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1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Distribucin y Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
Gradiente de Ca2+ a ambos lados de la membrana plasmtica es fundamental para la fisiologa celular
Plasma y LEC [Ca2+] = 4,8- 5 mEq/L
Capacidad del Ca2+ para operar intracelularmente depende de protenas fijadoras de Ca2+
Calmodulina Troponina C Parvalbmina Calbindina D
Sinexina
Calcimedina Calsecuestrina
Calelectrina
Funcin intracelular
Activacin enzimtica Liberacin neurotransmisores Acoplamiento activacincontraccin Regulacin contraccin
Troponina C
Calsecuestrina
Msculo estriado
Funcin intracelular
Relajacin tras la contraccin muscular Bloqueo Ca2+ citoslico Transporte intracelular de Calcio Unin de grnulos con membrana plasmtica Unin de vesculas a la membrana plasmtica
Calbindina D
Mucosa intestinal
Sinexina
Calelectrina
1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Distribucin y Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
800-1000 mg Ca2+/da
Absorcin: Difcil, catin bivalente 1/3 del Ca2+ ingerido es absorbido 300 mg Ca2+/da
Lcteos, huevos y agua Sardinas (400mg), acelga, cardo, habas Almendras (254 mg), Chirlas, ostras, pulpo, caracoles, almejas, Mariscos (220mg)
SANGRE
Ca 2+-H+-ATPasa
Ca 2+
ENTEROCITO (duodeno)
H+ Na+
Transcelular
LUZ INTESTINAL
Contratransporte Ca 2+- Na +
Ca 2+
ADP+Pi
Ca 2+
Ca 2+ATPasa ATP 2 K+ Na+ ADP+Pi
Ca 2+
Ca 2+ATPasa
ATP
3 Na+
Na+/K+ATPasa
Ca2+
Paracelular
A favor de gradiente
[Ca2+] 5 mEq/L
Vitamina D
1. Condiciones fisiolgicas en las que aumenta la absorcin intestinal de Ca 2+ Embarazo, lactancia, crecimiento 2. Condiciones fisiolgicas o fisiopatolgicas en las que disminuye la absorcin intestinal de Ca 2+ : Envejecimiento Siempre que exista malabsorcin de lpidos: 1) disminuye la absorcin de Vitamina D 2) se pierde Ca 2+ como sales clcicas.
PTH
Ca 2+
Glomrulo
2+
60 % Transporte activo
Tbulo proximal
9%
Tbulo colector
AnCa
Tbulo distal
30 % difusin pasiva
Asa de Henle
Orina 1% Ca fitrado
SANGRE
EPITELIO RENAL
Transcelular
LUZ TUBULAR
Ca 2+
Ca 2+
+ Na 3 Na+
Ca 2+
Contratransporte Ca 2+- Na +
ATP 2 K+
Ca 2+ Ca
2+
Ca 2+ Ca 2+
Difusin facilitada
3 Na+
Na+/K+ATPasa
Na+ ADP+P ii
Paracelular
Ca 2+
Ca 2+
[Ca2+] 5 mEq/L
[Ca2+] 3 mEq/L
Ca 2+ Osteocitos
Ca 2+ sale a favor de gradiente y es capaz de amortiguar en un 50% pequeas disminuciones de Calcemia (70)
Sales amorfas: fosfato clcico, CaH (PO4) 2 Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4) 6(OH) 2
1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
Ca 2+
Qu ocurre en condiciones de
hipocalcemia o hipercalcemia?:
Ca2+ sangre= 10mg/dL9,6,4
Aumenta excitabilidad neuromuscular Tetania latente (signo de Trouseau) Excitabilidad neuronal (SNC y perifrico) Tetania hipocalcmica (6mg/dL) Tetania mortal (por asfixia) Depresin del SNC y disminucin de la excitabilidad neuromuscular Acortamiento del intervalo QT de ECG Arritmias cardacas Anorexia. Estreimiento Litiasis biliar y renal Depsito de fosfato clcico en diversos tejidos: alveolos, tbulos, tiroides, mucosas, arterias (15,17 mg/dL, intoxicacin parathormona)
Qu ocurre en condiciones de
hipocalcemia o hipercalcemia?:
Aumenta excitabilidad neuromuscular Tetania latente (signo de Trouseau) Excitabilidad neuronal (SNC y perifrico) Tetania hipocalcmica (6mg/dL) Tetania mortal (por asfixia)
Depresin del SNC y disminucin de la excitabilidad neuromuscular Acortamiento del intervalo QT de ECG Arritmias cardacas Anorexia. Estreimiento Litiasis biliar y renal Depsito de fosfato clcico en diversos tejidos: alveolos, tbulos, tiroides, mucosas, arterias (15,17 mg/dL, intoxicacin parathormona)
Qu ocurre en condiciones de
hipocalcemia o hipercalcemia?:
Aumenta excitabilidad neuromuscular Tetania latente (signo de Trouseau) Excitabilidad neuronal (SNC y perifrico) Tetania hipocalcmica (6mg/dL) Tetania mortal (por asfixia) Depresin del SNC y disminucin de la excitabilidad neuromuscular Acortamiento del intervalo QT de ECG Arritmias cardacas Anorexia. Estreimiento Litiasis biliar y renal Depsito de fosfato clcico en diversos tejidos: alveolos, tbulos, tiroides, mucosas, arterias (15,17 mg/dL, intoxicacin parathormona)
1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
Ca-Protenas 1 mmol/L
41%
SECUESTRADO
FILTRABLE
Ca 2+ 1,2 mmol/L
50%
BIODISPONIBLE
1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
Cmo detectan las concentraciones de Ca extracelular algunas clulas?: Receptores de membrana especficos
Pertenece a familia C, superfamilia de genes, similares a otros acoplados a protenas G
Epitelio renal Enterocitos Mucosa gstrica Hepatocitos Condrocitos Osteoblastos Osteoclastos Osteocitos Estimula cido araquidnico (AA) Placenta Activa la fosfolipasa A2 (PLA2)
1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
2. Salida o entrada del Ca 2+ de las clulas (calciosomas), especialmente: Enterocitos Hepatocitos 3. Las sales amorfas del hueso intervienen tambin en esta normalizacin rpida de la calcemia (50% de las disminuciones de Ca 2+ en 70)
Calcitonina
Paratiroides
(Clulas principales )
Aspecto graso-parduzco. Situadas en los polos superiores e inferiores del la cara posterior tiroides. Pesan 20-50 mg. 6 mm x 3 mm x 2mm Irrigacin: arterias tiroideas superiores e inferiores. Inervacin Vegetativa: nervio laringeo superior y nervio larngeo recurrente
Ca2+ plasmtico
Parathormona (PTH)
Ca2+ plasmtico (hormona hipercalcemiante)
84aa; Pm=9500. Vida media: 4-5h.
Preprohormona
(90 aa)
Prohormona
Hormona (PTH)
(en sangre, hidrlisis):
(34 aa)
Receptores PTH
Se expresan: Osteoclastos: proliferacin y actividad
Liberacin de:
1. Enzimas proteolticas (colagenasas,...), 2. Hidrogeniones (acidifica el medio y favorece la resorcin) 3. Acidos ctrico y lctico (disuelven sales)
Osteocitos: aumenta la permeabilidad de membrana osteoctica y su extensin: aumentan prolongaciones -conexiones osteoblastososteocitos, osteocitososteocitos Epitelio renal
adenilciclasa
AMPc
PTH
Ca 2+
Glomrulo
2+
60 % Transporte activo
Tbulo proximal
9%
Tbulo colector
AnCa
Tbulo distal
30 % difusin pasiva
Asa de Henle
Orina 1% Ca fitrado
SANGRE
EPITELIO RENAL
LUZ TUBULAR
Ca
2+
Na+ Transcelular
Ca 2+
Ca 2+
Contratransporte Ca 2+- Na +
ATP 2 K+ 3 Na+ Na+/K+ ATPasa ADP+Pi Na+
PTH
Ca2+ Paracelular Ca2+ Ca2+
Ca2+
[Ca2+] 3 mEq/L
Ca 2+
Ca 2+
Ca 2+
PTH sobre membrana osteoctica. Ostelisis= salida de Ca 2+ por aumento de la permeabilidad de la membrana sangre Ca 2+ Osteocitos Ca 2+
Ca 2+
Ca 2+ATPasa
Ca 2+
PTH
Sales amorfas: fosfato clcico, CaH (PO4) 2 Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4) 6(OH) 2
Accin de la PTH
Canalculo Osteoide: hueso neoformado
Matriz sea
Osteoclastos: destructoras Osteoblasto: formadoras de hueso
PTH
25-OHColecalciferol
1. Estimula la movilizacin de calcio y fosfato: osteolisis. 2. Induce la Actividad de osteoclastos: resorcin sea.
1,25-OHColecalciferol
Vitamina D3
Ca2+ plasmtico
Ca2+ plasmtico
Tiroides: Clulas C
(Parafoliculares)
CALCITONINA
(hormona hipocalcemiante)
32 aa, Pm= 3400. Vida media: 1 hora. Eliminacin renal
Transcripcin 5 B A C B C D E B F 3 F
Calcitonina y Catacalcina
Receptores calcitonina
Osteoide=hueso neoformado
Receptor acoplado a Protenas G Interaccin aumenta AMPc
Expresin gnica mRNA colgenos (I,V,XI y XII), glicosaminoglicanos (decorina, biglicano,..) osteocalcina, osteonectina, sialoprotena sea, albmina, fosfatasa alcalina etc.
adenilciclasa
AMPc
Calcitonina sobre Membrana osteoctica. Disminucin de Ostelisis= salida de Ca 2+ por disminucin de la permeabilidad de la membrana
Ca Osteocitos
2+
Ca 2+
Ca 2+
Calcitonina
Ca 2+ ATPasa
Sales amorfas: fosfato clcico, CaH (PO4) 2 Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4) 6(OH) 2
Accin de la calcitonina
Canalculo Osteoide: hueso neoformado
Matriz sea
Osteoclastos: destructoras Osteoblastos: formadoras de hueso
CALCITONINA
(promueve la utilizacin Ca2+ Por el hueso)
Ca2+ plasmtico
CALCITONINA
(ms por ausencia de PTH que por efecto especfico)
Actividad osteoblstica
Ca2+ plasmtico
Rayos UV
Hidroxilacin
(-)
Colecalciferol
25-hidroxicolecalciferol
2 Hidroxilacin
Ca2+ Absorcin de
(-)
(+) PTH
Ca2+
25-hidroxicalciferol
0,6
0,4 0,2 0 0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5
Rayos UV
Hidroxilacin
(-)
Colecalciferol
25-hidroxicolecalciferol
2 Hidroxilacin
Ca2+ Absorcin de
(-)
(+) PTH
Ca2+
1,25-dihidroxicalciferol
4 3 2 Normal 0 2 4 6 8 10
1 0 12 14 16
1. Se evita un exceso de vitamina D3 aunque la ingesta sea abundante 2. Se conservan los depsitos de vitamina D en el hgado en forma de colecalciferol (Hidroxilada se metaboliza en unas semanas). Importancia en pases poco soleados.
Ca2+ plasmtico
PTH
1,25-dihidroxicolecalciferol
Ca2+ plasmtico
SANGRE
Ca 2+ [Ca2+] 5 mEq/L Ca 2+
ENTEROCITO H + (duodeno)
Na+
Transcelular
LUZ INTESTINAL
Contratransporte Ca 2+- Na +
Ca 2+
Ca 2+ATPasa ATP 2 K+ Na+ ADP+Pi ADP+Pi
Proteina fijadora de Ca 2+
Ca 2+
Ca 2+
ATP
Ca 2+ATPasa
Actividad fosfatasa alcalina
Ca2+
3 Na+
Na+/K+ATPasa
Ca2+
Paracelular
A favor de gradiente
Vitamina D
1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
La disminucin o el aumento de 1mg/dL de la calcemia dobla la secrecin de PTH o de calcitonina que inducen el efecto contrario, hipercalcemiante o hipocalcemiante, respectivamente,
Sin embargo, en cuanto a la forma de actuar existen dos diferencias: 1. Calcitonina acta rpidamente y por corto espacio de tiempo. Su vida media es de 1 hora.
Ejs: Tras la ingesta y despus de una tiroidectoma
2. PTH tarda ms en actuar (efecto mximo a las 4 horas), pero su efecto persiste por ms tiempo. La calcemia termina dependiendo de la PTH.
Calcitonina
1000 800
Efecto agudo
Efecto crnico
2 600 400 1
Valor fisiolgico
200
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16
Disminucin de calcemia
1. Ca 2+
2. PTH
reabsorcin Ca disminucin excrecin Salida de Ca 2+y aumento de resorcin sea
2+y
a-hidrolasa
Activacin
Vitamina D3
Absorcin intestinal de Ca 2+
Hipercalcemia
2
Ca 2+
Calcitonina
Aumento de formacin sea y mineralizacin Aumento excrecin Ca 2+al disminuir la reabsorcin por ausencia de PTH Aumento eliminacin Ca 2+en secreciones gastrointestinales
Muchas gracias
iccortazar@ceu.es