Fundao Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Cincias Fisiolgicas Farmacologia

Opiides

Daniela Mart Barros

 Opiides - so todas as drogas, naturais e sintticas, com propriedades semelhantes morfina, incluindo peptdeos endgenos.
Opiceos - so substncias (alcalides) derivadas do pio, como a morfina e algumas semi-sintticas como a codena.

Histrico do pio
Obtido da planta denominada Papaver somniferum, por inciso da bolsa de sementes aps as ptalas terem cado. O ltex branco, torna-se marrom e endurece. Esta goma marrom o pio. Utilizado a mais de 6.000 anos, pelos egpcios, gregos e romanos. Contm cerca de 20 alcalides, incluindo morfina, codena, tebana e papaverina. Em 1803, Sertrner, farmacutico alemo isolou o principal alcalide do pio

Morfina

Papaver somniferum

Obteno do pio

Alteraes Estruturais
As propriedades antagonistas esto associadas substituio do radical metil no tomo de hidrognio por grupos maiores, por exemplo, alil no caso da naloxona. Substituies nos grupos C3 e C6 da morfina alteram as propriedades farmacocinticas. A substituio por um grupo metil no radical hidroxila fenlico em C3 diminui a suscetibilidade da molcula ao metabolismo heptico de primeira passagem.

Ex: codena maior potncia oral: parenteral.

Estrutura qumica dos analgsicos opiides

Fenantrnicos
Agonistas fortes - Morfina, Hidromorfona, Oximorfona

Agonistas Leves a Moderados

- Codena, Oxicodona e Hidrocodona Agonistas-antagonistas mistos

- Nalbufina, buprenorfina
Antagonistas - Nalorfina, Naloxona e Naltrexona

 Fenilepitilamidas
Agonistas fortes - Metadona

Derivados sintticos de estrutura no relacionada com a MORFINA

Agonistas leves a moderados

- Propoxifeno Fenilpiperidinas Agonistas fortes - Meperidina, Fentanil (principais anlogos sintticos) Agonistas leves a moderados - Difenoxilato

 Morfinanos
Agonistas fortes - Levorfanol

Derivados sintticos de estrutura no relacionada com a MORFINA

Agonistas-antagonistas mistos
- Butorfanol Antagonistas

- Levalorfan
Benzomorfanos

Agonistas-antagonistas mistos
- Pentazocina

Farmacocintica
Principais locais de absoro: via subcutnea, transdrmica, intramuscular, mucosa do nariz, boca e TGI. A biodisponibilidade dos opiides utilizados por via oral sofre reduo devido ao metabolismo de primeira passagem. Ajuste da dose administrada por via oral>via parenteral. Os comprimidos de opiides possuem duas formas de apresentao Liberao imediata Liberao lenta

Liberao Imediata

Liberao lenta

absoro rpida picos plasmticos elevados

conc. equilbrio 24 h dupla matriz

riscos de toxicidade
maior incidncia de efeitos colaterais

conc analgsicas eficazes por mais tempo (8 -12 h) sem picos plasmticos de toxicidade

Distribuio

Ligao a protenas plasmticas albumina e alfa-1 glicoprotena

cida. Distribuio em tecidos altamente vascularizados pulmes, fgado, bao e rim

A conc menor no tecido muscular, mas este consiste no principal reservatrio, devido ao seu volume.
A conc no SNC relativamente baixa em relao a outros rgos, devido barreira hematoenceflica. Compostos como a herona e codena atravessam mais facilmente a barreira hematoenceflica Esta barreira no est presente em neonatos.

Metabolismo

Conjugao com cido glicurnico (morfina) Os steres (meperidina e herona) so hidrolizados por esterases hepticas.

Excreo

Podem ser excretados em forma inalterada ou em compostos polares pela urina.

Os glicurondeos so excretados na bile.

Vias de administrao

Via retal (supositrios) Via epidural (anestesia)

Via transdrmica (efeitos sistmicos) cataplasma de fentanil

Via intranasal

Analgesia controlada pelo paciente (CAME) geralmente injees endovenosas.

Farmacodinmica

Receptores opiides - (um), (capa), (delta),(sigma)

Receptores ligados protena G

Analgesia ao nvel supra-espinhal como propriedades euforizantes, depressoras respiratrias e de dependncia fsica decorrem da combinao de receptores e . Receptor pode estar relacionado com efeito disfricos, alucingenos e estimulantes cardacos.

Receptores Opiides

(mu) analgesia supra-espinhal, depresso respiratria, euforia e dependncia fsica (capa) analgesia espinhal, miose, sedao e disforia (delta) alteraes no comportamento afetivo (sigma) disforia, alucinaes, estimulao vasomotora.

Distribuio dos receptores

corno dorsal da medula espinhal

certas regies subcorticais do crebro (tlamo, substncia cinzenta periaquedutal, locais rostrais e ventrais na medula oblonga)

Efeitos dos Opiides

Sistema Nervoso Central Afinidade por receptores Analgesia - alterao da percepo da dor e da reao do paciente a esta dor. Euforia - sensao agradvel de flutuar e estar livre da ansiedade e do desconforto. Sedao - sonolncia e turvao da conscincia Depresso respiratria - inibio dos mecanismos do tronco cerebral

Efeitos dos Opiides

Sistema Nervoso Central Supresso da tosse -mais especificamente a codena. Miose -

Rigidez no tronco - aumento do tnus nos grandes msculos do tronco, interferindo na ventilao
Nuseas e vmitos - ativao da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco cerebral.

Efeitos dos Opiides

Efeitos Perifricos Trato Gastrointestinal - efeitos constipantes: da motilidade do estmago e aumento do tnus, produo de secreo gstrica. - aumento do tnus do intestino delgado e espasmos peridicos. - aumento do tnus do intestino grosso e das ondas propulsivas constipao

Efeitos dos Opiides

Efeitos Perifricos Trato Biliar - contrao do msculo liso biliar, pode ocasionar clicas biliares. Trato genitourinrio - depresso da funo renal ( do fluxo plasmtico renal)

- do tnus do esfncter uretral pode levar reteno urinria.

Efeitos dos Opiides

Efeitos Perifricos tero - pode haver prolongamento do trabalho de parto

Neuroendcrino
- estimulao da liberao do hormnio antidiurtico, prolactina e somatotropina.

Uso dos opiides

O tratamento da dor essencial para a prtica mdica

H inmeras situaes em que necessrio proporcionar analgesia antes do diagnstico definitivo.

Uso dos opiides

Alguns questionamentos...

- necessria a analgesia?
- O analgsico opiide vai obscurecer os sinais e sintomas? - Os analgsicos opiides podem agravar a situao do paciente? - H possibilidade de interaes medicamentosas significativas?

Uso dos opiides

Analgesia

- a dor intensa e constante aliviada com uso de opides.

- a dor associada ao cncer e outras doenas terminais - a administrao do opiide a intervalos fixos mais eficaz no alvio da dor do que a quando solicitada. - utilizao em obstetrcia - ateno - os opiides atravessam a BHE do feto, podendo provocar depresso respiratria.

Uso dos opiides

Edema agudo de pulmo

- o mecanismo provvel reduo na percepo de falta de ar ... - da pr-carga (reduo do tnus venoso) - da ps-carga (diminuio da resistncia perifrica)

Uso dos opiides

Tosse
- atualmente seu uso est bastante pelo desenvolvimento de antitussgenos sintticos que no causam dependncia. Codena, dextrometorfano, levopropoxifeno Diarria

- elixir paregrico

Uso dos opiides

Anestesia
- medicao pr anestsica - propriedades sedativas, ansiolticas e analgsicas - podem ser usados com drogas anestsicas primrias (fentanil) - analgsicos regionais ( ao direta sobre a medula espinhal) quando administrados nos espaos epidural ou subaracnide da medula espinhal reverso com naloxona

Efeitos txicos dos analgsicos opiides

Comportamento agitado, tremor, reaes disfricas

Depresso respiratria
Nuses e vmitos Aumento da presso intracraniana Constipao Reteno urinria Urticria (mais freqente com adm parenteral)

Interaes das drogas opiides

Sedativos-hipnticos: maior depresso do SNC, particularmente depresso respiratria. Tranquillizantes antipsicticos:Sedao maior; efeitos variveis sobre a depresso respiratria; acentuao dos efeitos cardiovasculares (aes muscarnicas e alfa-bloqueadoras). Inibidores da MAO: Contra-indicao relativa a todos os analgsicos opiides pela elevada incidncia de coma hiperpirtico e hipertenso.

Efeitos indesejados

Tolerncia - necessidade de doses cada vez maiores para produzir analgesia. Dependncia Sndrome de abstinncia que pode ser precipitada pelo uso de um antagonista opiide

Preparaes disponveis
-- Alfentanil (Alfenta) parenteral - Buprenorfina ( Buprenex) parenteral - Butorfanol (Stadol) parenteral e nasal - Codena, sulfato ou fosfato (genrico) oral e parenteral - Dezocina (Dalgan) parenteral - Fentanil (Sublimaze) parenteral e sist. Transdrmico - Hidromorfona (Dilaudid) oral, parenteral e retal

- Levorfanol (Levo-Dromoran) oral e parenteral

- Meperidina (genrico, Demerol) oral e parenteral - Metadona (Dolofina) oral

Preparaes disponveis
--Morfina, sulfato (genrico, outros) oral, oral de liberao prolongada (MS-Contin), parenteral e retal - Nalbufina (genrico, Nubain) - Oxicodona (genrico) oral

- Oximorfona (Numorphan) parenteral e retal

- Pentazocina (Talwin) oral e parenteral - Propoxifeno (genrico, Darvon Pulvules, outros) oral - Sufentanil (Sufenta) parenteral

Combinaes analgsicas

- Codena/acetaminofeno
- Codena/ aspirina - Hidrocodona/acetaminofeno

- Oxicodona/acetaminofeno
- Oxicodona/aspirina - Propoxifeno/aspirina