INMUNIDAD CELULAR

La inmunidad celular es la respuesta

específica en la que intervienen los
linfocitos T en la destrucción de los
agentes patógenos. Los linfocitos T atacan
y destruyen células propias, tumorales o
infectadas.
El mecanismo de actuación para cada
linfocito T es distinto. No obstante, todos se
disparan mediante la presentación de
antígenos.
El agente patógeno es capturado por la
llamadas células presentadoras de
antígenos (CPA), generalmente,
macrófagos, que degradan esos
antígenos. Al degradarlos, pequeños
péptidos (unos 10 aminoácidos,
aproximadamente) de las proteínas
externas del agente patógeno se unen de
forma específica en un surco existente en
el MHC del macrófago.
El tandem MHC y el péptido antigénico es
expuesto en la membrana.
Este macrófago activado se moviliza por
el torrente sanguíneo hasta encontrar
linfocitos, a los que activará.
MECANISMO DE ACTUACIÓN DE LOS LINFOCITOS
TH1 O INFLAMATORIOS

Los linfocitos TH1 o inflamatorios son activados por

las Células Presentadoras de Antígenos (CPA), que
presentan el Complejo Principal de Histocompatibilidad
(MCH) de clase II (péptidos en su membrana).

Sólo son activados los linfocitos TH1 naïve o vírgenes,

que tienen el receptor T, complementario al antígeno
presentado por las CPA.
Estos linfocitos activados se dividen y
originan células de memoria y células
efectoras armadas, que producen
citocinas, provocando la proliferación
de los linfocitos TH1, la actividad
fagocítica de los macrófagos y, sobre
todo, la actividad citotóxica de los
linfocitos TCD8.
MECANISMO DE ACTUACIÓN DE LOS
LINFOCITOS TH2 O COOPERADORES

Los linfocitos TH2 o cooperativos son

presentados por las CPA, pero en este caso son
linfocitos B.
El linfocito B capta un antígeno, lo fagocita y
degrada. Posteriormente, se presenta un péptido
(13 aminoácidos) perteneciente al antígeno
degradado, unido al Complejo Principal de
Histocompatibilidad (MHC) de clase II en la
membrana del linfocito B.
La MCH clase II unido al péptido
interacciona con un linfocito TH2 naïve,
activándolo. El linfocito TH2 activado
produce linfocinas, que actúan sobre los
linfocitos B, estimulando su
transformación en células de memoria
o células plasmáticas.
CITOCINAS QUE ACTUAN EN
LA INMUNIDAD INNATA
 CITOCINAS

Son moléculas de bajo peso molecular, normalmente

entre 15-30 KDa, constituidas por 120-180 aminoácidos.
Aunque en general están producidas por leucocitos,
determinadas citocinas pueden también ser secretadas
por otros muchos tipos celulares.
El término interleucina (IL) se aplicó a
aquellas moléculas que servían como
señales de comunicación entre distintos
tipos de leucocitos, numerándose
correlativamente a medida que se
descubrían (IL-1, IL-2, etc.).
Se producen en respuesta a
microorganismos y otros antígenos y que
median y regulan las reacciones
inmunitarias e inflamatorias.
 CARACTERISTICAS FUNCIONALES

• La secreción de las citocinas es un acontecimiento

breve y limitado
• Sus reacciones por lo general son pleiotrópicas y
redundantes.
El pleiotropismo es la capacidad de una citocina de
actuar sobre diferentes tipos celulares que le
permite a la citocina mediar diversos efectos
biológicos.
La redundancia es la propiedad de varias citocinas
de tener los mismos efectos funcionales.
• Sus acciones pueden ser locales y sistémicas ya
que actúan cerca del lugar donde son producidas,
bien en una célula próxima. Pueden entrar en la
circulación y actuar a distancia acción endocrina.

• Inician sus acciones uniéndose a receptores de

membrana específicos presentes en la células
diana
Diversas señales externas regulan la expresión
de citocinas y, de esta manera, la capacidad
de respuesta de las células diana a las
citocinas.

Las respuestas celulares de la mayoría de las

citocinas consisten en cambios de la expresión
génetica en células diana, lo cual da lugar a la
expresión de nuevas funciones y, en ocasiones
a la proliferación de células diana.
 CATEGORIAS FUNCIONALES

1. Mediadores y reguladores de la inmunidad

innata
2. Mediadores y reguladores de la inmunidad
adaptativa.

4. Los estimuladores de la hematopoyesis.

 RECEPTORES DE LAS CITOCINAS

De acuerdo a la clasificación basada en las

semejanzas estructurales entre los dominios de
unión los receptores se dividen 5 familias:

• Receptores de citocinas tipo I

• Receptores de citocinas tipo II
• Superfamilia de las Inmunoglobulinas
• Receptores del TNF
• Los receptores de siete hélices α transmembranal.
 CITOCINAS QUE MEDIAN Y REGULAN LA
INMUNIDAD INNATA

La secreción de citocinas es un componente

importante de la respuesta inmunitaria innata
precoz frente a los virus y las bacterias, que
median muchas de las funciones de la inmunidad
innata. Entre las principales citocinas se
encuentran:
• Factor de Necrosis Tumoral
(TNF)
• Interleucina 1
• Quimiocinas
• Interleucina 12
• Interferones tipo 1
• Interleucina 10
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

Es el mediador principal de la respuesta

inflamatoria aguda frente a las bacterias
gramnegativas y a otros microorganismos
infecciosos y es responsable de muchas de las
complicaciones sistémicas de las infecciones
graves. Su principal fuente son los fagocitos
mononucleares activados.
El estímulo mas potente que induce su
producción por los macrófagos es el LPS. En los
macrófagos mononucleares es sintetizado como
una glucoproteína de membrana tipo II no
glicosilada. Existen dos tipos de receptores para
el TFN que son TNF tipo 1 y receptor de TNF tipo
II, se unen a estos receptores con una afinidad
baja.
Su principal función es la estimulación del
reclutamiento de neutrófilos y monocitos en los
focos de infección y la actividad de éstas células
para erradicar microorganismos.
Estimula en las células endoteliales y los macrófagos
la secreción de citocinas denominadas quimiocinas
que inducen la quimiotaxis, además induce la
apoptosis de algunos tipos celulares.
En las enfermedades graves el TNF se produce en
grandes cantidades y causa alteraciones histológicas
y clínicas sistémicas:
• Actúa sobre el hipotálamo induciendo fiebre.
• Actúa sobre los hepatocitos aumentando la
síntesis de ciertas proteínas séricas
• La producción prolongada da lugar a las
alteraciones metabólicas de la caquexia,
además de poder inhibir las contractibilidad
miocardica
• Produce trombosis intravascular
 INTERLEUQUINA 1( IL-1)

Su principal función al igual que la del TNF es mediar

la respuesta inflamatoria del huésped a las infecciones
y a otros estímulos inflamatorios. Su fuente celular de
la IL-1 son los fagocitos mononucleares activados.
Existen dos formas de IL-1 llamadas IL-1Fα e IL-1β.
Se han caracterizado dos receptores de membrana
diferentes ambos de la superfamilia de las
inmunoglobulinas, el receptor tipo uno se expresa en
casi todos los tipos celulares mientras que el tipo II se
expresa en las células B
Su función es similar al TNF y depende de la
cantidad de citocina producida entre las
funciones están: En concentraciones bajas
actúan como mediadores de la infección local,
En cantidades mayores entra en circulación y
ejerce efectos endocrino
 QUIMIOQUINAS

Constituyen una gran familia de citocinas

estructuralmente homólogas que estimulan el
movimiento de los leucocitos y regulan su
migración desde la sangre a los tejidos, se han
identificado 50 quimiocinas diferentes, sus
receptores se expresan en los leucocitos con
un número mas alto en las células T, todos sus
receptores tienen una forma característica de
siete dominios transmembrana α-helicoidales.
 INTERLEUQUINA –12 (IL12)

Es producida mayoritariamente por monocitos/

macrófagos, aunque su producción puede ser también
inducida en células dendríticas y linfocitos B. Tiene la
capacidad de dirigir la diferenciación de los linfocitos T
hacia células efectoras tipo Th1 de la hipersensibilidad
retardada.
Incrementa la actividad citotóxica de las células NK y
activa e incrementa la producción de IFN-γ.
Producida por células dendríticas activadas y fagocitos.
Los estímulos para su producción son el LPS, infección por
bacterias y la infección por virus.
La IL 12, estimula la diferenciación de los linfocitos T
colaboradores CD4+ en células Th1 productores de IFN-
γ.
Aumentan la función citolítica de las células NK
activadas de los linfocitos T citolíticos CD8+.
 INTERFERONES TIPO 1

Median la respuesta inmunitaria innata precoz a las

infecciones virales. Comprende dos grupos distintos de
proteínas denominadas IFN-α e IFN-β.
La principal fuente de producción del IFN-α es una
población de fagocitos mononucleares mientras que el
IFN-β es producida por fibroblastos.
Su estimulo mas potente para su producción son las
infecciones virales.
Sus funciones por lo tanto es inhibir la replicación viral,
aumentar la producción de MHC clase I, estimula el
desarrollo de células TH1 en el ser humano e inhibe la
proliferación de distintos tipos celulares.
 INTERLEUQUINA 10 (IL-10)

Es un inhibidor de los macrófagos activados y por tanto

interviene en el control homeostático de las reacciones
de la inmunidad innata y celular, se produce
principalmente por macrófagos activados. Entre sus
funciones esta:

Inhibir la producción de las citoquinas IL-12 y TNF por

los macrófagos activados.

Inhibe la expresión de coestimuladores y moléculas de

la clase II del MHC en los macrófagos.

Estimula la proliferación de células B en cultivos

celulares.