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Mujer de 46 aos, 6 meses de evolucin de: Artralgias en ambas manos, muecas, rodillas Rigidez de 90 minutos en la maana Limitacin funcional, boca seca
Examen fsico Peso: 68kg; TA: 130/60. FC: 78pm, FR: 18 pm Examen de la mano
Examen de la mano
Caso Clnico
Cul es su diagnstico?
A.) Osteoartrosis
B.) Lupus eritematoso C.) Sd. Sjgren D.) Artritis reumatoide E.) Overlap con esclerodermia
Caso Clnico
De acuerdo a su diagnstico que exmenes paraclnicos le son de utilidad, para su confirmacin ? A). ANAS, FR, Anti CCP. B). Complemento, Anti Ro, anti La C). CH, FR, VSG, PCR, Creatinina, Bun, FR. D). AntiCCP, CH, Creatinina, Complemento, ANCAs,
Con respecto a los Anti CCP usted: A.) Los solicita siempre para la confirmacin de AR B.) Los solicita solo cuando quiere diferenciar entre LES y AR. C.) Solo los solicita si tiene Reporte de ANAs negativo D) Los solicita cuando tiene sospecha diagnostica y FR (-) E.) No los solicita nunca, porque no son tiles.
Sealar la respuesta FALSA respecto a la artritis reumatoide: a) La VSG y la PCR estn aumentadas.
Son criterios diagnsticos de artritis reumatoide todos menos uno de los siguientes: a) Rigidez matutina articular de ms de 30 minutos.
a.) Sulfasalazina
b.) Metrotexate c.) Prednisona d.) Hidroxicloroquina e) Azatioprina
ARTRITIS REUMATORIDEA
Procesos Fisiopatolgicos
Degeneracin cartilaginosa Miositis Tendinitis
Bursitis
Entesopata
Sinovitis
DEFINICIN
ES UN DESRDEN INFLAMATORIO SISTMICO CRNICO CARACTERIZADO POR AFECTACIN DE LA MEMBRANA SINOVIAL ARTICULAR. EL PROCESO INFLAMATORIO PUEDE ENVOLVER TEJIDOS BLANDOS TALES COMO TENDONES, LIGAMENTOS, FASCIA, MSCULO Y HUESO.
EPIDEMIOLOGA
Prevalencia en la poblacin general en el rango del 1% al 2%
ETIOLOGA
Predisposicin Gentica
Incrementada prevalencia del haplotipo HLA-DR4 Estudios Genticos han demostrado asociacin con secuencias especficas de DNA, conocido como Eptope Reumatoide Otros factores Factores infecciosos: Epstein-Barr virus, Helicobacter Pylori, micobacterias Factores ambientales como el cigarrillo
EVENTOS FISIOPATOLGICOS
EVENTO Predisposicin gentica EVIDENCIA
Disparadores Medioambientales
Inflamacin Crnica
Quimiotxis celular
PATOGNESIS
La formacin de Pannus es la caracterstica patolgica de la Artritis Reumatoide
Membrana Sinovial
Clulas tipo A Clulas tipo B Tejido Conectivo escaso Abundante Vascularizacin Macrfago Fibroblasto
CARACTERSTICAS MHC
1978 se identific un grupo de genes con polimorfismos en MHC 70% de pacientes blancos con AR clsica , expresaban HLA-DR4 En personas blancas existe un riesgo de 3.5 mayor de AR que otros blancos con otros tipos de DR
N Engl J Med 1978; 298:869-71
Pannus Cartlago
Tipos Celulares menores: Fibroblastos, Cel plasmticas, endotelio, cl dendrticas
Cpsula
Lquido Sinovial
Clulas plasmticas
Mastocitos Osteoclastos
Nuevas interleucinas
Linfocito Th 17
SINOVIOCITOS
Tipo A: Tipo macrfago tanto en la intima normal , como en la reumatoide Tipo B: Tienen una apariencia morfolgica de fibroblastos, poseen la maquinaria estructural para sintetizar y secretar proteoglicanos, citocinas, metabolitos del cido araquidnico y metaloproteinasas
PATOGNESIS
Factor Reumatoideo y otros auto-anticuerpos I Macrfago
Clula Plasmtica Cl B
Sinovial
Osteoclasto Fibroblasto Produccin de Metaloproteinasas y otras molculas efectoras Migracin de PMN
Monocito
Secreta
Clulas endoteiales
Activa
TNF
Activa
Monocito
Osteoclasto
ODF
Elabora
Activa Activa
Secreta Activa
Molculas de Adhesin
Fibroblasto Sinovial
Secreta
IL-1
Clula T
Ataca Cartlago
quimiocina
IL-8
Vaso Sanguneo
Ayuda a estimular la migracin de clulas a travs del endotelio dentro del tejido sinovial
Metaloproteinasas
Molculas de adhesin;
Il-6;
TGF IL-6
Pro-Inflamatorias
IL-1RA sTNF-R; Ac IL-4 sIl-1R1 monoclonal IL-10 ILa TNF 11 IL-13 IL-18BP
Anti-Inflamatorias
MANIFESTACIONES CLNICAS
Ojo Epiescleritis
Pulmn Corazn
Piel Hgado
Articulaciones
Sinovitis
MANIFESTACIONES CLNICAS
INICIO en semanas a meses: Debilidad, fatiga, dolor musculoesqueltico. Curso clnico variable Rigidez Matutina en articulaciones afectadas
Manifestaciones Articulares
MANOS Inflamacin simtrica de las articulaciones pequeas: metacarpofalngicas e interfalngicas proximales.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Manifestaciones Articulares
MANOS Dedos fusiformes, Desviacin cubital de los dedos (sndrome de Jaccoud), Deformidad en cuello de Cisne y Boutonniere
MANIFESTACIONES CLNICAS
Manifestaciones Articulares
RODILLAS Peloteo de rodilla y atrofia del cuadriceps Quiste de Baker PIS Y TOBILLOS Inflamacin de pequeas articulaciones: interfalngicas y metatarsofalngicas Deformidad en martillo, sublujacin de articulaciones CUELLO Dolor
MANIFESTACIONES CLNICAS
Manifestaciones Extra-Articulares
Fiebre, linfadenopata, atrofia muscular, debilidad
PIEL
Ndulos sub-cutneos Vasculitis en dedos. Infartos, lceras, Equmosis CORAZN Pericarditis Aguda Ndulos reumatoides en miocardio y vlvulas Miocarditis intersticial Arteritis coronaria
MANIFESTACIONES CLNICAS
Manifestaciones Extra-Articulares
PULMN Pleuresa Ndulos intrapulmonares Fibrosis Intersticial Neumonitis S.N.C. Mononeuritis Mltiple Compresin nerviosa Granulomas menngeos
MANIFESTACIONES CLNICAS
Manifestaciones Extra-Articulares
OJOS
Epiescleritis
Sindrome de Sjgren Escleromalacia SINDROME DE FELTY
DIAGNSTICO
Su diagnstico es un reto, debido a la presentacin inespecfica inicial y la falta de signos fsicos y test de laboratorios definitivos
Laboratorio
Ligera anemia normoctica, normocrmica Velocidad de Sedimentacin y Protena C reactiva + Factor Reumatoideo + Ac antiDNA y Ag nuclerares + Lquido Sinovial: turbio, poco viscoso, proteinas elevadas Clulas blancas: 5.000-20.000 x mm3 Complemento disminuido F.R. + Test de coagulo de mucina pobre
DIAGNSTICO
Criterios del Colegio Americano de Reumatologa para la clasificacin de la Artritis Reumatoide
CRITERIO DEFINICIN
Rigidez Matutina*
En y alrededor de las articulaciones, durando por lo menos una hora Inflamacin lquido. Cuatro posibles reas: IFP,MCF, mueca, codo, rodilla, tobillo, MTF izquierdas o derechas Inflamacin lquido en mueca, interfalngica proximal, metacarpofalngica
DIAGNSTICO
Criterios del Colegio Americano de Reumatologa para la clasificacin de la Artritis Reumatoide
CRITERIO
DEFINICIN
Artritis Simtrica* Envolvimiento simultneo e las mismas reas articulares bilaterales: IFP, MCF, MTF Ndulos Subcutneos Ndulos subcutneos sobre prominencias seas, superficies extensoras o regiones yuxtaarticulares
DIAGNSTICO
Criterios del Colegio Americano de Reumatologa para la clasificacin de la Artritis Reumatoide
CRITERIO DEFINICIN
Factor Reumatoideo
Demostracin de cantidades anormales de Factor Reumatoideo en suero, por cualquier mtodo cuyos resultados han sido positivos en menos del 5% de los sujetos controles Cambios tpicos de AR sobre la mano y mueca: erosiones o descalcificacin localizada o marcada en las articulaciones afectadas
Cambios Radiolgicos
*Deben estar presente por lo menos seis semanas. IFP: Interfalngicas proximales, MCF: metacarpofalngicas, MTF: Metatarsofalngica. Cuatro criterios clasifican al paciente con A.R.
A.
Compromiso articular 1 articulacin grande 0 2-10 articulaciones grandes 1 1-3 articulaciones pequeas (con o sin compromiso de articulaciones grandes) 2 4-10 articulaciones pequeas (con o sin compromiso de grandes articulaciones) 3 > 10 articulaciones (al menos 1 articulacin pequea) 5 B. Serologa (al menos 1 resultado de la prueba es necesaria para la clasificacin) FR negativo y ACPA negativo 0 FR dbil positivo o ACPA dbil positivo 2 FR fuerte positivo o ACPA fuerte positivo 3
C. Reactantes de fase aguda (al menos 1 prueba es necesaria para la clasificacin) PCR Normal y VSG normal 0 PCR anormal o VSG anormal 1 D. Duracin de los sntomas <6 semanas 0 >/= 6 semanas 1
The 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis: methodological report phase I.
S: 70% = FR E: 95%
Cerca del 35% con FR negativo son Ac CCP positivos
DIAGNSTICO
Hallazgos de laboratorio
La VSG y la protena C reactiva estn aumentadas. La Hb no suele ser < 9 g/dl.
GLUCOCORTICOIDES
Dosis bajas (aprox 7,5 mg/d) ayudan de forma eficaz al control de los sntomas. Adems parecen retrasar la progresin de las erosiones seas. Dosis altas se pueden usar para casos severos
GLUCOCORTICOIDES
Objetivo: comparar a corto plazo bajas dosis de prednisolona con placebo y otros AINEs. Diseo: de 28 ensayos encontrados nos quedamos con 10. Criterios de exclusion: Uso de dosis altas Combinar ttos. Mtodos casi randomizados. Principales variables medidas: Sensibilidad articular Dolor Fuerza de prensin
GLUCOCORTICOIDES
Resultados: Prednisolona tiene mayor efecto que el placebo en todos los parmetros medidos. Prednisolona tiene mayor efecto que los AINEs para mejorar la sensibilidad articular y el dolor pero no se encontro diferencia significativa en cuanto a la fuerza de prensin. Conclusin: Prednisolona puede usarse de forma intermitente en pacientes con AR, sobre todo si sta no puede controlarse con otros medios.
Tratamiento
Modificadores DMARD Metrotexate Sulfasalazina Terapia Biolgica Adalimumab Infliximab Antiinflamatorio s AINES Esteroides
Hidroxicloroquina
Azatioprina Leflunomida Sales de oro
Etanercep
Rituximab
DMARD CLSICOS
Estudios sobre la eficacia de AZA en el tratamiento de AR
DMARD CLSICOS
Comparacin de AZA con otros DMARD
La eficacia es similar a otros DMARD, incluyendo cloroquina, oro y ciclosporina, pero menos que MTX
Efectos adversos
Gastrointestinales 20 al 70%
-
Pulmonar
<5%
Hepticas
-Correlacin con elevacin de transaminasas - Uso diario aumenta el riesgo -Dependiente de la dosis -Aumento de VCM
Medular
Dosis
Dosis semanales ; 7.5 a 25 mg ; Suplencia de A. flico
CLOROQUINA
MECANISMO DE ACCIN
Altera procesos de captacin y procesamiento de antgenos por M y Monocitos Efecto inhibidor sobre citoquinas pro inflamatorias Regulador de la apoptosis celular Downregulation de la fosfolipasa A y C, disminuyendo produccin de PG pro inflamatorias
INDICACIONES
AR: Control de signos y sntomas, sin efecto en erosiones seas
LES: En combinacin, para sntomas constitucionales; efectivo en lesiones discoides SAF: Disminucin de la incidencia de trombosis S. Sjgrens: Manifestaciones locales
TOXICIDAD
OFTALMOLGICA 1.Perdida de la acomodacin visual 2.Diplopa 3.Depsitos cornales 4.Retinopata
TOXICIDAD
DERMATOLGICA 1.Rash 2.Fotosensibilidad y alopecia con HCQ NEUROMUSCULAR 1.Debilidad muscular y miopata 2.Insomnio, irritabilidad
TOXICIDAD
CARDIOVASCULAR 1.Trastorno de conduccin (raro)
TOXICIDAD
USO EN LA GESTACIN Y LACTANCIA 1.FDA clase C 2.No se ha demostrado teratogenicidad 3.Probablemente segura en lactancia 4.Faltan estudios
SULFASALAZINA
EFECTOS NO INMUNOLOGICOS: Inh. Proliferacin de fibroblastos Inh. Sntesis de citoquinas y mtaloproteinasas Inh. Proliferacin de clulas endoteliales: Inh. Migracin de clulas inflamatorias
EFECTOS INMUNOLOGICOS
IN VIVO:
Efectos Inmunolgicos
Inhibe la Adhesin de los Leucocitos y la Migracin Atreves del Endotelio Mayor efecto sobre los Linfocitos Reactivos
Mayor Tendencia a la Proliferacin Detiene a la Mayora en la Fase G0 del Ciclo Celular
LEFLUNOMIDA
Mecanismo de Accin Inhibicin de la dihidroorotato deshidrogenasa Regula la Sntesis de Uridina 5monofosfato Disminuye la Sntesis de Pirimidina
TRATAMIENTO
Drogas Antirreumticas modificadoras de la enfermedad (DMARDs)
Efectivos como monoterapia Ms efectivos en combinacin Mecanismo de accin no es claro Inicio de accin en semanas a meses Pierde eficacia en el tiempo
TRATAMIENTO
Drogas Antirreumticas modificadoras de la enfermedad (DMARDs)
MEDICACIN
Sales de Oro VO Sales de Oro IM Hidroxicloroquina Sulfazalazina Metrotexate
Tiempo de Beneficio
4 6 meses
3 6 meses 2 4 meses 1 2 meses 1 2 meses 3 6 meses 2 3 meses
DOSIS
3 mg 1 2 veces d al da 25 20 mg cada 2 4 semanas 200 mg VO 2 veces al da 1000 mg VO 2 3 veces al da 7.5 15 mg VO cada semana
D-Penicilamina Azathioprina
Leflunamide
Terapia biolgica
Para pacientes con larga historia de enfermedad Pacientes sin respuesta a Metrotexate En pacientes en combinacin con Metrotexate Estrecha vigilancia
TRATAMIENTO
Agentes Biolgicos
Efectivo como monoterapia o en combinacin. Frecuentemente superior a DMARDs Mecanismo de accin identificada Rpido inicio de accin
Bien tolerada
Respuesta sostenida en algunos pacientes
TRATAMIENTO
Agentes Biolgicos Anticitoquina disponibles
TNF- Receptor soluble (Etanercept) Anticuerpo Monoclonal (Infliximab)
TRATAMIENTO
Agentes Biolgicos
Etanercept (Embrel) Estructura
Protena de fusin humana -SC bisemanal -Sola o con Metrotexate -Continuo
Infliximab (Remicade)
MaB ratn/human o -Infusin endovenosa c/1 2 meses - Metrotexate requerido - Intermitente Crohns (8/1998) AR + MTX (11/1999) In vitro In vitro 8.5%
Anakinra (Kineret)
Forma recombinante de IL-1Ra
Adallmumab
MaB humano
Administracin
SC diario
Indicaciones
Unin a complemento Promueve lisis celular Anticuerpos
AR (11/2001)
No No < 1% neutralizante
PRONSTICO
A largo plazo es pobre: 80% de los pacientes estn incapacitados despus de 20 aos
La esperanza de vida est reducida a un promedio de 3 a 18 aos Criterios para Remisin Duracin de la rigidez matutina < 15 minutos No debe haber fatiga, dolor o inflamacin en articulaciones
Consulta Externa
Mujer de 46 aos, 6 meses de evolucin de: Artralgias en ambas manos, muecas, rodillas Rigidez de 90 minutos en la maana Limitacin funcional, boca seca Examen fsico Peso: 68kg; TA: 130/60. FC: 78pm, FR: 18 pm
Examen de la mano
Caso Clnico
Cul es su diagnstico?
A.) Osteoartrosis
B.) Lupus eritematoso C.) Sd. Sjgren D.) Artritis reumatoide E.) Overlap con esclerodermia
1. Rigidez matutina >1hora 2. Artritis simtrica 3. Artritis de tres grupos articulares 4. Artritis de las manos
Caso Clnico
De acuerdo a su diagnstico que exmenes paraclnicos le son de utilidad, para su confirmacin ? A). ANAS, FR, Anti CCP. B). Complemento, Anti Ro, anti La C). CH, FR, VSG, PCR, Creatinina, Bun, FR. D). AntiCCP, CH, Creatinina, Complemento, ANCAs,
Con respecto a los Anti CCP usted: A.) Los solicita siempre para la confirmacin de AR B.) Los solicita solo cuando quiere diferenciar entre LES y AR. C.) Solo los solicita si tiene Reporte de ANAs negativo D) Los solicita cuando tiene sospecha diagnostica y FR (-) E.) No los solicita nunca, porque no son tiles.
Sealar la respuesta FALSA respecto a la artritis reumatoide: a) La VSG y la PCR estn aumentadas.
Son criterios diagnsticos de artritis reumatoide todos menos uno de los siguientes: a) Rigidez matutina articular de ms de 30 minutos.
a.) Sulfasalazina
b.) Metrotexate c.) Prednisona d.) Hidroxicloroquina e) Azatioprina
c.) Prednisona