Sunteți pe pagina 1din 22

LEGILE MENDELIENE ALE EREDITII

Transmiterea caracterelor ereditare de la prini la copii


a fost remarcat din cele mai vechi timpuri; ncercrile de a stabili legile ereditii au cunoscut numeroase eecuri deoarece ele porneau de la ipoteza greit a amestecrii caracterelor ereditare: descendenii prezint un amestec al caracterelor parentale, pierzndu-i identitatea i nu se mai regsesc ca atare n generaiile urmtoare. Pe baza unor cercetri experimentale, de mare finee i precizie, G. Mendel a demonstrat (1865) c la urmai nu se produce nici un amestec al caracterelor parentale, c unele nu se exprim n prima generaie filial, dar pot aprea neschimbate ulterior.

Gregor Mendel (1822-1884) a studiat tiinele naturii la Viena, fiind apoi profesor de tiinele naturii i matematici la liceul din BrnoCehia. Totodat a fost clugr augustin la mnstirea din Brno, n curtea creia a realizat celebrele sale experiene de hibridare la mazre.
nainte de Mendel, cea mai mare parte a cercetrii asupra transmiterii ereditare era dominat de ncruciarea plantelor aparinnd diferitelor specii. Descendenii acestor ncruciri erau n mod obinuit sterili, ceea ce nsemna c generaiile urmtoare nu se puteau studia.

Experiene de hibridare la mazre


Mazrea - un obiect ideal de studiu al ereditii deoarece: se reproduce prin autopolenizare, este autogam (n absena mutaiilor i pstreaz constant structura genetic, puritatea i constana caracterelor de-a lungul generaiilor), la mazre se poate realiza i polenizarea artificial, dac polenizarea artificial a florilor se realizeaz cu polen de la o plant care aparine altui soi, se efectueaz o hibridare.

Hibridare - orice ncruciare dintre dou organisme care se deosebesc printr-una (monohibridare), dou (dihibridare) sau mai multe perechi de caractere (polihibridare).
Rezultatul unei hibridri este hibridul, acesta avnd o constituie genetic impur sau heterozigot (la care au contribuit cei doi genitori diferii din punct de vedere al structurii genetice i a aspectului exterior).

Experiene de hibridare la mazre

Mendel a ncruciat diferite varieti de mazre, ncepnd s lucreze cu 34 de soiuri de mazre, pe care, timp de doi ani, le-a cultivat spre a verifica dac nsuirile lor se menin constante.

Dintre acestea, Mendel a ales 22 de soiuri ce se dovediser a avea caractere distincte i constante.
El a studiat apte trsturi calitative a plantelor de mazre la care a constatat existena de caractere perechi, contrastante, care ulterior s-au numit caractere alelomorfe: plante nalte/pitice, bob neted/zbrcit, bob galben/verde, flori axilare/terminale, cotiledoane galbene/verzi, psti verzi/galbene, flori purpurii/albe. Toate varietile erau linii pure, adic plante ce prezint caractere constante n descenden cnd se ncrucieaz cu plante de acelai tip.

Prima lege a ereditii formulat de Mendel

Mendel a ncruciat linii pure de plante care produceau bob neted cu plante ce formau boabe zbrcite obinnd n prima generaie hibrid - F1 plante hibride la care s-a manifestat doar caracterul de bob neted.

Caracterul de bob neted = caracter dominant, Caracterul de bob zbrcit = caracter recesiv (care nu a aprut la plantele din F1).
Pentru a obine cea de a doua generaie F2, Mendel a lsat plantele hibride din F1 s se autopolenizeze, mazrea fiind autogam. Din 7234 semine obinute n generaia F2, 5474 aveau boabe neted, iar 1850 boabe zbrcite. Adic, dintre descendeni aveau boabe netede i boabe zbrcite. Apariia n F2, din plantele hibride a generaiei F1 cu bob neted, att boabe netede, ct i boabe zbrcite s-a numit segregare sau disjuncie.

Experiene de monohibridare

Analiza altor experiene de monohibridare a relevat apariia unui raport similar de segregare, 3:1; soi cu flori roii x soi cu flori albe 705:224 (3,01:0,99); soi cu port nalt x soi cu port pitic 2,96: 1,04 etc. Generaliznd, raportul de segregare n F2 este de 3 dominant la 1 recesiv; una din cele dou forme a fiecrei trsturi a dominat complet pe cealalt n prima generaie (de exemplu caracterul neted domina pe cel zbrcit, tulpina nalt pe cea scurt); Dar, n generaia a doua, aproximativ din descendeni au avut forma recesiv.

soiul de mazre cu boabe netede (SS) soiul de mazre cu boabe zbrcite (ss)

SS

ss

genitori

Ss (S dominant)

F1 (100%) heterozigote

SS

Ss netede

ss zbrcite

F2

Din cele rezultate Mendel a fcut un numr de deducii:


1.

Anumite trsturi (ex. forma seminelor) sunt controlate de un singur determinant ereditar: o gen. Chiar dac o plant de mazre are mii de gene diferite care conlucreaz s dea natere unui astfel de organism complicat, anumite proprieti deosebite pot s fie sub controlul primar al unei singure gene.

2. Genele pot exista n forme alternative, numite alele (din greac, nsemnnd forme alternative), ceea ce constituie baza ereditar a diversitii biologice.

O alel a unei gene este o variant a secvenei ADN a acestei gene. De ex. sunt dou alele ale genei care controleaz forma seminelor la mazre: - una, S (desemnat cu majuscul pentru c este dominant), d natere la forma neted, - cealalt, s (desemnat cu litere minuscule pentru c reprezint caracterul recesiv), determin forma zbrcit. Alte gene pot avea, mai mult de dou alele, fcnd posibil o diversitate i mai mare de forme n cadrul trsturii pe care o guverneaz.

Deducii:
3. Fiecare individ are dou copii ale fiecrei gene (o pereche de gene), cte una de la fiecare printe pentru un caracter elementar.

Cele dou gene ocup aceeai poziie n cromozom, acelai locus. Astfel, n cei doi cromozomi omologi, unul matern i unul patern, pe acelai locus se gsesc gene care controleaz acelai caracter. Genele situate pe acelai locus au fost numite alele, gene omoloage, iar n sens larg, alelele sunt forme alternative ale unei gene date. Pe un locus se pot gsi, ntr-o populaie, mai multe alele, uneori zeci, ca rezultat al mutaiilor succesive ale unei gene iniiale. Cnd cele dou gene de pe cei doi cromozomi omologi sunt identice (SS, ss), individul este homozigot pentru gena dat. Cnd alelele sunt diferite (Ss), individul este heterozigot.

Deducii:

O gen se poate manifesta fenotipic n form heterozigot i/sau homozigot.

Gena care se exprim fenotipic i n stare heterozigot i n stare homozigot (Ss, SS) se numete dominant. Gena care se manifest numai n form homozigot se numete recesiv (ss).
Structura genetic a unui locus (SS, Ss sau ss) a fost numit genotip.

Caracteristicile observabile controlate de o gen constituie fenotipul: fenotipul genotipurilor SS sau Ss este forma neted a seminelor, iar fenotipul genotipului ss este forma zbrcit a seminelor.

Deducii:

4. La formarea gameilor (a celulelor sexuale), n timpul diviziunii meiotice, alelele fiecrei perechi de gene (de exemplu Ss) se separ (sau segreg) n gamei diferii; jumtate din celulele sexuale poart o alel a perechii de gene (S), iar cealalt jumtate a celulelor sexuale prezint cealalt alel a perechii considerate (s). Aceast ipotez a lui Mendel s-a dovedit a fi exact atunci cnd, mai trziu, s-a studiat comportamentul cromozomilor n meioz.

n procesul de fecundaie are loc unirea pe baz de hazard sau de probabilitate a gameilor de sex opus; un gamet de un anumit sex are anse egale de a se uni cu oricare dintre gameii de sex opus (dar, n momentul unirii sale cu un gamet de sex opus este anulat orice posibilitate de a se uni cu un alt gamet de sex opus).

Segregarea n F2 n raport de S: s este, aadar, consecina: - pe de o parte, a segregrii factorilor ereditari la formarea gameilor n meioz, - iar pe de alt parte, a unirii gameilor de sex opus pe baz de hazard (probabilistic) n procesul de fecundaie.

Concluzii:

Prima lege a lui Mendel - legea segregrii: - caracterele recesive care sunt mascate la hibrizii din F1, rezultai din ncruciarea a dou linii pure, reapar n F2 ntr-o proporie specific de 3 dominant la 1 recesiv datorit segregrii. n unele lucrri de genetic, principiul uniformitii hibrizilor din prima generaie i principiul segregrii, principii ale ereditii stabilite de Mendel sunt redate sub denumirea de legea puritii gameilor, conform creia gameii conin doar un singur factor ereditar (cte o alel) din perechile de gene ale organismului considerat. Ceea ce deosebete dou persoane nu sunt genele diferite, pentru c toate fiinele umane au aceleai gene. n schimb ceea ce ne distinge din punct de vedere genetic este faptul c fiecare dintre noi am motenit o mulime de alele diferite. Astfel, diferena dintre cuvntul gen i cuvntul alel (formele alternative ale genelor) este hotrtor.

Tulburri genetice cu transmitere dominant: studiu de caz coreea Huntington (HD)

Boala sau coreea Huntington (HD) debuteaz cu: - modificri de personalitate, - slbirea memoriei i - micrii involuntare i neregulate (dansul Sf. Vitus). n mod caracteristic afecteaz persoanele de vrst mijlocie i, dup 15-20 de ani, duce la pierderea complet a controlului motor i a funciei intelectuale prin distrugerea celulelor nervoase din regiunile creierului implicate n controlul micrii i a proceselor de gndire. Nu s-a gsit pn n prezent un remediu s opreasc sau s ntrzie acest declin inexorabil. Dei afecteaz 1 din 20.000 de indivizi, un sfert de milion de oameni din toat lumea pn la urm vor manifesta boala Huntington. Indivizii profund tulburai au un printe care a suferit de aceast boal i aproximativ jumtate din copiii unui printe afectat dezvolt boala.

Tulburri genetice cu transmitere dominant: studiu de caz coreea Huntington (HD)

HD este cauzat de o alel dominant. Indivizii afectai au o alel dominant (H) i una recesiv (h).

Este foarte rar ca un individ HD s aib dou alele H, o stare n care ambii lui prini ar trebui s aib HD.
Indivizii neafectai au dou alele normale. Printele cu HD, al crui genotip este Hh, produce gamei (ovule sau spermatozoizi), att cu alela H ct i cu alela h. Gameii printelui neafectat (hh) au toi o alel h.

Cele patru combinaii posibile ale acestor gamei de la mam i de la tat reprezint genotipurile descendenilor: - copiii vor moteni ntotdeauna alela normal h de la printele neafectat; - dar ei au i un risc de 50% de a moteni alela H de la printele HD. Acest model de transmitere ereditar explic de ce indivizii HD au ntotdeauna un printe cu HD i dece 50% din descendenii unui printe HD dezvolt boala.

Tulburri genetice cu transmitere dominant: studiu de caz coreea Huntington (HD)


De ce aceast stare letal persist n populaie? Dac HD s-ar declana timpuriu n via, indivizii HD n-ar tri pn la vrsta reproducerii. Alela dominant pentru HD este meninut de la o generaie la alta pentru c efectul ei letal este exprimat doar dup anii reproducerii. Descendenii prinilor cu HD tiu c au un risc de 50% de a dezvolta boala i de a transmite gena HD. n 1983 markerii ADN au demonstrat c gena pentru HD este localizat pe un anumit cromozom. n 1993 cercettorii au gsit gena HD pe cromozomul 4. Gena are lungimea de 210 Kb (kilobaz = o mie de nucleotide) i codific proteina numit huntingtina a crei funcie este necunoscut. Acum este posibil s se determine cu certitudine dac o persoan are gena HD, la fel i diagnosticul prenatal, prin analiza ADN-ului.

Transmiterea dominant autozomal

un caracter normal sau patologic este dominant atunci cnd se manifest fenotipic la heterozigoi. Acetia posed att gena normal (a), ct i alela mutant (A). Fiecare persoan afectat autozomal dominant are, de obicei, un printe afectat. mutaia poate fi transmis de oricare dintre prini. Nu are importan, de pild, dac tatl este Aa i mama aa sau invers; riscul recurenei oscileaz ntre 50 i 100%;

ambele sexe sunt la fel de frecvent afectate;


motenirea genei anormale se face de la un singur printe. Aceast particularitate a transmiterii dominante este net deosebit de transmiterea recesiv; examinarea pedigree-lor relev un model de transmitere vertical: copiii afectai au un printe afectat, realizndu-se o continuitate n succesiunea de generaii.

Aceast continuitate nu este un criteriu absolut: - uneori gena anormal este prezent (Aa), dar nu se exprim fenotipic datorit unor condiii particulare (genetice sau de mediu) specifice persoanei; - ea se va transmite ns la urmai, care pot fi afectai, ntruct la acetia gena se manifest. - dei se realizeaz un salt peste o generaie este totui o transmitere dominant (dar neregulat!!!), deoarece gena are o penetran redus (incomplet). interpretarea arborilor genealogici este adesea complicat, datorit variailor n expresivitatea genei mutante cum ar fi non-penetraia, a aciunii modificatoare a altor gene din genom, a amprentei genomice, precum i a factorilor de mediu. Exemple de afeciuni cu transmitere dominant sunt: polidactilia, sindactilia, brahidactilia, prognatismul, acondroplazia, osteogeneza imperfect, etc. Din cele aproximativ 6000 de boli monogenice cunoscute pn n prezent aproximativ 3800 sunt autozomal dominante.

Tulburri genetice cu transmitere recesiv : studiu de caz Fenilcetonuria (PKU)


Spre deosebire de HD, PKU este cauzat de o alel recesiv. Ca descendenii s fie afectai, ei trebuie s moteneasc dou copii ale alelei recesive. Descendenii cu o singur copie a alelei sunt neafectai de tulburare, dar ei sunt purttori, pentru c ei poart alela i o pot transmite copiilor lor.

Acest model de motenire explic de ce prini neafectai au copii cu PKU i de ce riscul PKU la descendeni este de 25% cnd ambii prini sunt purttori. De asemenea, 50% dintre copii nscui din prini purttori sunt probabil i ei purttori, iar 25% vor moteni alela normal de la cei doi prini.

Dac unul dintre prini are PKU, iar cellalt este purttor riscul este de 50%.
Pentru PKU i alte tulburri recesive, identificarea genelor face posibil stabilirea dac prinii poteniali sunt purttori i dac o anumit sarcin implic un fetus afectat.

Tulburri genetice cu transmitere recesiv : studiu de caz Fenilcetonuria

De fapt, n cele mai multe ri, toi noii nscui sunt examinai pentru eventualul nivel crescut al fenilalaninei, pentru c un diagnostic timpuriu poate preveni retardarea mental printr-o diet sczut n acest aminoacid. Retardarea mental se datoreaz demielinizrii terminaiilor axonice. IQ la fenilcetonurici este de aproximativ 30, dar la copiii crora li s-a administrat o diet srac n fenilalanin (carne alb), imediat dup natere, au avut o inteligen normal, cu un IQ situat ntre 80-90.

Trsturile recesive cum este PKU se manifest mai des la descendenii ai cror prini sunt nrudii genetic. Cu toate c PKU este o boal rar (1 la 10.000), aproximativ 1 la 50 de indivizi sunt purttorii unei alele ale PKU. Dac un individ este purttor al PKU, ansa de a se cstori cu o persoan care este de asemenea purttoare este de 2%. Dac acest individ se cstorete cu cineva nrudit genetic, riscul este mult mai mare dect 2% ca soia lui s fie de asemenea purttoare a alelei PKU.

Tulburri genetice cu transmitere recesiv : studiu de caz Fenilcetonuria

Este foarte probabil ca noi toi s fim purttorii a cel puin unei gene recesive duntoare de un anumit tip.

Cu toate acestea riscul ca partenerii s fie de asemenea purttori pentru aceeai tulburare este mic, exceptnd cazul cnd am fi nrudii genetic.
n contrast cu aceasta, aproximativ jumtate dintre copiii nscui din relaii incestuoase prezint grave anormaliti genetice, cuprinznd adesea moartea n copilrie sau retardare mental. Acest model de motenire explic de ce cele mai grave tulburri sunt cele recesive; n plus, alelele recesive se transmit de ctre purttori care nu manifest tulburarea i n acest fel alelele recesive scap identificrii.

Transmiterea recesiv autozomal prezint mai multe particulariti:

o mutaie recesiv se manifest fenotipic doar n form homozigot (a/a), ntruct n starea heterozigot (A/a) efectul genei recesive este mascat de efectul dominant al alelei sale normale.

De aceea, n mod obinuit, homozigoii provin din prini clinic normali i, evident, hetrozigoii primind cte o gen mutant de la fiecare din prini.
Astfel, n cazul afeciunii lor recesive, spre deosebire de cele dominante, motenirea se face prin ambii prini.

dac A reprezint simbolul alelei normale i a este simbolul mutaiei recesive, atunci: - 25% dintre descendenii prinilor heterozigoi sunt homozigoi normali (A/A), - 50% sunt heterozigoi ( A/a) i - 25% homozigoi anormali.

Raportul este de 1:2:1. Cu alte cuvinte, orice cuplu heterozigot are un risc de de a avea un copil homozigot pentru o mutaie specific. raportul 3:1 are o valoare mai curnd teoretic: riscul unui cuplu de indivizi normali dar heterozigoi de a avea un copil afectat (a/a) este de la fiecare sarcin.

Transmiterea recesiv autozomal prezint mai multe particulariti:

bolile autozomal recesive se transmit discontinuu, pe orizontal: indivizii afectai tind s fie limitai la o singur generaie (fraisurori) fr ca afeciunea s fie prezent n generaia precedent sau succesoare. cstoriile consangvine sub raport strict genetic, au drept rezultat o cretere a homozigoiei, acesta fiind direct proporional cu gradul de rudenie. Bolile autozomal recesive sunt mai rare i mult mai grave dect cele autozomal dominante. Se cunosc aproximativ 1700 boli autozomal recesive, iar n circa 15% a fost identificat un defect biochimic (deficiene de proteine).

Transmiterea recesiv autozomal prezint mai multe particulariti:

Frecvena unor boli autozomal recesive este asociat cu anumite grupuri etnice: - -talasemia este mai frecvent printre mediteraneeni (n Italia frecvena purttorilor este de 10%), negri, indieni, chinezi n raport cu alte populaii;

- siclemia este frecvent la negri africani, la mediteraneeni, la indieni;


-

boala Tay-Sachs (Lipidoza sistemica - acumularea si depozitarea in celulele sistemului nervos central si tesutul reticulohistiocitar a unor grasimi complexe, care nu pot fi hidrolizate) este mai frecvent la evreii Ashkenazi; sindromul adrenogenital este mai frecvent la eschimoi (sindrom caracterizat prin pubertate precoce la copii, masculinizare exagerata la adulti, virilism si hirsutism, cauzate de productia excesiva de hormoni adrenocorticali);

- fibroza chistic a pancreasului este mai frecvent la caucazieni.