INMUNOLOGA GENERAL 2 Medicina

29.-Introduccin a la Inmunopatologa
(Inmunodeficiencias, hipersensibilidades, Autoinmunidad, inmunidad anti-tumoral, inmunidad frente a trasplantes)
A. Corell UVA

Indice de contenidos del Tema 29 Introduccin a la inmunopatologa

1. 2. 3. Conceptos bsicos: causas de las patologas del sistema Inmune Inmunodeficiencias: Clasificaciones: primarias y secundarias Conceptos bsicos: diagnstico y tratamiento Hipersensibilidades: Tipos I a IV Diagnstico 4 Enfermedades Autoinmunes: Rotura de la tolerancia Tipos de enfermedad autoinmune Diagnstico 5. Inmunidad frente a tumores Antgenos tumorales: tipos 6. Inmunidad de los trasplantes de rganos Tipos de trasplante Tipos de rechazo

INMUNODEFICIENCIAS GENTICAS (primarias)

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Combinadas (T-B) Que afectan a Anticuerpos Defecto de Apoptosis Otros sndromes bien definidos Defectos de Fagocitos Asociadas al IFN- Sndromes con rotura de DNA Dficits de Complemento Dficits de protenas reguladoras de complemento 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.

ADQUIRIDAS (secundarias)
Al Desarrollo A otras enfermedades Genticas: A disfunciones de rganos: A deficiencias nutricionales A Frmacos: A Infecciones: A Enfermedades hematolgicas A Ciruga y Traumas en general A Estados psicolgicos/emocionales:

10. Al Desarrollo

Manifestaciones clnicas que nos deben hacer pensar en la existencia de Inmunodeficiencia primaria (IDP):
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Ocho o ms otitis en un ao o menos Dos o mas sinusitis severas en un ao o menos Dos meses (o ms) con antibioterapia con poco o ningn efecto Dos o ms neumonas en un ao Problemas para ganar peso o retraso en el crecimiento Abscesos recurrentes: drmicos profundos (o de otros rganos) Aftas bucales (o drmicas) persistentes, en mayores de 1 ao Necesidad de antibioterapia intravenosa para superar infecciones Dos o ms infecciones de localizacin profunda: celulitis, meningitis, osteomielitis o sepsis. 10. Historia familiar de Inmunodeficiencia primaria

Agammablogulinemia asociada al X (Bruton) CLNICA: Inicio temprano (en el ao 1) de infecciones respiratorias y/o intestinales: desaparacin de la IgG materna. Infecciones bacterianas y vricas severas de rganos profundos Edema y Artritis (septica o no) Neutropenia, alopecia y malabsorcin (no todos los casos) LABORATORIO: Niveles sricos de IgG, IgA e IgM muy bajos o indetectables Anticuerpos naturales: inexistentes Anticuerpos vacunales: inexistentes Linfocitos B circulantes: < 2%

Agammablogulinemia asociada al X (Bruton)

Agammablogulinemia asociada al X (Bruton)

Hipersensibilidad - 4 Tipos
Tipo I IgE Hipersensibilidad Inmediata (Alergia)

Tipo II Lisis mediada por Anticuerpos IgG y complemento IgG, clulas NK y eosinfilos Tipo III Enfermedad por Inmunocomplejos IgG, IgM y complemento Tipo IV Mediada por Clulas (Retardada) Clulas CD4 - Th 1; Clulas CD8 T

Alergias mediadas por IgE Enfermedad Tipo de alergeno

Anafilaxis sistmica Medicamentos, venenos de insectos, antibiticos, contraste radiolgico Picaduras de insectos, pruebas cutneas de alergia Polen, restos de insectos o animales de compaa, caros Leche, huevos, pescado, etc...

Va de entrada
Intravenosa

Respuesta
Edema, vasodilatacin, oclusin traqueal, colapso circulatorio, muerte Vasodilatacin local, edema local Edema e irritacin de la mucosa nasal y/o bronquial Vmitos, diarrea, prurito, urticaria

Inflamacin local

Subcutnea

Rinitis alrgica, asma bronquial Alergia alimentaria

Respiratoria

Digestiva

La IL-4 induce cambio de isotipo hacia IgE

Los mastocitos activados secretan IL-4, que aumenta la produccin de IgE

Los mastocitos son la fuente inicial de mediadores inflamatorios, fundamentalmente Histamina.

Tracto gastrointestinal
Aumento secrecin fluidos Aumento de peristalsis

Activacin de mastocitos Y liberacin de grnulos

Vas respiratorias
Disminucin de dimetro Aumento secreccin mucosa

Vasos sanguneos
Aumento flujo sanguneo Aumento permeabilidad vascular

Expulsin del contenido Gastro-intestinal (diarrea, vmitos)

Expulsin del contenido De vas respiratorias (flemas, estornudos+)

Aumento de fludos en tejidos, y de flujo linfoide en ndulos linfticos Aumento de clulas y protenas en tejidos Aumento de respuestas efectoras en tejidos

Diferentes mecanismos de rotura de la Tolerancia

Espectro de Enfermedades Autoinmunes:

rgano-especficas
SISTEMA ENDOCRINO Tiroiditis de Hashimoto (tiroides) Atrofia tiroidea (tiroides) Enfermedad de Graves (tiroides) Enfermedad de Addison (suprarrenales) Menopausia prematura (gnadas) Hipoglucemia autoinmune (pncreas) Diabetes mellitus (pncreas) Orquitis autoinmune (gnadas) SISTEMA HEMATOPOYTICO Anemia perniciosa Anemia hemoltica autoinmune Prpura trombocitopnica autoinmune Neutropenia idioptica SISTEMA NEUROMUSCULAR Miastenia Grave Esclerosis mltiple PIEL Pnfigo vulgar Penfigoide SISTEMA CARDIOPULMONAR: Sndrome de Goodpasture

No rgano-especficas

Sndrome de Sjgren (artritis, parotiditis, queratitis) Artritis Reumatoide Dermatomiositis Esclerodermia Enfermedad mixta del tejido conectivo Lupus eritematoso discoide Lupues eritematoso sistmico Atrofia tiroidea (tiroides) Enfermedad de Graves (tiroides)

Antgenos Secuestrados

Oftalmia simptica

Las enfermedades autoinmunes pueden resultar por dao en sitios inmunolgicamente privilegiados tras la liberacin de antgenos secuestrados

Factores de Predisposicin en la Autoinmunidad:

FACTORES GENTICOS
Herencia de marcadores HLA de enfermedad y De otros genes

ALTERACIONES EN LINFOCITOS
Fallo de la tolerancia a lo propio, por: Seleccin anormal del repertorio de linfocitos Activacin policlonal de linfocitos autoreactivos Estimulacin por antgenos extraos con reactividad cruzada con antgenos

ALTERACIONES LOCALES
Inflamacin o dao tisular que conduce a: Liberacin de auto-antgenos secuestrados Alteraciones estructurales de auto-antgenos Aumento de coestimuladores en APCs tisulares

Linfocitos auto-antgeno especficos funcionales

Auto-antgeno Inmunognico + APCs Tisulares competentes

OTROS FACTORES
Edad (envejecimient o) Sexo (hormonales)

AUTOINMUNIDAD

IDDM

Types of Grafts
Autograft - from one part of an individual to another part of the same individual Syngeneic - grafts between genetically identical individuals of the same species Allogeneic - grafts between genetically (allograft) individuals within the same species disparate Xenogeneic - grafts between individuals of (xenograft) different species

Transplant Experience
Remember that many factors other than graft rejection may cause destruction of a graft or otherwise shorten survival of the recipient.

Fig. 13.27

Types of Rejection
Chronic
T cell mediated Destruction proceeds slowly & gradually Graft establishes vasculature before rejection Graft slowly replaced with scar tissue Destruction may not occur for weeks, months or years

Types of Rejection
Acute (note difference from text in terminology)
T cell mediated Destruction proceeds rapidly after onset Graft establishes vasculature before rejection Graft becomes engorged with blood Heavy infiltration by lymphocytes/monocytes Destruction in 10 - 14 days would be typical

Types of Rejection
Hyperacute (white grafts)
(note difference from text in terminology) Ab mediated; Ab usually against MHC I Occurs when host has been repeatedly immunized repeatedly against graft antigens Destruction proceeds very rapidly Graft destroyed before vasculature established Little cellular infiltrate Destruction occurs within few days

Antgenos Tumorales

1. Infecciones virales 2. Neo-antgenos Mutaciones Traslocaciones Distribucin restringida Oncofetales Alteraciones de la glicosilacin 3. Sobre-expresin de antgenos propios

Modalidades de Terapia
1. MACRFAGOS: 2. CITOCINAS:
IFN-alfa: crnica IFN-gamma: IL-2: TNF-alfa: Leucemia mieloide Carcinoma de ovario Melanomas Ascitis maligna

LPS

Modalidades de Terapia (II)

3. ANTICUERPOS: Inmunotoxinas: Ab-toxina Ab-enzimas Ab-istopos radioactivos Di-cuerpos (doble especificidad) Ab humanizados

Ejemplo de la accin de anticuerpos anti-tumorales