aminoacizilor

Ala, Gly, Cys, Ser, Thr Try, Leu, Lys, Phe, Tyr

acid piruvic Ile, Leu, Try acetil-CoA

acetoacetil-CoA

Asp, Asn

acid oxalilacetic

acid citric acid izocitric

acid malic

acid alfa-cetoglutaric succinil-CoA acid succinnic

Gln, Glu, His, Pro, Arg Ile, Met,Thr,Val

Tyr, Phe

acid fumaric

Defecte n metabolizarea aminoacizilor

n legtur cu metabolismul aminonoacizilor sunt descrise mai multe afeciuni cauzate n principal de defecte la sinteza unor enzime cheie. Fenilcetonuria apare atunci cnd lipsete fenilalaninhidroxilaza. Fenilalanina nu se mai poate transforma n tirozin i astfel se transform n acid acid fenil-piruvic acid fenillactic, toxici pentru creiercare se elimin parial prin urin. Alcaptonuria apare datorit absenei homogentizatoxidazei. Aceasta duce la pigmentarea anormal a esutului conjunctiv, datorit unui pigment negru ce se formeaz la nivelul esutului conjunctiv.

Albinismul apare prin lipsa tirozinazei, enzim ce iniiaz oxidarea tirozinei pentru formarea pigmenilor melaninici. Astfel pielea i prul sunt decolorate. Histidinemia apare datorit lipsei enzimei histidinamonio-liazei. Histidina se elimin parial prin urin, parial se transform n acid imidazol-piruvic. Acestea duc la ntrzierea dezvoltrii generale i a vorbirii. Cistinuria apare datorit unei reabsorbii tubulare defectuoase a cistinei, ceea ce determin eliminarea ei n cantiti mari prin urin. Fiind puin solubil, cistina formeaz calculi.