CEFALOSPORINAS Y MACROLIDOS

ANDREA TORRES PEA

Uso de medicamentos durante el embarazo y lactancia

De manera ideal se deben aplazar los tratamientos dentales y por ende la utilizacin de medicamentos. Existen casos que ser necesario su uso. Se deben evitar frmacos que sean depresores del sistema respiratorio , ya que pueden llevar a hipoxia materna, fetal o ambas u ocasionar daos irreversibles.

Clasificacin de medicamentos segn la FDA

A.

Estudios controlados en seres humos no demuestran riesgos para el feto y la posibilidad de dao para el producto es remota. Los estudios en animales no indican riesgo fetal, y no han realizado pruebas en seres humanos, o los estudios animales han mostrado riesgo, pero no hay evidencias controladas en humanos. Los estudios en animales han mostrado riesgo, pero los controlados en seres humanos no han sido realizados, o no hay evidencias disponibles en personas y animales.

B.

C.

D.

X.

Existen datos positivos de riesgo fetal en humanos, pero en algunas situaciones especiales se puede usar el medicamento a pesar del riesgo. Existe evidencia de anormalidades y de riesgo fetales en experiencias humanas, y el riesgo sobrepasa cualquier posible beneficio.

De acuerdo a esta clasificacin, los frmacos en categoras A y B son los de eleccin en mujeres embarazadas. Sin embargo, en ocasiones se es necesario utilizar frmacos que caen en categora C, por lo que se debe analizar el riesgo beneficio.

Medicamento Acido acetilsaliclico Paracetamol

Categora C/D

Uso en embarazo Con precaucin No en 3er trimestre S

Uso en Lactancia Evitar

Riesgos Hemorragia postparto -

Naproxeno

B/D

Con precaucin No en 3er trimestre

Con precaucin No en 3er trimestre S S S S (con precaucin) Evitar

Retrasa el parto

Ibuprofeno

Retrasa el parto

Penicilina Eritromicina Clindamicina Cefalosporinas Tetraciclinas

B B B B D

S S S S Evitar

Alteraciones en coloracin de los dientes -

Prednisona

S (con precaucin)

Cefalosporinas

Derivados semisintticos de la cefalosporina C, la cual se obtiene del Cephalosporium acremonium. Estructura similar a la de la penicilina con un anillo -lactamico al que se aade otro dihidro-tiazina-, la que le confiere dificultad para ser degradado por beta-lactamasas. Mecanismo penicilinas. de accin igual al de las

Agente antimicrobiano de amplio espectro empleado en el tx emprico de infecciones graves.

Varan mucho en cuanto espectro, susceptibilidad frente a las beta-lactamasas y vida media plasmtica, tanto entre las distintas generaciones como dentro de una misma generacin.

Cefalosporinas de 1 generacin

Presentan buena actividad frente a las bacterias grampositivas y discreta frente a las bacterias gramnegativas. La mayor parte de los cocos grampositivos son sensibles, excepto: Enterococci spp, S. Aureus y S. pneumoniae. Mantienen buena actividad frente a algunas enterobacterias: Echerichia coli, Klebsiella Pneumoniae y Proteus mirabilis.

Cefalosporinas de 2 generacin

Mejoran el espectro como la actividad frente a los microorganismos gramnegativos, en especial: Haemophilus influenzae, algunos Enterobacterogenes y Neisseria sp. Su actividad contra grampositivos es ms dbil.

Cefalosporinas 3 generacin

Aumentan el espectro y su actividad porque presentan mayor resistencia a la hidrlisis por -lactamasas. Inferiores a las cefalosporinas de 1 generacin en relacin a su actividad contra cocos grampositivos.

Incrementan su actividad contra bacilos gramnegativos, incluyendo a Morganella, Providencia, Serratia y Citrobacter.

Cefalosporinas 4 generacin

Mejoran la actividad de las de 3 generacin frente a Staphylococcus sensibles a la meticilina, S. Pneumonia, Streptococcus y Pseudomonas.

Accin

Inhiben el crecimiento bacteriano por interferir con un paso especifico en la sntesis de la pared de la clula bacteriana. Las cefalosporinas se une a la protena fijadora de cefalosporinas, la reaccin de transpeptidacin se inhibe, la sntesis de peptidoglucano se bloquea y la clula bacteriana muere.

Farmacocintica

Absorcin baja, excepto para cefadroxilo, cefalexina, cefradina, cefaclor y cefixina. Se distribuye en todos los lquidos corporales.

Inicio de accin inmediato para cefotaxima, ceftazidima y ceftriaxona, y de 30 min para cefpirona. Vida media de 1 a 4 horas, hasta 11 horas para ceftriaxona.

Eliminacin

Renal. Cefixima y ceftriaxona se eliminan por va biliar

Efectos adversos

La incidencia de reacciones alrgicas es de 1 a 2%. Algunas cefalosporinas cuando son ingeridas con bebidas alcohlicas o medicamentos que contienen alcohol, se puede ver un efecto parecido al disulfiram, debido a que bloquean el segundo paso de oxidacin del alcohol.

Interacciones generales

El probenecid incrementa las concentraciones sricas de cefadroxilo, cefalexina, cefaclor, cefprozil, cefotaxima, cefepime

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los frmacos referidos.

Embarazo

Categora B. No se han asociado efectos teratognicos. Cruzan placenta y estn presentes en lquido amnitico, suero y orina fetal. Se recomienda usarlas cuando no existan disponibles otros antibiticos mas seguros.

Lactancia

Se excreta en leche a bajas concentraciones. Puede afectar la flora normal intestinal del neonato.

La Academia Americana de Pediatra las seala compatibles con la lactancia matera.

Cefalexina 1 generacin

Nombre comercial: Ceporex, Keflex, Parfexin Presentacin: cap 250 y 500 mg, tab 1g; susp 125, 250 y 500mg, y 2.5, 5g. Administracin: Oral Indicaciones: infecciones del tracto respiratorio, infecciones de odos, tracto genitourinario, infecciones dentales, de la piel y tejidos blandos, huesos y articulaciones.

Dosis

Adultos y nios > 12 aos: 1-2 g divididos en 2 a 3 tomas. Nios < de 12 aos: 25 a 60mg/ kg de peso/ da.

Cefuroxima 2 generacin

Nombre comercial: Cefuracet, Cetoxil, Froxal Presentacin: tab 250 y 500 mg; sup 2.5 g; sol iny 250, 500 y 750 mg.

Admistracin: IM, IV
Indicaciones: Amigdalitis, faringitis, infecciones urinarias, y del tracto respiratorio bajo, piel y tejidos blandos por S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae , Klebsiella, S. aureus, E. coli, M. catarrhalis, Enterobacter y N. gonorrhoae. Profilaxis quirurgica.

Dosis

Adultos: 750 mg 3 veces al da IM o IV. En infecciones de mayor severidad incrementar dosis a 1.5g IV, tres veces al da. Neonatos: 30 100mg/kg/da, en 2 o 3 dosis. Nios: en lactantes y nios > 3 meses de edad: 30 100mg/kg/da dividida en 3 o 4 dosis.

Cefotaxima 3 generacin

Nombre Cefoclin

comercial:

Benaxima,

Biosint,

Administracin: IM , IV Indicaciones: Profilaxis para cirugias, infecciones graves de vas respiratorias, tracto urinario, SNC, piel, hueso y articulaciones; infecciones ginecolgicas e intraabdominales, bacteremia y septicemia. Infeccin gonoccica diseminada, meningitis y artritis gonoccica.

Dosis

Adultos: 1g IV o IM c/6 horas hasta 12g diarios. Nios 1 mes 12 aos: 50 180mg/kg/ da IM o IV c/horas.

Ceftriaxona 3 generacin

Nombre comercial: Benaxona, Ceftrex, Ceftrilem, Rocephin sol iny 0.25 , 0.50 y 1.00g en 5.0, 5.0 y 10.0 ml, respectivamente. Administracin: IM, IV

Indicaciones: Infecciones serias del tracto respiratorio bajo y vas urinarias; infecciones ginecolgicas, hueso, articulaciones, intraabdominales y piel; bacteremia y septicemia causada por microorganismos como: S pneumoniae, S pyogenes, S aureus, E coli, Klebsiella, H influenzae, N meningitidis, N gonorrhoeae, Enterobacter, Pseudomonas, Peptoestreptococcus y Serratia marcescens. Meningitis, profilaxis operatoria, otitis media aguda.

Dosis

Adultos y nios > 12 aos: 1- 2g IM o IV/da o dividido en dos tomas, maximo 4g. Nios <12 aos: 50 a 75 mg mximo 2g/da/c/horas.

Cefepime 4 generacin

Nombre comercial: Maxpime, sol iny de 0.5, 1 y 2g Administracin: IM, IV.

Indicaciones: Infecciones de vas urinarias de medianas a moderadas causadas por E. coli, Klebsiella, Proteus, incluyendo bacteremia recurrente, neumona causada por (S. pneumoniae), infecciones de piel y tejidos blandos causadas por S. pyogenes o S. aureus susceptibles a meticilina, etc.

Dosis

Adultos: 1g IV o IM c/6 horas hasta 12 g diarios. Nios 1 mes 12 aos: 50 180 mg/kg/da IM o IV c/6 horas.

La mayor parte de los enfermos que han presentado episodios de reacciones alrgicas a las penicilinas pueden tratarse con cefalosporinas, ya que slo se describe un 69% reacciones cruzadas. No obstante, la probabilidad de desarrollar hipersensibilidad a las cefalosporinas es 4 veces superior en los pacientes que han presentado una reaccin alrgica con penicilina!

Macrlidos

El antibitico tipo de los macrolidos es la eritromicina, frmaco obtenido de una cepa de Streptomyces erytherus. Roxitromizina, clarotromicina, diritromicina, fluritromicina y azitromicina son derivados semisintticos de la eritromicina; la miocamicina es un derivado de la micadecamicina. Espiramicina, josamicina y midecamicina son frmacos de origen natural.

La estructura qumica consiste en un anillo lactnico macrocclico unido por un enlace glucosdico a desoxiazcares aminados. Se usan cuando las penicilinas, cefalosporinas o tetraciclinas estn contraindicadas en infecciones por organismos grampositivos y algunos gramnegativos del tracto respiratorio, gastrointestinal, urinarias, de piel y tejidos blandos.

Accin

Son inminentemente bacteriostticos aunque a altas concentraciones actan como bactericidas. Inhiben la sntesis proteica de las bacterias al unirse a la fraccin ribosmica 50S de forma similar a las lincosamidas por lo que se desaconseja su administracin conjunta.

La accin se ejerce preferentemente sobre G.P puesto que tienen dificultad para atravesar la membrana de los G.N.

Mecanismos de resistencia
1.

Inactivacin del frmaco por enzimas transmitidas por plsmidos que hidroxilan el anillo lactnico. Metilacin de una adenina del 23s rNA que disminuye la afinidad de unin a la subunidad 50S ribosomal.

2.

3.

Captacin defectuosa del frmaco por la bacteria.

Hasta hace poco la mayora de los estreptococos y estafilococos eran sensibles, actualmente han incrementado su nivel de resistencia. Su eficacia se ve frente a Haemophilis, Neisseria, Actinobacilus, Actinomyces y Bacteroides. El punto dbil, en cuanto el tx de la infeccin odontognica, lo represente la baja sensibilidad de Campylobacter spp.; y muy en

Farmacocintica

Absorcin GI rpida para miocamicina y roxitromicina.

espiramicina,

La presencia de alimentos disminuye la absorcin de azitromicina, eritromicina y roxitromicina. Metabolismo heptico, claritromicina se metaboliza a un compuesto de gran act. contra H. Inflenzae, azitromicina no se metaboliza. Su vida media es de 1 a 8 horas, hasta 68 horas para azitromicina.

Su unin a protenas es moderada, hasta 96% para eritromicina y roxitromicina. Se eliminan por va renal en un porcentaje bajo (10 a 30%).

Interacciones generales

Carbamazepina: disminuye su eliminacin, aumentan en sus concentraciones. Clindamicina y lincomicina: pueden presentar efecto antagonista. Ciclosporina, fenitona, midazolam, triazolam: disminuye su metabolismo con riesgo de toxicidad. Digoxina: aumentan sus concentraciones con riesgo de arritmias. Warfarina: aumenta PT.

Precauciones generales

Riesgo de arritmias ventriculares en individuos con prolongacin del intervalo QT, alteracin de la funcin heptica o renal.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a eritromicina y a otros macrlidos..

Embarazo

Categoria B, azitromicina y eritromicina. Cruzan la placenta. Su uso es seguro durante el embarazo. Categoria C claritromicina, diritromicina, espiramicina.

Lactancia
1.

2.

Compatible con la lactancia materna: eritromicina. Se acumulan en leche materna, suspender lactancia: espiramicina. Se acumulan en leche materna; recomienda precaucin: azitromicina. se

3.

4.

Se desconoce si se excreta en leche materna, se recomienda precaucin: claritromicina, eritromicina, roxitromicina.

Azitromicina

Nombre comercial: Azitrocin /Azitrocin G. Administracin: oral. Indicaciones: Exacerbacin aguda bacteriana crnica; infecciones no complicada de piel y tejidos blandos, y de 2 lnea en faringitis, faringoamigdalitis, neumona adquirida de la comunidad, Otitis media, Chancroide.

Dosis

Adultos y adolescentes >16 aos: dosis inicial 500 mg, nica en el da y 250 mg/da de los das 2-5. Dosis total acumulativa 1.5 g. Nios > 6 meses: 10 mg/kg, en da 1, seguido de 5 mg/kg de los 2 5 das.

Nios > 2 aos: 12 mg/kg/da, por 5 das.

Claritromicina

Nombre comercial: Adel, Mabicrol, Klaricid, susp 125 y 250 ml/5ml; Gervaken, Klaricid HP, tab 250 y 500mg; Klaricid OD, tab liberacin prolongada 500 mg Administracin: oral, IV. Indicaciones: faringitis o faringoamigdalitis, exacerbacin aguda de bronquitis crnica. Infecciones de piel y tejidos blandos no complicadas. Exacerbacin aguda de bronquitis crniva, sinusitis maxilar aguda. Profilaxis y tx de infeccin diseminada por Mycobacterium avium conplex. Otitir media guda.

Dosis

Adultos: 250mg c/horas, por 7 14 das. Nios: 15 mg/kg/da dividido en 2 dosis por 10 das.

Eritromicina

Nombre comercial: Bestocin tab 250 mg; Lauricin tab 250 y 500mg, susp 200 mg/5ml. Ilosone cap 250 mg, tab 500 mg y susp 125 y 250 mg/5ml.

Administracin: oral, tpica.

Indicaciones: Profilaxis para procesos dentales en endocarditis en pacientes alergicos a penicilina, amebiasis intestinal en pacientes que no pueden recibir metronidazol, infeccin leve a moderadamente severa de tracto respiratorio, piel y tejidos blandos, sfilis.

Dosis

Adultos: 250 mg 500mg, c/6horas o 400 800mg, c/6horas Nios: 30 mg/kg/da, dividido en dosis c/6horas .

Lincosamidas: Clindamicina y Lincomicina

Frmacos constituidos por un acido aminado (metilprolina) y un azcar (piranosa) unidos por una amida. Su espectro antibacteriano es su mayor al de los macrlifos, superndolos en su accin frente a los anaerobios Peptostreptococcus, Bacteriodes, Prevotella, Porphymmona, Fusobacterium por lo que su uso es preferente en infecciones producidad por anaerobios.

Accin antibacteriana

Se unen a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos y suprimen la sntesis de protenas. Presentan resistencia cruzada entre s. Se prefiere clindamicina porque presenta mejor absorcin y es ms potente. La clindamiciona es de un espectro similar a lincomicina y eritromicina utiles en infecciones causadas por microorganismos anaerobios.

Farmacocintica

Se absorben despus de su administracin por va oral de forma rpida y completa. Alcanza concentraciones elevadas en tejidos de difcil acceso (hueso, liquido sinovial, pleural y peritoneal). Alcanzan concentraciones elevadas en el interior de abscesos.

La clindamicina se une a protenas plasmaticas en una proporcin elevada. Eliminacin heptica, renal y heces.

Efectos adversos

Colitis severa llegando a ser fatal (colitis pseudomembranosa). GI: nuses, vomito, dolor abdominal, diarrea. GU: cervicitis, vaginitis, sobreinfeccin por Candida alvicans, irritacin vulvar. Hematologicos: leucopenia, neutropenia a veces transitoria, eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosis, prpura trombocitopnica. Hepticos: ictericia, alteracin en pruebas de funcin heptica.

Piel: exantema maculopapilar, urticaria, resequedas, prurito, edema, irritacin, dermatitis de contacto, anafilaxia.

Interacciones

Preparaciones para cne: efecto acumulativo de irritacin o sequedad. Antidiarreicos: puede prolongar o empeorar la diarrea. Eritromicina: efecto antagonista. Caoln: reduce absorcin GI. Bloqueadores neuromusculares: se puede potenciar el efecto de estos frmacos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad lincomicinas.

al

frmaco

otras

Historia de colitis ulcerativa, enteritis regional o colitis asociada con antibiticos. Tratamiento de infecciones bacterianas leves e infecciones virales.

Precauciones generales

Administrar con precaucin en asma, alteraciones de funcin hepatica o renal, antecedentes de enfermedades GI y alergias. En meningitis no utilizar. Diarrea: suspender terapia. Ancianos: pueden no tolerar bien la diarrea.

Embarazo

Categoria B Clindamicina: cruza la placenta y alcanza el 50% de las concentraciones maternas en cordn umbilical. Lincomicina: No existen evidencias de riesgo fetal.

Lactancia

Clindamicina: Se excreta en pequeas cantidades. La Academia Americana de Pediatra la considera compatible con la lactancia materna. Lincomicina: Se excreta en leche. Existe riesgo de producir alteraciones en la flora intestinal y efectos directos en el lactante.

Clindamicina

Nombre Comercial: Clindazyn IV, amp 300 y 600mg. Dalacin C. Cap 300 mg, sol iny 150mg/ml amp 2 y 4ml, sol pediatrica 75mg/5ml. Administracin: oral, IM, IV

Indicaciones: infecciones causadas por organismos sensibles, vaginosis bacteriana. Acn vulgaris. Toxoplasmosis en px inmunocomprometidos, neumpna Neumicystis carinii.

Lincomisina

Nombre comercial: Libiocid, Lincocin, Princol, Lincocin. Administracin: oral, IM, IV

Indicaciones: infecciones graves, inyeccin subconjuntival.

Dosis

Adultos Clindamicina: 150 300 mg c/6 horas va oral, y de 600mg c/8 - 12 horas por va parenteral Lincomicina: 300 600mg c/8 horas. Nios: > 1 mes 30-60mg/kg/da, dividido en 3 4 dosis iguales.