Farmacologa

Tema : FARMACODINMIA Docente : Dr. Ral Sotelo Casimiro Semestre : 2013-I

Farmacodinamia
Estudia la accin, los mecanismos y los efectos del frmaco en el organismo.

Accin Farmacolgica
Modificaciones bioquimicas que producen los frmacos en el organismo.

Mecanismo de accin
Secuencia de las interaciones quimicas y fisicas del farmaco con organo blanco

Efecto Farmacolgico
Manifestaciones fisiologicas de las modificaciones bioquimicas.

Receptor Farmacolgico
Componente Molecular del organo blanco con el cual interacta el Frmaco.

Naturaleza del Receptor

Biomolcula s Protenas Celulares Otras Biomolculas

Proteinas celulares
Transportadores de membrana Proteinas de membrana

Receptor de ligando Fisiolgico

TRANSPORTADORES DE MEMBRANA
Transportadores de salida Familia SLC Transportadores de entrada Captacion de sustrato Recaptacion de producto Subfamilia SLC-1

Transp. de entrada

Recaptacion de NT

Subfamilia SLC-6
SLC-6A2 (NET) SLC-6A3 (DAT) SLC-6A4 (SERT) SLC-6A1 (GAT1) SLC-6A11 (GAT2) SLC-6A13 (GAT3) Recapta Noradrenalina Recapta Dopamina Recapta Serotonina Recapta GABA en neuronas Recapta GABA en Neuroglia Recapta GABA en Meninges

Subfamilia SLC-6

Receptores de ligando fisiologico

Cinasa Enzima Tirosin cinasa Serin cinasa

Guanidilciclasa
Na+

GMPC PKG

Ligado a canal ionico

Receptor

ClBucles Extremos

Ligado a Protena G

7 helices transmenbrana

Ligado a factor de transcripcin

Enlazador del ligando Enlazador del ADN Funcion de activacion

Receptor ligado a Proteina G

NH2

7
COOH

Receptor ligado a Canal Ionico

Protena G
Proteina heterotrmera que se activa al unirse con GTP.

s i

Estimula Ciclasa de Adenililo. Inhibe Ciclasa de Adenililo. Estimula fosfodiesterasa. Estimula fosfolipasa C y B Aumenta corriente de in Ca Estimula Ciclasa de Adenililo.

11

q Subunidades o

Estimula fosfolipasa C y B
Cinasa de Fosfato de Inositol Corriente rectificador de ingreso de K

Dominios del Receptor

A Receptor B

Dominio de enlace con ligando (mensajero) Dominio de propagacion de seales (efector)

Dominio de enlace con ligando (mensajero) Dominio de transduccion (segundo mensajero) Dominio de propagacion de seales (efector)

Configuracion del Receptor

Configuracion activa Receptor Configuracion inactiva (RA) (RI)

Segundo Mensajero
AMPc Sintetizada por la Ciclasa de Adenililo Hidrolizada por la Fosfodiesterasa Sintetizada por la Ciclasa de Guanidilo Hidrolizada por la Fosfodiesterasa Fosfolipasa C Membrana Celular Ca++ Reticulo Endoplasmico NO Oxido nitrico sintetasa (NOS)

GMPc IP3 DAG

RLPG RLCI K+ Ca++ Musculo liso RIP3 Musculo Estriado RyR

NOSE NOSN NOSI

Ligando y Receptor fisiolgico

Fisiolgico

Sustancia endgena que se liga en zona especifica del Receptor celular, generando efecto fisiolgico

Ligando

Competitivo

Frmaco que se liga al Receptor en la zona de ligando fisiolgico, regulando sus efectos ( )

Alostrico

Frmaco que se liga a Receptor en zona diferente al del ligando fisiolgico, regulando su actividad ( )

Agonismo
Informacion codificada en la estructura de un farmaco que al unirse a un receptor produce su efecto fisiologico Total Competitivo Agonista Alosterico Parcial Union: 100% a RA y 0% a RI Union: <100% a RA y <50% a RI

Inverso

Union: 0% a RA y 100% a RI

Unido en zona diferente del ligando fisiologico su efecto

Antagonismo
Farmaco que tiene afinidad por receptor pero carece de la eficacia intrinsica Competitivo Antagonista Alosterico Unido en zona del ligando fisiologico bloquea su efecto Unido en zona diferente del ligando fisiologico su efecto

Interacciones Farmaco-Receptor
Enlace covalente
Enlace disulfuro Fijacin Puente de Hidrgeno

Fuerza de Van Der Waal

Enlace inico

Caracteristicas de la interaccin

Selectividad

: Alteran solo una funcin orgnica.

Reversibilidad : Las funciones se normalizan cuando el frmaco deja de hacer contacto (vida media del farmaco). Irreversibilidad: Las funciones no se normalizan cuando el frmaco deja de hacer contacto (vida media del receptor).

Tipo de accin farmacolgica

Estimulacin: Aumento de las funciones en el organismo.
Depresin: Disminucin de las funciones en el organismo. Sustitucin: Sustituye el dficit de una sustancia orgnica.

Antibiotica : Destruye microorganismo patogenos.

El frmaco no crea nuevas funciones.

Familia farmacolgica
Afinidad por receptor

Farmaco
Actividad Intrnseca Altera la Actividad Intrnseca

Modificaciones

No altera todas las acciones por igual Desarrolla acciones mas favorables Efectos secundarios mas aceptables

Interaccin Medicamentosa
I SINERGISMO Aumento cualitativo cuantitativo de los efectos de un frmaco, debido a la administracin simultanea de otro. Pueden ser de tres tipos :

a) Sinergismo de Sumacin: La accin farmacolgica combinada es igual a la suma de las acciones individuales. Los frmacos compiten por el receptor y producen el mismo efecto.
b) Sinergismo de Potenciacin: La accin farmacolgica combinada es mayor que la suma de las acciones individuales. Los frmacos se unen a distintos receptores y por distintos mecanismos de accin, producen el mismo efecto.

c) Sinergismo de Facilitacin : - Un frmaco inactivo en un sentido, aumenta cualitativa o cuantitativamente la respuesta de otro frmaco, activo en ese sentido

Interaccin Medicamentosa
II ANTAGONISMO Disminucin o anulacin de la accin de un frmaco por la administracin simultanea de otro. Pueden ser de tres tipos: Antagonismo Farmacolgico (competitivo): Cuando dos frmacos:
Son capaces de unirse a un mismo tipo de receptor con efectos opuestos. Antagonismo Fisiolgico (no competitivo): Cuando dos frmacos:

Poseen distinta estructura qumica.

Se unen a diferentes receptoress. Producen efectos opuestos y se anulan.

Antagonismo Qumico (neutralizacin): Cuando dos frmacos:

Se combinan para formar compuesto inactivo que se excreta fcilmente por el organismo.

Dr raul sotelo casimiro