ANTIBITICOS BETA LACTAMICOS

Inhibidores de la pared celular: Penicilinas (Pnc)

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Generalidades Muy Bsicas Sobre Antimicrobianos

El inicio de la terapia antimicrobiana es a partir de comienzos de siglo; parte con los trabajos de Paul Erlich. Este dijo que deban existir sustancias que administradas al organismo vivos podan ir a actuar sobre estructuras propias del parsito o microorganismo y no afectar los procesos normales de los seres vivos.

Caractersticas Generales
Fleming las descubre en 1929. Chain, Florey y col. la producen en 1940.

Las penicilinas son los antibiticos ms ampliamente utilizados. Se obtuvo la penicilina G que fue la ms eficaz.

Las limitaciones de la penicilina G son: Su inactivacin por las beta lactamasas. Tiene poca actividad sobre los Gram. (-). En 1957 se asla el cido 6-aminopenicilnico precursor de nuevas penicilinas. Hoy se fabrican penicilinas resistentes a las beta lactamasas, estables en pH cido y activas contra Gram. (+) y Gram. (-).
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I- ANTIBITICOS BETA LACTAMICOS

* Penicilinas * Cefalosporinas Monobactams Carbapenems

* Todos los antibiticos de este grupo contienen un anillo caracterstico: el anillo -lactmico.

Estructuras Qumica
Anillo - lactmico Anillo tiazolidnico

Caractersticas Qumica
1.- Todas comparten la misma estructura bsica.

2.- El grupo comn a todas las penicilinas es: cido 6-aminopenicilnico (6-APA), que en realidad es un dipptido ciclado por condensacin de Lcys y D-val, que genera el anillo -lactmico (anillo A) y el anillo tiazolidnico (anillo B). 4.- En el grupo amgeno secundario se le aaden radicales cidos, que le dan sus diferentes propiedades farmacocinticas. Las Pnc se pueden considerar derivadas del 6-APA, sustituyendo el hidroxilo (-OH) del grupo carboxilo por un radical acilo (R).

5.- Algunas Pnc son inactivadas por las beta lactamasas, formando el cido peniciloico y otras por los cidos gstricos.
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Espectro de accin
La penicilina G es especialmente activa frente a los siguientes grmenes: a) Cocos gram (+). Es muy activa contra Streptococcus betahemoltico grupo A, pero < activas contra Streptococcus grupo B (S. agalactiae). Streptococcus bovis (grupo D) es muy suceptible a penicilina. Dentro de Streptococcus del grupo viridans (alfa-hemoltico), cepas de Streptococcus pneumoniae,
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b)Cocos gram negativos: Neisseria meningitidis. c)Bacilos gram positivos tales como: Corynebacterium diphteriae (no otras especies), Listeria monocitogenes, Bacillus antrhacis. d)Espiroquetas. f)Anaerobios esporulados: Clostridium tetani, C. perfringens. g)Anaerobios no esporulados.

Clasificacin de acuerdo a su actividad antimicrobiana

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A.- Contra Gram.(+) susceptibles a betalactamasas

1.- Penicilinas G

Penicilina G Sdica
Penicilina G Potsica Penicilina G Procanica Penicilina G Benzatnica B.- Resistentes a beta-lactamasas poco activas contra Gram.(+) e inactivas contra Gram.(-) 1.- Nafcilina 2.- Meticilina
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C.- Sensibles a las beta lactamasas y activas contra Gram. (+) y Gram. (-) 1.- Carbenicilina 2.- Ticarcilina

E.- Estables en cido gstrico (para uso oral)

1.- Penicilinas V: Fenoximetilpenicilina, Fenoxibencilpenicilina, Fenoxipropilpenicilina

2.- Ampicilina
3.- Cloxacilina
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A.- Penicilinas G: de forma Sdica, Potsica, Procanica y Benzatnica B.- Penicilinas V: Fenoximetilpenicilina, Fenoxibencilpenicilina, Fenoxipropilpenicilina C.- Penicilinas penicilinasas resistentes: Meticilina , Dicloxacilina, Oxacilina, Floxacilina, Cloxacilina y Nafcilina D.- Aminopenicilinas: Ampicilina, Ciclacilina, Pivampicilina, Hetacilina, Metanpicilina, Bacampicilina, Amoxicilina
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Clasificacin de acuerdo a caractersticas qumicas.

Cont.

Cont.

E.- Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina, Temocilina

Clasificacin de acuerdo a caractersticas qumicas.

F.- Ureidopenicilinas: Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina

G.- Amidinopenicilinas: Amidinopenicilina

H.- Inhibidores de las beta lactamasas: Clavulanato potsico, Sulbactam

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Grupos Penicilinas Sensible a la lactamasa. Activas Frente a enterobacterias Activas frentes a enterobacterias Pseudomonas.

Vas de Administracin Parenterales Bencilpenicilina Ampicilina y Carbenicilina, mezlocilina, Piperacilina.

oral

Feonoxibencilpenicilina Amoxicilina, Ampicilina Ticarcilina, Indanil Carbenicilina. Azlocilina,

Resistentes a las lactamasas. Antiestafiloccicas. Meticilina, Oxacilina, nafcilina. Cloxacilina, Dicloxacilina. Combinada con los inhibidores de las Ticarcilina cido clavulnico, Amoxicilina cido clavulnico. lactamasas. Ampicilina Sulbactam, Piperacilina Tazobactam, Amoxicilina cido clavulnico. Cefalosporinas Primera Generacin Cefazolina, Cefalotina, Cefradina Cefalexina, Cefradina, Cefadroxilo. Segunda Generacin Cefamandol, Cefuroxima, Cefaclor, Axetil Cefuroxima, 1. Activas Frente a Haemophilus Cefonicida, Cefaranida. Cefprozilo. 1. Activas Frente a Bacteroides. Cefoxitina, Cefotetn, Cefmetazol. Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftizoxima. Anti Ceftacidina, Cefaperazona, Cefapima Impenen cilastatina, meropenem, ertapenen. Aztreonam. Ceftibuteno, Cefdinir, Cefixima, Cefpodoxima. Ninguna. Ninguno. Ninguno.
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Tercera Generacin 1.- Espectro Ampliado 2.Espectro Pseudomonas Carbapenmicos Monobactmicos Ampliado y

Mecanismo de accin de las penicilinas

1.- Las penicilinas inhiben selectivamente la sntesis de la pared celular microbiana.

2.- La inhibicin de las enzimas de transpeptidacin se debe a la similitud estructural de las penicilinas con la Acil-D-alanil-D-alanina.
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3.- Se inhibe la sntesis de peptidoglucano (murina), por lo que la pared celular desaparece y se activan las enzimas autolticas producindose la lisis de las bacterias y hongos.

4.- Las penicilinas son bactericidas.

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Esquema de la sntesis del pptido glicn y sitio de accin de algunos antibiticos.

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ribosoma

Sintesis folatos
proteina

RNAm

DNA

RNAm

Sntesis proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

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Caractersticas farmacocinticas de las penicilinas

Absorcin: Oral: Influencia del pH y alimentos: Las Pns deben administrarse una hora antes o dos a tres despus de la toma de alimentos.

Parenteral: La administracin intramuscular da lugar a niveles plasmticos altos, de aparicin rpida, excepto en el caso de algunas sales (procana-penicilina, penicilinabenzatina) en que los niveles plasmticos son ms bajos pero de mayor duracin.
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Cont.
Distribucin: Tejidos y cavidades: alcanza niveles adecuados en lquido pleural, pericardico y sinovial. Su llegada a cavidades oculares es pobre. Paso de la barrera hematoenceflica: Dbil con meninges normales. Mejora en presencia de meninges inflamadas. Papel de la fiebre y vasodilatacin. Unin a protenas variable (20-80%).

Metabolismo: La mayora de las penicilinas apenas sufren biotransformacin en el organismo.

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Cont.
Eliminacin: Tiene lugar primordialmente por el rin en gran parte en forma activa; por filtracin glomerular (10%), por secrecin tubular (90%). La secrecin tubular es inhibida por probenecid. Problemas en insuficiencia renal. En parte se elimina por bilis.

La vida media de la mayor parte de las penicilinas es aproximadamente de una hora; ligeramente mayor para ampicilina y amoxicilina.

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Indicaciones Teraputicas

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Antibitico Bencilpenicilina.

Indicaciones 1. Infecciones invasicas por Estreptococos Betahemolticos. 2. Neumona, Artritis, bacteriemia por neumococo. 3. Endocarditis estreptoccicas. 4. Tetanos, gangrena gaseosa, botulismo. 5. Sfilis, Borreolisis. 6. Leptospirosis. 7. Actinomicosis. A. Sfilis primaria o secundaria. B. Celulitis Estreptoccicas, imptigo, erisipela. 1. Sfilis primaria, secundaria o terciaria sin afectacin del sistema nervioso central. 25 2. Profilaxis de la fiebre reumtica.

Bencilpenicilina Procanica. Bencilpenicilina Benzatinica.

Frmaco

Indicaciones

Cloxacilina 1. Infecciones estafiloccicas sistmicas y locales

Amoxicilina 1. Faringoamigdalitis estreptoccica 2. Infecciones otorrinolaringolgicas (otitis media aguda, sinusitis) 3. Neumona neumoccica de bajo riesgo 4. Infecciones por Listeria monocytogenes Ampicilina a) Infeccin urinaria por enterococo b) Endocarditis, meningitis por enterococos (ampicilina, asociada a aminoglucsidos) c) Profilaxis endocarditis Ticarcilina 1. Infecciones por Pseudomonas aeruginosa y en ocasiones otros bacilos gram(-) no Piperacilina fermentadores, como Acinetobacter spp. (asociadas a aminoglucsido)
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Reacciones Adversas

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1.- Son poco txicas por que atacan la pared celular de los grmenes, que no tienen las clulas animales.

2.- Irritan el lugar de la inyeccin, produciendo dolor local, tromboflebitis o degeneracin del nervio.

3.- Irritan importantemente el SNC, pudiendo producir convulsiones, no se las debe administrar intratecalmente.
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4. -Puede producirse intoxicacin por Na o K en paciente con insuficiencia renal.

5.- Por va oral pueden producir sobreinfeccin por estafilococos, pseudomonas, proteus y levaduras.

6.- Enfermedad del suero caracterizada por: Urticaria, fiebre, edema angioneurtico, prurito intenso, alteraciones respiratorias.
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7.- Erupciones cutneas, lesiones bucales, nefritis intersticial.

8.- Eosinofilia, anemia hemoltica, hematopatas, vasculitis.

9.- Pueden utilizarse corticoides para prevenir las reacciones alrgicas en paciente hipersensibles, en caso de choque 0.3 ml. de adrenalina por va subcutnea.
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Resistencia Bacteriana.

Falta de penetracin del antibitico

Produccin de beta-lactamasas por las bacterias Cambios en la capacidad de fijacin del antibitico a las Protenas fijadoras de la penicilinas.
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