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De la histologa a la radiologa
Anxo Martnez de Alegra, Ramn G. Dorrego, I Abdulkader*, Alicia Vazquez, Mara Prez, Annelies Coessens Servicios de Radiologa y Patologa*. Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela
Aspergilosis pulmonar
EL GNERO ASPERGILLUS
Son hongos filamentosos que se desarrollan en el suelo o sobre vegetacin en descomposicin, especialmente en condiciones de humedad, y sin necesidad de un husped animal
Sus esporas (conidias) se dispersan por el aire y podemos llegar a respirar unas 100-200 al da
Hay aproximadamente 180 especies del gnero Aspergillus, de las que solo 38 pueden causar enfermedad en humanos (aquellas que crecen a 37)
Las especies ms frecuentemente asociadas a aspergilosis invasiva son: - A. fumigatus 85-90% - A. flavus 5-10% - A. niger 3-7% - A. nidulans 1%
Aspergillus fumigatus
Aparato conidial
Aspergilosis pulmonar
esporas inhaladas
germinacin
masa de hifas
Aspergilosis pulmonar
INMUNOSUPRESIN E INFECCIN
Las clulas epiteliales respiratorias actan como una barrera anatmica ante la invasin del Aspergillus, promoviendo la limpieza mucociliar y englobando las esporas inhaladas La capacidad del hongo para sobrevivir dentro de las clulas epiteliales puede impedir que sean fagocitados por los macrfagos alveolares Tras la germinacin (transformacin de esporas a hifas), los neutrfilos son la barrera defensiva dominante del husped frente a las hifas, la forma invasiva tisular del hongo
Aspergilosis pulmonar
INMUNOSUPRESIN E INFECCIN
Las esporas de Aspergillus son ubicuas en el ambiente y su inhalacin es un hecho corriente. Un sistema inmune sano elimina las esporas y evita la infeccin En pacientes con sistema inmune deprimido por enfermedad (ej. SIDA), transplantes, leucemia o quimioterpicos, las esporas pueden germinar produciendo invasin tisular o sistmica. El pulmn es el principal rgano afecto Pacientes con hiperactividad del sistema inmune (alergia o asma) son tambin vulnerables a la enfermedad por aspergilus
Aspergilosis pulmonar
INMUNOSUPRESIN E INFECCIN
Frecuencia de aspergilosis
Frecuencia de aspergilosis
Aspergilosis invasiva aguda < 1 mes Aspergilosis semiinvasiva crnica 1-3 meses Aspergiloma > 3 meses
Aspergilosis fibrocavitaria
Disminucin de inmunidad
Inmunidad normal
A menudo hay cierto grado de solapamiento entre estas variedades de la enfermedad en un mismo paciente
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
La aspergilosis saproftica (ASPERGILONA, MICETOMA o BOLA DE HONGOS) constituye una infeccin por Aspergilus sin invasin tisular, en pacientes con inmunidad normal
Constitudo por un conglomerado de hifas fngicas entremezcladas con moco, fibrina y restos celulares en el interior de una cavidad pulmonar preexistente o un bronquio dilatado
Las causas ms comunes de dichas cavidades son la tuberculosis 25-50% de micetomas y la sarcoidosis, aunque con menor frecuencia pueden deberse a quiste broncognico secuestro pulmonar o neumatocele por VIH
Suelen ser asintomticas, pero a veces producen hemoptisis
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
HISTOLOGA
Hifas de Aspergillus ramificadas tpicamente formando un ngulo agudo (de aprox. 45) Pared fibrosa de la cavidad
Tincin hematoxilina-eosina
Tincin de plata
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
EN TUBERCULOSIS Aspergiloma en 17% de TB cavitarias
Aparece como una masa de densidad tejido blando y morfologa redondeada u oval en el interior de una cavidad. Tpicamente, la masa est separada de la pared de la cavidad por un espacio areo en media luna que origina el signo de la semiluna
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
EN TUBERCULOSIS
La bola de hongos se mueve cuando el paciente cambia de posicin, aunque en ocasiones es inmvil. Puede crecer hasta ocupar por completo la cavidad
DLD
Decbito supino
DLI
Decbito prono
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
EN TUBERCULOSIS
En la TC el micetoma puede aparecer inicialmente como un entrecruzamiento de hifas que forman una masa no homognea de aspecto espongiforme con espacios areos en su interior. Con el tiempo va evolucionando hacia una bola de hongos madura y homognea
2004
Aspergiloma espongiforme
2007
Aspergiloma homogneo maduro
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
EN TUBERCULOSIS
Los aspergilomas a menudo se asocian a engrosamiento de la pared de la cavidad donde asientan y de la pleura adyacente. En muchos casos el engrosamiento pleural puede ser el primer signo radiogrfico, antes de que se identifique la lesin intracavitaria
2005
2008
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
EN TUBERCULOSIS
Aproximadamente el 10% de los aspergilomas se resuelven espontneamente. La desaparicin del material fngico intracavitario se suele acompaar de reversibilidad del engrosamiento pleural, lo que sugiere que ste se debe a reaccin de hipersensibilidad
2003
2010
Disminucin de tamao de un micetoma y del engrosamiento pleural asociado
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
EN TUBERCULOSIS
Dado que los hongos producen una respuesta inflamatoria en la pared de la cavidad, sta presenta una rica red de vasos y tejido de granulacin asociado. Las pequeas ulceraciones en el epitelio de la pared no son raras y pueden producir sangrado en las arterias bronquiales asociadas a la lesin, que a menudo estn dilatadas
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
EN SARCOIDOSIS
La confluencia de granulomas sarcoideos puede producir grandes opacidades en los lbulos superiores, que ocasionalmente cavitan (3%). En su interior pueden desarrollarse micetomas
adenopata
adenopata adenopata
adenopata
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
EN QUISTES DE FIBROSIS PULMONAR Decbito supino
Mujer con AR y fibrosis pumonar en fase de panalizacin, con varios micetomas intraqusticos
Decbito prono
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
EN ENFISEMA PARASEPTAL
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOMA
El cultivo de esputo revela Aspergilus en aproximadamente el 50% de los casos. La precipitinas sricas para aspergilus suelen ser positivas
Cultivo de A. fumigatus: la zona blanca perifrica representa los micelios creciendo y la verdosa central est constituda por los conidiforos y las conidias
La terapia mdica es de utilidad incierta para los aspergilomas 40-60% de pacientes experimentan hemoptisis, que puede ser fatal. En caso de hemoptisis persistente se recomienda reseccin quirrgica de la cavidad pumonar infectada
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS INVASIVA
Se caracteriza por invasin del tejido pulmonar por Aspergillus, produciendo dao tisular y necrosis (el hongo puede ser extremadamente angioinvasivo en determinadas circunstancias)
Enfermedad rpidamente progresiva y a menudo fatal. Su pronstico depende de la pronta instauracin del tratamiento antifngico Afecta a pacientes severamente inmunodeprimidos: pacientes neutropnicos con leucemia aguda, a tratamiento con corticoides u otros inmunosupresores o que han sufrido transplante de rganos o tumores malignos Puede producirse en el SIDA aunque es relativamente raro y suele asociarse en estos casos a neutropenia o tratamiento con esteroides Existen 2 tipos: Forma ms frecuente ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA ASPERGILOSIS INVASIVA DE VAS AREAS
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
Ocurre casi exclusivamente en pacientes inmunocomprometidos con severa neutropenia (< 500 cels/mL): leucemia, transplante de MO u rganos slidos, SIDA avanzado, tratamiento con quimioterpicos o inmunosupresores El grado y duracin de la neutropenia predice el riesgo de aspergilosis
En la leucemia aguda, debido a la quimioterapia citotxica intensiva, la incidencia alcanza el 5% En el transplante alognico de MO alcanza el 3,9% en donantes no relacionados, especialmente en la fase neutropnica: 1er mes En transplantes de rganos slidos, s.t. pulmn, suele ocurrir a los 3 meses
Clnicamente se caracteriza por fiebre, tos y disnea. La invasin de pequeas arterias pulmonares por las hifas produce oclusin vascular e infarto pulmonar, pudiendo manifestarse como dolor pleurtico o hemoptisis El diagnstico clnico es difcil y la tasa de mortalidad es alta (30-80%)
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HISTOLOGA
alvolo hifa
vaso
Invasin vascular por A. fumigatus Tincin hematoxilina-eosina mostrando hifas en el interior de un vaso pulmonar
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HISTOLOGA
Pared arterial
arteria
Oclusin completa de la luz de una pequea arteria pulmonar por acmulo de hifas de Aspergillus. Como consecuencia aparecen ndulos necrticos e infartos hemorrgicos
hifas
hifas
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS INICIALES representan infartos
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS INICIALES
En el 80% de los casos los ndulos muestran un rea circundante de densidad en vidrio esmerilado, el signo del halo, que representa hemorragia alrededor del infarto nodular
Este hallazgo es muy sugestivo pero no patognomnico, puede verse tambin en: metstasis hemorrgicas, Kaposi, Wegener, cndida, herpes y citomegalovirus
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS INICIALES
En pacientes con neutropenia, la fiebre persistente puede ser el nico signo de enfermedad fngica invasiva, por lo que este diagnstico debe considerarse en todo paciente con 10-14 das de neutropenia (< 500 por mm3) y fiebre persistente de causa desconocida que no responda al tratamiento antibacteriano Para algunos autores, en la poblacin apropiada la aparicin del signo del halo es suficientemente caracterstica para justificar un diagnstico de presuncin y un tratamiento emprico. El inicio del tratamiento antifngico en base al signo del halo se ha asociado a mejora de la respuesta comparativamente con su iniciacin en fases ms avanzadas
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS INICIALES
Los grandes infartos pueden tener aspecto de masa y estar rodeados igualmente de halo hemorrgico, como en este caso
La hemorragia es un componente habitual en la enfermedad: 54 % de pacientes presentan hemoptisis, que puede ser fatal
Hemorragia
Consolidacin en cua
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS INICIALES
Otro signo precoz descrito en las consolidaciones por aspergilosis es el signo hipodenso: la obstruccin pulmonar origina infarto y necrosis, observndose una zona central hipodensa previa a la cavitacin. En un estudio se identific ese signo en el 30% de pacientes incluso en la TC sin contraste, especialmente cuando se visualizaba con una ventana estrecha
Horger et al. Br J Radiol 2005
TC sin C
TC + C
El mismo estudio no encontr zonas hipodensas similares en una cohorte equivalente de pacientes inmunodeprimidos con neumonas virales o bacterianas
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS TARDOS
Durante la curacin de las lesiones, los ndulos y consolidaciones con frecuencia cavitan debido a la necrosis pulmonar. El pulmn necrtico (secuestro pulmonar) se separa del parnquima adyacente formando semilunas areas, semejantes a los micetomas
12-2-10
18-2-10
24-3-10
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS TARDOS
La cavitacin y la semiluna area suelen ocurrir aproximadamente a las 2-3 semanas del inicio del tratamiento y se asocian a la recuperacin del sistema inmune con resolucin de la neutropenia (recuento de leucocitos > 1000)
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS TARDOS
Aunque la apariencia de la semiluna area recuerda a la del micetoma dentro de una cavidad, las dos condiciones no estn relacionadas. En la aspergilosis angioinvasiva, la bola central representa pulmn necrtico o desvitalizado que se separa del parnquima viable circundante. Puede moverse con los cambios de posicin del paciente Paciente con LA, TMO y aspergilosis angioinvasiva (mismo caso que las 2 diapositivas anteriores)
Decbito supino
Decbito prono
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS TARDOS
Semiluna area
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS TARDOS
Cavitacin de las lesiones tras tratamiento en paciente con transplante heptico y aspergilosis
8-11-08
1-12-08
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS TARDOS
Mujer con polimialgia reumtica a tratamiento corticoideo con diabetes esteroidea, miopata esteroidea y aspergilosis angioinvasiva
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS TARDOS
14-1-09
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
HALLAZGOS TARDOS
24-12-08 Tanto el linfoma pulmonar como la aspergilosis angioinvasiva pueden presentarse clnicamente con tos fiebre y disnea. En Rx son frecuentes los ndulos en ambos, aunque en el LP pueden tener broncograma y en la AAI pueden tener halo. En este paciente con LNH de cels T y ndulos pulmonares, se administ empricamente Voriconazol con buena respuesta: Aspergilosis
23-1-09
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
La aspergilosis angioinvasiva afecta principalmente al tracto sinopulmonar, ya que la inhalacin es la ruta de entrada ms comn de las esporas La presencia de tumefaccin facial asimtrica, epistaxis, proptosis, anormalidades de pares craneales o erosin sea sugieren sinusitis invasiva fngica En este paciente se aprecia afectacin de seno maxilar y celdas etmoidales izdas, as como masa intraorbitaria
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
El diagnstico de probable aspergilosis invasiva requiere una combinacin de:
factores del husped (ej. neutropenia y transplante de rganos) hallazgos radiolgicos compatibles criterios micolgicos
CRITERIOS MICOLGICOS
Antgenos positivos (galactomananano) en suero, BAL o LCR La deteccin del galactomanano en BAL es algo ms sensible que en suero Falsos positivos: antibiticos, nios y ciertos alimentos
En un paciente con alto riesgo de aspergilosis invasiva y lesiones radiolgicas compatibles, un galactomanano positivo o cultivo de Aspergillus en secreciones respiratorias es suficiente evidencia para justificar el tratamiento, sin necesidad de procedimientos ms invasivos
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS ANGIOINVASIVA
30-3-10
- Puede existir otra infeccin simultnea - En pacientes con neutropenia persistente, las lesiones pulmonares pueden aumentar de tamao a pesar de respuesta a terapia antifngica - Las lesiones pulmonares pueden aumentar de tamao tras mejora de la neutropenia por recuperacin de la inmunidad ms que por fallo de la terapia - Pueden existir niveles sistmicos subteraputicos del antifngico - La resistencia a los antifngicos es rara
14-4-10
Aspergilosis pulmonar
Se caracteriza por la presencia de Aspergillus en localizacin profunda respecto a la membrana basal de la va area Puede estar presente la invasin de las arterias pulmonares, pero es menos notoria que en la aspergilosis angioinvasiva Representa el 15% de los casos de aspergilosis invasiva en pacientes inmunocomprometidos. Afecta sobre todo a pacientes neutropnicos y con SIDA Sus manifestaciones clnicas incluyen: - traqueobronquitis - bronquiolitis - bronconeumona El BAL es positivo con > frecuencia que en pacientes con enfermedad angioinvasiva
Aspergilosis pulmonar
hifas
Destruccin de la pared bronquiolar producida por el hongo en una aspergilosis invasiva de vas areas
Aspergilosis pulmonar
La Bronquiolitis por Aspergillus se caracteriza por ndulos centrilobulares al extremo de imgenes lineales ramificadas (signo del rbol en brotes), de distribucin parcheada
Puede haber tambin consolidaciones peribronquiales
Aspergilosis pulmonar
Opacidades centrilobulares tipo rbol en brotes han sido descritas tambin en: diseminacin endobronquial de la TB, neumona por M. avium-intracelulare, por virus o Mycoplasma
arbol en brotes
Aspergilosis pulmonar
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS SEMIINVASIVA
La ASPERGILOSIS SEMIINVASIVA o NECROTIZANTE CRNICA es una forma subaguda de aspergilosis poco frecuente que se produce en pacientes con inmunosupresin leve y se caracteriza por lesiones pulmonares localizadas de lenta evolucin (> 1 mes) La mayora de pacientes tienen una enfermedad crnica pulmonar de base (EPOC, TB), alcoholismo, enfermedad debilitante o tratamiento esteroideo A menudo pasa desapercibida durante meses y causa tpicamente enfermedad cavitaria en lbulos superiores
Los sntomas son insidiosos e incluyen fiebre > 6 meses, tos productiva crnica, prdida de peso y hemoptisis (hasta en 15% de casos) La invasin vascular y la diseminacin sistmica es poco comn
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS SEMIINVASIVA
Los hallazgos de imagen pueden semejar enfermedad pulmonar granulomatosa crnica o incluso cncer
ASPECTO RADIOLGICO
Areas segmentarias de consolidacin a menudo con cavitacin y engrosamiento pleural adyacente Mltiples reas nodulares de aumento de densidad
ASPECTO ANATOMOPATOLGICO
Enfermedad granulomatosa necrotizante que progresa hacia la formacin de cavidades de gruesa pared fibrosa
Pueden contener aspergilomas en la cavidad central, pero existe tpicamente invasin y destruccin del tejido pulmonar circundante
Aspergilosis pulmonar
ASPERGILOSIS SEMIINVASIVA
Paciente alcohlico portador de micetomas de larga evolucin, que desarrolla fiebre insidiosa y hemoptisis. La pared de las cavidades aumenta de grosor y aparecen consolidaciones perifricas. Cultivo + de A. fumigatus en esputo. Aspergilosis necrotizante
Rx antigua
Aspergilosis pulmonar
Resulta de una reaccin de hipersensibilidad tipo I y tipo III (Ig E e IgG) al crecimiento endobronquial de Aspergillus. Se asocia a eosinofilia Suele verse en pacientes con asma de larga evolucin, aunque tambin se ha descrito una incidencia del 2-10% en pacientes con fibrosis qustica
La reaccin inmune produce dao de la pared bronquial y bronquiectasias centrales. La excesiva produccin de moco conduce a la formacin de tapones de moco que contienen hongos y clulas inflamatorias
Cursa con fiebre de bajo grado, tos con produccin de esputo, fatiga, dolor torcico y neumonas recurrentes A diferencia de la Aspergilosis broncoinvasiva, los hongos no se extienden ms all de la membrana basal de la va area
Aspergilosis pulmonar
A asma R evidencia radiolgica de enfermedad pulmonar T test cutneo positivo para A. fumigatus E eosinofilia P anticuerpos precipitantes para A. fumigatus I elevacin de la IgE C bronquiectasias centrales S elevacin de IgE e IgG especficas para A. fumigatus en suero
CRITERIOS SECUNDARIOS DE ABPA
Presencia de A. fumigatus en esputo Historia de expectoracin de tapones mucosos Reactividad cutnea diferida al antgeno del Aspergillus
Aspergilosis pulmonar
Aunque clsicamente la ABPA se asocia a bronquiectasias centrales, este hallazgo por s mismo tiene baja sensibilidad y especificidad (otras enfermedades pueden producirlas) Basndose solo a la clnica es difcil diagnosticar la ABPA en la poblacin general de asmticos, ya que muchos de los sntomas del asma y la ABPA se solapan Muchos asmticos sin ABPA pueden presentar: precipitinas sricas para A. fumigatus (10%) test cutneo positivo para Aspergillus (25%) niveles elevados de IgE eosinofilia
Aspergilosis pulmonar
En la casi totalidad de los casos se observan bronquiectasias centrales, que suelen ser qusticas (en la fibrosis qustica son cilndricas) y afectar a lbulos superiores
Se asocian a oclusin bronquial secundaria al taponamiento mucoso, niveles hidroareos en su interior y engrosamiento de la pared bronquial
A menudo existe afectacin de la va area pequea con signo de arbol en brote por presencia de moco rellenando los bronquiolos, as como perfusin en mosaico y atrapamiento areo por obstruccin bronquiolar Tambin se ha descrito la presencia de aspergilomas en las vas areas dilatadas
ABPA
Diferentes frecuencias de los hallazgos radiolgicos
ASMA
29% 4% 28%
Ward et al. AJR 1999
Aspergilosis pulmonar
Aspergilosis pulmonar
CONCLUSIONES
La Aspergilosis es una complicacin frecuente, y a menudo grave, que afecta especialmente a pacientes inmunocomprometidos
El radilogo tiene un papel fundamental en el manejo de esta enfermedad pues, aunque ningn hallazgo de imagen es patognomnico, en el contexto clnico adecuado pueden sugerirla y ayudar a establecer el diagnstico correcto
Agradecemos al Dr. Jos Llovo del Servicio de Microbiologa la cesin de sus esplndidas imgenes