ESTRUCTURA DEL ESTRACTO CORNEO

Intracelular

Transepidrmica
Intercelular

Vas de penetracin
Transfolicular

Transapendicular
Transudoripora

INTRACELULAR

INTERCELULAR

Las sustancias polares o no polares difunden a travs del estrato corneo por diferentes mecanismos.

Es la ruta de penetracin que eligen la mayora de frmacos para acceder a capas mas profundas de la piel.

TRANSFOLICULAR

TRANSUDORIPORA

Esta relacionada a la presencia de un mayor o menor numero de folculos pilosos en la piel. Hombre: 40-70/cm2 Animales: 4000/cm2 - 0.15-1.2 % Medicamentos, bastante lipfilos, al disolverse en el sebo, son capaces de superar esa barrera. Por esta va se absorben sustancias que tienen un alto coeficiente de reparto (lpido/agua), solubles en el sebo.

Tubos excretores formados por clulas vivas, desde la profundidad de la dermis hasta el estrato corneo. No intervienen significativamente en el fenmeno de la penetracin: Piel plantar o palmar: 500-800 glndulas/cm2. Otras zonas corporales: 200-250 glndulas/cm2. Capacidad de absorcin >0.1%

VIAS DE PENETRACION

Para que se produzca una accin farmacolgica el principio activo debe ser absorbido y llegar al receptor

Puede llevarse en

ADSORCIN

Si el P.A es efectivo solamente en la superficie de la piel.

Si el P.A llega a las capas mas profundas de la piel o de las mucosas.

PENETRACIN

PERMEACIN

Si el P.A penetra a clulas y tejidos

Si el P.A pasa a travs de la piel u otras barreras y llega al torrente sanguneo y participa en el metabolismo.

ABSORCIN

La absorcin percutnea es la transferencia de una sustancia (principio activo) desde la superficie de la piel a travs del estrato crneo, bajo la influencia de un gradiente de concentracin y su consecuente difusin por todas las capas de la piel hasta llegar a la circulacin.

CAPA CRNEA

Libre difusin de las sustancias lipfila.

Estrato crneo. Dbil hidratacin 15%.

Selectiva - Lipfilas puras: perhidroescualeno

PELICULA LIPIDICA SUPERFICIAL

ESTRATOS EPIDRMICOS DE MALPIGHI

Liberacin del vehculo

Penetracin y permeabilidad en la epidermis

Para que se lleve a cabo la absorcin debe atravesar una barrera lipdica la cual puede ser compleja como la piel o el epitelio intestinal.

Difusin facilitada Difusin pasiva Transporte activo Absorcin convectiva Pinocitosis Absorcin por ion pareado

Difusin pasiva

Se caracteriza porque la velocidad de transporte o transferencia de PA a travs de la membrana es directamente proporcional al gradiente de la concentracin en ambos.
Esta descrita por

Por la primera de ley de Fick

FACTORES FISIOLGICOS QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIN PERCUTNEA

FLUJO SANGUNEO
Cuando la piel esta daada o si el frmaco se aplica por ionoforesis, el flujo sanguneo es fundamental. Cuando la capacidad de absorcin de la sangre es pequea, la hipertermia favorece la penetracin. La vasoconstriccin disminuye la capacidad de drenaje de la sangre.

ZONA DE APLICACION
Se distinguen entre 2 especies de estrato corneo: Palmas y plantas (hasta 600 micrmetros). La capa cornea del resto del cuerpo ( aprox. 10 micrmetros de espesor). la velocidad de difusin aumenta en el siguiente orden: Plantar < palmar < brazo, tronco, dorso de las manos < piel del escroto o cuero cabelludo

FACTORES FISIOLGICOS QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIN PERCUTNEA

EDAD Y ESTADO DE LA PIEL
La permeabilidad esta aumentada en algunos casos patolgicos: dermatosis con eccema, psoriasis y dermatosis seborreica. Exfoliacin mediante cinta adhesiva. Sustancias: Agua, hidrocortisona.

Tratamiento de la superficie cutnea con disolventes orgnicos pueden facilitar la difusin de tensioactivos.
La piel de los nios es mas permeable que la de los adultos

FACTORES FISIOLGICOS QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIN PERCUTNEA

HIDRATACIN DE LA PIEL Y TEMPERATURA

La naturaleza de excipiente. Excipiente oclusivo: El miristato de isopropilo, la parafina lquida, la vaselina inerte, la cera de abeja y los aceites vegetales El efecto de la hidratacin es hinchar la capa cornea, aumentando la superficie del tegumento, disminuyendo su densidad y su resistencia a la difusin.

El aumento de la temperatura produce la dilatacin de los capilares de la piel.

La temperatura cutnea In vivo varia poco y no interviene en los fenmenos de absorcin. La temperatura cutnea In vitro 0 y 50C aumenta exponencialmente la absorcin.

FACTORES FISIOLGICOS QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIN PERCUTNEA

METABOLISMO DE LA PIEL
Enzimas tales como: proteasas, glicosidasas y fosfatasas, que son excretadas por los cuerpos de Odland.
Cuando tenemos bajos contenidos de agua, la degradacin de la filagrina se realiza con dificultad debido a la baja actividad de las proteasas que originan los aminocido.

OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS Constante de difusin Concentracin en principio activo Coeficiente de reparto

ELECCIN DEL EXCIPIENTE

Solubilidad y estado termodinmico.

Agentes tensioactivos y emulsiones. Adyuvantes para la penetracin. Ionoforesis.

OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS

Constante de difusin
Si comparamos la molcula de principio activo con una esfera y si las molculas del entorno tienen un tamao parecido, la ley de Stokes-Einstein da el verdadero valor de la constante de difusin:

Donde K = Constante de Boltzmann. T = Temperatura absoluta. r = Radio de la molcula que difunde. = Viscosidad del medio.

OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS

Concentracin en principio activo.

Segn la ley de Fick, la cantidad de sustancia que es capaz de absorberse a travs de la piel, por unidad de tiempo y superficie, son proporcionales a la concentracin del mismo en el vehculo. Demostrado para: Soluciones acuosas diluidas de butanol. Esteroides: flucoronidos, betametasona, cortisona, hidrocortisona y androstendiona. La cafena. El acido saliclico. El acido benzoico.

OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
FACTORES FISICOQUIMICOS

Coeficiente de reparto.
Equilibrio de una sustancia entre dos fases y se expresa mediante la siguiente ecuacin:

Donde: Cs = Concentracin de la molcula en el disolvente orgnico Ce = Concentracin de la molcula en el agua.

Disolucin Difusin

Principio activo en el vehculo Principio activo desde el vehculo hasta la superficie de la piel.

Va Transepidrmica

Va Transapendicular

Coeficiente de reparto Difusin Coeficiente de reparto Difusin Difusin Difusin

vehculo/capa cornea matriz proteoltica de la capa cornea

vehculo/sebo Lpidos de la glndula sebcea

Epidermis de malpighi. Estratos de la epidermis viva. Estructuras de la dermis. Capilares sanguneos y distribucin circulacin sistmica

OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
ELECCIN DEL EXCIPIENTE

Solubilidad y estado termodinmico.

La contante de permeabilidad de una sustancia hidrosoluble aumenta si se incorpora a un excipiente oleoso. La contante de permeabilidad de una sustancia liposoluble aumenta si se incorpora a un excipiente acuoso. La actividad termodinmica se expresa mediante la siguiente ecuacin:

Donde = Actividad termodinmica de la sustancia en el vehculo. = Coeficiente de actividad de la sustancia en el vehculo. = Concentracin de la sustancia en el vehculo.

OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
ELECCIN DEL EXCIPIENTE

Agentes tensioactivos y emulsiones.

Los agentes tensioactivos facilitan la penetracin de las sustancias a travs de la piel.
Los tensioactivos utilizados son: -T. aninicos. -T. catinicos. - T. no inicos. La influencia de las emulsiones sobre la absorcin percutnea de los principios activos que contienen, en gran parte es desconocida.

OPTIMIZACIN DE LA BIODISPONIBLIDAD
ELECCIN DEL EXCIPIENTE

Adyuvantes para la penetracin

Disolventes aprticos: -Dimetilsulfoxido (DMSO) - Dimetil acetamida (DMA) - Dimetilformamida (DMF)

Ionoforesis.
Paso de corriente elctrica a travs de la piel. Corriente elctrica baja: 0.5-1 mA/cm2 nodo y ctodo para molculas cargadas positiva y negativamente respectivamente.

COMPUESTOS PERMEABLES.
COMPUESTOS FENOLICOS: se absorben con facilidad el fenol, el acido saliclico y sus esteres la resorcina el pirogalol y derivados hidroquininicos. METALES PESADOS: plomo y mercurio. Como elementos o sales METALOIDES: el arsnico y el talio, yodo y azufre ACIDO FOLICO: debe emplearse en concentracin no mayor del 5%y no frecuentemente sobre la piel inflamada por su absorcin. LIPOSOLVENTES: alcoholes, esteres, acetonas, aldehdos, etc. GASES: las sustancias del estado gaseoso vaporizadas o sublimados o los gases verdaderos penetran por difusin, a travs de los conductos. CUERPOS GRASOS: los de origen animal mas que los de origen vegetal. VITAMINAS: la A, E, D HORMONAS: las hormonas estrogenicas, testosterona, progesterona, desoxicortisona, hidrocortisona, y derivados.

COMPUESTOS IMPERMEABLES.

El agua, los electrolitos y no electrolitos hidrosolubles, las grasas hidrfobas, los hidrocarburos slidos.