Sntesis y degradacin de glucgeno

El glucgeno es un polmetro de glucosa muy grande y ramificado, y es una forma de almacenamiento de glucosa fcilmente movilizable.

Extremos no reductores

Unin a-1,6 Unin a-1,4

La presencia de glucgeno incrementa fuertemente de cantidad de glucosa asequible inmediatamente entre las comidas o durante la actividad muscular. Lugares de almacenamiento de glucgeno: Hgado y msculo esqueltico. El glucgeno est presente en el citosol de la clula heptica. La sntesis y degradacin del glucgeno son procesos importantes ya que regulan el nivel de glucosa en la sangre y suministran un depsito de glucosa para la actividad muscular vigorosa. La sntesis y degradacin del glucgeno se produce por vas metablicas diferentes. La regulacin hormonal de la sntesis y degradacin del glucgeno es muy importante para que ambos procesos estn coordinados.

Sintesis de glucgeno
ATP Glucosa ADP Glucosa-6-P Glucosa-1-P

Hexoquinasa (mculo) Glucoquinasa (hgado).

Fosfoglucomutasa

Glucoquinasa Es especfica para la DGlucosa Baja afinidad, por lo tanto alta Km=10 mM

Hexoquinasa Fosforila D-Glucosa, DManosa y D-Fructosa Alta afinidad, por lo tanto baja Km=0,1 mM

Localizada en el hgado

Localizada en todos los tejidos

La UDP-Glucosa es la forma activada de la glucosa para la sntesis de glucgeno.

UDP-glucosa pirofosforilasa

pirofosfatasa

La formacin de UDP glucosa est dirigida por la hidrlisis del PPi.

2Pi

Forma activada metablicamente para la sntesis de glucgeno.

La enzima glucgeno sintasa cataliza la transferencia de glucosa desde el UDP glucosa a una cadena de glucgeno en crecimiento.

Glucgeno sintasa

UDP

DGo= -13,6 kJ/mol

Formacin de los enlaces a-1,6: Enzima ramificante. La ramificacin en el glucgeno es importante ya que incrementa su solubilidad, adems la ramificacin origina un gran nmero de residuos terminales no reductores, que son los lugares de accin de la glucgeno fosforilasa ( degradacin del glucgeno) y de la glucgeno sintasa (sntesis de glucgeno). Por lo tanto, la ramificacin incrementa la velocidad de sntesis y degradacin del glucgeno. Formacin de la ramificacin: Un bloque de residuos, en general 7, se transfieren a un lugar ms interno de la molcula ( enzima ramificante). El bloque de 7 residuos debe incluir el extremo no reductor y proceder de una cadena de al menos 11 residuos, adems el nuevo punto de ramificacin debe distar al menos 4 resduos de otro preexistente.

Enzima ramificante

Costo energtico de la conversin de glucosa-6-P en glucgeno.

Glucosa-6-P Glucosa-1-P Glucosa-1-P + UTP UDP-Glucosa PPi PPi + H2O 2Pi UDP-Glucosa + Glucgenon Glucgeno n+1 + UDP UDP + ATP UTP + ADP Glucosa-6-P + ATP + glucgenon + H2O glucgeno n+1 + ADP + 2Pi

Degradacin de Glucgeno. Glucgeno fosforilasa: Cataliza la eliminacin secuencial de resduos glucosdicos desde el extremo no reductor de la molcula de glucgeno ( el extremo que presenta un 4-OH libre).

Glucgeno + Pi glucosa-1-fosfato + glucgeno n-1

La reaccin catalizada por la fosforilasa es fcilmente reversible in vitro. Sin embargo, in vivo la reaccin siempre transcurre en el sentido de la degradacin ya que la proporcin [Pi] / [glucosa-1-P] es generalmente superior a 100. Transferasa y Enzima desramificante: Los enlaces a-1,6-glucosdicos no pueden ser hidrolizados por la fosforilasa, por lo tanto se necesita de otra enzima que lleve a cabo esta reaccin. La transferasa translada un bloque de tres residuos glucosilo desde una rama externa a otra. Por otro lado la a-1,6glucosidasa o enzima desramificante participa en la hidrlisis de los resduos a1,6.

Degradacin de glucgeno

Glucgeno fosforilasa

Transferasa

a-1,6-glucosidasa

El metabolismo del glucgeno heptico regula el nivel de glucosa en la sangre.

La principal funcin del hgado es mantener el nivel de glucosa sangunea relativamente constante ( entre 80-120 mg/dl, 4,4-6,7 mM). El hgado, a diferencia del msculo esqueltico expresa la enzima glucosa-6fosfatasa, la cual cataliza la reaccin: Glucosa-6-P + H2O glucosa + Pi La glucosa-6-fosfatasa permite que la glucosa pueda ser liberada desde el hgado al torrente sanguneo. En el msculo, en cambio al no existir esta enzima no libera glucosa ya que la glucosa es utilizada por el mismo msculo. Cuando se administra glucosa, la actividad de la fosforilasa a heptica disminuye drsticamente, y luego de un perodo de latencia la glucgeno sintasa a aumenta.

Pncreas Endocrino
Insulina Sntesis del glicgeno en msculos e hgado a partir de la glucosa encontrada en la sangre.

Glucagon Movilizacin de glucosa del hgado y aumento en los concentracin de glucosa en sangre

Regulacin del metabolismo del glucgeno por hormonas.

Insulina: Estimulacin de la sntesis del glucgeno heptico cuando la glucosa sangunea aumenta luego de una comida rica en glucosa (inhibicin de la fosforilasa y activacin de la sintasa). Glucagn: Estimulacin de la degradacin del glucgeno heptico cuando la glucosa sangunea disminuye luego del ayuno ( Estimulacin de la fosforilasa e inhibicin de la sintasa). Epinefrina (adrenalina): Estimulacin de la degradacin del glucgeno muscular en el ejercicio. ( Estimulacin de la fosforilasa e inhibicin de la sintasa).

Regulacin del metabolismo del glucgeno con Epinefrina o Glucagn.

Glucgeno Fosforilasa b (+)

Glucgeno Fosforilasa a

Glucgeno Sintasa a

Glucgeno Sintasa b

PP-1

(+)

PP-1
Inhibicin de la sntesis

Insulina
Degradacin de glucgeno

R R C C

R R C C
Glucgeno Fosforilasa a

Glucogeno fosforilasa: Sitios de fosforilacin por PKA

La glucosa es un efector alostrico negativo de la fosforilasa

Glucosa

forma activa

a forma inactiva (exposicin de el grupo fosforilo a la PP1)

Insulina

Receptor de Insulina con actividad tirosina kinasa

Protein kinasa sensible insulina

(activa)

Insulina en clulas musculares y clulas adiposas.

Insulina activa a la glucgeno sintasa

GLUT4: Sensible a insulina