HIPERSENSIBILIDAD

Alejandro Retamal Salazar CLASE 13

HIPERSENSIBILIDAD

Condicin adquirida de reaccin inmunolgica a una sustancia antignica de tal manera que esta respuesta inmune causa una alteracin patolgica o expresin clnica de dao tisular en el husped.

HIPERSENSIBILIDAD
(ALERGIAS)

Atopia :
Predisposicion hereditaraia a desarrollar alergias

HIPERSENSIBILIDAD Clasificacin de Gell y Coombs

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

TIPO I:

Introduccin
La Rx inmunitaria tiene como finalidad remover el Ag, al inducir una Rx inflamatoria localizada que elimina el Ag sin lesionar de manera extensa los tejidos del husped. Sin embargo, esta reaccin inflamatoria puede tener efectos nocivos y producir lesin tisular grave e incluso la muerte. Esta reaccin inmunitaria inapropiada se denomina hipersensibilidad . Sin embargo, la respuesta no siempre est incrementada respuesta inapropiada a un antgeno.

TIPO I:

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

Anafilctica o inmediata 15 a 30 minutos de la exposicin con el alergeno Mediada por IgE y mastocitos/basfilos Exposicin previa con el antgeno (Fase de sensibilizacin)

TIPO I:

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

Basfilos en sangre con IgE especfica unidos a sus receptores celulares Al nuevo contacto: Se liberan mediadores qumicos Reaccin inflamatoria tisular local: Causante de los sntomas

TIPO I: MEDIADA POR IgE

El Ag induce un enlace cruzado de la IgE fija en mastocitos y basfilos con liberacin de mediadores vasoactivos hipersensibilidad inmediata. Manifestada por anafilaxis sistmica o localizada, rinitis, asma, alergia alimentos y eccema.

TIPO I: Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

TIPO I:

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

SISTMICA

LOCAL

Entrada Va Endovenosa

Los sntomas dependen de la puerta de entrada Rinitis, Conjuntivitis

TIPO I:

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

Edema cutneo localizado (local) Prurito intenso Erupcin Eritema Vmitos Clicos intestinales Deposiciones lquidas Dificultad respiratoria Hipotensin

TIPO I:

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE Broncoespasmo Vasodilatacin Edema generalizado Asfixia Convulsiones Shock Muerte

TIPO I:

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

TIPO I:

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

Penicilina Procana Frmacos Picaduras insecto

TIPO I:

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

Rol Patognico principal

Linfocito T Helper
IL-4 IL-5 IL-10

Infiltracin celular por Eosinfilos, Linfocitos, macrfagos Causantes de la inflamacin local

TIPO I:

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE Antihistamnicos (Revierten los efectos

de los mediadores en la fase aguda)

Corticoesteroides (efecto

antiinflamatorio y evita la infiltracin celular responsable de la hiperreactividad)

Las hipersensibilidad tipo I pueden ser generales o localizadas

ANAFILAXIS SISTEMICA.
Estado similar al choque, debido a la vasodilatacin general y contraccin del msculo liso.

RINITIS ALRGICA.
Reaccin de alergenos transportados por el aire y los mastocitos sensibilizados en la mucosa conjuntival y nasal.

ASMA. ALERGIA A ALIMENTOS. DERMATITIS APICA.

PRINCIPALES MEDIADORES PARTICIPANTES EN LA HIPERSENSIBILIDAD DEL TIPO I

MEDIADOR EFECTOS

PRIMA RIOS
Histamina,Heparina Serotonina Factor quimiotctico de eosinfilos Factor quimiotctico de neutrfilos Proteasas
Aumento de la permeabilidad vascular; contraccin del msculo liso Aumento de la permeabilidad vascular; contraccin del msculo liso Quimiotaxis de los eosinfilos Quimiotaxis de los neutrfilos Secrecin bronquial de moco; degradacin de la membrana basal de los vasos samguineos, generacin de productos del desdoblamiento del Complemento

SEC UNDARIOS
Factor activador de plaquetas Leucotrienos Prostaglandinas Bradicinina Citocinas
IL-1 y TNF-a IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, TGF-b y GM-CSF Agragacin y desgranulacin plaquetarias; contraccin de los msculos lisos pulmonares Aumento de la permeabilidad vascular; contraccin de los msculos lisos pulmonares Vasodilatacin; contraccin de los msculos lisos pulmonares, agregacin plaquetaria Aumento de la permeabilidad vascular; contraccin del msculo liso Anafilaxis sistmica; aumento de la expresin de cAMP sobre los endotelios venulares altos (EVA)

TIPO II Hipersensibilidad Citotxica

Concepto
En las reacciones HS II los anticuerpos se forman contra antgenos que son determinantes de membrana normales o alterados. Tipos:

Citotoxicidad mediada por complemento Citotoxicidad mediada por anticuerpos Disfuncin Celular mediada por anticuerpos (miastenia gravis, enfermedad de Graves)

Citotoxicidad mediada por complemento

Citotoxicidad mediada por Anticuerpos

Disfuncin celular mediada por Acs

Tiroiditis de Hashimoto
En condiciones fisiolgicas, la sobreproduccin de T3 y T4 inhibe la produccin de TSH y con ello se logra mantener un equilibrio en los niveles de las hormonas tiroideas. Cuando hay produccin de autoanticuerpos contra el receptor de TSH, esta no se inhibe por los elevados niveles de T3 y T4, y consecuentemente se produce hipertiroidismo LATS : long acting thyroid stimulator.

Rxs Transfusionales Gran nmero de proteinas y glicoprotenas sobre las membranas de los eritrocitos codificados por genes diferentes y con ciertos alelos alternativos. El que posee una forma allica puede reconocer como extraas otras formas allicas y montar una reaccin frente a ellas.

Significado clnico

Incompatibilidad ABO

EHRN
Anticuerpos maternos IgG especficos contra Ags de grupo sanguneo fetal. Se desarrolla ms a menudo cuando el feto es (RH+), expresa un Ag Rh sobre los eritrocitos que su madre (Rh- no lo expresa).

TIPO II:

Hipersensibilidad Citotxica

Ejemplos:
1.Reacciones transfusionales 2.Enfermedades hemolticas del recin nacido 3.Anemia hemoltica autoinmune 4.Rechazo hiperagudo de transplante 5.Enfermedad de Graves 6.Pnfigo Vulgar

TIPO III Hipersensibilidad Mediada por Complejos Inmunes

TIPO III:

Hipersensibilidad Mediada por Complejos Inmunes

Hay dao tisular provocado por la formacin de complejos inmunes que no han sido eliminados oportunamente por el sistema fagoctico El Ag puede ser exgeno o autoantgeno
(bacterias) (enf. Autoinmunes)

TIPO III: MEDIADA POR COMPLEJOS INMUNITARIOS

Los complejos Ag Ac se depositan en diversos tejidos inducen activacin del complemento y reaccin inflamatoria subsecuente mediada por infiltracin masiva de neutrfilos. Reaccin en enfermedad del suero, vasculitis necrosante, AR y LES.

IgM y IgG se une al Ag en la circulacin formando el complejo inmune

IgM y IgG se une al Ag en la circulacin formando el complejo inmune

No todos los complejos inmunes desencadenan una respuesta nociva

TIPO III:

Hipersensibilidad Mediada por Complejos Inmunes

Los complejos inmunes se depositan en tejidos u rganos determinados segn el tamao de los complejos
1.Artritis (localizado) 2.LES (generalizado) 3.Nefritis lpica 4.Endocarditis infecciosa

Mediadas por inmunocomplejos (Tipo III)

Producen sntomas segn el lugar de deposicin. Los inmunocomplejos se forman siempre que tiene lugar una respuesta inmune frente a antgenos solubles. Estos complejos son eliminados por clulas con receptores especficos para protenas del complemento y para la porcin Fc de las inmunoglobulinas.

 Cuando la cantidad de inmunocomplejos generada es demasiado elevada para poder ser eliminada, se deposita en los glomrulos del rin y en pequeos vasos sanguneos donde el flujo sanguneo es menos intenso. Se produce una reaccin inflamatoria en el lugar del depsito (causando nefritis, vasculitis artritis, etc.) Cuando es causada por patgenos se resuelve eliminando al antgeno. Cuando es causada por antgenos solubles propios, los inmunocomplejos nunca se agotan.

Mediadas por inmunocomplejos (Tipo III)

MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS (Tipo III)

Lupus Eritematoso Sistmico

Se forman gran cantidad de autoanticuerpos frente a DNA, histonas, ribosomas, snRNP, scRNP, de modo que tiene lugar una continua formacin de pequeos complejos inmunes que se depositan en el rin, vasos, articulaciones etc.

Lupus Eritematoso Sistmico

Se han implicado algunos genes en la etiologa de LES, y se han agrupado en tres categoras, basadas en su funcin fisiolgica: Los primeros son genes cuyos productos son activos en mecanismos para eliminar las clulas muertas o moribundas. Los segundos son los que codifican protenas que regulan los umbrales de tolerancia y activacin de los linfocitos B y T. Los terceros son genes que codifican protenas que modifican la expresin de Lupus en cada uno de los rganos por su implicacion en la inflamacin mediada por inmunocomplejos

Los genes que codifican tres clases funcionales de protenas estn implicados en la etiologa del LES

Hipersensibilidad tipo III

Depsito de complejos inmunes
Tamao del complejo Carga Valencia Isotipo Sitios comunes de depsito: Glomrulo Tejido sinovial Arterias de pequeo calibre Eliminacin de complejos inmunes

Hipersensibilidad tipo III Etapa 1

Se forma una gran cantidad de complejos Ag-Ac en sangre y no pueden ser completamente eliminados por los macrfagos

Etapa 2
Los complejos Ag-Ac se depositan en el lecho capilar entre las clulas endoteliales y la membrana basal.

Etapa 3

Los complejos AgAc activan el sistema C por la va clsica produciendo vasodilatacin.

Etapa 4

(anaphylotoxins)

Las proteinas del C y los complejos Ag-Ac atraen leucocitos al sitio de lesin

Etapa 5
Los leucocitos descargan sus mediadores de lisis y promueven masivamente la inflamacin local. Esto puede producir dao de tejido y hemorragia.

Inyeccin subcutnea Piel

La Rx de Arthus localizada es una respuesta de hipersensibilidad tipo III

El deposito de complejos inmunes en los tej causa una resp inflamat local conocida como R de Arthus (tipo III)

Enfermedad por suero

- Es una enfermedad causada por inyeccin de grandes dosis de un Ag proteico en sangre que se caracteriza por el depsito de complejos Ag-Ac en las paredes de los vasos sanguneos, especialmente en rin y articulaciones.

Hipersensibilidad tipo III

Lupus eritema en alas de mariposa

Hipersensibilidad tipo II Ac anti MBG Sindrome de Goodpasture

Hipersensibilidad tipo III Complejos Ag-Ac Lupus eritematoso sistmico

La deposicin de inmunocomplejos en el glomrulo renal, causa fallo renal en el LES

a) El depsito de inmunocomplejo causa un espaciamiento en la membrana glomerular b) Seccin glumerular teida con antiinmunoglobulina fluorescente que revelar el depsito de inmunoglubulina en la membrana basal. c) Microscopia electrnica. Se aprecian complejos imnunitarios depsitos densos de protenas.
Janeway, et. al, 2001

como

Lupus Eritematoso Sistmico

web.unife.it

www.uaq.mx

TIPO IV Hipersensibilidad Retardada mediada por Clulas

TIPO IV: MEDIADO POR CLULAS

Las clulas Th1 sensibilizadas liberan citocinas que activan macrfagos o clulas Tc que median la lesin tisular directa. Incluyen dermatitis por contacto, reacciones tuberculares y rechazo de Injerto

TIPO IV:

Hipersensibilidad Retardada Mediada por Clulas

Tarda Participan los linfocitos T Mismo proceso inmunolgico vacunas Importante para la eliminacin de agentes infecciosos intracelulares

TIPO IV:

Hipersensibilidad Retardada Mediada por Clulas

48 a 72 horas del contacto con el Ag especfico y el sujeto previamente sensibilizado.

Infiltrado inflamatorio predominante por clulas mononucleares

(La diferencia con la Tipo I es que ocurre en minutos, pero ambas expresan el mismo infiltrado)

Regulacin de balance TH1/TH2

IgG1, IgG3, IgG2

IgG4

Activacin de macrfagos en la respuesta TH1

Activacin de macrfagos en la respuesta TH1

Las clulas TH1 se denominan tambin clulas T inflamatorias La activacin de los macrfagos permite eliminar los patgenos intracelulares.

cytokines

Desarrollo de granulomas

TIPO IV: Hipersensibilidad Retardada Mediada por Clulas

TIPO IV: Hipersensibilidad Retardada Mediada por Clulas

Estimulacin local persistente por Ag de baja solubilidad

Sarcoidosis Enfermedades Granulomatosas

TIPO IV:

Hipersensibilidad Retardada Mediada por Clulas

Infiltrado Inflamatorio

TIPO IV:

Hipersensibilidad Retardada Mediada por Clulas

Hipersensibilidad tipo Tuberculina

Varias enfermedades autoinmunes (rganos especficas Tiroiditis de Hashimoto)

TIPO IV:
Hipersensibilidad Retardada Mediada por Clulas

p. 394

p. 395

Dermatitis por contacto

Inyeccin tuberculina Mantoux

Prueba de Tuberculina Mantoux