INTRODUCCIÓN AL

SISTEMA INMUNE

- Definición
- Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas
- Función del Sistema
- Composición celular
- Capacidad de:
1. Reconocimiento
2. Respuesta
3. Comunicación celular
- Órganos linfoides
- Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK
¿Qué es el sistema inmune?
 
- Un sistema de reconocimiento molecular
 
- Mantiene la identidad bioquímica del organismo
 
 OBJETIVO
 
- Distinguir propio-extraño
- Concepto de antígeno propio o extraño
- Antígeno Propio: Proteinas, polisacaridos propios.
- Antígeno Extraño: - Microorganismos infecciosos
- Macromoléculas extrañas
- Oncoproteinas mutadas

- Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmume

Antígenos propios Antígenos extraños

Discriminación
propio-extraño

Tolerancia Respuesta inmune

Fallo

Autoinmunidad desde Inmunodeficiencia

el punto de vista clásico
 Históricamente
Antigüedad:

- Chinos: Niños inhalan polvos procedentes de lesiones cutáneas de

viruela
- Historiadores: - Aparente transmisión infecciosa aérea (Peste,
Atenas V a.c.)
- Grandes epidemias y pandemias del medievo considerados como
pecados: Supervivencia (don)
- De aquí el concepto de Inmunidad:

Inmunitas: Individuo exento de obligaciones legales o civiles

(Senadores Romanos).
En la actualidad, el significado se mantiene y amplia:

Inmunidad: Protección frente a las enfermedades

infecciosas y alteración de células propias

Sistema Inmune: El conjunto de células y moléculas

responsables de la inmunidad

Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinada del

Sistema Inmune ante un antígeno extraño.
 Robert Koch
 En el siglo XIX a finales 1890s
 
Relación causa – efecto: Demuestra que las enfermedades
infecciosas estaban causadas por microorganismos.

Existían numerosos microorganismos que

podían desencadenar diferentes enfermedades
 
Emerge el concepto moderno de agente patógeno:
Virus,
bacterias,
hongos patógenos
y parásitos.
 Louis Pasteur:
Vacunas

- Elabora
-  la vacuna contra el cólera de las gallinas
- En 1880 desarrolla la vacuna contra la rabia.

LA VACUNACIÓN con virus atenuados: AVANCE

CLíNICO DESTACADO:

1890

Dos conceptos fundamentales

- Respuesta inmune específica: - Respuesta Adaptativa.
- Respuesta inmune inespecífica: - Respuesta Innata.
 Respuestas innatas

Respuestas adaptativas
Respuestas Innatas:

- Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una infección

- Son respuestas muy rápidas
- Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes agentes
infecciosos
- No existe especificidad antigénica

- Se encargan de estás defensas innatas:

Las barreras físicas y químicas (epitelios y sustancias anti-
microbianas)
Células fagocíticas y NK
Vía del complemento
Citoquinas
Respuestas adaptativas:

- Respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia

antigénica
- Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a los
diferentes agentes infecciosos
- Son respuestas de una gran intensidad defensiva
- Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria Antigénica
- Memoria Antigénica: Reiterada exposición antigénica genera
memoria
- Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y
macromoléculas
Premios Nobel relacionados con el desarrollo
de la Inmunología
 - 1901, Von Behring (Inmunoterapia mediante sueros)
- 1905, Koch (Tuberculosis)
- 1908, Metchnikoff and Ehrlich (en reconocimiento a su trabajo en la
inmunidad)
- 1913, Richet (Anafilaxis)
- 1919, Bordet (Su estudios descubrieron la fijación por complemento)
- 1930, Landsteiner (Descubrió los grupos sanguíneos)
- 1951, Theiler (Desarrollo de la vacunas ante la fiebre amarilla)
- 1957, Bovet (Desarrollo de antihistamínicos en el tratamiento de la alergia)
- 1960, Burnet and Medawar (Descubrió la tolerancia inmune adquirida)
- 1972, Porter and Edelman (Estructura química de los anticuerpos)
- 1977, Yalow (Desarrollo de radioinmunonsayos de hormonas peptídicas) 
Premios Nobel relacionados con el desarrollo de la
Inmunología

- 1980, Benacerraf, Dausset, and Snell (Estructuras determinadas genéticamente de la

superficie celular que regulan reaciones inmunológicas: MHC y HLA)
- 1984, Milstein, Köhler, and Jerne (Técnica de la formación de anticuerpos monoclonales,
Inmunología teórica: Regulación idiotípica, reconocimiento de receptores de otras células,
teorías selectivas para la expansión de las células antígeno específicas)
- 1987, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenación: Diversidad generada en los
anticuerpos)
- 1996, Doherty and Zinkernagel (restricción a MHC por células T al reconocer antígenos
virales en células infectadas)
FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE
 

Reconocimiento molecular: antígenos

 
¿Qué características tiene que tener el sistema inmune?
         - Universo antigénico

        - Muchos epítopos (o determinantes antigénicos, parte del

antígeno que es reconocido)

- Reconocen distintos tamaños de péptidos

 Ante esto:
 
- Desarrollo ontogénico de un gran número de células diferentes
(expansión clonal)
- Una gran variabilidad en receptores de reconocimiento

Así:
- Tenemos un billón de linfocitos T y B con receptores antigénicos
diferentes.
- Un clon (100 céls) X 10000 veces = 1 millón de células antígeno
específicas con un solo tipo de receptor.
 Propio - Extraño 
 

  Tolerancia
Reconocer y recordar los antígenos propios mediante procesos selectivos y educativos
de las células antigeno-específicas:

• Eliminación de células autorreactivas (en órganos linfoides primarios: Timo (T) y

médula Ósea (B)

B. Dirigir la diferenciación celular hacia células supresoras: Respuestas supresoras

ante autoantígenos que desencadenarían respuestas inmunitarias.

C. Anergía
 

Respuesta Inmune
Mecanismos por los cuales nos defendemos ante los diferentes
agentes patogénicos
COMPOSICIÓN DEL
SISTEMA INMUNE
 Componentes del
sistema inmunitario

• Los leucocitos derivan de la médula

ósea
• Células madre hematopoyéticas
• Progenitores comunes
– progenitor mieloide común da lugar a la
Serie mieloide
– Progenitor linfoide da lugar a la Serie
linfoide
 Componentes del
sistema inmunitario

• Serie mieloide progenitor mieloide

común
– Fagocitos mononucleares:
monocito/macrófago, célula dendrítica
(DC)
– Mastocitos
– Fagocitos polimorfonucleares
Granulocitos,
• Neutrófilos
• Eosinófilos
 Serie linfoide

Linfocitos con receptores específicos para el

antígeno
– Linfocitos B células plasmáticas
– Linfocitos T
• Células citotóxicas CD8
• Células cooperadoras CD4

• Linfocitos sin receptores específicos para el

antígeno
– Células NK
 Monocito Neutrófilo Basófilo Eosinófilo
Macrófago Mastocito
C. dendrítica

Linfocito Linfocito Linfocito Linfocito

NK T T B
citotóxico cooperador

Células

Fagocitosis y Exocitosis Exocitosis polarizada Exocitosis

Respuesta
exocitosis explosiva mantenida

Radicales oxidantes Mediadores Anticuerpos

Productos proinflamatorios
perforinas Cito- receptores
principales Mediadores cinas solubles para el
proinflamatorios Antígeno.

Mecanismo de FcIgGR FcIgER FcIgGR Receptores clonales

reconocimiento C3dR para el antígeno
Receptores
para LPS y
manosa

Tipo de Reconocimiento Reconocimiento

reconocimiento no antígeno específico antígeno específico
CAPACIDADES

1.Reconocimiento

2.Respuesta

3.Comunicación celular
 CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO
 
1.Antígeno específica
2.Antígeno inespecífica
 
Reflexión:
1. A mayor especificidad, menor número de células reconocerán ese antígeno
(Necesidad de un proceso de amplificación-expansión)

2. Tiempo de respuesta: 1 célula (18 h de tiempo de duplicación) x 10000

veces = 13 divisiones = 5 o 6 días in vivo

Defensa a tiempo: Necesitamos tener células que contengan el ataque

patogénico hasta tener el número suficiente de células Ag-Esp. Son células
menos eficaces pero responden inmediatamente: Células Inespecíficas
 El reconocimiento específico es la base de la
memoria inmune

- Células Memoria: Base defensiva a corto plazo, la presencia de estas

células es esencial para que el patógeno no se expanda.
- Contención primaria: - Linfocitos Memoria y sus productos
- Macrófagos
 
- Concepto: Célula T Novata-Memoria
- Concepto de Inmunidad Celular e Inmunidad Humoral
 
- Reconocimiento mediante inmunidad celular : TCR VS MHC (ag)=
Linfocitos T- APC
- Reconocimiento mediante inmunidad humoral: AC vs Ag = Linfocitos B-
Ag libre
Esquemas de respuestas

Antígeno específicas y

Antígeno inespecíficas
 ANTÍGENO ESPECÍFICAS

LINFOCITOS T LINFOCITOS B

Ag-APC Ag –Ac, Ag Cel B

EFECTORAS PLASMÁTICAS
Un solo Isotipo:
Tc Th Ig A,M,D,E, G1,2,3,4
ANTICUERPOS
Secreción Especializados:
Citoquinas -Función IgG
-Localización
Macrófagos
Inmunocomplejos
Tc B
Reconocimiento:
-Molecular
Sustancias Mediadores -Celular
Antimicrobianas Pro-Inflamatorios
Lisozima ,NO ,ROS
Eliminación
 ANTÍGENO ESPECÍFICAS

LINFOCITOS T LINFOCITOS B

Ag-APC Ag libre-Ac Cel B

EFECTORAS PLASMÁTICAS
Un solo Isotipo:
Tc Th Ig A,M,D,E, G1,2,3,4
ANTICUERPOS
Secreción Especializados: IgE
Citoquinas -Función IgG
-Localización
Macrófagos
InmunocomplejosCélulas
Receptores IgE
Reconocimiento:
-Molecular
Sustancias Mediadores -Celular Ag
Antimicrobianas Pro-Inflamatorios
Lisozima ,NO ,ROS
Activación
Eliminación
 LINFOCITOS B

Ag L-Ac Cel B

PLASMÁTICAS
Especializados:
-Función
-Localización ANTICUERPOS

Ig M: Espacio Vascular Activa el complemento

Ig G: Espacio vascular o extravascular Inmunocomplejos, C3b
Ig E: Libera proinflamatorios en tj Activa basofilos,mastocitos...
Ig A: Liberado en la mucosa Neutraliza en la mucosa
 ANTÍGENO INESPECÍFICAS

RECONOCIMIENTO LB RECONOCIMIENTO
DIRECTO INDIRECTO
AC

RECEPTORES RECEPTORES RECEPTORES

POLIVALENTES ANTICUERPO COMPLEMENT
(ESTRUCTURAS MOLECULARES) S O
Ej: CD14-LPS Bact. Ej: Receptores de IgG
Receptores de C3b

RESPUESTAS
EXOCITOSIS
FAGOCITOSIS Mastocitos,
Neutrófilos
Basófilos
Monocitos
DESTRUCCIÓN Eosinófilos,
Productos NK
Tóxicos:
No, Ros, Gramcidinas,
Perorinas, Lisozimas...
M. Proinflamatorios
 CAPACIDAD RESPUESTA

-Endocitosis: Fusión con vesículas intracelulares.

 
-Exocitosis: Liberación de las vesículas al exterior.
(Lisozimas, Ros, No, Granzimas y Perforinas)
 
Según el tipo de célula inmune: Tabla de composición de Sistema
inmune.
 COMUNICACIÓN INTERCELULAR
 
- Contacto celular: Receptores de membrana transductores de
información.
 
- Mediadores solubles: Moléculas Solubles
(mecanismos endocrinos-paracrinos-yuxtacrinos autocrinos)
 
A. Antagonistas y receptores solubles: Contrarregulación en funciones.

B.Antagonismo en función entre citocinas: una contradicen los efectos de

las otras.

C. Antagonismo regulador: - Un macrófago activado produce IL-12, IL-6,

IL-1 y después IL10, TGFb, y antagonistas de IL1B.
 Familias estructurales de citocinas
Familia estructural Citoquinas que incluye

Citoquinas de tipo 1 IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11,
IL-12, IL-13, IL-15; y varios factores de
crecimiento hematopoyético.

Citoquinas de tipo 2 IFN (α, β, γ) e IL-10.

Familia del TNF TNF y LT

Miembros de la IL-1 y Quimioquinas.

superfamilia (SF) de
inmunoglobulinas
 Tipos de respuesta

A. Respuestas al estrés

B. Respuestas tipo TH1-TH2

 
C. Respuestas inflamatorias
 A. Respuestas al estrés:

Comunicación regulada por moléculas del sistema

nervioso y endocrino

Ej: Respuesta al estrés: Hormonas de estrés

liberadas por el eje neuro-endocrino se traduce
en la subsecuente liberación de citoquinas
inflamatorias.
Polarización de
respuestas Th1
like
inmunes

Th2
like

Th1
 C. Respuestas inflamatorias

-Pro-Inflamatorias: Citoquinas capaces de activar la

respuesta inmune y extravasación celular: TNFα,
IL-1β, IL-6.

- Anti-Inflamatorias: Citoquinas capaces de inhibir y

regular una situación inflamatoria:
 ORGANOS LINFOIDES

PRIMARIOS SECUNDARIOS

-Médula Ósea
- Timo

NACEN
Reordenan 2.Diferenciacion tras reconocimiento
Selecciona y 1. Presentación Antigénica
(diferente según el órgano Secundario)
circulan
Linfocito Buscan su Ag Órgano Linfoide -Diferencian a efectores
-Van a los tejidos a destru
s Secundario
Maduros
 DAÑO AL TEJIDO
- Activación Endotelial
- Quimiocinas: Solubles o Superficie
- Moléculas de adhesión

Foco no ATRACCIÓN Foco

Inflamatorio CELULAR Inflamatorio

Respuesta Extravasación
Humoral Celular I. No InmuneI. Inmune
Antígenos

Productos Bacterianos
Estrés: Mecánico, - L. T
Células Acesorias Respuesta Hipóxico, Hipertérmico - Ac
Con Receptores Fc Inmune
- Activación Celular
- Producción de Citocinas

Matar y RepararDaños Colaterales

 Células NK
Identificación
Caracterización molecular

* Ausencia de recombinación genética y

de expresión de TCR/CD3 o sIg/CD79

* Expresión de CD56 y CD16

* Receptores de reconocimiento de HLA-I

 INTRODUCCIÓN AL
SISTEMA INMUNE
- Definición
- Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas
- Función del Sistema
- Composición celular
- Capacidad de:
1. Reconocimiento
2. Respuesta
3. Comunicación celular
- Órganos linfoides
- Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK