I NTRODUCCIN ALA TOXICOLOGA

La toxicologa consiste en explorar los mecanismos por los cuales las sustancias qumicas producen efectos adversos en los sistemas biolgicos. Deben tomarse en cuenta la evaluacin de seguridad y la valoracin de riesgo.

Mecanismos de accin y exposicin a agentes qumicos como una causa de enfermedad agda y crnica.

Fennemos fisiolgicos.

Aspectos de salud pblica de sustancias qumicas que se encuentran en el ambiente, y los frmacos.

Descubrimiento y creacin de nuevos frmacos y plaguicidas

Efecto de sustancias qumicas en la flora y la fauna.

Mecanismos por los cuales los txicos regulan el crecimiento de las clulas y la diferenciacin de las mismas, y las clulas muestran respuesta a los txicos al nivel de gen.

Creacin de antdotos y regmenes de tratamiento para aliviar intoxicaciones y lesiones de origen xenobitico.

UN

POCO DE HISTORIA ..

Uso de venenos de animales y extractos de plantas para cazar, guerra, muertes.

Papiro Ebers (1500 a.C.) contiene informacin referente a muchos venenos conocidos como:
Cicuta (veneno griego) Acnito (veneno chino que se colocaba en las flechas) Opio (usado como veneno y antdoto en china) Pb, Cu y Antimonio. Hipcrates (400 a.C.) estableci los principios de biodisponibilidad en el tratamiento y dosificacin excesiva. Principios de toxicologia clnica. Discrides mdico griego de la corte de Nern, intent clasificar los venenos vegetales , animales y minerales Mitrdates VI de Ponto- trmino mitridtico, mezcla antdoto protector

Maimnides-tratado de envenenamientos por insectos, serpientes y perros rabiosos. Renacimiento- envenenamiento como una moda. Toffana- Agua Toffana y sus cosmticos de arsnico que mataron a muchas mujeres hasta principios del siglo XX. Catalina de Mdecis- Feminismo- Comienzo del uso de los trminos: Inicio de accin- rapidez de la respuesta txica Eficacia del compuesto- potencia Grado de respuesta de las partes del cuerpo- especificidad, sitio de accin Quejas de la vctima (signos y sntomas clnicos)

Paracelso (1493-1541):

Toda sustancia, sin excepcin, es un veneno. La dosis correcta diferencia entre un veneno y un remedio

Genera la primera expresin razonable de la relacin entre dosis y respuesta, un baluarte de la toxicologa. Paracelso sostuvo que la experimentacin es esencial en el examen de las respuestas a sustancias qumicas, que hay una distincin entre las propiedades teraputicas y txicas de las mismas, que estas propiedades a veces son indistinguibles salvo por la dosis, y que es posible averiguar cierto grado de especificidad de las sustancias qumicas y de sus efectos teraputicos o txicos.

Toxicologa ocupacional: Percival Pott (1775)- participacin del holln en el cncer escrotal entre deshollinadores-carcinogenicidad por hidrocarburos poliaromticos. Magendie- mdico y fisilogo experimental, estudi la absorcin y distribucin de los compuestos en el organismo Claude Bernard (1865). Introduccin al estudio de la medicina experimental. Oswald Schmirdeberg- estudio de la sntesis de cido hiprico en el hgado y los mecanismos de detoxificacin del hgado en varias especies.

TOXICOLOGIA

MODERNA

Uso de arsenicales para curar enfermedades como la sfilis- gener toxicidad agda y crnica. Anlisis de las vitaminas aminas vitales condujo al uso de las primeras biovaloraciones a gran escala (estudio en animales) para determinar si estas nuevas sustancias eran beneficiosas o peligrosas en animales de laboratorio La produccin de etanol de contrabando permiti el descubrimiento de sustancias neurotxicas: triortocresil fosfato, metanol y plomo. Durante la segunda guerra mundial surgieron una gran cantidad de compuestos, desde frmacos, plaguicidas, municiones, fibras sintticas y sustancias qumicas industriales.

Uso de la sulfanidamida en el combate de las enfermedades bacterianas- sin embargo el uso de glicol como vehiculo gener nefrotoxicidad debido al metabolismo del glicol

Inhibidores de la colinesterasa organofosfatadosreemplazaron a los insecticidas que se bioacumulan como el DDT e insecticidas organoclorados. Quinina- como farmaco contra el paludismo. Comienza el uso de monos en ensayos de toxicidad. Toxicidad clnica y carcinognesis: Elizabeth y James Miller, observacin de intermediarios reactivos en la carcinogenicidad y participacin de oxidasas en el retculo endoplsmtico (Cyt P450). Bernard Brodie. Analiz el metabolismo del anaranjado de metilo en 1947, lo que condujo al exmen sanguneo y orina para buscar metabolitos de sustancias qumicas y de frmacos. RELACIN ENTRE LAS CONCENTRACIONES SANGUNEAS Y EL EFECTO BIOLGICO. 1947 . Se tenia que demostrar que una sustancia que no era frmaco ni alimento era segura y eficaz.

Talidomida- comenz el desarrollo de modelos de valoracin del riesgo Expansin de mtodos cuantitativos, complejidad del sistema biolgico y efectos teratognicos

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TOXICOLOGA

La toxicologa es el estudio de la manera en que los venenos naturales o los fabricados por el hombre producen efectos nocivos en los organismos vivos. Estudio de los efectos adversos de sustancias qumicas sobre los organismos vivos TOXICLOGO- analiza y examina la naturaleza de los efectos adversos (incluso sus mecanismos de accin celulares, bioqumicos y moleculares) y valorar la probabilidad de aparicin. VALORACIN DE RIESGO.

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Q U

SON EFECTOS NOCIVOS O PERJUDICIALES ?

Los efectos nocivos o perjudiciales son aquellos que atentan contra la supervivencia o la funcin normal del individuo.

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Qu es la toxicidad?

El trmino toxicidad se emplea para describir la naturaleza de los efectos perjudiciales producidos y las condiciones necesarias para su produccin. La toxicidad ocurre toda vez que una sustancia entra en contacto con una superficie corporal como la piel, los ojos o la mucosa del sistema digestivo o respiratorio.

Q U

SIGNIFICA TXICO ?

Este trmino se relaciona con los efectos venenosos o mortales en el cuerpo

Q U

ES UNA TOXINA ?

El trmino toxina hace referencia a sustancias txicas producidas naturalmente.

Q U ES UN SNTOMA Q U ES UN EFECTO

TXICO ? TXICO ?

Un sntoma txico es toda sensacin o signo que indica la presencia de un veneno en el sistema.

El trmino efectos txicos hace referencia a los efectos en la salud debido a la exposicin a una sustancia txica.

Q U ES TOXICIDAD SELECTIVA ?

Esto significa que una sustancia qumica ser nociva para un tipo de materia viva pero no para otra forma de vida, si bien las dos coexisten cercanamente.

Vas de exposicin

AIRE

AGUA

SUELO

ALIMENTOS

S UBDISCIPLINAS DE LA TOXICOLOGA

Toxicologa ambiental

Toxicologa ocupacional (industrial)

Toxicologa reglamentaria Toxicologa de los alimentos Toxicologa clnica, Toxicologa descriptiva

Toxicologa forense
Toxicologa analtica Toxicologa mecanicista

TOXICOLOGA AMBIENTAL

Estudia las sustancias qumicas que contaminan los alimentos, el agua, el suelo o la atmsfera. Aborda sustancias txicas que ingresan a masas de agua como lagos, arroyos, ros y ocanos.
Dato: Los problemas ms comunes incluyen bacterias y virus llevados por el agua, efluentes termales de plantas generatrices de electricidad, desperdicios radiactivos, aguas residuales, y contaminacin industrial.

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TOXICOLOGA

OCUPACIONAL

( INDUSTRIAL )

Protege a los trabajadores de las sustancias txicas y hace su ambiente de trabajo ms seguro.
Dato: Las enfermedades ocupacionales causadas por sustancias qumicas industriales explican aproximadamente 50,000 a 70,000 muertes y 350,000 nuevos casos cada ao en los EE.UU..

TOXICOLOGA REGLAMENTARIA

Recopila y evala informacin toxicolgica existente para establecer normas basadas en concentraciones para exposicin segura.

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TOXICOLOGA DE LOS ALIMENTOS

Comprende la entrega de una fuente segura y comestible de alimentos al consumidor.

TOXICOLOGA CLNICA

Analiza enfermedades y males relacionados con la exposicin a sustancias qumicas txicas a corto y a largo plazo.

TOXICOLOGA

DESCRIPTIVA

Recopila informacin toxicolgica mediante la experimentacin con animales. Estos tipos de experimentos se utilizan para establecer la dosis qumica que podra causar enfermedad y muerte.
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TOXICOLOGA

FORENSE

Ayuda al establecimiento de relaciones causa-efecto entre la exposicin a un medicamento o a una sustancia qumica y los efectos txicos o mortales que pueda causar esa exposicin.

TOXICOLOGA

ANALTICA

Identifica la sustancia txica a travs del anlisis de los lquidos corporales, el contenido estomacal, los excrementos, la piel o envases dudosos.

TOXICOLOGA MECANICISTA

Realiza observaciones sobre la manera en que las sustancias txicas producen sus efectos.

C LASIFICACIN

DE LOS AGENTES TXICOS

Metales pesados
Solventes y vapores Radiacin y materiales radioactivos Dioxina y furanos Pesticidas

Toxinas vegetales
Toxinas animales

S UBCATEGORAS

DE LAS CLASIFICACIONES

Efecto en rganos especficos (hgado, rin, sistema hematopoytico)

Uso (pesticida, solvente, aditivos alimentarios) Fuente del agente (toxinas animales y vegetales) Efectos (mutacin causante de cncer, lesin heptica)

S UBCATEGORAS

DE LAS CLASIFICACIONES

( CONTINUACIN )

Estado fsico (gaseoso, polvo, lquido) Requisitos de etiquetado (explosivo, inflamable, oxidante) Qumica (amina aromtica, hidrocarburo halogenado) Capacidad de envenenamiento (sumamente txico, muy txico, levemente txico)

C LASIFICACIONES

GENERALES DE INTERS PARA LAS COMUNIDADES

Contaminantes atmosfricos Agentes qumicos ocupacionales Venenos agudos y crnicos

Q U Q U

ES UNA DOSIS ?

ES DOSIS - EFECTO ?

La dosis es la cantidad real de una sustancia qumica que ingresa al cuerpo.

Dosis-efecto sugiere que una dosis, o un perodo de exposicin (a una sustancia qumica, frmaco o sustancia txica), producir un impacto (efecto) en el organismo expuesto.

Q U ES UNA DOSIS UMBRAL ?

La dosis umbral sugiere que debe existir una dosis o nivel de exposicin por debajo del cual no se observan efectos nocivos o perjudiciales en una poblacin.

Q U ES SUSCEPTIBILIDAD INDIVIDUAL? Q U ES UNA SUBPOBLACIN SENSIBLE ?

La susceptibilidad individual describe las diferencias entre las personas. Algunas personas son ms vulnerables que otras a ciertas afecciones de la salud. La subpoblacin sensible es ms vulnerable que la persona comn sana a enfermedades por exposicin.

F UENTES

DE INFORMACIN TOXICOLGICA

A GENCIA PARA S USTANCIAS T XICAS Y EL R EGISTRO DE E NFERMEDADES (ATSDR)

Agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE.UU.

Creada por el Congreso en 1980 con el propsito de suministrar informacin de salud relacionada con la limpieza de vertederos de desechos qumicos, segn lo dispuesto en CERCLA. Analiza los efectos sobre la salud que puedan ocurrir a raz de la exposicin a sustancias qumicas txicas.

A GENCIA PARA S USTANCIAS T XICAS Y EL R EGISTRO DE E NFERMEDADES (ATSDR) ( CONTINUACIN )

La Agencia publica:

Reseas Toxicolgicas proveen informacin sobre sustancias qumicas especficas y sus posibles efectos sobre la salud. Casos de Medicina Ambiental suministran informacin a los prestadores de cuidados de salud sobre los efectos txicos de las sustancias qumicas Resmenes de Salud Pblica contienen informacin sobre exposicin a sustancias txicas ToxFAQs resumen de las Reseas Toxicolgicas y de los Resmenes de Salud Pblica

A GENCIA

M EDIO A MBIENTE DE LOS EE.UU. (EPA) Las responsabilidades de la EPA son:

DE DEL
Hacer cumplir las leyes federales diseadas para proteger la salud humana y el medio ambiente. Supervisar la limpieza general de sitios con desechos peligrosos. Regular productos qumicos en especfico. Desarrollar regulaciones y reglamentos que activan los requisitos de leyes ambientales

P ROTECCIN

Oficinas regionales de la EPA

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C ENTROS

PARA EL

C ONTROL Y LA P REVENCIN DE E NFERMEDADES (CDC)

Agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE.UU.

La misin es promover la salud y la calidad de vida mediante la prevencin y el control de enfermedades, lesiones e incapacidades.

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C ENTROS

PARA EL

C ONTROL Y LA P REVENCIN DE E NFERMEDADES (CDC) ( CONTINUACIN )

Las responsabilidades de los CDC incluyen peligros ambientales y ocupacionales a travs del Centro Nacional para la Salud Ambiental (NCEH) y el Instituto Nacional para la Seguridad y la Salud Ocupacionales (NIOSH)

C ENTRO N ACIONAL PARA LA S ALUD A MBIENTAL (NCEH)

Estudia los peligros relacionados con la exposicin a sustancias qumicas dentro y fuera del lugar de trabajo. Establece normas, guas y recomendaciones para sustancias txicas.

I NSTITUTO N ACIONAL DE S EGURIDAD Y S ALUD O CUPACIONALES (NIOSH)

Investigacin de condiciones laborales potencialmente peligrosas Evala peligros qumicos en el lugar de trabajo. Lleva a cabo investigacin sobre sustancias qumicas. Provee informacin a OSHA para su uso en el establecimiento de normas.

C OMISIN R EGULADORA N UCLEAR (NRC)

Establecida en 1971 Reglamenta el uso de materiales nucleares para fines comerciales, industriales, acadmicos y mdicos

C OMISIN R EGULADORA N UCLEAR (NRC) ( CONTINUACIN )

Reglamenta
Plantas de energa atmica Materiales nucleares usados en diagnosis y tratamiento del cncer

Materiales nucleares usados en detectores de humo

Reactores nucleares dedicados a la investigacin, pruebas y adiestramiento Instalaciones del ciclo (produccin) de combustible nuclear El transporte, almacenamiento y disposicin de materiales y desperdicios nucleares

C OMISIN R EGULADORA N UCLEAR (NRC) ( CONTINUACIN )

Al igual que la OSHA y la EPA, la NRC obtiene y evala informacin sobre niveles de exposicin aceptables para trabajadores que manejan materiales nucleares

A DMINISTRACIN

DE

D ROGAS

A LIMENTOS (FDA)

La FDA promueve y protege la salud pblica ayudando a que productos seguros y efectivos lleguen al mercado. La FDA supervisa los productos para su seguridad continuada luego de que estn en uso.

C ONFERENCIA A MERICANA DE H IGIENISTAS I NDUSTRIALES G UBERNAMENTALES (ACGIH)

Produce cada ao una lista de valores lmites de umbral (TLV, por sus siglas en ingls ) e ndices de exposicin biolgica (BEI, por sus siglas en ingls) para cientos de sustancias qumicas.

B ASES

DE DATOS ELECTRNICAS

Algunos de los sitios donde usted puede encontrar informacin:

TOXNET (Red de Datos sobre Toxicologa) CHEMTREC (Centro de Emergencia para el Transporte de Sustancias Qumicas) MEDTREC (Centro de Emergencia para el Transporte Mdico) MSDS (Hojas de datos de seguridad de materiales) HazDat (Base de datos sobre sustancias peligrosas y efectos en la salud)