FARMACOLOGIA

CURSO DE EXTENSION UNIVERSITARIA ULSA.

Horacio Sentes Madrid.

FARMACOCINETICA

Absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin de una droga.

FARMACOCINETICA Transporte
1. Difusin pasiva.
Tamao, carga, lipo e hidrosolubilidad, gradiente [ ] Dos tipos: difusin simple y filtracin. Difusin simple: molculas pasan en forma no-carga. Depende de pH y pK (ASA requiere Ac para absorberse, alcalis se absorben en intestino, Ac orina aumenta reabsorcin, alcalinizar orina aumenta excrecin). Filtracin: Poros y canales. Iones, agua, molculas no polares y de peso molecular.

FARMACOCINETICA Transporte
2. Difusin facilitada:
Mediada x transportador: saturable, selectivo, a favor del gradiente [ ].

3. Transporte activo.
Saturable, transportador, selectivo, requiere energa (bomba Na-K ATPasa), contra el gradiente [ ].

FARMACOCINETICA Transporte 4. Endocitosis.

Menos frec. Ej sucrosa, insulina.

FARMACOCINETICA Biodisponibilidad
Tasa y cantidad de droga que alcanza la circulacin gral. Depende de la solubilidad droga, patrn dieta, tamao tab, manufactura. Importante en admon VO. Fenmeno 1er paso (hgado).

FARMACOCINETICA Absorcin

Tasa droga deja el sitio de admon. A travs de mucosa gastrointest, capilares.

FARMACOCINETICA Absorcin
Ruta
Alimentaria: VO, S/L, rectal, Bucal. Ventajas: No requiere esterilidad, liberacin lenta. Desventajas: absorcin variable, irritacin mucosa, depende del paciente, 1er paso (se evita va S/L). Parenteral: IM, IV, S/C, intratecal, intraperitoneal, intraarterial, transdrmica. Ventajas: ms segura su llegada a sitio de accin, cuando no se puede usar va alimentaria, grande volmenes (IV). Desventajas: Requiere esterilidad, liberacin rpida, irritacin local, requiere susts solubles. Otras: Tpica (poca accin sistmica, accin local), inhalacin

FARMACOCINETICA Absorcin

Afectan absorcin.
Solubilidad. Dosis (D/R) Ruta.

FARMACOCINETICA Distribucin
Llegada a liq cel o intersticial. Unin PP (alb, globulinas). Fraccin libre: fraccin activa. Barreras: BHE, placenta. Secuestro: Tej adiposo. Otros: gasto cardiaco, permeabilidad capilar, contenido lpidos en tej, unin PP y tejs, caractersticas fsicas y qumicas droga.

FARMACOCINETICA Distribucin
-Volumen de distribucin: cantidad de tej al que llega la droga. Cantidad droga en cpo / [ ] droga plasma. -Depuracin: volumen sangre o plasma depurado de droga en una cantidad de tiempo especfica -T : depuracin 50% de la droga.

FARMACOCINETICA Biotransformacin
Metab: alt qumica de la droga en el cpo. Hgado princ sitio. Pueden participar rin, pulmn, suprarrenal. Liposolubles gralm requieren conjugacin o metab a compuestos ms polares y menos liposolubles para ser eliminados. La mayora se inactivan. Puede haber metabolitos activos (prodrogas).

FARMACOCINETICA Biotransformacin

2 fases
1. Oxidacin, reduccin, hidrlisis: alt actividad qumica o aumentan su liposolubilidad. 2. Conjugacin: aumenta solubilidad.

FARMACOCINETICA Biotransformacin
Oxidacin
El ms frec. Agrega O2, retira H. Ox. Microsomal: Enzs REL (microsomas): citocromo P450 reductasa y citocromo P450. Hay drogas que pueden aumentar o disminuir ox microsomal (Ej fenobarbital). Ox. no microsomal: Enzs mitocondriales o citoplasmticas
DH OH: OH---DH---acetaldehido---aldehido DH--acetato. Xantin oxidasas: hipoxantina---xantina---Ac. rico. Tirosin hidroxilasa: tirosina---dopa. MAO.

FARMACOCINETICA Biotransformacin
Hidrlisis
Estearasas: Ach, procana. Peptidasas: proinsulina Amidasas: procainamida, indometacina

Reduccin
Retira O2. Ej cloranfenicol, naloxona.

FARMACOCINETICA Biotransformacin
Conjugacin
Unin a sustrato (gralm sulfato inorgnico, metilo, c actico. AA, CHOS. Glucurnido:
La conjugacin ms frec. En fenoles, OH, Ac carboxlicos. Usa Ac glucurnico. Eliminacin renal o biliarx sists de trasnporte aninicos. En bilis: accin beta-glucuronidasas bacterianas o intestinales--droga libre---reabsorcin (circulacin enteroheptica).

FARMACOCINETICA Biotransformacin Conjugacin.

Otras conjugaciones
Enzs no microsomales Formacin sulfato (esteroides), metilacin (NE), unin a glicina y glutamato (Ac saliclico), glutatin (Ac etacrnico), N- acetilacin (HAIN).

FARMACOCINETICA Biotransformacin
Afecta el metab:
Gentica: polimorfismo (HAIN, succinilcolina). Propiedades qumicas: fenobarbital aumenta el metab de DFH. Ruta admon: VO 1er paso. Dieta: ayuno. Dosis: dosis txica depleta enzs. Edad: neonatos (cloranfenicol). Gnero. Hombre jvenes (ms sedacin x barbitrico) Enf: Insuf heptica o renal. Ritmo circadiano: metab heptico de algunas drogas.

FARMACOCINETICA Excrecin
Eliminacin droga o su metabolito. Ruta:
Rin el ms imp.
Filtracin glomerular: hidrosolubles y polares Secrecin tubular activa: c orgnicos (penicilina, bases, quinina) Reabsorcin tubular pasiva.

Bilis: heces, post a metab heptico. Otros: espiracin, sudoracin, saliva, leche, lgrimas: liposolubles no ionizados.

FARMACOCINETICA Excrecin Tasa:

En sangre gralm es exponencial Se satura a dosis altas (Ej OH). Se expresa en T o tasa de eliminacin constante.

FARMACOCINETICA Almacenamiento.

Depende de la dosis, intervalo entre dosis, T .

FARMACODINAMIA

Efectos bioqumicos, fisiolgicos y mecanismo de accin de una droga.

FARMACODINAMIA Mecanismos de accin.

Recaptura: unin y transduccin. Agonista: tienen actividad intrnseca. Mismo efecto que compuesto endgeno (ej Ach, E, histamina). Antag: Sin actividad intrnseca. Evitan o disminuyen efecto del agonista.(ej. Atropina-Ach) Antag parcial: Tienen cierta actividad intrnseca.

FARMACODINAMIA Mecanismos de accin.

Efecto: cantidad del complejo droga-receptor.

Depende de la dosis. Mximo: todos los receptores saturados. Actividad intrnseca: habilidad inherente para producir el efecto.

FARMACODINAMIA Mecanismos de accin.

Transduccin Canales inicos:

En SNC, unin neuromusc, g. autonmicos. Paso iones: despolarizacin, hiperpolarizacin Ej Ach, GABA, glutamato, glicina.

FARMACODINAMIA Mecanismos de accin.

Prots G: son prots GTP

Reguladas x receptores Ej alfa y beta adrenrgicos, muscarnicos. Actan sobre enzs (adenilatociclasa, fosfolipasas C y A2, canales inicos. Subunidades alfa, beta, gamma. Efectoreceptor: subunidad alfa. Fin de su accin x ruptura GTP a GDP x GTPasa en subunidad alfa.

FARMACODINAMIA Mecanismos de accin. Transduccin

Receptor tirosin-cinasa: En memb. Factores crec, oncogenes. Receptor intracel: esteroides (hormonas): aumentan RNA polimerasa: aumenta expresin gnica.

FARMACODINAMIA Mecanismos de accin.

Regulacin del receptor.

Down-regulation: desensibilizacin x sobre-exposicin. Up-regulation: supersensibilizacin x uso de antag.

FARMACODINAMIA Mecanismos de accin.

Terapia gnica.
Introduccin de un gene Ej alfa 1 antitripsina, fibrosis qustica. Usa vectores virales (adenov, herpesv) para introducir el gene y vectores retrovirales para la expresin permanente del gene. Vectores fsico o qumicos (DNA, liposomas) TMO + reintroduccin del gene.

FARMACODINAMIA Dosis-respuesta.
Ley del todo o nada.v/s respuesta gradual. Eficacia: es ms imp que potencia. Es el E mx. Potencia:
Difs dosis de 2 drogas que se necesitan para dar el mismo efecto. Se mide x la constante de disociacin (Kd) y el ED50 (dosis menor que produce el 50% del E mx). A menor ED50 mayor potencia.

FARMACODINAMIA Antagonismo.
Competitivo: compite con el agonista x el receptor. No competitivo: unin irreversible x receptor o en otro sitio inhibiendo la respuesta al agonista. Antag. Fisiolgico: drogas actan independientemente en 2 receptores difs (Ej E: vasoconstriccin, Ach: vasodilatacin). Antag qumico o x neutralizacin: 2 drogas se combinan para formar un compuesto inactivo.

FARMACODINAMIA Aumento de efecto

Aditivo: 2 drogas con mismo efecto---efecto = magnitud a la suma de los efectos de las drogas individualmente. 1+1=2 Sinergismo: 2 drogas con mismo efecto---efecto > magnitud que la suma de los efectos de las drogas individualmente. 1+1>2. Potenciacin: una droga sin efecto aumenta el efecto de otra. 0+1>1.

FARMACODINAMIA Indice teraputico

Uso + seguridad droga. Rel entre efectos deseados y no deseados. Dosis letal 50 / ED50. (dosis letal 50: dosis mnima letal para el 50% de la poblacin). Margen de seguridad
[dosis letal 1 / ED 99] 1X100. (dosis letal 1: 1% poblacin. ED99: eficaz en 99%). Ej Si 100mg es txico en 1% y 10mg es eficaz en 99% [100/10]-1X100=900. La dosis eficaz en 99% requiere aumentar 900% para ser txica en 1% de la poblacin.