Sunteți pe pagina 1din 11

Pectina si hidrogeluri din pectina cu sarcina modificata ca transportor si eliberator de medicamente pentru colon

Enache Mihaela SB

Introducere
Directionarea de medicamente sau biomateriale spre colon pe cale orala este destul de dificila deoarece acestea necesita o stabilitate ridicata atunci cand trec prin partea superioara a tractului gastro-intestinal, fara sa elibereze; Pectina are un potential mare pentru a fi folosita la sistemele cu eliberare controlata pentru tratarea bolilor de colon datorita perioadei mari de retentie in tractul gastrointestinal; Pectina este degradata aproape complet de bacteriile care se gasesc in colon; Alte avantaje ale pectinei sunt acelea ca este non-toxica, biodegradabila si biocompatibila; In functie de gradul de esterificare pectinele se clasifica in: pectine bogate in metoxil (HMP) cand gradul de esterificare este mai mare de 50% si sarace in metoxil (LMP);

Ca un polimer natural degradabil, pectina poate avea limitari la difuzie si vitezele de eliberare din cauza solubilitatii mari in mediu apos; Straturile compresate relativ groase si incorporarea cu polimeri insolubili formatori de filme, cum ar fi etilceluloza au depasit limitarile asociate cu solubilitatea mare; Formarea retelelor de hidrogel din pectina prin reticularea cu polimeri acrilici hidrofili prin hidroliza alcalina reprezinta o noua abordare in realizarea sistemelor cu eliberare controlata.; Gelifierea ionotropica a polizaharidelor ionice in prezenta de anumiti ioni divalenti protejeaza medicamentele formand hidrogeluri insolubile; Hidrogelurile insolubile duc la profile de eliberare stabile ale medicamentelor in tractul gastrointetinal;

Modificarea pectinei
Pectina a fost de-esterificata la 300C cu ajutorul pectinmetilesterazei; Dispersia de pectina cu 0.1M NaCl (30mg/mL w/v) a fost omogenizata si pH-ul a fost ajustat la 7,5 cu NaOH; pH-ul a fost mentinut la 7,5 pentru a calcula timpul in care se atinge gradul de de-esterificare dorit dupa adaugarea pectinmetilesterazei; Activitatea pectinmetilesterazei a fost oprita prin scadera pH-ului la 4,3 cu acid clorhidric si prin fierbere in etanol 96% timp de 10 minute; Dupa uscare la temperartura camerei pectina modificata a fost spalata cu etanol si acetona, uscata si depozitata la -200C

Prepararea Indomethacin
Indomethacin a fost dispersat in apa distilata, solubilitatea a fost marita prin ajustarea pHului la 7,5 folosind hidroxid de sodiu; Trei tipuri de pectina, CP 28, CP 55 or MP 38, au fost adaugate in dispersia de Indomethacin la pH 7, agitate timp de 2 ore la temperatura camerei

Obtinerea hidrogelurilor de pectina incarcate cu Indomethacin


Cantitatea teoretica de indometacina a fost calculata ca raport de medicamete (0.5 si 1.0 wt%) ca si cantitate adaugata la dispersia de pectina in solutia de CaCl2. Solutiile de CaCl2 de concentratii diferite (100, 200, 300mM) au fost agitate usor in timpul formarii hidrogelului. Dispersile de pectina cu continut de indometacina au fost adaugate in solutia de CaCl2 la temperatura camerei folosind o pipeta cu diametrul interior de. Agitarea a continuat pentru 15 minute. Gelurile cu indometacina au fost echilibrate 4 ore in solutia de CaCl2 si separate de solutiile de cacl2. Solutiile decantate de cacl2 au fost pastrate pentru a masura indometacina libera, neimobilizata in particulele de pectina. Particulele separate de gel au fost uscate la 50C pentru 12 ore in vacum

Caraterizarea pectinelor comerciale (CP 28, CP 55) si a pectinei modificata (MP 38)
Masa moleculara si dimensiunea particulelor sunt prezentate in tabel; Se poate observa ca diferent de masa moleculare intre masa moleculara a pectinelor comerciale si masa moleculara a pectinei modificata nu este foarte mare modificata; Diferente semnificative se observa la dimensiunea particulelor.

Eficacitatea de inglobare
Solutiile de cacl2 folosite la echilibrarea hidrogelurilor de pectina au fost analizate cu spectrofotometrul uv-vis la 318nm pentru a determina cantitatea de Indomethacin libera care nu a fost imobilizata. Hidrogelurile de pectina incarcate cu Indomethacin au fost dispersate in solutie tampon de fostfat si sodiu pH7.4 care a continut edta ( acid etilen diaminet traacetic) Cantitatea de Indomethacin si eficienta de inglobare au fost calculate cu formulele:

In tabel sunt prezentate cantitatea de in Indomethacin inglobata, eficienta de inglobare, concentratia CaCl2

Eficienta de eliberare in vitro


Determinarea cantitatii de Indomethacin in vitro a fost determinata dupa imersarea hidrogelului in solutie de HCl (pH 1,2) timp de 2h si apoi in tampon fosfat (ph 7,4) timp de 3h; Viteza de eliberare a viteza de eliberare a indometacinei la pH1.2 este reprezentata in fig1. si viteza de eliberare a indometacinei acumulate la ph1,2 urmata de ph7,4 este prezentata in figura2;

Morfologia hidrogelurilor de pectina incarcate cu Indometacin


In imaginile SEM se poate omserva ca hidrogelurile au avut o forma sferica distorsionata si cu unele fisuri pe suprafata, datorita procesului de uscare; Datorita interactiei puternice cu Ca2+, MP 38, produce zone de jonctiune ceea ce a condus la obtinerea unor sfere mai mici si mai dense; Dupa cum se poate observa ,sectiunea transversala, PC 28 (stnga) prea s aib un aspect dur si suprafata ca de burete n timp ce sferele de MP 38 prezinta o suprafata mai neteda si mai densa

Fig. 3. Environmental SEM of external surface of internal surface of CP 28 200 mM beads (left) and internal surface of MP 38 300 mM beads (middle) and MP 38, 300 mM beads (right). Scale bar: 100 m, 200 m.