Sistema de Histocompatibilidade Humano em transplante renal e metodologia de pesquisa de anticorpos citotxico contra antgenos HLA.

O que HLA?
HLA (Human Leukocyte Antigens - Antgenos de Histocompatibilidade Humano) So produtos dos genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC), constitudos principalmente por duas classes de molculas designadas HLA classe I (HLA-A, -B e -C) e HLA classe II (HLA-DR, -DQ e -DP). Apresentam uma enorme quantidade de tipos diferentes na populao, ou seja, raro encontrar dois indivduos que possuam o mesmo HLA. Dentro de estudos familiares, essa probabilidade aumenta, sendo que a chance de dois irmos filhos dos mesmos pais, serem HLA idnticos, de 25%. Os antgenos HLA esto, na maioria das vezes, envolvidos na rejeio dos transplantes e para que se realize esse tipo de procedimento, necessrio que haja compatibilidade entre as molculas de HLA do doador e do receptor.

Onde est localizado o HLA nos seres humanos?

O complexo principal de histocompatibilidade, denominado HLA em humanos, compreende um grupo de genes localizados no brao curto do cromossomo 6 e agrupados em trs sub-regies: HLA classe I (A, B e C), HLA classe II (DR, DQ e DP) e HLA classe III, sendo que apenas os genes HLA classe I e classe II determinam compatibilidade tecidual1. Os genes que codificam as molculas HLA so extremamente polimrficos e a funo biolgica das molculas HLA classe I e II apresentar peptdeos aos linfcitos T CD8+ e CD4+, respectivamente.

Como adquirimos anticorpos contra HLA?

A sensibilizao devida a gestaes, transfuses sanguneas, ou transplantes prvios.

Painel de reatividade de anticorpos (PRA)

Exame laboratorial utilizado para avaliar o estado imunolgico do paciente que receber um transplante de rgo, por meio da deteco de anticorpos anti-HLA nos soros deste paciente em lista de espera. O PRA determinado testando-se o soro do paciente em um painel de clulas representando diferentes tipos de HLA. O paciente pode ter seu valor de PRA alterado como resultado de transfuses de sangue, um transplante prvio e/ou gravidez. Essa avaliao deve ser feita periodicamente.

Como fica armazenado o soro do receptor?

O soro do paciente que est na lista de espera, vem para o laboratrio a cada trs meses e aliquotado com azida 5% que um conservante do soro, que dura por anos. Esses soros ficam congelados, quando tem um potencial doador, so descongelados e centrifugados 5 minutos a 3.000 RPM, para decantar o que tiver de impureza no soro.

Crossmatch (Prova cruzada)

A prova cruzada realizada para a deteco de anticorpos pr-formados contra o orgo que ser transplantado. Realiza-se a prova cruzada utilizando soro do receptor e linfcitos do doador, negatividade nesta prova cruzada condio indispensvel para a realizao de transplante renal.

Tcnica para realizao do crossmatch

Para se fazer o crossmatch mistura-se uma pequena quantidade de soro do receptor com uma pequena quantidade de glbulos brancos do provvel doador, tambm necessrio soro de coelho como fonte de complemento e corantes azul-tripan ou eusina. Se o paciente tiver anticorpos contra o HLA do doador, as clulas do doador sero lesadas (morrem) e este crossmatch chamado de positivo. Um crossmatch positivo representa uma forte contra-indicao ao transplante, pois significa que o receptor tem condies para atacar as clulas do doador, e poder, da mesma maneira atacar o rim transplantado.

Placas de Terazaki

Imunossupresso
No transplante de rim, normalmente se utiliza imunossupresso qudrupla, com uma droga de induo associada a trs drogas para manuteno: tacrolimus ou ciclosporina, micofenolato ou azatioprina, e prednisona.

Obrigada!!!!

Adriana Machado