Piruvato-Glucosa Ciclo de Cori

Armenta Beltran Eder Mohamed

 Es una ruta metablica anablica que permite

la biosntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos. Incluye la utilizacin de varios aminocidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la va metablica.

 La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en

el hgado(10% en los riones). Es un proceso clave pues permite a los tejidos obtener glucosa en estados metablicos como el ayuno (10h a 18h).

Glucolisis/Gluconeogenesis

 El primer obstculo que hay que superar en la sntesis

de glucosa a partir de, es la conversin irreversible de fosfofenilpiruvato (PEP) a piruvato por la piruvato cinasa. En la gluconeogenesis, el piruvato es carboxilado primero por la piruvato carboxilasa a oxalacetato (OAA), que a continuacin de una serie de pasos se transforma en fosfenilpiruvato PEP

 La hidrlisis de la fructosa 1,6-bisfosfato por la fructosa

1,6-bisfosfatasa permite sortear la reaccin irreversible catalizada por la fosfofructocinasa-1 y proporciona una ruta favorable para la formacin de fructosa 6-fosfato.
*Esta reaccin es un sitio regulador importante en la

gluconeogenesis.

 Regulacin por niveles de energa en el interior de la

clula:
o Niveles elevado de AMP indican un estado de poca energa

en la clula, por lo tanto inhibe la fructosa 1,6-bisfosfatasa. En cambio niveles elevados de ATP y concentraciones bajas de AMP estimulan la gluconeogenesis.

Regulacin por la fructosa 2,6-bisfosfato:

La fructosa 2,6-bisfosfato, un modificador alosterico cuya

concentracin esta influida por el nivel de glucagon circulante, inhibe la fructosa 1,6-bisfosfatasa que se encuentra en el hgado y riones

 Inhibicin de la gluconeogenesis:
ENERGIA BAJA EN CELULA
FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATO ELEVADO

Estimulacin de la gluconeogenesis:
ENERGIA ELEVADA EN CELULA FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATO BAJO

 La hidrlisis de la glucosa 6-fosfato por la glucosa 6-

fosfatasa permite sortear la reaccin irreversible de la hexocinasa y proporciona una ruta energtica favorable para la formacin de glucosa libre.
*Este proceso en realidad necesita 2 proteinas: glucosa

6-fosfato translocasa, que trasporta glucosa 6-fosfato a travez de la membrana al reticulo endoplasmatico (RE) y una enzima del RE, la glucosa 6-fosfatasa que elimina el fosfato y produce glucosa libre

 El ciclo de Cori es la circulacin cclica de la glucosa y el

lactato entre el msculo y el hgado. Las clulas musculares se alimentan principalmente de glucosa de sus reservas y de la que llega a travs de la circulacin sangunea procedente del hgado. Durante el trabajo muscular, en presencia de una actividad glucogenoltica anaerobia, se producen grandes cantidades de lactato, que difunde a la sangre para ser llevado al hgado. Ello es debido a que las clulas musculares carecen de la enzima glucosa-6-fosfatasa, por lo que la glucosa fosforilada no puede salir a la circulacin. El lactato en el hgado es convertido nuevamente en glucosa por gluconeognesis, retornando a la circulacin para ser llevada de vuelta al msculo.

Enfermedad de Von Gierke Enfermedad de Pompe Enfermedad de Cori Enfermedad de McArdle

 Es una deficiencia de la

glucosa 6-fosfatasa del hgado, rin y mucosa intestinal. Es de anomala gentica que impide la hidrlisis de glucosa 6 fosfato de carcter autosomico recesivo presentndose en 1 persona de cada 200,000

 Hipoglucemia en ayunos Acidemia Lactida

Hiperlipidemia
Artritis Gotosa (gota) secundaria a Hiperuricemia

 Los sntomas disminuyen al administrar glcidos

durante el da para evitar la hipoglucemia y durante la noche a travs del intestino mediante un tubo nasogastrico.

 Es producida por la ausencia de -1,4 glucosidasa la

encargada del rompimiento de las cadenas -1,4 del glucgeno para la produccin de glucosa produciendo una acumulacin del glucgeno en virtualmente todos los tejidos.

 No presenta manifestaciones metablicas como en la

enfermedad de Von Gierke

Puede producir una cardiomegalia masiva que conduce

en una edad temprana a la muerte por fallo cardiaco.

 Es producida por una deficiencia de la enzima

desramificadora del glucgeno. El glucgeno se acumula debido a que solo las ramas exteriores pueden ser eliminadas de la molcula por la fosforilasa.

 Hepatomegalia con disminucin con la edad Muestra manifestaciones como en la enfermedad de

von gierke pero de una forma mas benigna sin afectar a gran medida a la gluconeogenesis:
Hipoglucemia Hiperuricemia

Hiperlipidemia
Acidemia Lactida

 Se debe a la ausencia de fosforilasa muscular (enzima

clave para la degradacin de glucgeno a glucosa 1fosfato)

 Calambres musculares dolorosos.

Poca realizacin de ejercicio vigoroso por la poca

disponibilidad del glucgeno muscular. Dao del tejido muscular por el suministro inadecuado de energa y acumulacin de glucgeno. Liberacin de enzimas musculares (creatinina fosfoquinasa, aldolasa y mioglobina) en sangre provocando trastornos musculares.

 El etanol se oxida principalmente en higado

produciendo una gran carga de equivalentes de reduccin que deben ser transportados a la mitocondria por la lanzadera de malato-aspartato creando un exceso de NADH en el citosol provocando que la fuerza de equilibrio de las reacciones catalizadas por la lactasa deshidrogenasa y la malato deshidrogenasa en las direcciones de formacion de lactato y malato.

 Piruvato + NADH+H Lactato + NAD

Etanol + Piruvato Acetaldehdo + Lactato

Oxalacetato + NADH+H Malato + NAD

Etanol + Oxalacetato Acetaldehdo + Malato

El problema es debido al NADH producido

durante el metabolismo del alcohol ya que el hgado no puede utilizarlo de manera suficientemente rpida.

 Alcohol en dosis bajas

Funcionamiento motor e intelectual debilitado

Alcohol en dosis altas

Anestesia
Embriaguez pero en realidad es una

hipoglucemia la cual puede producir daos irreversibles en el sistema nervioso central.

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 Bioqumica, Thomas M. Devlin (4ta Edicin)

Bioqumica, Pamela C. Champe (4ta Edicin)