INM UN IDA D INN AT A

Profa. Ana María Cipriani

Cátedra Inmunología, F.C.V.
 Etapas de la infección
Inmunidad Reconocimiento Remoción del
Innata Infección por efectores agente
(0-4 horas) preformados infeccioso

Respuesta
Reclutamiento Reconocimiento Remoción del
Inducida
Infección de células y activación por agente
Temprana efectoras células efectoras infeccioso
(4-96 horas)

Respuesta Transporte de Reconocimiento Expansión clonal

Adaptativa Infección Ag a órganos por céls T y B y diferenciación
(>96 horas) linfoides vírgenes a céls efectoras

Remoción del
agente
infeccioso
MECANICA Continuidad de las células epiteliales.
Movimiento ciliar.
QUIMICA Acidos grasos (piel)
Enzimas: lisosima (saliva, lágrimas)
pH bajo (estómago)
Péptidos antibacterianos (criptidinas)
MICROBIOLÓGICA Flora normal compite por nutrientes y
sitios de unión al epitelio
 VIA ALTERNA INGESTIÓN POR
DEL COMPLEMENTO MACRÓFAGOS TISULARES

El macrófago expresa
receptores para varios
componentes microbianos
 Inmuni dad Innata
Patrones mol ecul ares

Los microorganismos expresan estructuras que son específicas

y rápidamente diferenciables de las del hospedero:

• ARN viral doble cadena

• Dinucleótidos CpG no metilados
• Mananos

• Glicolípidos
• Lipoproteínas
• Acido lipoteicoico
• Peptidogliclanos
• Lipopolisacáridos
Patrones Moleculares Asociados a Patógenos
(PAMPs):

 Los patógenos tienen estructuras

moleculares que:
 No están presentes en el huésped
 Son compartidas por muchos patógenos
relacionados.
 Son relativamente invariantes, esto es,
altamente conservadas.
 A menudo, son componentes esenciales para la
supervivencia del microorganismo.
Ejemplo s:
PATRÓN FUENTE RECEPTOR RESPUESTA
MOLECULAR
Bacterias LPB/CD14/Rec. Activación de
LPS Gram - tipo Toll Macrófagos
PÉPTIDOS Proteínas Receptor de Activación de
N-FORMIL bacterianas pèptidos N- Neutrófilos y
formilmetionil Macrófagos
GLUCANOS Glucoproteínas 1. Rec. de 1.Fagocitosis
y glicolípidos Manosa 2.Opsonización,
RICOS EN
microbianos 2. MBL Activación del
MANOSA
plasmática Complemento
FOSFORIL-
COLINA Y Membranas Proteína C Opsonización,
MOLECULAS reactiva Activación del
microbianas plasmática
RELACIONADAS Complemento
 Receptores de reconocimiento para Patrones
Moleculares Asociados a Patógenos:

 Secretados
 MBL (Mannose Binding Lectin), LBP (LPS Binding Protein)

 Endocíticos
 Receptor de Manosa, Scavenger

 Señalizadores
 Toll-like Receptors (TLR 1-13)
 Inmunidad Innata
Receptores señalizadores

El LPS bacteriano envía, a

través del receptor tipo
Toll (TLR 4), las señales
necesarias para la
activación de factores de
transcripción nucleares
 Inmuni dad Innata
Receptores señalizadores

El LPS
bacteriano
induce cambios
en las células de
Langerhans
estimulándolas a
migrar e iniciar la
inmunidad
adaptativa a
la infección por
activación de las
TCD4
 Inmuni dad Innata
Receptore s s eñaliza dores

Vet. Méx., 36 (4) 2005

 Inmuni dad Innata
Receptores señal izadores

Vet. Méx., 36 (4) 2005

La unión de patógenos a estos receptores
induce:

1.- Respuesta de liberación de

citocinas.

2.- Ingestión y digestión del

patógeno

3.- Expresión de moléculas de

superficie (C. P. A.)
 LOS MACRÓFAGOS ACTIVADOS SECRETAN UNA VARIEDAD DE
CITOQUINAS

IL-1 TNF-α IL-6 IL-8 IL-12

EFECTOS LOCALES
• Activa • Quimiotáctico.
endotelio • Activación • Recluta
de linfocitos • Activación
vascular • Activa neutrófilos,
de células NK
• Incrementa endotelio • Incrementa basófilos y
• Diferenciación
acceso de vascular producción células T al
de células TCD4
células de Acs sitio de
efectoras infección

EFECTOS SISTÉMICOS
• FIEBRE
• FIEBRE
FIEBRE • PRODUCCIÓN
• PRODUCCIÓN DE PROTEÍNAS
DE IL-6 DE FASE
AGUDA
 El Complemento juega un papel central en el
desarrollo de las reacciones inflamatorias
C5a>C3a>C4a
Mastocito

degranulación

Fosfolipasa A2
Vía Lipooxigenasa Leucotrienos

Acido araquidónico Vía Ciclooxigenasa Prostaglandinas

Otros mediadores inflamatorios:
Preformados
Otros mediadores inflamatorios :
Neo-formados
 In munid ad In nata
Ef ect os de estos medi ador es:
Extr avasació n :
ADH ESI ÓN LEU CO CITA RI A A EN DOT ELI OS

LEUCOCITO LIGANDO ENDOTELIAL

Molécula Estructura Distribución Molécula Estructura Reg.

LECAM-1 L-Selectina Neut, Eos ? Oligosacáridos

Mo, linfoc fucosilados
Sialil-Lewis Lactosamina Neutrófilo ELAM-1 E-Selectina LPS, IL-1
Gluc.-fucos. Monocito TNFα
Sialil Lewis Lactosamina Neutrófilo GMP-140 P-Selectina Histamina
Gluc.-fucos. Monocito LTB4,C5a
MAC-1, CR3 Β2 Integrina Neut, Eosin ICAM-1 Ig LPS,IFNγ
(CD11b/CD18) Mo IL-1,TNFα
LFA-1 Β2 Integrina Neutrófilo ICAM-1 Ig LPS,IFNγ
(CD11a/CD18) Mo, linfocito ICAM-2 IL-1,TNFα
P150,95;CR4 Β2 Integrina Neutrófilo ICAM-1? - -
(CD11c/CD18) Mo
VLA-4 Β2 Integrina Mo, Eosino VCAM-1 Ig LPS,IL-1
linfocito TNF α
 IL-1/IL-6/TNF-α

Médula Músculo
Hígado Hipotálamo C.Dendrítica
Osea Tejido graso

Proteínas Movilización Estimula

Movilización Incremento
de de energía migración
de temperatura
Fase Y a ganglios
Neutrófilos corporal
Aguda proteínas linfáticos

Activación Replicación microbiana Inicio

Complemento Fagocitosis Presentación Ag Respuesta
Opsonización Respuesta específica Adaptativa
 Proteínas de fase aguda:

IL-1, TNFα, IL-6

Inhibidores de proteasas: Proteínas del Complemento

alfa1-antitripsina
alfa2-macroglobulina
Proteínas de unión a metales:
Haptoglobina
Hemopexina

Proteínas de unión a manosa Factores de coagulación

Proteínas principales:
Proteína C reactiva
Amiloide sérico A
Amiloide sérico P
Re spuesta de fase aguda:
 FA GOCIT OSI S

 Células fagocíticas:

 Polimorfonucleares
-Neutrófilos
-Eosinófilos

 Mononucleares:
-Monocitos
-Macrófagos
 Células fagocíticas:

Médula Ósea Sangre Tejido

SNC Microglia
Hígado Céls de Kupffer
Monocito Pulmones Mac. alveolares
Bazo Mac. esplénicos
Ganglios M. ganglionares
Riñón C. Mesangiales
Piel C. Langerhans
Stem Cell
Conectivo Histiocitos
Oseo Osteoclastos
Cavidades M. pleurales y
serosas peritoneales

Neutrófilo
Fagocitosis:
Etapas
1.- Quimiotaxis.
Bacteria  Factores:
-FMLP
-C5a
-LTB4
Fagocito
-Quemokinas: IL-8 y MCP
-PAF
Fagocitosis:
Etapas
 2.- Adherencia:
RECEPTOR CD LIGANDO DISTRIBUCIÓN
RFcγ I 64 IgG1=3>4>2 Mo,Mc,Ne
Fagocito
RFcγ II 32 IgG1=3>2,4
Mo,Mc,N,Eo,B,P
RFcγ III 16 IgG1=3>2,4 Mc,Nk,T,Mo

CR1 35 C3b>C4b GR,Mo,N,Eo,T,B

CR3 11b/18 C3bi>C3b>C4b Mo, N

Otros: Receptor de Manosa.

Fagocitosis:
Etapas

C3b
3.- INGESTIÓN:
C3b
C3b C3b
 Mecanismo del “zipper”

4.- FORMACIÓN DEL

FAGOSOMA
Fagocitosis:
Etapas
6.- FORMACIÓN DEL
FAGOLISOSOMA

7.- DIGESTIÓN Y
MUERTE
FAG OCITO SIS:
MEC AN ISM OS O XIGEN O- INDEPEN DIEN TES

ENZIMA MECANISMO
Defensinas Mata bacterias gram positivas por
apertura de poros.
Hidrolasas Degrada productos bacterianos

Lisozima Destruye paredes celulares

bacterianas (rompe enlaces
GlcNac-MurNac)
Lactoferrina Se une a hierro

Colagenasa Degrada tejido conectivo

Mieloperoxidasa Interviene en el estallido

respiratorio
FAG OCITO SIS:
MEC AN ISM OS O XIGEN O- DEPE ND IEN TES

1. Generación de intermediarios reactivos del Oxigeno:

+ Vía hexosa
Glucosa + NADP monofosfato
Pentosa fosfato +
NADPH
OXIDASA + +
2 DEL NADPH
. 2
NADPH + O NADP + O‾ + H
+ Dismutación 1
2 espontánea 2 2 2
2 .O‾ + 2H H O + O 1
. 2
2 2 2
O‾ + H O Mieloperoxidasa OH + OH‾ + O
+
2 2 2
H O + CL‾ + H HOCL
+
+ H O
HOCL H + OCL‾
 FAG OCI TO SI S:
MECA NISMO S OXIG EN O-DE PEN DI ENT ES

2.- Generación de intermediarios reactivos del nitrógeno:

Sintasa del
Arginina + NADPH + O2 Citrulina + H2 O + NO
Óxido nítrico (iNOS)

_
2NO + O2 2NO2

_ _
2NO2 N2 O 4 NO2 + NO3
 Inmuni dad Inn ata
Mecanism os de dest rucción
 Inmuni dad Inn ata
 Célula Natural Killer:

 Función Citotóxica

 Promueven inmunidad
celular de tipo innato
contra patógenos
intracelulares

 Constituyen 5-20% de las

células mononucleares de
sangre y bazo.
 Inmuni dad Inn ata
Cé lul as Nk

Marcadores de superficie de células Nk humanas

Marcador También presente sobre:
CD16 (FcγRIII) Algunas células T, granulocitos,
algunos macrófagos
CD56 Algunas células T
CD57 Algunas células T
IL-2R (cadena β) Celulas T activadas y en reposo
CD94, CD158 Algunas células T
(receptores inhibidores
de muerte)
 Inmuni dad Inn ata
Cél ul as N K
TABLA 12.2
Función de las células NK

Función Significado

Citotóxica Lisis células tumorales, infectadas por virus y otras

Secretora Citocinas: TNF-alfa, IFN-gamma, IL-3, GM-CFS y M-GSF

Quimiocinas: MIP-1alfa, MIP-1beta y RANTES
In munid ad In nata
Célu la s NK
 Inmuni dad Inn ata
Cé lul as Nk

ITIM: Immunoreceptor tyrosine inhibitory motif

Inmuni dad Inn ata
Cé lul as Nk
Inmuni dad Inn ata
Cé lul as Nk
Annu Rev Immunol. 2005, 23:225-74
 Células Nk:
Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos
Célula Natural Killer: