ALIMENTOS DERIVADOS DE ORGANISMOS GENTICAMENTE MODIFICADOS

DEFINICIN Y ALCANCES DE LA CUESTIN. Seminario sobre las aplicaciones de la Biotecnologa en el sector agropecuario y agroalimentario MAAyP. GPBA. 9 de Mayo, 2003

Dr. Moiss Burachik

TEMARIO
1 .ORGANISMOS GENETICAMENTE MODIFICADOS (OGMs), ALIMENTOS DERIVADOS DE OGMs.

DEFINICIONES. CONCEPTOS GENERALES.

2 .MARCO REGULATORIO. EL CONCEPTO DE

ANALISIS DE RIESGO.
3 .ENFOQUE PRECAUTORIO.

4 .EVALUACION DE RIESGO. CONCEPTO.

APLICACIN A OGMs EN RELACIN CON LOS ALIMENTOS.

5. EQUIVALENCIA (Codex Alimentarius), EQUIVALENCIA SUSTANCIAL. 6. PUNTOS A CONSIDERAR EN LA EVALUACION DE ALIMENTOS DERIVADOS DE OGMs 7. ESQUEMA DE LOS DATOS REQUERIDOS

8. ANLISIS DE ALGUNOS RIESGOS EN ESPECIAL

ALIMENTOS DERIVADOS DE ORGANISMOS GENETICAMENTE MODIFICADOS CARACTERIZACIN

ENFOQUE CONCEPTUAL: REQUERIMIENTOS DE INFORMACION PARA SU EVALUACION OBJETIVO: ANALISIS DE RIESGOS Y DETERMINACION DE SU APTITUD PARA EL CONSUMO

ORGANISMO GENETICAMENTE MODIFICADO

1. Definicin: Organismo en el que

se ha introducido INFORMACIN GENTICA

FORNEA, PRECISA Y DEFINIDA, en forma DELIBERADA y dirigida a un DADO FENOTIPO, de manera que

NO HUBIERA PODIDO ADQUIRIRLA por formas de

TRANSFERENCIA GENTICA NATURALES.

2. Etapas del Desarrollo de un OGM

TRANSFORMACION (Laboratorio) Clonado de genes Construccin de vectores

Transformacin
Seleccin de clulas transformadas Regeneracin de las plantas Produccin de semillas

LIBERACION EXPERIMENTAL
en laboratorio o invernadero

LIBERACION EXPERIMENTAL EN ENSAYOS DE CAMPO

Pequea Escala
Escala Pre-comercial

COMERCIALIZACION
Registro de Variedades Aprobacin para Consumo

NOMENCLATURA
I. ALIMENTOS GENETICAMENTE MODIFICADOS: (Aprobados en unos pocos pases) Tomates, papas y ciertas otras hortalizas que han sido genticamente modificadas (interpretacin forzada). Yogures y otros productos lcteos fermentados, conteniendo los microorganismos empleados en el proceso de elaboracin. II. ALIMENTOS DERIVADOS DE ORGANISMOS GENETICAMENTE MODIFICADOS (La enorme mayora, en la actualidad) Derivados de materias primas que son vegetales genticamente modificados (commodities).

III. DENOMINACIONES OBJETABLES (Para la clase anterior): Alimento biotecnolgico (biotechnology/biotech foods)

Alimento transgnico (transgenic foods)

Alimento genticamente modificado (genetically modified foods)

Bioproductos (bioproducts, agrifood bioproducts)

Alimentos modificados mediante ingeniera gentica (genetically engineered foods)

Alimentos recombinantes (recombinant foods)

Alimento obtenido mediante la biotecnologa (biotechnology-derived foods; foods obtained through biotechnology, empleado en el Codex Alimentarius)

MODIFICACION GENETICA (EN EL CONTEXTO DE ALIMENTOS DERIVADOS DE OGMS) Cualquier cambio intencional en las caractersticas heredables de un organismo
Esto incluye, pero no se limita a cambios generados por: TCNICAS DE DNA RECOMBINANTE, ELECTROPORACIN, BOMBARDEO CON GENES (BIOLSTICA), DELECIN, REARREGLO O SUPRESIN DE DNA NATIVO

La mayora de las regulaciones no incluyen: mutagnesis inducida artificialmente (?), variacin somaclonal (?, plantas),

y tcnicas similares.
Comentario: la harina del trigo de las pastas italianas

MARCO REGULATORIO
ANLISIS DE RIESGOS
ACTIVIDAD CIENTFICA
INFORMACIN ACTUALIZACIN MULTIDISCIPLINARIA INVESTIGACIN

I. EVALUACION DE RIESGOS
IDENTIFICACION COMPORTAMIENTO (CON RELACION AL MEDIO, AL USO, ETC.) PROPIEDADES (FISICAS, QUIMICAS, NUTRICIONALES, CAMBIOS EN LA BIODISPONIBILIDAD, ETC...) PROPIEDADES BIOLOGICAS (PATOGENICIDAD, TOXICIDAD...)

EXPOSICION
RELACION DOSIS-RESPUESTA CAPACIDAD PREDICTIVA (EXTRAPOLA EN BASE A DATOS ACTUALES)

II. MANEJO DE RIESGOS

TECNOLOGIAS DE CONTROL MONITOREO (DETERMINACION DE CARACTERISTICAS A SER MONITOREADAS, EFECTOS EN EL LARGO PLAZO) GESTION DE EMERGENCIAS

OPCIONES
ANALISIS COSTO/BENEFICIO EFECTOS DE LA PERCEPCION PUBLICA ESCALA DE VALORES (SEGURIDAD, SOCIALES, ECONOMICOS, POLITICOS...)

ALGUNAS CUESTIONES IMPORTANTES EN LA RELACION ALIMENTOS y OGMs

1. Los OGMs NO HAN CAMBIADO LAS TECNOLOGIAS DE PRODUCCION DE ALIMENTOS 2. FACTORES a tener en cuenta en el MARCO REGULATORIO aplicable a los alimentos derivados de OGMs: i) el TIPO DE ALIMENTO;
ii) el TIPO DE MODIFICACIN GENTICA del OGM;

iii) las TECNOLOGAS DE PROCESAMIENTO de las materias primas;

iv) los CAMBIOS en los conocimientos sobre la Ciencia y Tecnologa de los alimentos;

v) el TIPO DE INFORMACIN al consumidor: los requisitos regulatorios la capacidad del consumidor para evaluar en forma correcta, comparar y decidir;

vi) la PERCEPCIN DEL PBLICO; vii) el posible MANEJO CON IDENTIDAD PRESERVADA; viii) los OBJETIVOS MAYORES DE SALUD PUBLICA.

PRINCIPIOS GENERALES del MARCO REGULATORIO

i) ENFOQUE PRECAUTORIO Marco regulatorio acompaa el desarrollo Concepto proactivo Dudas razonables Ausencia de fundamentos cientficos completos (el riesgo no es aceptable o no puede evaluarse) Bsqueda de la informacin faltante (plazo razonable) No debe usarse como barrera al comercio

ENFOQUE PRECAUTORIO
1.LA INDUSTRIA Y SUS PRODUCTOS SON

CONTROLADOS POR UN SISTEMA DIRIGIDO A EVITAR RIESGOS POTENCIALES.

2. ESOS RIESGOS SON PREVISTOS ANTICIPADAMENTE EN EL DESARROLLO Y ANTES DE QUE APAREZCA ALGUNA EVIDENCIA EMPIRICA DE SU EXISTENCIA (ANTES DE AUTORIZAR LA COMERCIALIZACION).

3. LOS ASPECTOS DE BIOSEGURIDAD Y LA APLICACION DEL SISTEMA REGULATORIO SE CONVIERTEN EN PARTES INTEGRALES DEL DESARROLLO DE LA MISMA INDUSTRIA Y DE SUS PRODUCTOS.

4. LA RESTRICCION AL DESARROLLO SE PRODUCE CUANDO EXISTE SOSPECHA RAZONABLE DE POSIBLE DAO, SIN ESPERAR LA PRUEBA CIENTIFICA COMPLETA Y, POR LO TANTO, SIN CONSIDERAR LOS COSTOS Y LOS BENEFICIOS. (NO ES INCERTIDUMBRE)

CONDICIONES: LOS IMPACTOS PREVISTOS SON SIGNIFICATIVOS Y/O POTENCIALMENTE IRREVERSIBLES. HAY VACIOS EN NUESTRO CONOCIMIENTO Y POR LO TANTO DEBE DEFINIRSE Y DETERMINARSE LA INFORMACIN FALTANTE PARA EVALUAR LA NATURALEZA Y EXTENSION DE LOS POSIBLES IMPACTOS. LA COMPLEJIDAD DEL SISTEMA ES TAN GRANDE QUE SERIA IMPOSIBLE PREDECIR O IDENTIFICAR EL IMPACTO.

ii) EVALUACION DE RIESGO:

CONCEPTOS GENERALES

1. NO EXISTE RIESGO CERO.

2. EL FOCO NO ESTA EN EL METODO DE OBTENCION (INGENIERIA GENETICA DE LOS PASOS INTERMEDIOS).

3. EL FOCO ESTA EN EL INSERTO (DNA INTRODUCIDO EN EL OGM).

 Definicin de EVENTO: CONJUNTO DE OGMs

CON EL MISMO INSERTO

Excepcin: En etapas tempranas del desarrollo,

los insertos pueden no estar caracterizados, se admiten conjuntos obtenidos CON EL

MISMO VECTOR.

4. EL METODO DE OBTENCION INTERESA CON

RELACION AL INSERTO.

5. ANALISIS CASO POR CASO.

6. PROACTIVA. EXISTE UN PROCEDIMIENTO PARA LA

AUTORIZACION.
EXISTE PROHIBICION DE LIBERAR SIN

AUTORIZACION

7. INFORMACION REQUERIDA ABARCA TODOS LOS DATOS NECESARIOS PARA LA EVALUACIN DEL RIESGO, Y PLANTEA NUEVOS REQUERIMIENTOS EN CASO DE SER NECESARIO.

LA EVALUACION DE RIESGO DE UN ALIMENTO DERIVADO DE UN OGM COMIENZA CON LA EVALUACION DEL OGM MISMO

 modificaciones en el contenido de txicos y alrgenos pre-existentes

Anlisis de TODOS los aspectos en que el NUEVO ALIMENTO puede DIFERIR del tradicional.

toxicidad y alergenicidad (de las nuevas protenas)

estructura de los componentes macromoleculares digestin y metabolismo (las nuevas protenas en especial, pero no solamente)

biodisponibilidad de nutrientes y micronutrientes,

 toxicidad aguda (el alimento o las nuevas protenas,

aquello que resulte ms seguro),

toxicidad crnica (cuando resulte necesario),

formulacin y ensayo de alimentos para animales necesidad de informacin al consumidor (cambios en

los grupos aptos, factores legtimos)

otros (dependen del alimento).

iii) EQUIVALENCIA (Codex Alimentarius)

Composicin Valor nutricional Uso al que est destinado

iv) EQUIVALENCIA SUSTANCIAL

Enfoque basado en Ciencia por el cual un alimento derivado de OGM se compara con una contraparte existente y apropiada.

Su objetivo es asegurar que EL ALIMENTO, as como cualquier sustancia que haya sido introducida en el alimento como consecuencia de la modificacin gentica, ES TAN SEGURO COMO SU CONTRAPARTE TRADICIONAL (con una historia de uso seguro).

No pretende establecer seguridad absoluta, pues este es un objetivo imposible con ningn

alimento.
Es un paso clave en la evaluacin de la

seguridad, pero no es una evaluacin de

riesgo en s misma provee estructura a la evaluacin de riesgo.

Crticas: no es punto final sino un punto de partida; no considera correctos los trminos sustancialmente equivalente, no s.e. ni s.e. a menos de diferencias definidas. Comentarios: alimentos son sistemas complejos; cambios en la composicin (insuficiente); considerar todos los aspectos; efectos en el largo plazo: se sabe poco para alimentos tradicionales, variabilidad gentica de la poblacin la evaluacin de riesgo provee suficiente seguridad (efectos indeseables originados en la modificacin gentica son prcticamente improbables).

ALIMENTOS DERIVADOS DE OGMs

COMPARACION CON LOS DERIVADOS DE LOS NO-OGMS CORRESPONDIENTES
1. INDISTINGUIBLES 2. EQUIVALENTES 3. SUSTANCIALMENTE EQUIVALENTES 4. NO EQUIVALENTES 5. NUTRACEUTICOS

1. INDISTINGUIBLES (No deberan llevar etiqueta diferencial)

No son detectables cidos nucleicos nuevos y/o protenas de nueva expresin.
Producto (carne, leche) de animal alimentado con materias primas derivadas de OGM Jarabes de glucosa, jarabes de fructosa, jarabes de alta maltosa, sorbitol, etc, producidos a partir de la hidrlisis enzimtica del almidn de maz Vitamina C producida con microorganismos recombinantes

2. EQUIVALENTES (Etiquetar?)
La modificacin gentica no est dirigida a modificar el alimento, sino a: caractersticas agronmicas mayor rendimiento mayor contenido de la parte comestible mejor procesabilidad
No son esperables o detectables cidos nucleicos y/o protenas de nueva expresin.

Aceites comestibles refinados obtenidos de oleaginosas alimenticias o de maz*

Lecitina de soja*

* Fragmentos (200-300 pb) de DNA probablemente detectables

3. SUSTANCIALMENTE EQUIVALENTES (Etiquetar?)

La modificacin gentica no est dirigida a modificar el alimento, sino a: caractersticas agronmicas mayor rendimiento mayor contenido de la parte comestible mejor procesabilidad Acidos nucleicos y/o protenas de nueva expresin estn o pueden estar presentes.
Aceites comestibles refinados obtenidos de oleaginosas alimenticias o de maz Lecitina de soja Almidn (< 0,4% protenas) Protenas de oleaginosas Harinas panificables

3.1. Niveles de expresin de las protenas codificadas por los genes introducidos:

GEN PROTENA UNIDAD cry1Ab Cry1Ab pat PAT

1

EXPRESION Hojas Panojas Estigmas Granos Tallos Races Chalas Polen 2 3 3 3 4 ug/g 33,2 sd sd 5 3 sd 5,6 <90 2 3 ng/g 49,4 27,2 5 0 0 0 sd 0

Valores estimados (corregidos por rendimiento de recuperacin) en el hbrido (sobre cuatro ensayados) en que se observ la mxima expresin en el tejido indicado.
2 3 4

Sobre peso de tejido fresco Sin determinar ng sobre peso fresco

SOJAS TOLERANTES AL HERBICIDA GLUFOSINATO DE AMONIO (eventos de transformacin A2704-12 y A5547-127)

EXPRESIN4 Forraje Heno 1,25 2,1 0,0031 0,0015 7,15 4,8 0,0174 0,0034

EVENTO A2704-12 A2704-12 A5547-127 A5547-127

1

Unidades mg/g5 %3 mg/g2 %3

Hojas 1,89 0,0002 1,72 0,0002

Semilla 1,7 0,0005 11,6 0,0031

Valores en que se observ la mxima expresin en el tejido indicado. 2 Sobre peso de tejido fresco 3 % mximo sobre protena cruda. -------------------------------------

4. NO SUSTANCIALMENTE EQUIVALENTES (Etiquetar)

La modificacin gentica est dirigida a modificar el alimento: caractersticas nutricionales propiedades funcionales maduracin modificada conservacin Mayor contenido de gluteninas de alto p.m. (panificacin) Mayor contenido de aminocidos esenciales (lisina, metionina, triptofano en soja, maz) Mayor contenido de micronutrientes Estabilidad de aceites (soja con menor contenido en linolnico) Disponibilidad de nutrientes (fitasa, celulasa) Vitaminas (beta-caroteno en arroz) Bacterias lcticas con atributos aumentados (flavor, aroma) Tomate con maduracin retardada

5. NUTRACEUTICOS
La modificacin gentica est dirigida a introducir un frmaco en el alimento Vacunas Alrgenos (para de-sensibilizacin) Medicamentos?

PUNTOS A CONSIDERAR EN LA EVALUACION DE ALIMENTOS DERIVADOS DE OGMs

(Adems de las regulaciones existentes para alimentos en general) Seguridad (entendida como comparacin con el homlogo derivado del no-OGMO, si existe) Posible introduccin de sustancias no deseadas (nuevos txicos, incremento del nivel de txicos existentes), Reduccin del valor nutricional.

ESTRATEGIA REGULATORIA:
UN PROCEDIMIENTO DE REVISIN,

DE MODO QUE LOS REGULADORES PUEDAN

EVALUAR LA SEGURIDAD

EN BASE A TODA LA INFORMACION DISPONIBLE

Y TODA OTRA QUE SEA NECESARIA PARA ESA EVALUACION

CUL INFORMACION?

ESQUEMA DE LOS DATOS REQUERIDOS

DESARROLLO Y PRODUCCIN DEL OGM

1. Husped, dador del gen y organismos huspedes intermedios

Identificacin Patogenicidad del gnero y especie Potencial para la produccin de compuestos txicos Historia de uso del Organismo no-modificado

2. DNA Introducido o Modificado

Funcin

Delecin (locus, extensin, si ocurre)

Re-arreglos (locus, extensin, si ocurren)

Caracterizacin del Inserto:

origen, descripcin

secuencia, mapa de restriccin

vector

ausencia de: regiones que codifican para

compuestos txicos regiones no requeridas para la funcin deseada efectos otros que el deseado (p.ej. inactivacin de otras funciones).
DNA innecesario del husped intermedio

3. Expresin (gene(s) nuevos)

Mecanismos (inducible, constitutiva)

Estabilidad
4. El OGM

Mtodo de transformacin
Propsito de la funcin introducida

Potencial patogenicidad
Potencial para la produccin de compuestos txicos

Prueba de:
ausencia de potencial para producir efectos secundarios indeseables

(fisiologa, bioqumica, metabolitos secundarios, activacin de genes silenciosos)

estabilidad del inserto bajo condiciones de procesamiento, y uniformidad de las propiedades del producto ausencia de movilizabilidad del inserto o del DNA modificado.

5. Protenas o RNAs Expresados /Efectos Caracterizacin (identidad, funcin, similaridad, si existe, con contrapartes tradicionales) Efectos Intencionales sobre la regulacin gentica (transcripcin, traduccin, a veces es el efecto deseado) Efectos no intencionales sobre la regulacin y expresin de otros genes

6. Efectos sobre el metabolismo del organimsmo no genticamente modificado (metabolitos) Rutas metablicas, sustratos y productos involucrados.

 INFORMACIN SOBRE PRODUCTOS

Descripcin, uso, procesos, procedimientos analticos

normalizados, programas QC/QA,

cumplimiento de normas GMP. Metabolitos presentes, datos bioqumicos, composicin (nutrientes, anti-nutrientes, toxinas, alrgenos), nuevos componentes.

 EXPOSICIN EN LA DIETA
Patrn de uso, ingesta dietaria, consumidor promedio

y subgrupos poblacionales.

DATOS NUTRICIONALES DATOS TOXICOLGICOS

Estudios con animales de laboratorio Bsqueda de homologas de secuencia (toxinas, alrgenos)

CMO ANALIZARN LOS REGULADORES ESTA INFORMACIN?

1. Sobre la base caso por caso.

2. La evaluacin ser sobre el producto y no sobre el proceso usado para desarrollarlo (el mtodo de ingeniera gentica). Sin embargo, para asegurar que las cuestiones apropiadas con consideradas, es necesario un completo conocimiento de los mtodos usados para desarrollar el producto.
3. Utilizando el concepto de EQUIVALENCIA SUSTANCIAL.

LOS RIESGOS

PROBLEMAS EN LA IDENTIFICACIN Y MANEJO DE RIESGOS

INCERTIDUMBRES ASOCIADAS CON LA INNOVACIN TECNOLGICA IMPOSIBILIDAD DE APLICAR CONCEPTOS DE LA TOXICOLOGA CLSICA (Ej.: NOAEL) JUICIOS OBJETIVOS vs SUBJECTIVOS CIENTFICOS vs EMOCIONALES CIENTFICOS vs COMERCIALES BRECHAS TECNOLGICAS

PRESIN DE GRUPOS DE INTERESES

FENMENOS DE TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES EN HABITATS NATURALES:

SUELO

INTESTINO DE MAMFEROS
GENES DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS HACIA PATGENOS DE HUMANOS REQUIERE LOS SIGUIENTES EVENTOS:

 EL GEN RELEVANTE LIBERADO DEL OGM, probablemente en forma de fragmentos lineales

EL GEN DEBE SOBREVIVIR A LA ACCIN DE NUCLEASAS, en la planta y en el tracto gastrointestinal

EL GEN DEBE COMPETIR CON TODO EL DNA DE LA DIETA, para su eventual captura por los microorganismos
MICROORGANISMOS (O CLULAS) DEBEN ESTAR COMPETENTES, para ser transformados

 EL DNA FORNEO DEBE RESISTIR LA ACCIN DE

LAS ENDONUCLEASAS DE RESTRICCIN

EL GEN DEBE INSERTARSE EN EL DNA DEL HUSPED MEDIANTE (RAROS) EVENTOS DE RECOMBINACIN Y REPARACIN, Y CONSERVAR O ADQUIRIR PROMOTOR Y SITIOS DE UNIN A RIBOSOMAS EN LAS POSICIONES APROPIADAS

SIN EMBARGO:
LA EVENTUAL ENTRADA DE ENZIMAS DE INACTIVATION DE ANTIBIOTICOS EN LA CADENA ALIMENTARIA DEBE SER CONSIDERADA (INVESTIGACIN).

SER CONVENIENTE CAMBIAR EL TIPO DE MARCADORES DE SELECCIN (YA EN MARCHA)

SER CONVENIENTE MODIFICAR LOS MTODOS DE TRANSFORMACIN (INSERTOS LIMPIOS)

EFECTOS EN EL LARGO PLAZO:

POCO CONOCIDOS PARA TODOS LOS

ALIMENTOS

MUY POCO PROBABLES SI SE HA SEGUIDO EL

ENFOQUE DE LA EQUIVALENCIA SUSTANCIAL PARA EL ANLISIS DE

RIESGO

POSIBLES CAMBIOS EN LOS FLUJOS COMERCIALES CAMBIOS EN LAS REAS GEOGRFICAS DEL CULTIVO NUEVOS PRODUCTORES

BARRERAS AL COMERCIO Y TRAZABILIDAD

ALERGENICIDAD
DECENAS DE MILES DE PROTENAS EN ALIMENTOS: MUY POCOS SON ALERGNICOS UN SIGLO DE MODIFICACIONES (BREEDING) INTRODUJO NUEVAS PROTENAS EN LA DIETA: POCO (SI ALGN) EFECTO SOBRE EL POTENCIAL ALERGNICO

MODIFICACIN DE LAS PREFERENCIAS DIETARIAS TIENEN EFECTOS MS SIGNIFICATIVOS EN EL DESARROLLO DE ALERGIAS

CONCLUSIN:

NO HAY UN GRAN NMERO DE ALRGENOS

POTENCIALES EN LA CADENA ALIMENTARIA, PERO ALIMENTOS ALERGNICOS PUEDEN SER

INTRODUCIDOS EN EL MERCADO (ej., KIWI)

DEBE EVALUARSE CUIDADOSAMENTE ESTE

ASPECTO.

ESTRATEGIA (RBOL DE DECISIN):

FOCALIZAR EL ANLISIS EN LA FUENTE DEL GEN LA HOMOLOGA DE SECUENCIA (TOTAL, EN SEGMENTOS DE OCHO AMINOCIDOS, MINIMO TAMAO DE EPITOPES CON AFINIDAD PARA CLULAS T) CON ALRGENOS CONOCIDOS LA INMUNO-REACTIVIDAD DE LA NUEVA PROTENA (INTRODUCIDA) CON IgE DE SUERO DE INDIVIDUOS CON ALERGIAS CONOCIDAS A LA FUENTE DEL MATERIAL GENTICO TRANSFERIDO

 LAS PROPIEDADES FSICO-QUMICAS DE LA NUEVA PROTENA: ESTABILIDAD AL pH y/o LA DIGESTIN

TERMOESTABILIDAD

 PUEDE UN OGM SIN HISTORIA DE ALERGENICIDAD, CONVERTIRSE EN ALERGNICO COMO RESULTADO DE LA MODIFICACIN GENTICA? NO PARECE PROBABLE, SOLO POSIBLE SI LA COMPOSICIN PROTEICA DEL OGM CAMBIA EN FORMA SIGNIFICATIVA

 ES LA AUSENCIA DE HOMOLOGAS UN CRITERIO ABSOLUTO? NO, PUES IGNORA LA POSIBILIDAD DE EPITOPES CONFORMACIONALES (NO LINEALES) SIN EMBARGO, LA ESTABILIDAD TRMICA SUGIERE LA ALTA SIGNIFICACIN DE EPITOPES

LINEALES

 ES LA ESTABILIDAD A LA DIGESTIN GASTRO-INTESTINAL UN CRITERIO ABSOLUTO? NO, PUES MUCHAS PROTENAS SON ESTABLES Y NO SON ALERGNICAS (p.ej., Cry 9C)
LAS NUEVAS PROTENAS SE EXPRESAN EN MUY BAJAS CONCENTRACIONES (BAJO POTENCIAL DE SENSIBILIZACIN)

LOS ALRGENOS ALIMENTARIOS IMPORTANTES SON USUALMENTE COMPONENTES MAYORES DEL ALIMENTO

 PROTENAS NUEVAS QUE SE EXPRESEN EN

PARTES NO COMESTIBLES DEL OGM NO SON UNA PREOCUPACIN

PROTENAS CAPACES DE INDUCIR LA ENTEROPATA GLUTEN-SENSIBLE (ORIGEN: CEREALES) DEBEN SER CONSIDERADAS ESPECIALMENTE

 OTROS CRITERIOS: PESO MOLECULAR,

GLUCOSILACIN
NO SUFICIENTEMENTE DISCRIMINATORIOS HAY SOLUCIN?

MODELOS ANIMALES (EN DESARROLLO)

 HAY ALGUNOS LOGROS? S, LA ELIMINACIN (DELECIN) O INHIBICIN DE LA EXPRESIN (TECNOLOGA ANTI-SENSE) DE

ALRGENOS

IMPORTANCIA DE LA PERCEPCIN PBLICA

FIN?

INFORMACION REQUERIDA EN EL ANALISIS DE RIESGO AMBIENTAL

(PARA CULTIVO EXTENSIVO, NO LIBERACION COMERCIAL)

(SOLO LA RELACIONADA CON ALIMENTOS)

5. Usos del OGM: 5.1. Usos tradicionales. 5.2. Usos nuevos o adicionales (debidos a la modificacin). A.6. DECLARACIN DE EQUIVALENCIA: a) composicin centesimal, procesamiento, productos y subproductos; ... c) equivalencia para los consumidores finales de los productos y subproductos.

A.9. Propuestas para el envasado, rotulado y procesamiento, si difieren del organismo no modificado.

B.1.10. Caractersticas patognicas, txicas u

otras de naturaleza perjudicial para la salud humana o animal (p.ej., factores

antinutricionales, alergnicos, etc.).

B.4. ORGANISMOS DONANTES B.4.1. Caractersticas patognicas (resultantes de la eventual expresin de los elementos de la construccin utilizada en la transformacin). B.4.2. Otras caractersticas perjudiciales para la salud humana o animal (con la observacin del punto anterior).

B.4.3. Potencial y/o antecedentes de transferencia natural (hbitats y condiciones naturales) de los elementos de la construccin, desde los organismos donantes a otros organismos,
su probabilidad o frecuencia, y fenotipos posibles u observados de los organismos receptores. B.5.4.2. Caractersticas de la expresin (p.ej., constitutiva, tejido-especfica, etc.).

B.5.4.3. Tejidos del OGM en que se expresan los genes introducidos, y niveles de expresin. B.5.4.4. Evolucin temporal de los niveles de expresin, en relacin con el ciclo de la planta. B.5.4.5. Actividad biolgica de las protenas expresadas.

B.5.6. Efectos sobre la salud humana (del donante).

B.5.6.1. Efectos txicos o alergnicos del OGM, sus materiales derivados, sus productos metablicos, los productos resultantes del procesamiento industrial habitual, incluyendo pero no limitado a alimentos, o

los resultantes de interacciones de estos productos con otros componentes normales de la dieta humana.

B.5.6.2. Modificaciones de las Caractersticas

del organismo no transgnico que constituyan un peligro o riesgo para la

salud.
B.5.6.3. Niveles de las nuevas protenas

que son esperables o que se han

detectado en los diversos productos o fracciones que se destinan al uso o consumo humano, as como en los subproductos y residuos.

C.2. EFECTOS SOBRE LA SALUD HUMANA (DEL OGM)

C.2.1. Evaluacin de la inocuidad de las nuevas protenas expresadas en el OGM. C.2.2. Evaluacin de la toxicidad. C.2.2.1. Digestin en jugo gstrico

simulado, a diferentes pH: velocidad, caracterizacin de los fragmentos originados y su actividad biolgica (p.ej., gen marcador de resistencia a antibiticos).

C.2.2.2. Toxicidad aguda de las nuevas protenas en animales de laboratorio; determinacin del NOEL (no-effect level) si es posible.
C.2.2.3. Clculo de la ingesta diaria aceptable (IDA), y su comparacin con la ingesta normal para humanos en dietas normales. C.2.2.4. Evaluacin del potencial alergnico.

C.2.2.5. Homologas de las secuencias de aminocidos de las nuevas protenas con otras protenas relevantes (toxinas, alrgenos, etc.).

Homologa superior al 40%,

homologas con las secuencias de epitopes alergnicos.

C.2.3. Composicin centesimal del OGM, y comparacin con el correspondiente organismo no transgnico, en todos los tejidos de la planta. C.2.3.1. Protenas y composicin en aminocidos.

C.2.3.2. Lpidos y composicin de cidos grasos.

C.2.3.3. Carbohidratos y caracterizacin (si es pertinente). C.2.3.4. Otros componentes (cenizas, fibra, materia seca, vitaminas, etc.).

DOCUMENTO DE DECISION MAIZ RESISTENTE A LEPIDOTEROS (EVENTO Bt11)

2.4. ...
no existe POTENCIAL PARA TRANSFERIR GENES desde alimentos que contengan cidos nucleicos y que sean derivados del maz con el evento Bt11, hacia microorganismos presentes en ... hbitats digestivos, ... Entre las razones ..., pueden mencionarse: la accin degradadora de las enzimas digestivas sobre los cidos nucleicos ingeridos con los alimentos;

la ausencia, en el inserto, de elementos de

conjugacin, transposicin u otras formas de movilizacin que favorezcan la

transferencia de genes desde los

materiales involucrados hacia microorganismos; la ausencia de condiciones apropiadas para generar la competencia eficiente en los

microorganismos posiblemente
receptores y la ausencia de la especfica presin de seleccin.

3.1. Niveles de expresin de las protenas codificadas por los genes introducidos:
GEN PROTEINA cry1Ab Cry1Ab Unidad mg/g EXPRESION

Hojas Panojas Estigmas Granos Tallos Races Chalas Polen 33,2 sd sd3 5 3 sd3 5,6 <904 pat 49,4
1 Valores

PAT 27,2

Unidad ng/g2 5 0

EXPRESION 0 0 sd3

estimados (corregidos por rendimiento de recuperacin) en el hbrido (sobre cuatro ensayados) en que se observ la mxima expresin en el tejido indicado. 2 Sobre peso de tejido fresco 3 Sin determinar. 4 ng sobre peso fresco

3.3. En cuanto a mamferos,

la rpida degradacin de la protena Cry1Ab en fluido gstrico simulado,

as como estudios de toxicidad aguda en ratones,

indican que tampoco son esperables fenmenos de toxicidad para estos animales. Ensayos de toxicidad oral aguda en ratones, utilizando la protena Cry1Ab obtenida de Escherichia coli, muestran que la DL 50 es superior a los 4000 mg/kg y el "nivel de no-efecto observado" es 4000 mg/kg.

En cuanto a la protena PAT, tampoco se observan efectos txicos a dosis de 2500 mg/kg, que tambin es el "nivel de noefecto observado". 3.4. ..., no hay ... razones para esperar que ocurra alguna acumulacin de estas protenas en los organismos que consuman productos proteicos derivados del maz conteniendo el evento Bt11, y consecuentemente, no son esperables efectos de toxicidad crnica en mamferos. No se han detectado en el epitelio intestinal de mamferos receptores celulares para la protena entomotxica Cry1Ab.

3.5. Estudios de toxicidad aguda en ratones con protena PAT indican que esta protena tampoco muestra capacidad alguna para manifestar efectos txicos en estos mamferos. ... El contenido de protena PAT en maz es de 0,000008% (sobre peso fresco) y menos

del 0,00016% de la protena total del grano de maz conteniendo el evento Bt11.

7. Potencial para producir efectos negativos sobre humanos. 7.1. ... no son esperables efectos txicos sobre humanos que manipulen materiales vegetales conteniendo el evento Bt11.... ... no son esperables efectos txicos o alergnicos producidos por la manipulacin de materiales vegetales conteniendo el evento Bt11.