Le mtabolisme du globule rouge

Dr Denis NOUBOUOSSIE Mdecin Spcialiste en Biologie Clinique

Introduction

Le GR est une cellule anucle donc incapable de synthse protique Son principal rle est le transport des gaz du sang (O2 et CO2) Pour jouer son rle de faon efficace, le GR doit maintenir son hmoglobine ltat fonctionnel et lintgrit de sa membrane afin de lutter contre lhmolyse et lhyper-hydratation Son mtabolisme doit donc produire un ensemble de produits (systmes protecteurs et nergie) ncessaires laccomplissement de ses fonctions Le glucose est le seul substrat du mtabolisme rythrocytaire

But du mtabolisme du GR

Maintien de lHb ltat fonctionnel

Lutte contre lhyperhydratation

Pour fixer loxygne, lHb doit tre sous sa forme rduite avec le fer sous forme ferreux (Fe2+) Les substances oxydantes sont capables doxyder le fer de lHb et transformer celle-ci en methHb (Hb avec Fe3+) incapable de transporter lO2
Le GR porte sur sa membrane des pompes ioniques (Na,K/ATPases) qui lui permet de maintenir la pression osmotique lintrieur de son cytoplasme Une dfaillance dans le fonctionnement de ces pompes entranerait un afflux de Na+ et deau vers lintrieur du GR et son clatement

Buts du mtabolisme du GR

Maintien de lintgrit et des proprits membranaires (plasticit et dformabilit)

Pour transporter lO2 jusquau tissu o il rcupre le CO2 provenant du mtabolisme tissulaire, le GR doit pouvoir circuler lintrieur des petits Vx sanguins que sont les capillaires Cette circulation ncessite le maintient de la plasticit et de la dformabilit du GR Si ces proprits sont perdues, le GR est bloqu dans les petits Vx et sont dtruits par les macrophages (hmolyse intra-tissulaire)

Moyens de lutte produits par le mtabolisme du GR

Lnergie sous forme dATP

Cet nergie sert
Au renouvellement des lipides membranaires Au fonctionnement des pompes ioniques qui luttent contre lhyperhydratation Au maintient de la forme biconcave du GR par les protines du cytosquelette

Moyens de lutte produits par le mtabolisme du GR

Le NADH (Nicotinamide Adnine Dinuclotide)

Cest le cofacteur de la metHb rductase rythrocytaire dont elle fournit lHydrogne pour rduire la metHb en Hb En effet, normalement une petite qt de lHb est oxyde en metHb (Hb avec Fe3+), incapable de transporter lO2 Cet grce la MetHb rductase que le GR rgnre lHb normale partir de la metHb Le dfaut de NADH produit du mtabolisme rythrocytaire entrane une accumulation de la metHb qui prcipite dans le GR et entrane sa destruction, une anoxie tissulaire

Moyens de lutte produits par le mtabolisme du GR

Le NADPH (Nicotinamide adnosine diphosphate)

Cest le cofacteur de la glutathion rductase, enzyme qui rgnre le glutathion rduit partir du glutathion oxyde En effet, les substances oxydantes qui pntrent dans le GR sont capables de transformer lHb et dautres protines rythrocytaires leur formes oxydes. En prsence du glutathion rduit et dune metHb rductase NADPH, ces substances sont rduites pour protger lHb, et le glutathion rduit est transform en glutathion oxyd En labsence de NADPH, le glutathion rduit nest pas rgnr, lHb et les protines du GR sont la merci des substances oxydantes qui entrainent sa destruction

Moyens de lutte produits par le mtabolisme du GR

Le 2-3 DPG (2-3 diphosphoglycrate)

Cest un rgulateur de laffinit de lHb lO2 Au niveau des tissus ou la PaO2 est faible, la glycolyse anarobie est intense dans le GR, la concentration du 2-3DPG augmente. Celui-ci abaisse laffinit de lHb pour lO2 et permet ainsi sa libration pour sa disponibilit au niveau du tissu Au niveau du poumon o la PaO2 est leve, la concentration en 2-3DPG du GR sabaisse, laffinit de lHb pour lO2 slve et permet ainsi sa fixation et son transport vers les tissus

Les voies mtaboliques du GR

Une voie principale, la glycolyse anarobie ou voie principale d'Embden Meyerhoff 2 shunts poss sur cette voie principale
Le shunt des pentoses phosphates Le shunt de Rappaport

Les voies mtaboliques du GR

La voie dEmbden Meyerhoff

Ralise la glycolyse anarobie Reprsente 90% de la glycolyse rythrocytaire Elle produit
3 ATP par molcule de glucose (produit 4 et consomme 1) 4 molcules de NADH

Elle aboutit la formation du lactate

Les voies mtaboliques du GR

Le shunt des pentoses phosphates

Ralise 10% de la glycolyse de faon oxydative Elle possde une enzyme centrale qui est la G6PD, elle permet lentre dans le shunt Ce shunt produit 2 NADPH/molcule de glucose La squence des ractions passe par un pentose, le ribose 5P avant de retourner la voie principale au niveau du G3P

Les voies mtaboliques du GR

Le shunt de Rappaport
Situ au niveau des trioses phosphate Lenzyme centrale est une triose phosphate mutase qui transforme le 1-3DPG en 2-3DPG Le 2-3DPG joue un rle dans la rgulation de laffinit de lHb pour lO2

Mtabolisme du Glucose rythrocytaire

Glucose

Protection contre les oxydants Voie des pentoses Phosphates

Glucose 6 Phosphate Glycolyse anarobie 2 Glutathions rduits R-O-OH 3 2 R-OH + H20

G6PDH
Trioses Phosphates NAD

NADP
NADPH +H+

Glutathion oxyd

NADH + H+
Maintien de lHme ltat fonctionnel Fe2+ ADP + P ATP Pyruvate Pompes cationiques Lactate ENERGIE Renouvellement lipides membranaires Maintien de la forme biconcave

Conclusion
Bien que le mtabolisme du GR se limite la glycolyse, il permet tout de mme celui-ci de produire les lments ncessaires au maintien de son intgrit et de ses fonctions Seulement, son stock enzymatique ntant pas renouvelable, il spuise au fil du temps et au bout de 120 jours le GR est dtruit par les mcanismes de lhmolyse