Sunteți pe pagina 1din 45

FARMACOLOGIA SISTEMULUI

OPIOID

Terminologie
Opium
Opioid
Opiati/opiacee
Anagezice narcotice
Opioide endogene

din sucul de Papaver
somniferul obtinut dupa
incizia capsulelor de
seminte dupa ce au cazut
petalele de floare
sucul alb se exideaza si
devine brun iar dupa
uscare capata consistenta
gumoasa solida - opium
ANALGEZICE OPIOIDE - SURSA
contine 20 alkaloizi, incluznd
morfina, codeina etc.
principalul alkaloid din opium este
morfina (concentratie de aprox.
10%)
cu structura fenantrenic care
cupleaz la recept OE: MORFIN,
CODEIN, THEBAIN
cu structura isochinoleinic
PAPAVERIN, NOSCAPIN
(antispastice)
OPIUM
Peptide endogene
proprieti distincte din punct de vedere biochimic i al cilor
neuronale de transmitere a influxului nervos:
metionin-enchefalin
leucin-enkefalin
n componena a trei precursori proteici principali, avnd un
numr similar de aminoacizi (257-265) cu secvene peptidice
repetitive diferite
Pro-enkefalin A (6 copii de met-enkefalina, 1 copie a leu-
enkefalina)
hipotalamus
creier posterior
mduva spinrii
simpaticul pre- i postganglionar
medulosuprarenal
Pro-enkefalina B (Pro-dimorfin) (conine leu-enkefalin)
Proopiomelanocortina (met-enkefalin)
Sistem enkefaline-endorfina
Receptorii opioizi (liganzi endogeni)
mu ()
delta (o)
kappa (k)
sigma ()

fiecare opioid poate aciona pe unul sau mai muli receptori,
simultan, cu intensitate egal sau diferit.
pro-opiomelanocortina , o aciune de lung durat
pro-enkefalin o, < ,<< k, aciune de scurt durat
pro-dinorfin k

Morfina i alte analgetice opioide mimeaz aciunea acestor
liganzi endogeni prin legare la receptorii acestora
Rolul opioizilor endogeni (OE)

mediatori chimici
neurohormoni
Hormoni

foarte muli neuroni care elibereaz OE formeaz
conexiuni axo-axonali cu neuronii ce funcioneaz cu ali
mediatori (Ach, NA, D) i inhib eliberarea mediatorului
respectiv neuroni
n alte cazuri OE, are rol excitator
la om OE particip la:
reglarea funciilor n SNC, SNV
reglare tonusului afectiv
reglarea unor impulsuri
n transmiterea senzaiei de durere (alturi de ali
mediatori)
n mecanismul ocului
rol de memorizare
Efecte ale stimularii receptorilor opioizi
receptorii (pre- si postsinaptic)
analgezie spinala si supraspinala
Euforie
mioza
constipatie
addicie
inhibarea centrului respirator
Sedare
Modularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor
receptorii (presinaptic)
Analgezie spinala si supraspinala
Modularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor
receptorii k (presinaptic)
Analgezie spinala si supraspinala
efecte psihotomimetice
sedare
dependen fizic (fr dependen psihic)
inhib mai puin respiraia
Efecte ale stimularii receptorilor opioizi
receptorii (epsilon)
Analgezie

receptorii (sigma)
disforie
midriaz
stimularea respiraiei
halucinatii vizuale si auditive

n terapia modern se folosesc alcaloizi
purificai din opiu i derivai de
semisintez, sintez
au aciune pe receptorii opioizi
agonist
antagonist
agonist parial
Ansamblul substanelor care acioneaz
pe receptorii OE poart numele de opioizi
Morfina i substanele exogene cu aciune
asemntoare ei, se numesc i opiacee
Afinitatea de legare la receptorii
Opioizi afinitate de legare
Sufentanil 0.1
Fentanyl 1.6
Morphine 5.7
Alfentanil 19.0
Meperdine 193.0


Afinitatea de legare este masurata in constanta de echilibrul de
inhibarea (Ki) a [H*] sufentanil (nM).
Valoare scazuta a (Ki), afinitate crescuta de legare la receptorii
AGONISTI OPIOIZI
Morfina (agonist puternic mu)
Codeina
Heroina
Meperidina (pethidina)
Fentanyl
Loperamida (antidiareic)
Diphenoxylat
Dextromethorphan
OPIOIZI AGONISTI-ANTAGONISTI
/PARTIAL AGONISTI
Nalbuphina
Pentazocina
Bupronorphine
Butorphanol




OPIOIZI AGONISTI-ANTAGONISTI
/PARTIAL AGONISTI
Buprenorphine partial
Butorphanol
antagonist
agonist agonist -
Nalbuphine
antagonist
partial agonist -
Pentazocine
antagonist
agonist agonist -
k o o
Tip de receptor Opioid
OPIOIZI ANTAGONISTI

Nalorphina
Naloxona
Naltrexona

Mecanism de actiune
Opioizii agonisti produc analgezie
prin legarea la receptorii
specifici (,,)
localizati in regiuni ale creierului si
maduvii spinarii implicate in
transmiterea si modularea durerii

Toti apartin familiilor de receptori
cuplati cu protein-G

RECEPTORII OPIOIZI - LOCALIZARE
cornul posterior al mduvei spinrii
nucleul mare al rafeului
locus coeruleus
substanta cenuie periapeductal
nucleii talamici i hipotalamici
RECEPTORII OPIOIZI
Presinaptic:
Activarea receptorilor opioizi determina
inchiderea canalele de calciu voltage
dependente si inhibarea eliberarii de
neurotransmitatori (serotonina, glutamate si
substance P)
RECEPTORII OPIOIZI
Postsinaptic:
Activarea receptorilor determina deschiderea
canalelelor de potasiu si induce hiperpolarizarea
membranei (potenial post sinaptic inhibitor)

Inhibare directa a neuronilor din caile ascendente


EFECTE FARMACOLOGICE
SNC:
Analgesie: cele mai puternice medicamente disponibile
pentru alinarea durerii
Euphorie: o senzatie placuta plutitoare i libertatea de
anxietate i suferin.
Sedare
Depresie respiratorie: principala cauz de deces din
cauza supradozei de opioid - datorata capacitatii reduse
de reacie a centrului respirator din trunchiul cerebral la
niveluri crescute de CO2 din snge
EFECTE FARMACOLOGICE
Creterea de retenie arterial de CO2 -
vasodilatatie cerebrala si creterea tensiunii
intracraniene
Suprimarea Tuse: suprimarea centrului de tuse
n nucleul tractusului solitarius
Mioza: stimularea nucleului Edinger-Westphal
care cauzeaz micsorarea pupilei, cu excepia
meperidinei
Emez: stimulare chomoreceptorilor din zonele
trigger din trunchiului cerebral greata i
vrsturi
MIOZA

EFECTE FARMACOLOGICE
SCV: Nici un efect semnificativ direct asupra
SCV
Hipotensiunea arterial - dilatarea vaselor
arterelor i venoase periferice care rezult din
eliberarea de histamina
GIT: Scade peristaltismul intestinal de propulsie
i motilitii stomacului duce la constipaie
Tractul biliar: constrictie a musculaturii netede
biliare duce la colic biliar, cu excepia
meperidine
Constricia sfincterului Oddi duce la creterea
presiunii biliare, reflux de secreii biliare i
pancreatice i plasmatice crescute i a valorilor
lipazei
EFECTE FARMACOLOGICE
Funcia renala scazuta - scderea fluxului
plasmatic renal
efect antidiuretic (mecanism central si
periferic)
Tonus crescut ureteral si al vezicii urinare,
tonus crescut al sfincterului vezical -
retenie urinar
Ocazional, colica ureteral renal cauzat
de calcul este agravat de opiacee prin
creterea tonusului ureteral
EFECTE FARMACOLOGICE
Uter: scade tonusul uterin prelungeste
travaliul
Piele: flushing, caldura, edem, prurit
eliberare de histamine
Farmacocinetica
absoarbie bun la locul injectrii (sc. im)
absoarbie dup administrare oral
Morfina, Hidromorfonul, Oximorfonul,
Petidina se inactiveaz considerabil la
primul pasaj hepatic nu se
administreaz oral
n snge se leag de proteinele
plasmatice
Farmacocinetica
trec repede n organele parenchimatoase
traverseaz uor bariera hemato-
encefalic
administrarea n timpul
travaliuluitraverseaz
placentaSNCinhib respiraia ftului
metabolizarea se face prin glucurono-
conjugare
eliminare prin rinichi
UTILIZARI CLINICE
Analgezia in
infarctul de miocard
boli terminale
chirurgie
proceduri obstetricale
cancer
Tuse
Diaree
somn narcotic (la doze>terapeutice)



UTILIZARI CLINICE
edemul pulmonar acut : scade dispneea
mecanism posibil :
Reducerea anxietatii (perceperea respiratiilor mai
scute)
Reducerea presarcinii (reduce tonusul venos)
Reducerea postsarcinii (scaderea rezistentei
periferice)
Daca depresia respiratorie persista se administreaza
furosemide
UTILIZARI CLINICE
Cea mai importanta indicatie a naloxonului
este tratamentul intoxicatiei acute cu opiacee
La persoanele care sunt acut deprimate
respirator de un supradozaj de opioide -
antagonistii vor normaliza eficient respiraia,
starea de constienta, dimensiunea pupilei
Mai recent, naltrexona scade pofta de alcool la
alcoolicii cronici
EFECTE ADVERSE
dependen
depresie respiratorie
acumularea secreiilor bronice
rigiditatea trunchiului
reflux al bilei i sucului pancreatic
retenie de urin
constipaie
creterea musculaturii netede n general
creterea presiunii intracraniene
potenarea medicaiei cu efect inhibitor SNC
Contraindicaii
presiune intracranian
astm bronic
boli pulmonare obstructive
cord pulmonar
stri n care opiaceele pot masca
simptomele importante pentru diagnostic
(abdomen acut)
nu se va asocia cu agoniti puri sau
pariali
Obinuina, dependena, addicia
Administrarea repetat a dozelor terapeutice de opiacee
duce la reducerea efectului n 2-3 spt. |dozelor
n lipsa administrrii opiaceului se instaleaz
dependen psihic (bolnavul este disforic). Ulterior se
instaleaz dependena fizic.
Obinuina se produce la efectul :
analgezic
emetic
hipotensiv
Nu se instaleaz obinuina la :
efectul miotic
convulsivant
constipant

Obinuina este ncruciat la toate opiaceele


Obinuina, dependena, addicia
Sindromului de abstinen:
rinoree
lcrimare
frisoane
hipertermie
hipertermie
midriaz
vrsturi
dureri musculare
anxietate
ostilitate
colaps vascular exitus
Obinuina, dependena, addicia
Morfina, Heroinadau un sindrom de
abstinenta (SA) ce cedeaza in 5 zile.
Petidina dup 24 ore
Metadona cedeaz lent dar SA este mai
atenuat.
Injectarea unui antagonist (Naloxon) poate
provoca SA n 5min, dispare dup o or.
MORFIN
HIDROMORFON
OXIMORFON
PETIDINA (are efect atropinic) (grea, vom, spasm)
FENTANIL 80-100x. mai puternic dect morfina
SUFENTANIL
ALFENTANIL
REMIFENTANIL
METADONA
ETORFINA (Thebaina)
Agonitii opiozi
CODEINA
OXICODON
DIHIDROCODEINA
HIDROCODON
DIFENOXILAT
LOPERAMID
Agoniti slabi
Antagoniti opioizi

NALOXON
NALMEFEN afinitate pentru toi
receptorii OE >
NALTREXON

Indicaii: - intoxicaii acute cu opiacee
tratamentul ocului hemoragic endotoxinic ,
din traumatismele mduvei
Agoniti antagoniti (agoniti
pariali)
NALBUFINA
PENTAZOCINA
NALORFINA
nu produc euforie, sedare, ataxie,
disforie
BUPRENORFINA
BUTORFANOL
Indicaii tratamentul cazurilor
recuperabile.
SYMPTOMS OF WITHDRAWAL