Sunteți pe pagina 1din 42

PREPARATELE HORMONALE I ANTAGONITII LOR

Partea I

HORMONI

substane biologic active secretate de glandele endocrine i de grupe de celule speciale din diferite esuturi.

PREPARATE HORMONALE substane obinute din glandele endocrine a animalelor sau derivaii sintetici, ce exercit aciune specific (de substituie) destinate pentru nlturarea insuficienei sau lipsei activitii glandelor i celulelor cu secreie endocrin PREPARATE ANTIHORMONALE substane sintetice ce inhib sinteza i/sau eliminarea hormonilor, sau manifest relaii antagoniste la nivelul receptorilor specifici a lor.

Controlul metabolismului, creterii i reproducerii organismului este mediat de activitatea combinat a sistemului neuroendocrin localizat la nivelul hipotalamusului, hipofizei, glandelor endocrine periferice i celulelor int. La nivelul hipotalamusului sunt sintetizate liberinele i statinele, care prin intermediul fibrelor neurosecretorii i sistemului venos sunt transportate ctre hipofiz unde regleaz eliberarea hormonilor hipofizari (tropine). Tropinele adenohipofizei la rndul su sunt eliminate n circuitul sanguin i sunt transportate ctre glandele endocrine periferice, stimulnd activitatea lor incretorie (de eliberare a horonilor specifici).

Hormonii glandelor periferice, eliberai n circuitul sistemic, sunt transportai ctre celulele int unde se cupleaz cu receptorii specifici provocnd modificri respective la nivel de celule. Pe lng acestea, hormonii glandelor periferice, stimuleaz receptorii specifici la nivelul hipotalamusului i hipofizei i inhib producerea de liberine i tropine de la acese nivele. Acest tip de reglare se numete feed back .

Activitatea liberinelor i tropinelor adenohipofizare, care nu posed aciune pe glande endocrine la periferie, este reglat de statinele hipotalamice respective. Hormonii neurohipofizei (oxitocina i vasopresina) sunt sintetizai la nivelul hipotalamusului i apoi depozitai n neurohipofiz. Oxitocina posed tropism fa de miometrul gravid, sensibilitatea fa de care crete odat cu avansarea perioadei graviditii, i-ar vasopresina regleaz procesul de reabsorbie a apei la nivelul tubilor renali colectori.

n cazul dereglrii activitii sistemului endocrin, pentru corecia modificrilor specifice sunt utilizai hormonii respectivi sau analogii lor sintetici, substituienii (substane cu aciune asemntoare hormonilor), antagonitii hormonilor (blocatorii specifici a receptorilor hormonali). Aceste preparate sunt utilizate cu urmtorul scop: terapia de substituie administrarea preparatelor hormonale din exeriorul organismului n cazurile insuficienei producerii lor de cte celulele umane (insulinoterapia n cazul diabetului zaharat, doze de susinere de glucocorticoizi n cazul atrofiei induse a corticosuprarenalelor).

stimularea funciei glandelor periferice utilizarea preparatelor hormonilor tropi ai adenohipofizei (corticotropina n atrofia corticosuprarenalelor); utilizarea blocatorilor receptorilor specifici sistemului hipotalamohipofizar, care induce activarea eliberrii liberinelor hipotalamice i tropinelor adenohipofizare (clomifen n sterilitatea anovulatorie). diminuarea funciei glandelor periferice inhibarea sintezei hormonilor direct la nivelul glandelor (tiamazol n hipertireoz); stimularea receptorilor specifici a sistemului hipotalamo-hipofizar, care provoac inhibarea eliberrii liberinelor hipotalamice i tropinelor hipofizare (uilizarea contraceptivelor perorale combinate, danazol).

Clasicficarea preparatelor hormonale dup structura chimic a lor A. Substane de structur proteic i polipeptidic hormonii i preparatele hormonale ale hipotalamusului (statine i liberine) hormonii i preparatele hormonale ale hipofizei (tropine) hormonii i preparatele hormonale ale pancreasului (insulina, glucagonul) hormonii i preparatele hormonale ale paratiroidei (paratirina) hormonii i preparatele hormonale ale tiroidei (tirocalcitonina). B. Substane de structur steroid hormonii i preparatele hormonale ale corticosuprarenalelor (glucocorticoizii i mineralocorticoizii); hormonii i preparatele hormonale ale glandelor sexuale (androgenii, estrogenii, progestativele). C. Derivaii aminoacizilor (tirozinei i metioninei) hormonii i preparatele hormonale ale medulosuprarenalelor (adrenalina, nor-adrenalina); hormonii i preparatele hormonale ale glandei tiroide (levotiroxina i liotironina); hormonii i preparatele hormonale ale epifizei (melatonina)

Clasificarea dup mecanismul aciunii I. Steroide i parial steroide comparativ uor penetreaz n celul (steroizii i hormonii tiroidieni), interacioneaz cu receptorii citoplasmatici formnd complexe care sunt transportate n nucleu unde modific (cele mai dese ori activeaz) sinteza acizilor nucleici (ADN i ARN) i proteinelor cu transformri durabile ale metabolismului.

II. Polipeptide i catecolamine - greu penetreaz n celul, interacioneaz cu receptorii de pe suprafaa celulei, iniiind activarea (adenilatciclazei, proteinchinazei) sau inhibarea (fosfodiesterazei) ce contribuie la formarea mediatorilor secundari (AMPc, GMPc), cu influena ulterioar a lor asupra captrii, eliberrii i distribuirii intracelulare a ionilor de Ca2+. Prin aceste mecanism acioneaz coticotropina, tirotropina, gonadotropine hipofizare, hormonul melanotrop, parathormonul, calcitonina, glucagonul. Unii hormoni (somatotropina, prolactin) acioneaz asupra receptorilor membranari ne fixai de adenilatciclaze. Ali hormoni (gonadoliberinele, vasopresina) influeneaz asupra ciclului fosfadidilinozitolic mrind producerea de inozitoltrifosfat i diacilglicerol.

HIPOTALAMUSUL (hormonii)

corticoli berin

tiroliberin

Gonadoliberin

somatoliberi prolactolib n erin somamatost prolactosta atin tin

melanoli berin melanost atin

oxitocin

vasopresi n

Preparate hormonale i substanele cu influen asupra sintezei i eliberrii hormonilor hipotalamici Corticoli berin Protirelin (rifatiroin ) Gonadorelin clorhidrat Leuprorelin acetat Nafarelin Gistrelin Danazol Buserelina Sermorelin Octreotid Sandostatin LAP Lanreotid Bromocriptin Lisurid

HIPOFIZA (hormonii)

Lobul anterior (adenohipofiza)


corticotropi n tiropin foliculostim ulant luteiniza nt somatotropi n prolactotro pin

intermedia r
melanotro pin

posterior (neurohipofiz)
oxitocin vasopresin

Preparate hormonale Corticotro pin Cozintropi n Tirotrop in Gonadotro pin de menopauz Gonadotropin corionic Somatotrop in somatrem Lactin Intermedi n Melaxen Oxitocin Demoxito cin Vasopresi n Desmopre sin Felipresin Pituitrin Adiurfecrin

Preparatele hormormonale ale hipotalamusului. Sermorelin este un analog sintetic al somatoliberinei umane. Stimuleaz producerea i secreia hormonului somatotrop al adenohipofizei. Indicaiile: cu scop diagnostic, n caz de suspectare a insuficienei somatotropinei la copii cu retard n cretere. Regimul de dozare: cu scop diagnostic se administreaz intravenos, subcutan i intranazal, cu colectarea preventiv (cu 15 min i 1 min. pn la administrare) i ulterioar (peste 15, 30, 45, 60 i 90 minute) a sngelui pentru determinarea concentraiei plasmatice a hormonului somatotrop. Dac concentraia hormonului respectiv n probele colectate nu depete 7 ng/ml, cauza subdezvoltrii copilului este considerat insuficiena somatotropinei. Efecte adverse: pot fi senzaiile de sufocare i de congestie sanguin facial. Dureri n locul de administrare. Contraindicaii: sensibilitate mrit fa de preparat, sarcin, perioada de lactaie.

Protirelin (rifatiroin) analog sintetic a tiroliberinei. Stimuleaz producerea i secreia hormonului tireotrop i prolactinei. Indicaii: diagnosticul diferencial al disfunciei glandei tiroide: hipotiroidiei (primare, secundare sau ascunse) i hipertireozei. Concluziile despre caracterul afeciunii se face pe baza modificrilor nivelului hormonului tireotrop i hormonilor glandei tiroide la nivel plasmatic dup 30 minute de la administrarea intravenoas a protirelinei. Efecte adverse: cefalee, devieri ale presiunii arteriale, stri de alarmare, transpirare abundent, senzaie de constringere n piept, reacii alergice, hiperemie i dureri n locul administrrii. Contraindicaii: hipersensibilitate fa de preparat, stenocardie instabil, predispoziie ctre sindromul bronhoobstructiv.

Somatostatin - analog sintetic al somatostatinei. Somatostatin natural se produce la nivelul hipotalamusului i provoac aciune inhibitoare asupra producerii somatotropinei hipofizare. n afar de acestea somatostatina poate fi produs i de D-celulele esuturilor periferice (mucoasa stomacal, pancreas), unde ndeplinete funcia de inhibitor paracrinic al secreiei. O alt proprietate preioas a somatostatinei este capacitatea lui de a diminua evident circuitul la nivelul arterelor abdominale i a micora volumul circulant la nivelul organelor interne, neprovocnd devieri eseniale a presiunii arteriale sistemice. Unltima capacitate a somatostatinei determin sfera utilizrii de baz a lui n practica medical pentru stoparea hemoragiilor din arterele esofagiene varicos dilatate (de asemenea i pentru profilaxia complicaiilor postoperatorii n cazul interveniilor chirurgicale asupra pancreasului i n cazul fistulelor pancreatice, intestinale i cilor biliare). Utilizarea somatostatinei cu alte scopuri este limitat din cauza duratei de aciune scurte a lui (t1/2 de la 2-3 pn la 3-6 min. din diverse surse). Durata scurt de aciune a lui este datorit descompunerii masive a lui sub aciunea endo- i aminopeptidazelor plasmatice. Efecte adverse: vertij, senzaii de sufocare, i congestie venoas facial, bradicardie, grea i vom.

Octreotid (sandostatin) analog sintetic al somatostatinei. Spre deosebire de somatostatin, octreotidul acioneaz timp ndelungat (t 100 minute) n mediu 12 ore. Proprietile de baz ale octreotidului corespund celor a somatostatinei, i-ar durata lung de aciune a lui permite de a lrgi sfera de utilizare a acestul preparat. Indicaii: acromegalie (legat de capacitatea octreotidului de a inhiba increia somatotropinei) n cazul neeficacitii dopaminomimeticelor i imposibilitii efecturii interveniilor chirurgicale, ulcer gastric, gastrinom, carcinoid i alte tumori secretoare (legat de capacitatea octreotidului de a inhiba activitatea excretorie a esutului glandular). Se utilizeaz deasemenea i pentru profilaxia i stoparea hemoragiilor din venele esofagiene varicos dilatate la pacienii cu ciroz hepatic (legat de capacitatea octreotidului de a diminua circuitul n arterele mezenteriale). Efecte adverse: devieri ale nivelului plasmatic a glucozei, grea, vom, diaree, dereglarea funciilor hepatice, in cazul utilizrii ndelungate este posibil formarea calculilor biliari. Contraindicaii: hipersensibilitate fa de preparat, sarcin, perioada de lactaie. Analogic dar mai ndelungat acioneaz lanreotid. Perioada lui de semivea este n jurul la 2,7 -7,7 zile. Este administrat intramuscular dat n 10-14 zile.

Bromocriptin dopaminomimetic cu aciune stimulant direct asupra receptorilor dopaminici la nivelul SNC. Scade increia prolactinei i somatotropinei (n afar de aceste mai posed aciune antiparchinsonian). Indicaii: acromegalie (n cazul imposibilitii tratamentului chirurgical), galactorea, amenoree prolactidependent, de asemenea se mai utilizeaz i pentru stoparea lactaiei fiziologice. Efecete adverse: grea, vom (cauzate de stimularea receptorilor dopaminici de la nivelul zonei declanatoare a vomei, triger zonei), reacii psihotice delir, halucinaii (legate de stimularea dopaminoreceptorilor scoarei cerebrale), dischinezii (legate de stimularea receptorilor dopaminergici la nivelul sistemului extrapiramidal), dereglri ale microcirculaiei periferice hipotensiune ortostatic, spasmul arterelor periferice i crampelor musculare legate de ele, xerostmie, constipaii. Contraindicaii: forme grave ale hipertensiunii arteriale, aveciuni vasculare ocluzive, coreea.

Gonadorelina i alte preparate ale gonadoliberinei sunt analogi sintetici ale gonadoliberinei naturale. Aceste preparate stimuleaz specific receptorii membranari ale celulelor gonadotrope a adenohipofizei, n rezultat are loc acumularea n ele a diacilglicerolului i inozitoltrifosfatului care provoac creterea producerii i eliberrii de ctre aceste celule a hormonilor gonadotropi (foliculostimulant i luteinizant). Acetea la rndul su mresc increia hormonilor sexuali (estrogenilor i gestagenelor la femei i testosteronei la brbai). Aceste efecte se manifest la administrarea unic sau periodic a preparatelor respective. ns dac gonadorelina i preparatele analoge vor fi administrate permanent timp ndelungat, atunci efectul stimulant al lor se va schimba n nhibant (legat de desensitizarea receptorilor hipofizari a gonadoliberinei). Aproximativ la a 14 zi de la nceputul utilizrii preparatelor, scade producerea de foliculostimulant i luteinizant la nivelul adenohipofizei, respectiv aceasta provoac o diminuarea a concentraiei plasmatice a hormonilor sexuali pn la nivel postcastraional (postmenopauzal). Toate aceste modificri provoac o diminuarea a proliferrii esutului hormonal dependent. Asigurarea concentraiei plasmatice permanente a preparatelor este asigurat cu ajutorul unor sisteme de asigurare permanent cu preparat.

Danazol (danoval, danol) preparat sintetic de structur steriod. Dup proprietile farmacologice este un agonist parial al receptorilor gestagenici (de asemenea i celor androgenici i corticosteroizi). Actvitatea gestagenic este mic, n legtur cu ce preparatul nu provoac efecte periferice gestagenice. n acelai timp, penetrnd prin bariera hematoencefalic, el stimuleaz receptorii gestagenici la nivelul hipotalamusului i hipofizei i respectiv inhib increia gonadoliberinei i gonadotropinelor. Aceasta la rndul su provoac inhibarea eliberrii hormonilor sexuali i scderea proliferrii esuturilor hormon dependente. Se utilizeaz intern (t1/2 1,5 ore). Indicaii: endometrioza i serilitatea indus de ea), metroragia primar, macromastia, ginecomastia, mastopatia, prevenirea acutizrilor n cazul edemului angioneurtic congenital. Efecte adverse: dereglri dispeptice, dereglarea funciei hepatice, nevrozitate, accese de sufocare, vertij, cefalee. Contraindicaii: porfiria, sarcin, perioada de lactaie.

Preparatele adenohipofizei Preparatele adenohipofizei sunt prezentate de:

preparatele

naturale umane ale hormonilor gonadotropi (foliculostimulant i luteinizant) preparate recombinate cu activitate foliculostimulant.

Ctre primele se refer preparatele gonadotrope, obinute din urina femeilor gravide sau femeilor aflate n perioada postmenopauzal.

Gonadotropin corionic (pregnil, profazi). Principiu activ (gonadotropin corionic uman) obinut din urina femeilor gravide. Provoac ovularea, stimuleaz dezvoltarea i eliberarea progesteronei i estrogenilor. La brbai stimuleaz dezvoltarea celulelor interstiiale Leidig i eliberarea testosteronului. Indicaii: la femei sterilitate anovulatorie, intreruperea sarcini primare, eminen de avort spontan; la barbai azospermia, hipogonadism de origine hipotalamo hipofizar. Efecte adverse: efalee, iritabilitate, depresie, erupii cutanate, la brbai retenia lichidului n organism. Contraindicaii: tumori ale hipofizei, afeciuni maligne hormonodependente.

Gonadotropina menopauzal se obine din urina femeilor aflate n prioada postmenopauzal. Preparatul conine cantiti egale (cte 75 UI) de gonadotropine naturale umane (foliculostimulant i luteinizant). La femei preparatul induce dezvoltarea folicului, la brbai induce spermatogeneza. Indicaii: la femei sterilitate anovulatorie, la brbai dereglarea spermatogenezei. Efecte adverse: sindromul hiperstimulrii ovariene la femei (disconfort n partea inferioar a abdomenului, chisturi ovariene. Contraindicaii: tumori ale hipofizei, ovarelor, testicolelor.

Preparatele neurohipofizei Oxitocin octapeptid sintetic, analog al oxipocinei endogene. Preparatul stimuleaz receptorii specifici la nivelul uterului, n legtur cu care mresc tonusul i activitatea contracil a miometrului. Densitatea receptorilor n miometru se mrete odat cu creterea termenului sarcinii i respectiv crete efectul uterotonic al preparatului, ajungnd maxim nemijlocit nainte de natere, n perioada naterii i ndat dup natere. Acionnd asupra celulelor mioepiteliale a glandelor mamare, oxitocin intensific contraciile elementelor musculare netede a alveolelor glandei mamare i provoac o ameliorarea a eliminrii laptelui. n afar de aceasta, oxitocin posed un efect slab antidiuretic asemntor vasopresinei. Preparatul este administrat intramuscular sau intravenos, t - 3-5 minute. Indicaii: stimularea naterii (n legtur cu aceia c oxitocina nu relaxeaz colul uterin ea se utilizeaz n asociere cu preparatele respective ce vor scdea tonusul colului uterin); pentru stoparea hemoragiilor n perioada postpartum, legate de atonia uterin i involuiei insuficiente a ei; pentru ameliorarea eliminrii laptelui matern n perioada dup natere. Efecte adverse: tahicardie, hipotensiune, este posibil retenia apei n organism n cazul administrrii ndelungate a preparatului. Contraindicaii: natere prematur, necorespunderea cpuorului ftului cu dimensiunele bazinului la gravid, hipertensiune arterial.

Desmopresin (adiuretin CD)- peptid sintetic al vasopresinei. Aciunea este legat de stimularea receptorilor specifici V2 localizai lanivelul tubilor distali ai nefronului. Ei sunt cuplai cu adenilatciclaza care activeaz porii apoi, ca rezultat crete reabsorbia apei. Apare efectul antidiuretic al vasopresinei. V1a receptorii sunt localizai la nivelul vaselor arteriale.Ei sunt cuplai cu fosfolipaza C. La stimularea lor n angiomiocite se comuleaz inozitolrifosfatul i crete coninutul ionilor de Ca2+, respectiv crete tonusul vaselor cu majorarea presiunii arteriale. n afar de acestea, preparatul intensific agregarea trombocitelor i mrete activitatea factorului VIII al coagulrii (prin stimularea respectiv a V1 i V2 receptorilor). Efectul antidiuretic se dezvolt la administrarea parenteral (subcutan, intravenoas, intramuscular i pe cale intranazal) i dreaz 8 20 ore, nectnd ca perioada de T - este doar 75 minute. Indicaii: diabetul insipid, poliurie acut (prin picurarea intranazal), hemofilia A i boala Villebrand (intravenos). Efecte adverse: hipertensiune, efalee, grea, vom, dureri abdominale cauzate de spazmul intestinal. Contraindicaii: retenia lichidului n organism, anurie, insuficien circulatorie care necesit terapia cu diuretice.

Preparatele hormonale ale glandei tiroide

n practica medical se utilizeaz preparatele hormonale ale glandei tiroide monocomponente (levotiroxina sodic (tiroxina, eutirox, tiro-4 etc); liotironina (triiodtironina, tiroton etc) i preparatele combinate: tireoidina, tireotom (T3 + T4 = 1 : 4) i tireotom forte; tireocomb (T3 + T4 + KI = 1 : 7 : 15); novotiral (T3 + T4 = 1 : 5); iodtirox (T4 + KI)). Mecanismul de aciune. Mecanismul de aciune al preparatelor hormonale tiroidiene se poate realiza la trei nivele. Primul dintre acestea i cel de baz se consider a se releva prin penetrarea n celul i interaciunea cu receptorii nucleari, inclusiv ADN, cu reglarea (majorarea sau micorarea) expresiei genelor cu influena ulterioar a sintezei proteinelor. Acest mecanism este realizat preponderent de T3 i pactic nemanifest la T4. Cel de al doilea nivel se realizeaz prin interaciunea triiodtironinei cu receptorii membranei sau citoscheletului cu creterea captrii glucozei i aminoacizilor de ctre celule, precum i stimularea Na+K+-ATP-azei membranare. Prin cea de a treia ipotez se estimeaz interaciunea hormonilor tiroidieni cu receptorii din membrana mitochondriilor cu reglarea oxidrilor celulalre.

Preparatele tiroidiene manifest un ir de efecte caracteristice. 1. Intensific creterea i dezvoltarea prin influena asupra proceselor metabolice n esuturi, precum i prin formarea i eliberarea hormonilor de cretere. 2. Influena asupra SNC. Hormonii tioridieni sunt indispensabili pentru: - dezvoltarea capacitii intelectuale; - sinteza mielinei; - formarea lamininei n cerebel. 3. Influena asupra metabolismului bazal. Hormonii tiroidieni cresc consumul de oxigen i metabolismul energetic al tuturor esuturilor i organelor cu excepia creierului, retinei, splinei, plmnilor, gonadelor. Metabolismul bazal crete (cu 60-100%) prin intensificarea fosforilrii oxidative n celule i activitii enzimelor microzomiale. 4. Influena asupra SCV. - n cord crete consumul de oxigen, - se dezvolt efectul inotrop, cronotrop, dromotrop i batmotrop pozitiv - majorarea debitului cardiac, volumului sistolic i presiunii arteriale.

5. Influena asupra metabolismului. Metabolismul lipidic. - stimuleaz trecerea colesterolului n acizi biliari cu reducerea hipercolesterolemiei - captarea LDL de hepatocite. - cresc sensibilitatea esutului adipos cu stimularea lipolizei cu majorarea n hipertiroidism a concentraiei acizilor grai liberi n plasm. Metabolismul glucidic. - aciune contrainsular cu hiperglicemie. - creterea absorbiei glucozei din intestin (n tireotoxicoz); - instalarea insulinorezistenei (n hipertiroidism); - micorarea rezervelor glicogenului n ficat i esuturile periferice; - activarea gluconeogenezei; - dezvoltarea hieprinsulinemiei compensatorii. Metabolismul proteic. - la doze mici crete sinteza proteinelor sau enzimelor, - la doze mari se intensific dezaminarea cu instalarea unei balane azotate negative. 6. Influena asupra tubului digestiv. - cresc secreia de acid clorhidric i pepsin, stimuleaz peristaltismul. 7. Influena asupra oaselor. - stimuleaz creterea oaselor i procesul de osteoliz.

Indicaiile. A. pentru tratament de substituie n: - hipotiroidism (primar, secundar i teriar); - hipotiroidism congenital (cretinism); - hipotiroidism nemanifest (ascuns crete doar TTH); - tireoidita autoimun (boala Haimoto) cu hipotiroidism; - coma n mixedem; - tireoidectomia total n carcinom; B. Cu scop de supresie se indic n: - tireoidectomia parial n gua nodular toxic; - gua difuz netoxic; gua endemic, carcinom tiroidian, noduli funcionali.

Reaciile adverse. La doze mari preparatele hormonale ale glandei tiroide produc simptome de hipertiroidism cu exacerbarea efectelor farmacodinamice din partea organelor i sistemelor. - La nivelul SNC se constat: hiperexcitabilitate, insomnii, ameeli, tremor. - Simptomele cardiovasculare cel mai frecevent sunt manifestate prin: tahicardie, palpitaii, accese de angin pectoral, - Din partea tubului digestiv survin: anorexie, diaree, scdere ponderal. - La nivelul pielii se pot dezvolta transpiraii, congestie cutanat. - n snge hiperglicemie, balan azotat negativ, hipocolesterolemie

Contraindicaii Contraindicaii absolute: hipertiroidismul , tiroiditele, cancerul tiroidian. Contraindicaii relative servesc: - infarctul acut de miocard; cardiopatia ischemic, aritmiilele cardiace; hipertensiunea arterial; insuficiena cardiac decompensat; - dereglri hepatice i renale; - tuberculoza; diabetul zaharat; insuficiena suprarenalelor; - asocierea cu anticoagulantele indirecte, antidepresivele triciclice, insulin, antidiabeticele orale, glicozidele cardiace, colestiramin.

Preparatele antitiroidiene Dup mecanismul de aciune, preparatele antitiroidiene se clasific n: I. Preparatele ce inhib eliberarea hormonului tireoptrop al adenohipofizei Iod Diiodtirozin II. Preparatele ce inhib sinteza hormonilor tiroidieni (tioamidele) - tiamazol (mercazolil) - metiltiouracil - propiltiouracil III. Preparatele ce inhib captarea iodului de ctre glanda tiroid - percloratul de potasiu. IV. Preparatele care inhib procesele de iodare i eliberare a hormonilor tiroidieni - iodura de sodiu - iodura de potasiu - soluia Lugol.
V. Preparatele care distrug foliculii glandei tiroide

Iodul radioactiv (I131 I132).

Preparatele ce deregleaz sinteza hormonilor tiroidieni (tioamidele) Indicaile. Preparatele antitiroidiene din grupa tioamidelor sunt indicate n: - gua toxic difuz (boala Grawes - Basedow); - pregtirea pentru intervenie chirurgical n caz de tirotoxicoz; - pregtirea pentru tratamentul cu preparatele iodului; - ca medicaie adjuvant a tratamentului radical al hipertiroidismului prin tiroidectomie sau prin iod radioactiv.

Preparatele care inhib procesele de iodare i eliberare a hormonilor tiroidieni. Indicaiile. Iodurile se folosesc n: - formele uoare ale tirotoxicozei, suplimentar la tiamazol; - cazurile grave pentru pregtirea ctre tiroidectomie; - asociere cu antitiroidienele i propranololul n crizele tirotoxice; - protecia glandei de afectarea cu iod radioactiv dup realizarea strii de eutiroidie prin tioamide; - radiaie excesiv.

PREPARATELE HORMONALE ALE PANCREASULUI Preparatele antidiabetice: I. Dup mecanism 1. Preparatele terapiei de substituie: - prepartele insulinei 2. Preparatele ce contribuie la eliberarea insulinei endogene: - derivaii sulfonilureei I generaie: tolbutamid (butamid), clorpropamid. II generaie: glibenclamid, glipizid, gliclazid. 3. meglitinidele: nateglinid, repaglinid. 4. Preparatele ce contribuie la difuziunea glucozei n esuturi i inhib gluconeogeneza: - biguanidele metformin 5. Preparatele ce cresc sensibilitatea celulelor-int la insulin: - tiazolidindionele roziglitazon, pioglitazon 6. Preparatele ce inhib absorbia glucozei din intestin: - tetrazaharidele acarboza

Sulfonilureicele. Mecanismul de aciune. Derivaii sulfonilureici i manifest aciunea hipoglicemiant prin mecanism pancreatic i extrapancreatic. Mecanismul pancreatic rezult din creterea secreiei insulinei i secundar prin creterea eliberrii somatostatinei i micorarea nuvelului glucagonului. La nivelul celulelor-beta ale pancresului derivaii sulfonilureici se fixeaz cu receptorii specifici (dup tipul stimulatorilor fiziologici glucozei, leucinei), care sunt asociai cu canalele ionice de kaliu cu micorarea efluxului acestor ioni din celul. Ca rezultat survine depolarizarea cu deschiderea canalelor calciului i influxul ionilor de calciu n celul. Calciul n exces se leag de calmodulin i activeaz tirozinkinaze specifice care contribuie la exocitoza insulinei din granule. Mecanismul extrapancreatic este cauzat de: creterea afinitii i densitii receptorilor insulinici; stimularea sintezei transportorilor glucozei; inhibarea gluconeogenezei; majorarea sensibilitii celuleor-int la insulin. Creterea numrului i afinitii receptorilor insulinici a fost dovedit n studiul in vitro pe hepatocite, precum i la pacienii cu diabet zaharat, cnd sulfonilureicele majorau sensibilitatea la insulina exogen sau cuplarea ei cu receptorii. De rnd cu aceasta, preparatele pot influena fenomenele care urmeaz activrii receptorilor.

Indicaiile. Sulfonilureicele sunt indicate la bolnavii cu forme uoare sau moderate de diabet zaharat tip 2 n urmtoarele cazuri: pacienii peste 3540 ani, bolnavii cu pondere normal, mai rar cu obezitate, maladia nu poate fi controlat prin diet, exerciii fizice etc., Reaciile adverse. Printre reaciile adverse ale sulfonilureicelor se pot constata: - hipoglicemii pn la com (ndeosebi la preparatele de generaia II); - deregri digestive (la 5% - grea, vom, anorexie, diaree, dureri abdominale); - manifestri alergice (la 2-3% - erupii cutanate, prurit, eritem polimorf, dermatit exfoliativ); - derglri hematologice (ca excepie leucopenie, i trombocitopenie reversibile, agranulocitoz); - icter colestatic (la doze mari); - cretere ponderal (obezitate); - creterea riscului maladiilor cardiovasculare; - edeme (la utilizarea clorpropamidei); - efect teratogen (anomalii) i fetotoxic (hipoglicemii la ft); - rezisten secundar la sulfamide i tahifilaxie; - efect antabus (dup asocierea cu alcoolul).

Biguanidele I. de scurt durat (4-6 ore): metformin II. de durat lung (14-16 ore): metformin retard Indicaiile. Indicaia principal a biguanidelor este diabetul zaharat tip 2 cu obezitate unde sunt benefice efectele asupra metabolismului glucidic i lipidic, precum i diminuarea apetitului. O alt indicaie este diabetul instabil n care se asociaz la insulin pentru a reduce pericolul de hipoglicemii.

Reaciile adverse. Printre reaciile adverse ale biguanidelor se enumr: - dereglri dispeptice (grea, vom, discomfort abdominal, anorexie marcat, gust metalic n gur, uneori diaree persistent); lactacidoz; tahicardie i majorarea presiunii arteriale; anemie megaloblastic; accentuarea hipoglicemiiei la asocierea cu insulina i sulfamidele antidiabetice.

Preparatele insulinei I.dup durata aciunii Insulinele umane 1. ultrarapid i foarte scurt (nceputul - 5-15min; durata 2-5 ore): - insulin lispro - insulin aspart 2. rapid i scurt (nceputul -15-30min; durata 5-8 ore) - insulina uman regular (solubil) ( humulin R, homorap, berlinsulin etc.) 3. intermediar (nceputul 0,5-3 ore; durata 10-24 ore) - insulina uman izofan (protamin-zinc) (humulin NPH etc.) - zinc- insulina uman (monotard HM etc.) Insuline bifazice - insulina uman regular solubil mixat cu insulina uman izofan (humulin M2M5, insulin mixtard etc.) - insulin lispro mixat cu protamin lispro - insulina aspart mixat cu protamin-insulin (NovoMix 30 etc.) 4. lent i durabil (nceputul 2-6 ore; durata 24-36 ore) - insulina zinc cristalin uman suspensie (ultratard HM etc.) - insulin glargin

Insulinele din bovine i porcine 1. rapid i scurt (nceputul -15-30min; durata 5-8 ore) - insulina injectabil neutr (actrapid, berlinsulin etc.) 2. intermediarea (nceputul 0,5-3 ore; durata 10-24 ore) - insulina zinc suspensie amorf (insulina semilente sau semilong) - insulina protofan (protofan, iletin NPH etc.) - insulina zinc compus (iletin II, insulin lente sau long etc.) - insulina solubil mixat cu insulina izofan suspensie (insulin mixtard etc.) 3. lent i durabil (nceputul 2-6 ore; durata 24-36 ore) - insulin zinc cristalin suspensie (insulin ultralente, ultralong)

Indicaiile. Printre indicaiile preparatelor insulinei sunt: Absolute: - Diabet zaharat tip 1 (insulinodependent); - Stri de precom i com; - Diabet zaharat n perioada de graviditate i lactaie; - n caz de contraindicaii pentru antidiabeticele orale. Relative: - Diabet zaharat tip 2 insulinonedependent decompensat cu cetoacidoz; - Diabet zaharat tip 2 cu complicaiile sale; - Diabet zaharat tip 2 cu caexie; - Infecii grave, acutizarea maladiilor somatice; traume grave, intervenii chirurgicale la bolnavii cu diabet zaharat tip 2.

Reaciile adverse ale insulinelor. - hipoglicemie pn la com, pot surveni convulsii (mai ales la copii), iar dereglrile neurologice pot deveni ireversibile (ndeosebi la vrstnici). - lipodistrofiile se caracterizeaz prin sectoare de atrofie a esutului adipos cu sectoare de hipertrofie. - Insulinorezistena - necesitatea zilnic depete 200 UA. - Alergia -manifesta prin reacii sistemice (edemul Ouincke, ocul anafilactic) sau locale (erupiile cutanate, urticaria, fenomenul Artius) - Edemele insulinice - edem cerebral, pulmonar, a esutului adipos, a organelor interne. - Sindromul Somogyi. - supradozarea cronic a insulinei de sear cu hiperglicemie dimineaa. - mai pot surveni: infecii n locul injectrii; creterea masei corporale ; dereglri tranzitorii oftalnice ale refraciei; dereglri de vedere survin,