Prof. de Biologa Cristina Jara V.

4M FD

UNIDAD II
Estructura y regulacin gnica

CONTENIDO
Estructura y organizacin de los genes. Regulacin de la transcripcin. Control hormonal de la transcripcin.

APRENDIZAJE ESPERADO
En procariontes, genes que codifican protenas relacionadas funcionalmente se encuentran agrupados en regiones (opern). En eucariontes, cada gen se transcribe desde su propio sitio de inicio y origina un RNA que debe ser procesado antes de ser traducido en protena. En las bacterias, el control gnico sirve principalmente para permitir a una clula ajustarse a cambios en su ambiente nutricional. La iniciacin de la transcripcin es el punto ms importante y frecuente de regulacin gnica. La expresin de numerosos genes eucariontes est bajo control hormonal

 El principal objetivo de esta unidad es mostrar cmo la funcin de los genes es influenciada por su organizacin y estructura en el DNA y por protenas que se unen a regiones especficas del DNA regulando los niveles de transcripcin. Hacer un contraste entre procariontes y eucariontes es interesante y necesario para lograr un mejor entendimiento del tema, puesto que los primeros hallazgos sobre regulacin gnica se realizaron en bacterias

Cmo se relaciona funcionalmente la accin hormonal con la regulacin gnica?

Conceptos de Repaso
Gen: Es la unidad de la herencia en un cromosoma; secuencia de nucletidos en la molcula de DNA que desempea una funcin especfica, tal como codificar una molcula de RNA o un polipptido. ADN: Es el portador de la informacin gentica en las clulas, compuesto por dos cadenas complementarias de nucletidos enrolladas en una doble hlice, capaz de autorreplicarse y de dirigir la sntesis de RNA. ARN: Clase de cidos nucleicos caracterizada por la presencia del azcar ribosa y la pirimidina uracilo; incluye mRNA, tRNA y rRNA. El RNA es el material gentico de muchos virus.

Conceptos de Repaso
Recombinacin gentica: Formacin de nuevas combinaciones gnicas; en los eucariotas puede originarse por la segregacin de los cromosomas producida durante la reproduccin sexual o por el entrecruzamiento. En los procariotas puede ser realizada a travs de la transformacin, la conjugacin o la transduccin. Transcripcin: Proceso enzimtico por el cual la informacin gentica contenida en una cadena de DNA se usa para especificar una secuencia complementaria de bases en una molcula de RNA.

Conceptos Nuevos
Opern: Unidad de expresin y regulacin de genes bacterianos. En el cromosoma bacteriano, un segmento de DNA que consiste en un promotor, un operador y un grupo de genes estructurales adyacentes que codifican para protenas involucradas en una va metablica. Los genes estructurales se transcriben en una sola molcula de mRNA y su transcripcin es regulada por una protena represora.

Conceptos Nuevos
Exones: Segmento de DNA de un gen interrumpido que est presente en el RNA maduro.

Intrones: Segmento de DNA que es transcripto a RNA, pero es eliminado enzimticamente de esta ltima molcula para dar el RNA maduro; conocido tambin como secuencia interpuesta.

REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA EN BACTERIAS

En las bacterias, a pesar de ser organismos unicelulares, tambin es necesario regular la expresin de los genes adaptndola a las necesidades ambientales. Es un principio de economa celular el que la expresin de los genes este regulada segn las circunstancias celulares. Un buen ejemplo de esta situacin en bacterias es la regulacin de las enzimas implicadas en el metabolismo de los azcares. Las bacterias pueden emplear para obtener energa distintas fuentes de carbono, como la glucosa, lactosa, galactosa, maltosa y xilosa

ELEMENTOS DEL OPERN

Jacob, Monod y colaboradores analizaron el sistema de la lactosa en E. coli, de manera que los resultados de sus estudios permitieron establecer el modelo gentico del Opern que permite comprender como tiene lugar la regulacin de la expresin gnica en bacterias. Jacob y Monod recibieron en 1965 el Premio Nobel pos estas investigaciones.

 Los principales elementos que constituyen un opern son los siguientes: Los genes estructurales: llevan informacin para polipptidos. Se trata de los genes cuya expresin est regulada. Los operones bacterianos suelen contener varios genes estructurales, son polignicos o policistrnicos. Hay algunos operones bacterianos que tienen un solo gen estructural. Los operones eucariticos suelen contener un slo gen estructural siendo monocistrnicos. El promotor (P): se trata de un elemento de control que es una regin del ADN con una secuencia que es reconocida por la ARN polimerasa para comenzar la transcripcin. Se encuentra inmediatamente antes de los genes estructurales. Abreviadamente se le designa por la letra P.

 El operador (O): se trata de otro elemento de control que es una regin del ADN con una secuencia que es reconocida por la protena reguladora. El operador se sita entre la regin promotora y los genes estructurales. Abreviadamente se le designa por la letra O. El gen regulador (i): secuencia de ADN que codifica para la protena reguladora que reconoce la secuencia de la regin del operador. El gen regulador est cerca de los genes estructurales del opern pero no est inmediatamente al lado. Abreviadamente se le denomina gen i. Protena reguladora: protena codificada por el gen regulador. Est protena se une a la regin del operador. Inductor: sustrato o compuesto cuya presencia induce la expresin de los genes.

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regulacin de la expresin gnica en los eucariotas

Los bilogos estn comenzando a comprender algunos aspectos de la regulacin de la expresin gnica en eucariotas. Durante el desarrollo embrionario, diferentes grupos de genes se activan o inactivan en diferentes tipos de clulas. Una variedad de protenas reguladoras especficas desempean papeles centrales en la regulacin de la expresin gnica.

 Para poder iniciar la transcripcin, la RNA polimerasa requiere que un grupo de protenas, llamadas factores generales de transcripcin, se ensamblen en la regin promotora del gen que se va a transcribir. Esto permite la unin de la RNA polimerasa y la posterior transcripcin. Otro factor que est involucrado en la regulacin gnica es la metilacin de las bases nitrogenadas citosinas, que ocurre despus de la replicacin. La metilacin diferencial de ciertos genes en ambos sexos, que ocurre durante la gametognesis, la impronta genmica, desempea un papel en el desarrollo temprano del embrin.

PUNTOS DE CONTROL DE LA EXPRESIN GNICA

Regulacin transcripcional de la sntesis del transcripto de ARN, controlando iniciacin o terminacin Procesamiento del pre-mRNA, edicin del ARN y splacing (corte) alternativo Control de la traduccin

REGULACIN GNICA
En un mamfero una clula cualquiera puede expresar unas 5000 protenas diferentes a partir de ~35000 genes. La mayor parte de estas protenas son necesarias para cualquier tipo celular y normalmente se expresan en forma constitutiva (housekeeping proteins/housekeepingen). A las eucariotas les permite modular su tasa de crecimiento bajo diferenciacin coordinada en morfologa y metabolismo. En un adulto, crecimiento y divisin de la mayora de clulas ha cesado y cada tipo de clula necesita mantener su identidad a travs del tiempo.

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Estructura y regulacin gnica