Ciclo de Krebs

Ciclo de Krebs. Aspectos generales

Va central del metabolismo aerobio que permite obtener la mayor parte de la energa que los organismos animales requieren, dada su interrelacin estrecha con los procesos de la cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa. Su estudio, comprensin, regulacin e interrelaciones con rutas catablicas y anablicas es esencial para entender la Bioqumica Mdica.

Q.F.B. Graciela Quintero Flores

Funciones del Ciclo de Krebs

PRODUCE LA MAYOR PARTE DEL CO2 METABOLICO ES LA PRINCIPAL FUENTE DE COENZIMAS REDUCIDAS (NADH+H, Y FADH2) QUE POSTERIORMENTE SE OXIDAN EN LA CADENA RESPIRATORIA PARA PRODUCIR ATP. ES LA VIA COMN PARA LA DEGRADACIN METABLICA DE CARBOHIDRATOS, LIPIDOS Y PROTENAS. PROPORCIONA PRECURSORES PARA LA SINTESIS DE CARBOHIDRATOS, LIPIDOS Y PROTEINAS. ES UNA ROTONDA DE TRFICO METABLICO (CHO A GRASAS, AMINOACIDOS A CARBOHIDRATOS) RUTA PROHIBIDA: GRASAS A CARBOHIDRATOS REPRESENTA LA OXIDACIN METABLICA DEL ACETATO: (como Acetil-CoA)

La Mitocondria

Ciclo del cido ctrico: la va catablica principal para la Acetil-CoA en los organismos aerobios.

Energtica del Ciclo de Krebs

Reaccin global: CH3COSCoA + 3 NAD + E-FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoASH + 2CO2 + 3NADH + H+ + EFADH2 + GTP 1 mol de Acetil CoA oxidado en el calormetro produce. 208 Kcal/mol = 875 Kj/mol 1 mol de Acetil CoA oxidado in vivo produce: 12 ATP = 87.6 Kcal/mol = 351 Kj/mol Eficiencia Termodinmica del Ciclo de Krebs: 87.6/208 x 100 = 42% 351/875 x 100 = 42%

FUENTES METABLICAS DE Acetil-CoA

Glucosa

Aminocidos

Etanol

Piruvato

ACETIL CoA

Acidos

Grasos

Cuerpos cetnicos

Ciclo de Krebs

DESTINOS METABLICOS DEL PIRUVATO

El piruvato formado en la gluclisis puede seguir 4 destinos principales: Acetil-CoA (PDH) Oxalacetato
(Pir-carboxilasa) Lactato (LDH)

Alanina
(Transaminasas)

COMPLEJO PDH

Regulacin del complejo PDH

PROBLEMA CICLO DE KREBS. DEFECTO DE PDH

Un paciente masculino de 7 meses mostr un deterioro neurolgico progresivo caracterizado por prdida de coordinacin y tono muscular que le impeda mover sus extremidades normalmente. Presentaba acumulacin de lactato (que le produca una acidosis metablica), adems de acumulacin de alfa-ceto-glutarato y aminocidos ramificado. No present mejora con la administracin de tiamina ni cido pantotnico. Dado el grave deterioro de su organismo el paciente falleci en poco tiempo, pero estudios enzimticos post-mortem mostraron graves deficiencias en la funcin de la PDH y alfa-ceto-glutarato dehidrogenasa, cuyo origen estaba en un defecto en el componente E3 de esos complejos, aunque muchos otros sistemas enzimticos parecan normales. EXPLIQUE LA CAUSA DE LOS PROBLEMAS QUE PRESENT EL PACIENTE Y QUE LO LLEVARON FINALMENTE A LA MUERTE.

REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

Reacciones del Ciclo del cido Ctrico.- Inhibiciones y marcadores

ESTEREOQUMICA DE LA REACCIN DE LA ACONITASA

La orientacin de 3 puntos del centro activo de la Aconitasa, hace que dicho centro reaccione con los carbonos del oxalacetato, y no con los que provienen de la Acetil-CoA

Estereoqumica del Ciclo de Krebs

Enzimas estereoespecficas: Aconitasa Isocitrato Dehidrogenasa Fumarasa Malato Dehidrogenasa

Acetil-CoA

Oxalacetato

Sustratos estereoespecficos: Cis-aconitato Isocitrato Fumarato Malato

Regulacin del ciclo de Krebs

(-) Fluoro-Acetato

Malato (+) Malato Dehidrogenasa

(+)

Fluoro-Citrato (-) Aconitasa

NADH
(-)

FAD
Succinato Co Q (+)

Fumarasa

Succinico Tioquinasa

Ca++

FADH2

(-) Malonato (-) Succinico Ca++ (+)

OAA

Tioquinasa
Arsenito-

Relacin del Ciclo del cido Ctrico con la Transaminacin y la gluconeognesis.

Metabolismo del Citrato: Funcin del ciclo de Krebs en la lipognesis.

Funciones anfiblicas del Ciclo de Krebs

Papel Anfiblico del Ciclo de Krebs

Reacciones Anaplerticas
Reposicin de intermediarios del TCA especialmente OAA:

Piruvato Carboxilasa
Piruvato
ATP Biotina

Mitocondrial

OAA
Mitocondrial y en citosol

Enzima Mlica
CO2

Piruvato
NADPH+H

Malato
NADP

OAA

Ciclo del Glioxilato (Plantas, bacterias y otros organismos)

Papel del Ciclo del Glioxilato en la Gluconeognesis.