Javad Jamshidi MSc of Human Geneticas Shahid Beheshti University of Medical Sciences j.jamshidi@sbmu.ac.

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Vieillir nest pas une maladie La maladie fait vieillir ...

La

maladie d'Alzheimer est une maladie dgnrative du cerveau qui conduit la dmence. Dcrite en 1906 par le neurologue allemand Alois Alzheimer, elle reprsente la majorit des cas de dmence en France.

Les enzymes agissent sur la protine amylode de prcurseur et le coupent en fragments de protine, dont un s'appelle btaamylode et est crucial dans la formation des plaques sniles en Alzheimer. Domaine public

 Les

troubles apparaissent progressivement sur des mois, et mme des annes 1 - Les troubles cognitifs 1.1. Fonctionnement de la mmoire: Quand un souvenir se met en place, plusieurs neurones du cerveau sont activs en mme temps et la transmission du message de l'un l'autre est facilite. Pour rappeler un souvenir, le mme rseau de neurones est ractiv.

 On

distingue plusieurs types de mmoire

la

mmoire court terme (ou mmoire de travail) permet de retenir une information pendant une courte dure.. la mmoire long terme peut tre spare entre mmoire implicite (ou procdurale) et explicite (ou dclarative)

 1.2.

Les troubles de la mmoire L'valuation de la mmoire est fondamentale dans le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. 1.3. L'apraxie gestuelle Certains gestes du quotidien sont perturbs chez les malades d'Alzheimer. Le patient n'arrive pas se servir d'un nouvel ustensile mnager

 2.

Evolution tardive de la maladie Lorsque la maladie atteint un stade avanc, on peut observer des raideurs et des contractions courtes et involontaires des muscles (myoclonies). Au stade terminal de la maladie, le patient est incapable de communiquer et reste confin dans son lit ou son fauteuil

Progression de la maladie au cours du temps. Le dernier schma illustre ltat du cerveau un stade trs avanc de la maladie. Source: 2007 Alzheimer's Association

 En

plus de l'ge, l'hygine de vie et certains facteurs gntiques peuvent favoriser le dveloppement de la maladie d'Alzheimer. 1. L'ge des patients Plus l'ge augmente, plus le risque de dvelopper la maladie d'Alzheimer est grand.

Prvisions du nombre de malades d'Alzheimer en France en 2020 et 2040 (estimations ralises sous lhypothse dune prvalence constante de ladmence). Source : Assemble Nationale, Rapport de lOffice parlementaire dvaluation des politiques de sant. Juillet 2005

 2.

Des facteurs gntiques Les gnes responsables des formes prcoces de la maladie Dans certaines familles o des formes prcoces d'Alzheimer sont observes, on trouve des mutations du gne APP qui code pour le prcurseur dupeptide amylode Le gne APO E, facteur de risque de la maladie Alors que les gnes APP conduit directement une surproduction du peptide amylode, le gne de l'apolipoprotine E conduit simplement un facteur de risque d'apparition de la maladie plus important.

 3.

Des facteurs lis au mode de vie Un lien entre la consommation d'aluminium et la maladie d'Alzheimer a t voqu. En effet, des patients sous dialyse exposs de forts taux de sels d'aluminium, prsentent des dpts de peptides amylode et des protines Tau hyperphosphoryles. Le taux d'aluminium dans le cerveau de patients Alzheimer serait suprieur la normale. Mais le rle de l'aluminium dans lapathologie n'a pas t prouv.

 1.

Une prise en charge globale Le fait d'avoir une bonne hygine de vie permet de prvenir en partie le dveloppement de la maladie d'Alzheimer et son traitement. Un bon encadrement du malade, la recherche de la cause de ses anxits ou la pratique d'une activit physique peuvent limiter le recours aux mdicaments.

 2.

Les traitements mdicamenteux nonspcifiques Des traitements mdicamenteux sont possibles. Certains ne sont pas spcifiques de la maladie. Pour traiter l'tat dpressif du patient, desantidpresseurs peuvent tre prescrits. Les neuroleptiques peuvent limiter les troubles du comportement.. 30 40 % des patients sous traitement anti-Alzheimer reoivent un antidpresseur en mme temps.

 3.

Les traitements mdicamenteux spcifiques d'Alzheimer Il existe plusieurs traitements spcifiques d'Alzheimer : les anticholinestrasiques L'actylcholinestrase est une enzyme qui dgrade l'actylcholine au niveau de la synapse. En empchant la dgradation de l'actylcholine, les anticholinestrasiques permettent d'augmenter le taux d'actylcholine dans le cerveau. Ces mdicaments semblent amliorer le comportement du malade

Schma de fonctionnement des anticholinestrasiques. Source : M.C. Jacquier

 les

antagonistes du glutamate (mmantine). Le glutamate est unneurotransmetteur libr dans la synapse lors de la mmorisation. Chez les malades d'Alzheimer, le glutamate libr au niveau des synapses s'accumule et devient toxique, si bien que la dtection du signal nerveux est empche.

En France, plus de 800.000 personnes sont touches par la maladie d'Alzheimer, caractrise par des lsions crbrales. DR